第五章 無(wú)菌制劑輔料

1、藥物制劑輔料與包裝材料藥物制劑輔料與包裝材料 第五章第五章 無(wú)菌制劑輔料無(wú)菌制劑輔料 第一節(jié)第一節(jié) 抗氧劑與抗氧增效劑抗氧劑與抗氧增效劑 第二節(jié)第二節(jié) pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)劑 第三節(jié)第三節(jié) 等滲與等張調(diào)節(jié)劑等滲與等張調(diào)節(jié)劑 第四節(jié)第四節(jié) 抑菌劑抑菌劑 第五節(jié)第五節(jié) 局部止疼劑局部止疼劑 第六節(jié)第六節(jié) 處方實(shí)例處方實(shí)例 第一節(jié)第一節(jié) 抗氧劑與抗氧增效劑抗氧劑與抗氧增效劑 無(wú)菌制劑無(wú)菌制劑：采用某一無(wú)菌操作方法或技術(shù)制備的：采用某一無(wú)菌操作方法或技術(shù)制備的 不含任何活的微生物繁殖體和芽孢的一類藥物不含任何活的微生物繁殖體和芽孢的一類藥物 制劑。制劑。 主要是指直接注入體內(nèi)或直接接觸創(chuàng)面黏膜的一主要是指直

2、接注入體內(nèi)或直接接觸創(chuàng)面黏膜的一 類制劑，如輸液劑、注射劑、滴眼劑、類制劑，如輸液劑、注射劑、滴眼劑、植入型植入型 制劑、創(chuàng)面用制劑制劑、創(chuàng)面用制劑等等 第一節(jié)第一節(jié) 抗氧劑與抗氧增效劑抗氧劑與抗氧增效劑 一、概述一、概述 定義：為了防止藥物在制備與貯存過(guò)程中發(fā)生氧定義：為了防止藥物在制備與貯存過(guò)程中發(fā)生氧 化變質(zhì)、保證用藥安全有效，化變質(zhì)、保證用藥安全有效，在藥物制備過(guò)程在藥物制備過(guò)程 中加入某些低電位的還原性物質(zhì)，以延緩或防中加入某些低電位的還原性物質(zhì)，以延緩或防 止藥物制劑發(fā)生氧化反應(yīng)，這類物質(zhì)稱為止藥物制劑發(fā)生氧化反應(yīng)，這類物質(zhì)稱為抗氧抗氧 劑劑。除加入抗氧劑外，還可加入某些本身不易。

3、除加入抗氧劑外，還可加入某些本身不易 備氧化但備氧化但可增強(qiáng)抗氧劑的抗氧化效果的物質(zhì)，可增強(qiáng)抗氧劑的抗氧化效果的物質(zhì)， 這類物質(zhì)稱為這類物質(zhì)稱為抗氧增效劑抗氧增效劑。 一、概述一、概述 l抗氧劑抗氧劑是易氧化的還原性物質(zhì)，當(dāng)其與易氧化是易氧化的還原性物質(zhì)，當(dāng)其與易氧化 的藥物共存時(shí)，首先被氧化，保護(hù)了藥物。的藥物共存時(shí)，首先被氧化，保護(hù)了藥物。 如維生素如維生素C、水溶性抗氧劑亞硫酸鹽等。、水溶性抗氧劑亞硫酸鹽等。 一、概述一、概述 l抗氧增效劑抗氧增效劑自身不被氧化消耗掉，其主要起阻自身不被氧化消耗掉，其主要起阻 滯自氧化反應(yīng)中鏈反應(yīng)的進(jìn)行或與藥液中的微滯自氧化反應(yīng)中鏈反應(yīng)的進(jìn)行或與藥液中的

4、微 量金屬離子形成穩(wěn)定的螯合物消除金屬離子對(duì)量金屬離子形成穩(wěn)定的螯合物消除金屬離子對(duì) 藥物氧化反應(yīng)的催化作用，從而起到協(xié)同或增藥物氧化反應(yīng)的催化作用，從而起到協(xié)同或增 強(qiáng)抗氧化作用。強(qiáng)抗氧化作用。 l如加入如加入EDTA，可抑制金屬離子的催化作用。，可抑制金屬離子的催化作用。 二、抗氧劑、抗氧增效劑的種類二、抗氧劑、抗氧增效劑的種類 （一）抗氧劑（一）抗氧劑 根據(jù)溶劑性，分為：根據(jù)溶劑性，分為： 1.水溶性抗氧劑水溶性抗氧劑 2.油溶性抗氧劑油溶性抗氧劑 1.水溶性抗氧劑水溶性抗氧劑 亞硫酸鹽類、抗壞血酸類、硫代化合物類、氨基亞硫酸鹽類、抗壞血酸類、硫代化合物類、氨基 酸類、胺類、有機(jī)酸類和酚

5、類酸類、胺類、有機(jī)酸類和酚類 （1）亞硫酸鹽類）亞硫酸鹽類 1）亞硫酸鈉）亞硫酸鈉Na2SO3： 溶于水、甘油，水溶液呈弱堿性。溶于水、甘油，水溶液呈弱堿性。適用于堿性藥適用于堿性藥 液液，常用濃度，常用濃度0.01%0.2% （1）亞硫酸鹽類）亞硫酸鹽類 2）亞硫酸氫鈉）亞硫酸氫鈉NaHSO3 有二氧化氯氣味，溶于水和乙醇，水溶液呈弱酸有二氧化氯氣味，溶于水和乙醇，水溶液呈弱酸 性。還原性很強(qiáng)，最常用于注射劑作抗氧劑，性。還原性很強(qiáng)，最常用于注射劑作抗氧劑， 適用于酸性藥物適用于酸性藥物，常用濃度，常用濃度0.05%1.0% （1）亞硫酸鹽類）亞硫酸鹽類 3）焦亞硫酸鈉）焦亞硫酸鈉Na2S2

