腎上腺素受體激動藥

1、 第九章第九章 腎上腺素受體激動藥腎上腺素受體激動藥 adrenoceptor agonists 目的要求： 了解腎上腺素藥受體激動藥的分類、作用原 理及特點。掌握去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙 腎上腺素、多巴胺、麻黃堿、間羥胺的作用、用 途、不良反應及禁忌癥。 腎上腺素受體激動藥又稱擬腎上腺素藥 (adrenomimetic drugs)。 也稱擬交感胺類(sympathomimetic amines)。 與腎上腺素受體有很高親和力并激動受體， 產(chǎn)生與興奮交感神經(jīng)相似的效應。 第一節(jié) 構效關系及分類 一、構效關系 基本化學結構是苯乙胺 、苯環(huán)：3、4位碳上有羥基為兒茶酚類 、烷胺側鏈碳原子上氫

2、被取代 、氨基上氫原子被取代 取代基團從甲基到叔丁基，對受體的作用 逐漸減弱，對受體的作用卻逐漸加強。 二、分 類 、 受體激動藥受體激動藥 (adrenoceptor agonists)； 、 、 受體激動藥受體激動藥 (、adrnoceptor agonists) 、 受體激動藥受體激動藥 (adrnoceptor agonists)。 受體受體： 1 1受體興奮受體興奮：皮膚、粘膜、內臟血管 收縮、血壓升高、瞳孔擴大。 受體興奮：對ne的釋放起負反饋作 用，減少ne釋放。 受體受體 受體興奮 受體興奮 心臟收縮力心臟收縮力、心率、心率、傳導、傳導 受體興奮 受體興奮 冠狀和骨骼肌血管擴張

3、，支氣管和冠狀和骨骼肌血管擴張，支氣管和 胃腸道平滑肌松弛，糖原分解胃腸道平滑肌松弛，糖原分解。 突觸前膜突觸前膜 受體 受體(+)(+)起正反饋作用，起正反饋作用， 促進促進nana釋放。釋放。 3 3受體興奮受體興奮 脂肪分解。 a a受體興奮受體興奮：腎血管、腸系膜血管、冠狀血管擴張 一、一、 受體激動藥受體激動藥 - -adrenoceptotadrenoceptot agonists agonists 去甲腎上腺素去甲腎上腺素 ( (noradrenalinenoradrenaline na na norepinephrinenorepinephrine ne) ne) 來源及化學

4、化學性質不穩(wěn)定，見光易失效； 在中性，堿性中氧化失效。 體內過程 1吸收口服無效 不能皮下注射和肌 內注射，臨床上靜脈滴注給藥。 2分布分布于神經(jīng)、心臟等、腎上腺髓 質中。不易透過血腦屏障。 3攝取 囊泡攝取貯存起來。 4代謝 comt和mao代謝為間甲去甲腎上 腺素，再形成3甲氧-4-羥扁桃酸。 5排泄 以代謝產(chǎn)物vma從尿中排出。 由于去甲腎上腺素進人體內后迅速被攝取 和代謝，故作用短暫。 藥理作用藥理作用 為為 受體激動藥，也能激動 受體激動藥，也能激動 1 1受體。受體。 1 1血管：血管： (+) (+)小動脈及小靜脈收縮：皮膚、粘小動脈及小靜脈收縮：皮膚、粘 膜、腎血管，還有肝、腸

5、系膜等血管。所以，外膜、腎血管，還有肝、腸系膜等血管。所以，外 周阻力周阻力。 2 2心臟：心臟： 1 1(+)(+)。心臟興奮。心臟興奮 收縮力收縮力，心率，心率， 傳導傳導 心輸出量心輸出量。 整體動物心率反射性減慢，外周阻力整體動物心率反射性減慢，外周阻力 心心 輸出量輸出量或不增加。或不增加。 3血壓 (1)小劑量靜脈滴注，心臟(+)，外周阻力輕度 收縮壓、舒張壓上升不多 脈壓。 (2)大劑量靜脈滴注，收縮壓、舒張壓 脈壓 灌注。 4大劑量使血糖升高。 臨床應用 1休克 2上消化道出血 稀釋后口服。 不良反應 大劑量長時間使用，引起尿少、無尿和腎實 質損傷，引起局部組織壞死。突然停藥，