6、O5：有二氧化硫嗅，味酸：有二氧化硫嗅，味酸 而咸。易溶于水和甘油，水溶液呈酸性。具有而咸。易溶于水和甘油，水溶液呈酸性。具有 強(qiáng)還原性，在潮濕空氣中可緩慢氧化成硫酸鈉。強(qiáng)還原性，在潮濕空氣中可緩慢氧化成硫酸鈉。 在藥物制劑中主要作抗氧劑，用于注射液、滴在藥物制劑中主要作抗氧劑，用于注射液、滴 眼液等。眼液等。適用于酸性藥液適用于酸性藥液，常用濃度，常用濃度 0.025%0.1%。 （2）抗壞血酸類）抗壞血酸類 1）維生素）維生素C： L-抗壞血酸，為白色或略帶黃色結(jié)晶性粉末，無(wú)抗壞血酸，為白色或略帶黃色結(jié)晶性粉末，無(wú) 嗅有酸味。易溶于水，溶于乙醇。具有很強(qiáng)的嗅有酸味。易溶于水，溶于乙醇。具有

7、很強(qiáng)的 還原性，常用抗氧劑之一，抗氧化機(jī)制是和氧還原性，常用抗氧劑之一，抗氧化機(jī)制是和氧 結(jié)合為去氫抗壞血酸。結(jié)合為去氫抗壞血酸。適用于酸性藥物適用于酸性藥物。常用。常用 濃度濃度0.02%0.5% （2）抗壞血酸類）抗壞血酸類 2）D-異抗壞血酸：為維生素異抗壞血酸：為維生素C的異構(gòu)體，可作的異構(gòu)體，可作 抗氧劑和抗光解劑?？寡鮿┖涂构饨鈩?（3）硫代化合物）硫代化合物 硫脲硫脲SC(NH2)2 硫代甘油硫代甘油 2-二巰基乙醇二巰基乙醇 二巰基丙醇二巰基丙醇 （4）氨基酸類）氨基酸類 L-半胱氨酸鹽酸鹽半胱氨酸鹽酸鹽 L-蛋氨酸等蛋氨酸等 L-氨基氨基-b-巰基丙酸巰基丙酸 （5）胺類）

8、胺類 鹽酸吡哆胺，可作藥物抗氧劑鹽酸吡哆胺，可作藥物抗氧劑 （6）有機(jī)酸類）有機(jī)酸類 富馬酸（反丁烯二酸）富馬酸（反丁烯二酸） 馬來(lái)酸（順馬來(lái)酸（順丁烯二酸丁烯二酸） L-酒石酸酒石酸 （7）酚類）酚類 對(duì)苯二酚對(duì)苯二酚 對(duì)氨基酚對(duì)氨基酚 8-羥基喹啉羥基喹啉 2.油溶性抗氧劑油溶性抗氧劑 （1）沒食子酸丙酯）沒食子酸丙酯 l易溶于乙醇、丙酮、乙醚常用作注射劑的抗氧易溶于乙醇、丙酮、乙醚常用作注射劑的抗氧 劑，使用濃度劑，使用濃度0.05%0.1% l與枸櫞酸、酒石酸、磷酸、卵磷脂等合用可增與枸櫞酸、酒石酸、磷酸、卵磷脂等合用可增 加抗氧效果。加抗氧效果。 l與堿、鐵鹽有配位禁忌與堿、鐵鹽有配

9、位禁忌 2.油溶性抗氧劑油溶性抗氧劑 （2）維生素）維生素E 淡黃色至黃褐色黏稠油狀透明液體，易溶于乙醇、淡黃色至黃褐色黏稠油狀透明液體，易溶于乙醇、 乙醚、丙酮及植物油，乙醚、丙酮及植物油，對(duì)熱、可見光穩(wěn)定對(duì)熱、可見光穩(wěn)定，對(duì)，對(duì) 紫外線不穩(wěn)定。紫外線不穩(wěn)定。用作油溶性藥物抗氧劑用作油溶性藥物抗氧劑。 可以用于需要熱處理的藥物的抗氧劑可以用于需要熱處理的藥物的抗氧劑。 維生素維生素E （二）抗氧增效劑（二）抗氧增效劑 1.乙二胺四乙酸乙二胺四乙酸 （二）抗氧增效劑（二）抗氧增效劑 1.乙二胺四乙酸乙二胺四乙酸 能溶于氫氧化鈉、碳酸鈉及氨溶液中，微溶于水，不溶能溶于氫氧化鈉、碳酸鈉及氨溶液中，

10、微溶于水，不溶 于醇及一般有機(jī)溶劑。于醇及一般有機(jī)溶劑。 具有絡(luò)合作用，在藥劑中用作絡(luò)合劑、抗氧增效劑和穩(wěn)具有絡(luò)合作用，在藥劑中用作絡(luò)合劑、抗氧增效劑和穩(wěn) 定劑。定劑。用作抗氧增效劑和穩(wěn)定劑時(shí)，常與其他抗氧劑、用作抗氧增效劑和穩(wěn)定劑時(shí)，常與其他抗氧劑、 絡(luò)合劑合并使用。絡(luò)合劑合并使用。 常用濃度常用濃度0.005%0.02%。大劑量時(shí)引起鈣的減少大劑量時(shí)引起鈣的減少。 （二）抗氧增效劑（二）抗氧增效劑 2.依地酸二鈉依地酸二鈉 HOOCH2C CH2COONa N-CH2-CH2-N HOOCH2C CH2COONa 能和能和堿金屬以外的大多數(shù)金屬離子生產(chǎn)穩(wěn)固的螯合物堿金屬以外的大多數(shù)金屬離子

11、生產(chǎn)穩(wěn)固的螯合物， 防止金屬離子對(duì)藥物的催化氧化。常用濃度防止金屬離子對(duì)藥物的催化氧化。常用濃度 0.02%0.075% 長(zhǎng)期大量使用引起低血鈣癥長(zhǎng)期大量使用引起低血鈣癥。 （二）抗氧增效劑（二）抗氧增效劑 3.其他增效劑其他增效劑 枸櫞酸、酒石酸、琥珀酸、磷酸、卵磷脂、丙二枸櫞酸、酒石酸、琥珀酸、磷酸、卵磷脂、丙二 醇、聚乙二醇醇、聚乙二醇等與抗氧劑合用也能起到抗氧增等與抗氧劑合用也能起到抗氧增 效的作用。效的作用。 增加制劑溶液黏度增加制劑溶液黏度的化合物能降低氧擴(kuò)散，從而的化合物能降低氧擴(kuò)散，從而 也也能起到增效能起到增效的作用。（助懸劑）的作用。（助懸劑） 三、常用抗氧劑、抗氧增效劑的

12、選擇三、常用抗氧劑、抗氧增效劑的選擇 原則：原則： 1.易氧化的藥物加入氧化劑，加入的易氧化的藥物加入氧化劑，加入的抗氧劑的還抗氧劑的還 原電位低于原電位低于藥物制劑中藥物制劑中易氧化藥物的還原電位易氧化藥物的還原電位， 抗氧劑先被氧化而保護(hù)藥物抗氧劑先被氧化而保護(hù)藥物. 2.不與藥物發(fā)生理化反應(yīng)不與藥物發(fā)生理化反應(yīng)，使藥物活性下降或失，使藥物活性下降或失 效。效。 三、常用抗氧劑、抗氧增效劑的選擇三、常用抗氧劑、抗氧增效劑的選擇 3.加入抗氧劑和抗氧增效劑加入抗氧劑和抗氧增效劑其本身無(wú)毒無(wú)害其本身無(wú)毒無(wú)害，經(jīng)，經(jīng) 氧化還原反應(yīng)后的氧化還原反應(yīng)后的產(chǎn)物也應(yīng)對(duì)人體無(wú)害產(chǎn)物也應(yīng)對(duì)人體無(wú)害，同時(shí)，同

13、時(shí) 應(yīng)高效。應(yīng)高效。 4.加入的抗氧劑和抗氧增效劑加入的抗氧劑和抗氧增效劑不得影響制劑的質(zhì)不得影響制劑的質(zhì) 量檢查量檢查。 第二節(jié)第二節(jié) pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)劑 一、概述一、概述 （一）（一）pH調(diào)節(jié)劑的定義調(diào)節(jié)劑的定義 在藥物制劑工作中需要對(duì)藥液的酸堿性進(jìn)行控制，在藥物制劑工作中需要對(duì)藥液的酸堿性進(jìn)行控制， 使其處于最合適的使其處于最合適的pH狀態(tài)，以滿足藥物制劑狀態(tài)，以滿足藥物制劑 安全、穩(wěn)定、有效的要求。安全、穩(wěn)定、有效的要求。 通過(guò)調(diào)節(jié)藥液通過(guò)調(diào)節(jié)藥液pH以達(dá)到制劑所需范圍的物質(zhì)稱以達(dá)到制劑所需范圍的物質(zhì)稱 為為pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)劑。 一、概述一、概述 （二）意義（二）意義 尤其對(duì)注射劑和眼用液

14、體制劑。尤其對(duì)注射劑和眼用液體制劑。正常人體血液的正常人體血液的 pH在在7.37.4之間，血液之間，血液pH的恒定時(shí)細(xì)胞正常的恒定時(shí)細(xì)胞正常 生理活動(dòng)的必要條件。生理活動(dòng)的必要條件。 血液的血液的pH的突然改變可能引起酸中毒或堿中毒，的突然改變可能引起酸中毒或堿中毒， 對(duì)細(xì)胞的代謝有不良影響，甚至危及生命。對(duì)細(xì)胞的代謝有不良影響，甚至危及生命。 一、概述一、概述 （二）意義（二）意義 人體正常淚液的人體正常淚液的pH在在7.37.5之間，正常人眼可耐受的之間，正常人眼可耐受的 pH范圍為范圍為5.09.0， pH在在68之間無(wú)不適感覺，之間無(wú)不適感覺， pH小于小于5.0或大于或大于11.4

15、時(shí)眼睛會(huì)感覺到明顯不適，甚至?xí)r眼睛會(huì)感覺到明顯不適，甚至 損傷角膜。損傷角膜。 另外藥液的另外藥液的pH對(duì)藥物制劑的穩(wěn)定性及藥物的溶解度也有對(duì)藥物制劑的穩(wěn)定性及藥物的溶解度也有 很大的影響。很大的影響。 二、二、 pH調(diào)節(jié)劑的種類調(diào)節(jié)劑的種類 分類：分類： 1.酸類酸類：鹽酸，硫酸，醋酸等：鹽酸，硫酸，醋酸等 2.堿類堿類：氫氧化鈉、碳酸氫鈉、濃氨溶液：氫氧化鈉、碳酸氫鈉、濃氨溶液 3.緩沖溶液緩沖溶液：磷酸鹽緩沖溶液、硼酸鹽緩沖溶液、：磷酸鹽緩沖溶液、硼酸鹽緩沖溶液、 硼酸緩沖溶液等硼酸緩沖溶液等 1.酸類酸類 （1）鹽酸）鹽酸 含含36.0%38.0%HCl溶液，呈無(wú)色澄明發(fā)煙液體，溶液，