6、可發(fā)生 低血壓，故應逐漸停藥。本品禁用于高血壓、動 脈硬化癥、器質性心臟病及無尿者和孕婦。 間羥胺間羥胺(metaramino1) 又名阿拉明(aramine)可直接激動受體 也可通過釋放na而發(fā)揮間接作用。 主要作用：縮血管、升血壓，作用弱而持久,可作 肌內注射和靜脈滴注，外漏不易引起局部組織壞死， 也不易引起急性腎衰竭。 臨床上可作為na的代用品用于休克的早期和其他 低血壓狀態(tài)，也用于陣發(fā)性房性心動過速伴低血壓的 患者。 苯腎上腺素苯腎上腺素(phenylephrine；新福林) 直接激動受體，收縮血管、升高血壓, 心率因反射作用而減慢。 目前主要用于陣發(fā)性室上性心動過速， 也用于麻醉或藥

7、物所致低血壓狀態(tài)。 本品尚能激動瞳孔擴大肌的l受體，引 起短暫的擴瞳作用，且不升眼壓。 二、二、 ， 腎上腺素受體激動藥腎上腺素受體激動藥 ， - -adrenoceptotadrenoceptot agonists agonists 腎上腺素腎上腺素 adrenaline，epinephrine，ad 是腎上腺髓質的主要激素。 體內過程 口服無效； 皮下注射吸收緩慢，維持1小時。 肌內注射吸收較快，維持1030分鐘。 通過攝取和酶降解而迅速滅活。代謝ad的酶有 comt和mao。主要以代謝產(chǎn)物，如間甲腎上腺素和 3-甲氧4羥扁桃酸(vma)等形式，經(jīng)腎排泄。 藥理作用 對對 ， 腎上腺素受體

8、均有激動作用。腎上腺素受體均有激動作用。 1 1心臟心臟 激動心肌，竇房結和傳導系的激動心肌，竇房結和傳導系的 1 1受體，使心肌收受體，使心肌收 縮力縮力、心率、心率、傳導、傳導，心肌的興奮性，心肌的興奮性。心排出量。心排出量 。心肌的代謝。心肌的代謝，心肌的氧耗量，心肌的氧耗量。舒張冠脈，冠脈。舒張冠脈，冠脈 血流量血流量。 2 2血管血管 小動脈和毛細血管前括約肌收縮作用強。靜脈小動脈和毛細血管前括約肌收縮作用強。靜脈 和大動脈作用較弱。皮膚、黏膜血管和腎血管收縮顯著。和大動脈作用較弱。皮膚、黏膜血管和腎血管收縮顯著。 骨骼肌血管（骨骼肌血管（ 2 2受體），呈舒張反應。受體），呈舒張反

9、應。 3血壓 小劑量興奮心臟，心排出量，收縮壓。 縮血管作用骨骼肌血管的舒張反應，故外周阻力舒 張壓不變或略降。 較大劑量靜脈注射，使收縮壓和舒張壓均上升，在升 壓后往往伴隨微弱的降壓。 4平滑肌 激動支氣管平滑肌的2受體而使之擴張。 激動支氣管黏膜血管上的受體，使之收縮， 消除哮喘時的黏膜水腫。 使胃腸道平滑肌和膀胱逼尿肌松弛，使胃腸 道的括約肌收縮（痙攣時抑制）。 5. 激動肥大細胞的2受體 抑制組胺等過敏 反應物質的釋放。 6代謝 促進肝糖原分解和糖原異生,升高血糖; 促進脂肪分解，使血脂肪酸增加， 臨床應用 1心臟停搏心內注射可搶救麻醉、手術意 外、藥物中毒、溺水和房室傳導阻滯等原因

10、所致心臟停搏。 2支氣管哮喘 控制支氣管哮喘的急性發(fā)作 （皮下或肌內注射）。 3. 過敏性休克心臟、血管收縮、支氣管松弛。 過敏物質釋放。首選。 可用于其他過敏性疾病，如蕁麻疹、枯草熱、血清 反應等。 4與局麻藥配伍及局部止血 與局麻藥配伍，可延緩局麻藥的吸收，延長局麻作 用的時間，減少局麻藥中毒的可能性。 止鼻黏膜出血或牙齦出血。 不良反應 心悸，不安，面色蒼白，頭痛和震顫等。 劑量過大可引起血壓驟升和心律失常，并 可導致腦溢血。 禁用于高血壓、器質性心臟病、糖尿病 和甲狀腺功能亢進等。老年人慎用。 多多 巴巴 胺胺 (dopamine) 合成去甲腎上腺素的前體，藥用多 巴胺為人工合成品。