16、呈無(wú)色澄明發(fā)煙液體， 帶有刺激性嗅味，具有強(qiáng)酸性。帶有刺激性嗅味，具有強(qiáng)酸性。 能與水混溶，在乙醇、甲醇和乙醚中溶解。在藥能與水混溶，在乙醇、甲醇和乙醚中溶解。在藥 物制劑中用作物制劑中用作pH調(diào)節(jié)劑，也可作酸化劑或輔調(diào)節(jié)劑，也可作酸化劑或輔 助滲出劑。助滲出劑。 1.酸類酸類 （2）硫酸）硫酸 為無(wú)色透明、無(wú)嗅的油狀液體。呈強(qiáng)酸性、強(qiáng)腐為無(wú)色透明、無(wú)嗅的油狀液體。呈強(qiáng)酸性、強(qiáng)腐 蝕性和強(qiáng)親水性。能與水、乙醇混溶。蝕性和強(qiáng)親水性。能與水、乙醇混溶。 可用作酸化劑、可用作酸化劑、 pH調(diào)節(jié)劑等。調(diào)節(jié)劑等。 1.酸類酸類 （3）醋酸）醋酸 為具有刺激性嗅味和辛鈉酸味的無(wú)色透明液體，為具有刺激性嗅味

17、和辛鈉酸味的無(wú)色透明液體， 可溶于水、乙醇、甘油，可高壓滅菌或過(guò)濾除可溶于水、乙醇、甘油，可高壓滅菌或過(guò)濾除 菌。菌。 本品能與醇反應(yīng)生成酯，與堿類、金屬氧化物反本品能與醇反應(yīng)生成酯，與堿類、金屬氧化物反 應(yīng)生成鹽。應(yīng)生成鹽。 1.酸類酸類 4）其他）其他 除了鹽酸、硫酸、醋酸外，除了鹽酸、硫酸、醋酸外， 磷酸、枸櫞酸、酒石酸、馬來(lái)酸、酸性氨基酸類、磷酸、枸櫞酸、酒石酸、馬來(lái)酸、酸性氨基酸類、 蘋果酸等也可選用。蘋果酸等也可選用。 2.堿類堿類 （1）氫氧化鈉）氫氧化鈉 本品為白色干燥顆粒或塊狀、條狀薄片。具有很本品為白色干燥顆?；驂K狀、條狀薄片。具有很 強(qiáng)的吸濕性。極易溶于水，水溶性呈強(qiáng)堿性

18、。強(qiáng)的吸濕性。極易溶于水，水溶性呈強(qiáng)堿性。 易溶于乙醇和甘油，不溶于丙酮，常用于注射易溶于乙醇和甘油，不溶于丙酮，常用于注射 劑、眼用液體制劑中作劑、眼用液體制劑中作pH調(diào)節(jié)劑。調(diào)節(jié)劑。 2.堿類堿類 （2）碳酸氫鈉）碳酸氫鈉 白色結(jié)晶性粉末，無(wú)嗅，帶有苦味，微有咸味。白色結(jié)晶性粉末，無(wú)嗅，帶有苦味，微有咸味。 易溶于水。在干燥空氣中穩(wěn)定，在潮濕空氣中易溶于水。在干燥空氣中穩(wěn)定，在潮濕空氣中 緩慢分解；遇酸、酸性鹽和一些生物堿易發(fā)生緩慢分解；遇酸、酸性鹽和一些生物堿易發(fā)生 反應(yīng)。反應(yīng)。 在藥劑中是常用的在藥劑中是常用的pH調(diào)節(jié)劑。調(diào)節(jié)劑。 2.堿類堿類 （3）濃氨溶液）濃氨溶液 含氮量含氮量2

19、7.0%30.0%，呈無(wú)色澄明液體，具有，呈無(wú)色澄明液體，具有 強(qiáng)烈刺激性特臭，易揮發(fā)，易溶于水和乙醇。強(qiáng)烈刺激性特臭，易揮發(fā)，易溶于水和乙醇。 在藥物制劑中可用作在藥物制劑中可用作pH調(diào)節(jié)劑。調(diào)節(jié)劑。 2.堿類堿類 4）其他）其他 除上述之外，堿類調(diào)節(jié)劑還包括有機(jī)胺類（乙二除上述之外，堿類調(diào)節(jié)劑還包括有機(jī)胺類（乙二 胺，乙醇胺等）、堿性氨基酸等胺，乙醇胺等）、堿性氨基酸等 3.緩沖溶液緩沖溶液 （1）磷酸鹽緩沖溶液）磷酸鹽緩沖溶液 此緩沖溶液的儲(chǔ)備液為此緩沖溶液的儲(chǔ)備液為0.8%的磷酸二氫鈉溶液的磷酸二氫鈉溶液和和 0.947%磷酸氫二鈉磷酸氫二鈉溶液，臨用前按不同比例混合而得溶液，臨用前按

20、不同比例混合而得 到到pH為為5.98.0的緩沖溶液。的緩沖溶液。 兩種溶液等量混合而得到的緩沖溶液其兩種溶液等量混合而得到的緩沖溶液其pH為為6.8，最常，最常 用。用。 適用于抗生素、麻黃堿、阿托品、毛果云香堿等藥物。適用于抗生素、麻黃堿、阿托品、毛果云香堿等藥物。 不能與鋅配伍。不能與鋅配伍。 3.緩沖溶液緩沖溶液 （2）硼酸鹽緩沖溶液）硼酸鹽緩沖溶液 OH | B(OH)3+2H2O=HO-B-OH- + H3O+ | OH 3.緩沖溶液緩沖溶液 （2）硼酸鹽緩沖溶液）硼酸鹽緩沖溶液 此緩沖溶液的儲(chǔ)備液為此緩沖溶液的儲(chǔ)備液為1.91%的硼砂溶液和的硼砂溶液和 1.24%的硼酸溶液，的硼

21、酸溶液，臨用前按不同比例混合得臨用前按不同比例混合得 到到pH6.79.1的緩沖溶液。的緩沖溶液。 此緩沖溶液非常適用于磺胺類藥物，因?yàn)槠淠苁勾司彌_溶液非常適用于磺胺類藥物，因?yàn)槠淠苁?磺胺類藥物的鈉鹽穩(wěn)定而不析出結(jié)晶。磺胺類藥物的鈉鹽穩(wěn)定而不析出結(jié)晶。 3.緩沖溶液緩沖溶液 （3）硼酸緩沖溶液）硼酸緩沖溶液 為為1.9%的硼酸溶液的硼酸溶液，pH為為5，適用于鹽酸普魯，適用于鹽酸普魯 卡因、利多卡因、腎上腺素等藥物?？ㄒ颉⒗嗫ㄒ?、腎上腺素等藥物。 三、三、pH調(diào)節(jié)劑的選用調(diào)節(jié)劑的選用 1.不得影響制劑的質(zhì)量檢查不得影響制劑的質(zhì)量檢查。 2.根據(jù)主要藥物以及其他輔料選擇根據(jù)主要藥物以及其他輔

22、料選擇. 3.根據(jù)制劑不同的給藥途徑根據(jù)制劑不同的給藥途徑. 4.關(guān)注滅菌以后可能關(guān)注滅菌以后可能pH發(fā)生變化發(fā)生變化. 5.不與藥物發(fā)生理化反應(yīng)不與藥物發(fā)生理化反應(yīng)，使藥物活性下降或失效。，使藥物活性下降或失效。 第三節(jié)第三節(jié) 等滲與等張調(diào)節(jié)劑等滲與等張調(diào)節(jié)劑 一、概述一、概述 1.等滲溶液等滲溶液 滲透壓滲透壓 一、概述一、概述 1.等滲溶液等滲溶液 等滲溶液等滲溶液：凡與血漿、淚液等體液的滲透壓相同：凡與血漿、淚液等體液的滲透壓相同 的液體稱為等滲溶液。的液體稱為等滲溶液。屬于物理化學(xué)概念。屬于物理化學(xué)概念。 例：例：0.9%的氯化鈉溶液。的氯化鈉溶液。 1.等滲溶液等滲溶液 血漿滲透壓

23、關(guān)系到紅細(xì)胞的正常功能和保持體內(nèi)水分的血漿滲透壓關(guān)系到紅細(xì)胞的正常功能和保持體內(nèi)水分的 平衡。平衡。 盡管人的機(jī)體對(duì)滲透壓有一定的調(diào)節(jié)耐受能力，盡管人的機(jī)體對(duì)滲透壓有一定的調(diào)節(jié)耐受能力， 但若血液中注入大量的低滲溶液，但若血液中注入大量的低滲溶液，大量的水分子可迅速大量的水分子可迅速 進(jìn)入紅細(xì)胞內(nèi)，使紅細(xì)胞膨脹甚至破裂產(chǎn)生溶血（血進(jìn)入紅細(xì)胞內(nèi)，使紅細(xì)胞膨脹甚至破裂產(chǎn)生溶血（血 紅蛋白逸出）。紅蛋白逸出）。 但若血液中注入大量的高滲溶液但若血液中注入大量的高滲溶液，會(huì)使紅細(xì)胞內(nèi)的水分，會(huì)使紅細(xì)胞內(nèi)的水分 大量滲出而使紅細(xì)胞萎縮。大量滲出而使紅細(xì)胞萎縮。 1.等滲溶液等滲溶液 對(duì)于藥物溶液，尤其是

24、低等滲溶液，需要調(diào)節(jié)成對(duì)于藥物溶液，尤其是低等滲溶液，需要調(diào)節(jié)成 等滲溶液。等滲溶液。 2.等張溶液等張溶液 滲透壓是以滲透壓是以理想半透膜理想半透膜為模型計(jì)算而成，而人體生物膜為模型計(jì)算而成，而人體生物膜 并非理想的半透膜，致使某些溶液雖然是等滲溶液，并非理想的半透膜，致使某些溶液雖然是等滲溶液， 但實(shí)際注入體內(nèi)與紅細(xì)胞接觸后仍會(huì)產(chǎn)生不同程度的但實(shí)際注入體內(nèi)與紅細(xì)胞接觸后仍會(huì)產(chǎn)生不同程度的 溶血現(xiàn)象。為此提出了生物學(xué)等張的概念。溶血現(xiàn)象。為此提出了生物學(xué)等張的概念。 等張溶液等張溶液系指滲透壓與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液，也就系指滲透壓與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液，也就 是能使在其中的紅細(xì)胞保持正常