11、體內過程 口服易破壞，靜脈滴注， 迅速被體內的mao和comt代謝。不易透 過血-腦脊液屏障。 藥理作用 激動 、 、多巴胺受體、多巴胺受體(d受體)。 1心臟 可直接激動心臟的受體，也可通 過促進去甲腎上腺素的釋放而發(fā)揮間接作用， 心肌收縮力，心排出量。 2血管和血壓 激動da受體使腎血管、腸系膜血管和冠狀血管舒張腎血管、腸系膜血管和冠狀血管舒張。 激動受體心排出量心排出量，收縮壓 激動受體 血管收縮，外周阻力，血壓。 3腎 小劑量激動d1受體舒張腎血管，腎血流量 和腎小球濾過率，發(fā)揮排鈉利尿作用。 臨床應用 主要用于伴有心肌收縮力減 弱、尿量減少的休克。 不良反應 惡心、嘔吐。劑量過大或滴

12、 速過快，引起心動過速、心律失常和腎 功能下降等。 麻麻 黃黃 堿堿(ephedrine) 麻黃中提取的生物堿，現(xiàn)人工合成，藥 用其左旋體或消旋體。 體內過程 口服易吸收，皮下注射吸收 更快，可透過血腦脊液屏障。在體內僅少量 被mao代謝，故作用維持時間長，大部分以原 形從尿排出。 藥理作用 直接激動，受體，也促進na釋放。作用 較弱而持久、可口服、中樞興奮作用明顯。 1心血管系統(tǒng) 興奮心臟，心肌收縮力， 心排出量。收縮皮膚、黏膜和內臟血管，外 周阻力。持久的血壓，收縮壓。心率 變化不大。 2平滑肌 麻黃堿能松弛支氣管平滑肌。對胃腸道 平滑肌和膀胱逼尿肌也有松弛作用。 3中樞神經(jīng)系統(tǒng) 較大劑量

13、能興奮大腦皮層和皮層 下中樞，引起興奮、失眠、不安和肌肉震顫等癥 狀。 臨床應用 1.支氣管哮喘 適用于輕度支氣管哮喘的防 治。 2.低血壓 可用于硬膜外或蛛網(wǎng)膜下隙麻醉 所致低血壓的防治。 3鼻黏膜充血和腫脹 常用05溶液滴鼻 4緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫等過敏反應 的皮膚黏膜癥狀。 不良反應 劑量過大可引起失眠、焦慮、震顫；可經(jīng) 乳腺分泌，授乳婦女亦應避免使用。 高血壓、心臟病、甲狀腺功能亢進等禁用。 可發(fā)生快速耐受性。 第三節(jié)第三節(jié) 腎上腺素受體激動藥腎上腺素受體激動藥 - -adrenoceptotadrenoceptot agonists agonists 異丙腎上腺素異丙腎上腺素

14、isoprenaline 體內過程 口服無效?？勺鳉忪F給藥 或舌下給藥。吸收后不易被神經(jīng)末梢攝取， 也很少被mao破壞，被肝、肺等組織的comt 代謝，作用維持時間較長。 藥理作用 為1，2受體激動藥，對受體 幾無作用。 1.心臟 激動心臟1受體，心肌收縮力， 心率、傳導、興奮性、心排出量。 2.血管和血壓 激動血管2受體，血管舒張， 骨骼肌血管作用最明顯，對腎血管和腸系膜 血管也有較弱的舒張作用。 收縮壓，舒張壓，脈壓差。 冠狀動脈舒張，血流量增加。 3平滑肌 激動激動 2 2受體，支氣管平滑肌明顯受體，支氣管平滑肌明顯 松弛松弛，胃腸道等平滑肌也有松弛作用。 4其他 能抑制組胺等炎癥介質的釋放。糖 原分解（升高血糖），脂肪分解（升高 血中游離脂肪酸），組織耗氧量。 臨床應用 1支氣管哮喘 氣霧給藥可控制支氣管哮喘 的急性發(fā)作。對于輕癥可舌下給藥。 2房室傳導阻滯、度房室傳導阻滯。 3心臟停搏 可用于心室自身節(jié)律緩慢、高 度房室傳導阻滯或竇房結功能衰竭并發(fā)的停 搏。 4休克 用于中心靜脈壓高和心排出量低的 感染性休克。 不良反應 心悸、頭痛、皮膚潮紅等，過量可致