25、體積和形態(tài)的溶液是能使在其中的紅細(xì)胞保持正常體積和形態(tài)的溶液 （屬于生物學(xué)概念屬于生物學(xué)概念） 2.等張溶液等張溶液 對(duì)于多數(shù)藥物溶液，它們的等滲和等張濃度相等，對(duì)于多數(shù)藥物溶液，它們的等滲和等張濃度相等， 如如0.9%的氯化鈉溶液。的氯化鈉溶液。 但有些藥物的等滲溶液并不等張。但有些藥物的等滲溶液并不等張。 如普魯卡因、甘油、丙二醇、尿素等，需要調(diào)節(jié)如普魯卡因、甘油、丙二醇、尿素等，需要調(diào)節(jié) 成等張溶液。成等張溶液。 二、等滲與等張調(diào)節(jié)劑的種類二、等滲與等張調(diào)節(jié)劑的種類 1.無(wú)機(jī)等滲調(diào)節(jié)劑無(wú)機(jī)等滲調(diào)節(jié)劑 2.有機(jī)等滲調(diào)節(jié)劑有機(jī)等滲調(diào)節(jié)劑 1.無(wú)機(jī)等滲調(diào)節(jié)劑無(wú)機(jī)等滲調(diào)節(jié)劑 （1）氯化鈉）氯化鈉

26、 本品為無(wú)色透明的立方體結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末。本品為無(wú)色透明的立方體結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末。 無(wú)嗅、味咸，有吸潮性。在水中易溶，可溶于無(wú)嗅、味咸，有吸潮性。在水中易溶，可溶于 甘油、微溶于乙醇，在乙醚中幾乎不溶，本品甘油、微溶于乙醇，在乙醚中幾乎不溶，本品 常用于注射劑中作等滲調(diào)節(jié)劑常用于注射劑中作等滲調(diào)節(jié)劑。 本品與銀，鉛，汞及酸性溶液有配伍禁忌。本品與銀，鉛，汞及酸性溶液有配伍禁忌。 1.無(wú)機(jī)等滲調(diào)節(jié)劑無(wú)機(jī)等滲調(diào)節(jié)劑 （2）硼砂）硼砂Na2B4O7.10H2O 本品為無(wú)色透明結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末。無(wú)嗅、本品為無(wú)色透明結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末。無(wú)嗅、 味咸，有風(fēng)化性。味咸，有風(fēng)化性。 在熱水與甘油

27、中易溶，不溶于乙醇。在藥物制劑在熱水與甘油中易溶，不溶于乙醇。在藥物制劑 中可用作等滲調(diào)節(jié)劑。中可用作等滲調(diào)節(jié)劑。 本品與生物堿、硫酸鋅、礦物酸、樹脂脂膠有配本品與生物堿、硫酸鋅、礦物酸、樹脂脂膠有配 位禁忌。位禁忌。 2.有機(jī)等滲調(diào)節(jié)劑有機(jī)等滲調(diào)節(jié)劑 常用有葡萄糖、果糖常用有葡萄糖、果糖 葡萄糖：葡萄糖： CH2OHCHOHCHOHCHOHCHOHCHO 本品為無(wú)色結(jié)晶或白色結(jié)晶或顆粒狀粉末，無(wú)嗅、味甜。本品為無(wú)色結(jié)晶或白色結(jié)晶或顆粒狀粉末，無(wú)嗅、味甜。 易溶于水，溶于甘油、微溶于乙醇，幾乎不溶于氯仿易溶于水，溶于甘油、微溶于乙醇，幾乎不溶于氯仿 與乙醚。與乙醚。 是最常用的等滲調(diào)節(jié)劑之一是

28、最常用的等滲調(diào)節(jié)劑之一。本品與一些藥物如維生素。本品與一些藥物如維生素 B12、硫酸卡那霉素、新生霉素鈉和華法林鈉有配位、硫酸卡那霉素、新生霉素鈉和華法林鈉有配位 禁忌禁忌 2.有機(jī)等滲調(diào)節(jié)劑有機(jī)等滲調(diào)節(jié)劑 果糖，果糖，單糖，葡萄糖的同分異構(gòu)體單糖，葡萄糖的同分異構(gòu)體 三、常用等滲與等張調(diào)節(jié)劑的選用三、常用等滲與等張調(diào)節(jié)劑的選用 （一）選用原則（一）選用原則 1.無(wú)毒無(wú)害無(wú)毒無(wú)害 2.不與主藥有配伍禁忌，不影響制劑的質(zhì)量檢不與主藥有配伍禁忌，不影響制劑的質(zhì)量檢 查查 3.在制劑中穩(wěn)定在制劑中穩(wěn)定 三、常用等滲與等張調(diào)節(jié)劑的選用三、常用等滲與等張調(diào)節(jié)劑的選用 （二）調(diào)節(jié)等滲的計(jì)算方法（二）調(diào)節(jié)等

29、滲的計(jì)算方法 對(duì)于低滲溶于，常用的滲透壓調(diào)節(jié)方法有對(duì)于低滲溶于，常用的滲透壓調(diào)節(jié)方法有 1.冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法 2.氯化鈉等滲當(dāng)量法。氯化鈉等滲當(dāng)量法。 1.冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法 血漿和淚液的冰點(diǎn)值均為血漿和淚液的冰點(diǎn)值均為-0.52，根據(jù)物理化學(xué)原理，根據(jù)物理化學(xué)原理， 任何溶液只要將其冰點(diǎn)調(diào)整為任何溶液只要將其冰點(diǎn)調(diào)整為-0.52，則與血漿、淚，則與血漿、淚 液等滲。低滲溶液調(diào)整為等滲溶液，等滲調(diào)節(jié)劑的用液等滲。低滲溶液調(diào)整為等滲溶液，等滲調(diào)節(jié)劑的用 量可按下式計(jì)算。量可按下式計(jì)算。 W=(0.52-a)/b W為每配制為每配制100ml等滲溶液需要加入的等滲調(diào)節(jié)劑的等滲

30、溶液需要加入的等滲調(diào)節(jié)劑的 量；量；a為藥物溶液的冰點(diǎn)下降度數(shù)；為藥物溶液的冰點(diǎn)下降度數(shù)；b為等滲調(diào)節(jié)劑的為等滲調(diào)節(jié)劑的 1%溶液的冰點(diǎn)下降度數(shù)。溶液的冰點(diǎn)下降度數(shù)。 1.冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法 W=(0.52-a)/b 若溶液中含有兩種或多種藥物，或有其他附加劑若溶液中含有兩種或多種藥物，或有其他附加劑 時(shí)，則時(shí)，則a為處方中各種組分的冰點(diǎn)下降度數(shù)的為處方中各種組分的冰點(diǎn)下降度數(shù)的 加和。加和。 1.冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法 例例 配制配制2%鹽酸普利卡因溶液鹽酸普利卡因溶液100ml，用氯化鈉，用氯化鈉 調(diào)節(jié)等滲，需要加入多少克氯化鈉才能調(diào)整為調(diào)節(jié)等滲，需要加入多少克氯化鈉才能調(diào)

31、整為 等滲溶液？等滲溶液？ a=0.122=0.24 b=0.58 W=（0.52-0.24）/0.58=0.48g 2.氯化鈉等滲當(dāng)量法氯化鈉等滲當(dāng)量法 該法是借用氯化鈉等滲當(dāng)量值該法是借用氯化鈉等滲當(dāng)量值E來(lái)計(jì)算藥用是否等滲的來(lái)計(jì)算藥用是否等滲的 方法。方法。 氯化鈉等滲當(dāng)量是與氯化鈉等滲當(dāng)量是與1克藥物等滲的氯化鈉的質(zhì)量，用克藥物等滲的氯化鈉的質(zhì)量，用E 來(lái)表示，可按下列公式計(jì)算：來(lái)表示，可按下列公式計(jì)算： X=0.009v-EW 其中其中E可查表得到可查表得到。其中，其中，X為配成為配成v ml等等 滲溶液需要加入的氯化鈉的量；滲溶液需要加入的氯化鈉的量； v為配置溶液的體積（為配置溶

32、液的體積（ml）；）； E為為1克藥物的氯化鈉等滲當(dāng)量；克藥物的氯化鈉等滲當(dāng)量；W為藥物的克數(shù)。為藥物的克數(shù)。 2.氯化鈉等滲當(dāng)量法氯化鈉等滲當(dāng)量法 例例 欲配制欲配制2%的頭孢噻唑鈉的等滲溶液的頭孢噻唑鈉的等滲溶液100ml， 需要加入多少克氯化鈉才能調(diào)整為等滲溶液？需要加入多少克氯化鈉才能調(diào)整為等滲溶液？ 查表查表E=0.24，W=1002%=2g，V=100ml X=0.009v-EW =0.009100-0.242=0.42g 課堂互動(dòng)課堂互動(dòng) 下述下述1%硫酸鏈霉素滴眼液是否等滲？若不等滲，硫酸鏈霉素滴眼液是否等滲？若不等滲， 用氯化鈉調(diào)節(jié)，應(yīng)加多少？用氯化鈉調(diào)節(jié)，應(yīng)加多少？ 處方：

33、硫酸鏈霉素處方：硫酸鏈霉素1g 硼酸硼酸1.203g硼砂硼砂0.057g， 蒸餾水加至蒸餾水加至100ml。（上述三者冰點(diǎn)減低值分。（上述三者冰點(diǎn)減低值分 別為別為0.041、0.28、0.25） W=(0.52-a)/b 三、常用等滲與等張調(diào)節(jié)劑的選用三、常用等滲與等張調(diào)節(jié)劑的選用 （三）等張調(diào)節(jié)方法（三）等張調(diào)節(jié)方法 多數(shù)藥物的等滲溶液與等張溶液相近或相同，有多數(shù)藥物的等滲溶液與等張溶液相近或相同，有 些藥物等滲不等張，其等滲溶液有不同程度的些藥物等滲不等張，其等滲溶液有不同程度的 溶血現(xiàn)象，所以要進(jìn)行等張調(diào)節(jié)。溶血現(xiàn)象，所以要進(jìn)行等張調(diào)節(jié)。 等張溶液通常采用溶血試驗(yàn)法測(cè)定等張溶液通常采用

34、溶血試驗(yàn)法測(cè)定。 第四節(jié)第四節(jié) 抑菌劑抑菌劑 一、概述一、概述 （一）定義（一）定義 抑菌劑抑菌劑：在無(wú)菌制劑中起防止或抑制微生物生長(zhǎng)：在無(wú)菌制劑中起防止或抑制微生物生長(zhǎng) 發(fā)育作用的輔料（在非無(wú)菌制劑中稱為發(fā)育作用的輔料（在非無(wú)菌制劑中稱為防腐防腐 劑劑）。）。 一、概述一、概述 （二）抑菌劑的要求（二）抑菌劑的要求: 1.在抑菌濃度范圍內(nèi)對(duì)人體無(wú)毒害，無(wú)刺激性。在抑菌濃度范圍內(nèi)對(duì)人體無(wú)毒害，無(wú)刺激性。 2.抑菌效果可靠，對(duì)大多數(shù)微生物有較強(qiáng)抑菌作用。抑菌效果可靠，對(duì)大多數(shù)微生物有較強(qiáng)抑菌作用。 3.與主藥無(wú)配伍禁忌，不影響療效與質(zhì)量檢查。與主藥無(wú)配伍禁忌，不影響療效與質(zhì)量檢查。 4.理化性質(zhì)

35、穩(wěn)定，不易受熱和藥劑理化性質(zhì)穩(wěn)定，不易受熱和藥劑pH值等影響抑菌效值等影響抑菌效 果。果。 5.不與膠塞及其他包裝材料其作用。不與膠塞及其他包裝材料其作用。 6.溶解濃度較大，能達(dá)到抑菌濃度。溶解濃度較大，能達(dá)到抑菌濃度。 二、抑菌劑的種類二、抑菌劑的種類 （一）季銨化合物類（季銨鹽）（一）季銨化合物類（季銨鹽） 1.苯扎氯銨（潔爾滅，氯化苯甲烴銨）苯扎氯銨（潔爾滅，氯化苯甲烴銨） 陽(yáng)離子陽(yáng)離子型表面活性劑型表面活性劑 （一）季銨化合物類（一）季銨化合物類 1.苯扎氯銨（潔爾滅，氯化苯甲烴銨）苯扎氯銨（潔爾滅，氯化苯甲烴銨） 呈白色或黃白色無(wú)定形粉末、稠厚的凝聚或凝聚呈白色或黃白色無(wú)定形粉末、

36、稠厚的凝聚或凝聚 薄片。苯扎氯銨溶液對(duì)細(xì)菌、酵母菌和真菌均薄片。苯扎氯銨溶液對(duì)細(xì)菌、酵母菌和真菌均 均有廣泛的抑制作用。被廣泛應(yīng)用于眼用制劑均有廣泛的抑制作用。被廣泛應(yīng)用于眼用制劑 做抑菌劑，濃度為做抑菌劑，濃度為0.01%0.02%；也被用作；也被用作 小劑量注射劑的抑菌劑。小劑量注射劑的抑菌劑。 （一）季銨化合物類（一）季銨化合物類 2.苯扎溴銨（新潔爾滅，溴化苯甲烴銨）苯扎溴銨（新潔爾滅，溴化苯甲烴銨） 本品在酸性、堿性溶液中穩(wěn)定，耐熱壓。對(duì)金屬、本品在酸性、堿性溶液中穩(wěn)定，耐熱壓。對(duì)金屬、 橡膠、塑料無(wú)腐蝕作用?？咕V廣，常用濃度橡膠、塑料無(wú)腐蝕作用?？咕V廣，常用濃度 為為0.020

37、.2%?？捎糜谕庥弥苿?、滴眼劑?？捎糜谕庥弥苿⒌窝蹌?。 （二）中性化合物類（二）中性化合物類 1.苯甲醇苯甲醇 具有中等強(qiáng)度的抑菌活性，在具有中等強(qiáng)度的抑菌活性，在pH 5以下活以下活 性最強(qiáng)，在性最強(qiáng)，在pH 8以上幾乎沒有活性。具有局以上幾乎沒有活性。具有局 部止痛作用。常用于注射劑作抑菌劑，使用濃部止痛作用。常用于注射劑作抑菌劑，使用濃 度度1%2%，有一定的溶血作用。，有一定的溶血作用。 （二）中性化合物類（二）中性化合物類 2.苯氧乙醇苯氧乙醇 可用于滴眼劑，對(duì)銅綠假單胞桿菌有特殊的抑菌可用于滴眼劑，對(duì)銅綠假單胞桿菌有特殊的抑菌 作用。作用。 3.三氯叔丁醇（三氯叔丁醇（ 2-甲基

38、甲基1,1,1三氯三氯2丙醇）丙醇） 具有抑制細(xì)菌和霉菌的作用，亦有一定的麻醉作具有抑制細(xì)菌和霉菌的作用，亦有一定的麻醉作 用。用。 一般用于偏酸性的注射劑和滴眼劑作抑菌劑。一般用于偏酸性的注射劑和滴眼劑作抑菌劑。 （三）酸及其鹽類（三）酸及其鹽類 苯甲酸及其鹽類、山梨酸及其鹽類（見防腐劑）苯甲酸及其鹽類、山梨酸及其鹽類（見防腐劑） lCH3-CH=CH-CH=CH-COOH （四）酚類（四）酚類 1.苯酚苯酚 對(duì)很多微生物如革蘭氏陰性菌和革蘭氏對(duì)很多微生物如革蘭氏陰性菌和革蘭氏 陽(yáng)性菌、分枝桿菌和某些真菌及病毒等表現(xiàn)出陽(yáng)性菌、分枝桿菌和某些真菌及病毒等表現(xiàn)出 抗菌活性?？咕钚浴?可用作注射劑的抑菌劑，適于偏酸性藥可用作注射劑的抑菌劑，適于偏酸性藥 液。液。 （四）酚類（四）酚類 2.甲酚甲酚 抗菌作用是苯酚的抗菌作用是苯酚的3-10倍，適于酸性藥倍，適于酸性藥 液，常用于生物制品?？捎糜谧⑸鋭┳饕志鷦?。液，常用于生物制品?？捎糜谧⑸鋭┳饕志鷦?（五）汞化