西力欣科室會幻燈---手術(shù)部位感染預(yù)防

1、西力欣在手術(shù)部位感染 預(yù)防中的應(yīng)用 西力欣 產(chǎn)品簡介 2 (注射用頭孢呋辛鈉/頭孢呋辛酯片) 西力欣西力欣 研發(fā)及上市時間研發(fā)及上市時間 3 -全球經(jīng)典品牌，葛蘭素原研的頭孢呋辛鈉粉針及頭孢呋辛酯片劑已在中國上市 1974年 發(fā)現(xiàn)頭孢呋辛分子結(jié)構(gòu) 1978年 Zinacef-針劑在英國上市 1987年 Zinnat-口服劑在英國上市 1987年 西力欣針劑在中國上市 1989年 西力欣片劑在中國上市 全球上市35年，數(shù)億張?zhí)幏阶C明了西力欣療效確切， 堪稱抗生素家族中的經(jīng)典品牌！ 西力欣片劑卓越25周年手冊 2014 西力欣西力欣 不易產(chǎn)生耐藥不易產(chǎn)生耐藥 -特殊的化學(xué)結(jié)構(gòu)決定其不易發(fā)生耐藥 順

2、式甲氧亞胺基結(jié)構(gòu) 增強對 -內(nèi)酰胺酶 的穩(wěn)定性 其結(jié)構(gòu)上7-位的 “-NOCH3”側(cè)鏈，增加了-內(nèi)酰胺環(huán)的空間位阻，保護(hù)-內(nèi)酰 胺環(huán)結(jié)構(gòu)免遭酶解，保持了藥物對酶的穩(wěn)定性及較高的藥物敏感性。 西力欣化學(xué)結(jié)構(gòu) 4 西力欣說明書 西力欣西力欣 廣譜覆蓋常見致病菌廣譜覆蓋常見致病菌 -廣譜覆蓋革蘭陽性、陰性菌，部分厭氧菌 肖永紅 等主編.國家抗微生物治療指南. 革蘭氏陽性菌厭氧菌 鏈球菌A、B、C、G族+ 甲氧西林敏感 金黃色葡萄球菌（MSSA） +產(chǎn)黑素普雷沃菌+ 肺炎鏈球菌+ 甲氧西林敏感凝固酶陰性 金黃色葡萄球菌（MSCNS） +梭菌屬（非艱難梭菌）+ 草綠色鏈球菌+消化鏈球菌屬+ 革蘭氏陰性菌

3、 卡他莫拉菌+大腸埃希菌+奇異變形桿菌+ 流感嗜血桿菌+克雷伯菌屬+普通變形桿菌+ 腦膜炎奈瑟菌+多殺巴斯德菌+差異枸櫞酸菌 氣單胞菌屬+小腸結(jié)膜炎耶爾森菌其他枸櫞酸菌 淋病奈瑟菌腸桿菌屬摩根菌屬 5 +：表示敏感菌超過60%； ：表示敏感率30%60% 西力欣西力欣 良好的組織濃度及滲透率良好的組織濃度及滲透率 組織類型單次劑量 平均組織或體液濃度 (mg/L或mg/kg) 服藥0-5小時后平均滲透率(%) 支氣管粘膜500mg3.844-90 扁桃體500mg3.835 鼻竇500mg2.4106 中耳積液15mg/kg1.329.8 關(guān)節(jié)積液500-1000mg2.338-42 頭孢呋辛

4、具有良好的組織濃度及滲透率 Scott LJ.Drugs.2001;61(10):1455-500. 在12名健康志愿者餐后口服頭孢呋辛酯片后，觀察其血藥濃度 劑量Cmax(mg/L)Tmax (h)AUC(mg/L.h)t1/2 (h) 125mg1.2 250mg4.12.512.91.2 500mg7.03.027.41.2 1000mg13.62.550.01.3 Cmax=血藥濃度最高值 Tmax =達(dá)到Cmax的時間 AUC=藥時曲線下面積 t1/2=半衰期 6 西力欣西力欣 不良反應(yīng)發(fā)生率低不良反應(yīng)發(fā)生率低 FDA證實： 西力欣具有良好的耐受性，臨床試驗證明西力

5、欣不良反應(yīng)發(fā)生率低 藥物不良反應(yīng)多數(shù)程度較輕，且呈一過性 常見不良反應(yīng)為靜脈注射部位局部反應(yīng)及胃腸道反應(yīng)等 1/100且1/10(不良反應(yīng)發(fā)生率)1/1000且1/100(不良反應(yīng)發(fā)生率) 注射部位反應(yīng)可能包括疼痛及血栓性靜脈炎皮疹、蕁麻疹、瘙癢 中性粒細(xì)胞減少癥，嗜酸性粒細(xì)胞增多胃腸道紊亂，包括腹瀉和惡心 一過性肝酶水平增高白細(xì)胞減少，血紅蛋白濃度降低，Coombs試驗陽性 用以確定發(fā)生頻率，從非常罕見到罕見的各類不良反應(yīng)的數(shù)據(jù)是從大規(guī)模臨床研究中獲得的，對于其他不良反應(yīng)的數(shù) 據(jù)是從大規(guī)模臨床研究中獲得的，對于其他不良反應(yīng)的發(fā)生頻率(即發(fā)生頻率1/1000的不良反應(yīng)等)主要使用上市后監(jiān) 測數(shù)

6、據(jù)且通常參考報告率不是實際發(fā)生率 罕見(1/10000且1/1000)及非常罕見(1/10000)的不良反應(yīng)主要為藥物熱、間質(zhì)性腎炎、多行性紅斑等，與西力欣 相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率可能會因適應(yīng)癥的不同而有所不同 西力欣說明書 7 西力欣西力欣 列為非限制使用級抗菌藥物列為非限制使用級抗菌藥物 全球經(jīng)典品牌，廣譜抗菌，療效確切 對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，不易產(chǎn)生耐藥 耐受性良好，不良反應(yīng)發(fā)生率低 可序貫治療，經(jīng)濟(jì)方便 頭孢呋辛(西力欣)在全國各省市地區(qū)抗菌藥物分級管理目錄中被列為 “非限制性用藥” 抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則 上海市抗菌藥物臨床應(yīng)用分級管理目錄（2012年版） “經(jīng)臨床長期應(yīng)用證明安全、有效

7、，對細(xì)菌耐藥性影響較小，價格相對較低的抗菌藥物”被我 國各級衛(wèi)生行政管理部門列為非限制使用藥物。 8 手術(shù)部位感染（SSI）預(yù)防 9 手術(shù)部位感染（手術(shù)部位感染（SSISSI）發(fā)生率高，約占全部外科患者感染的）發(fā)生率高，約占全部外科患者感染的38%38% 2005年美國疾病防控中心(CDC)手術(shù)部位感染治療指南指出： q手術(shù)部位感染是院內(nèi)感染最常見感染類型 q約占全部外科患者感染的38% q其中2/3的感染與切口相關(guān) q其余部分感染為術(shù)程中器官及腔隙發(fā)生的感染 Adv Skin Wound Care. 2005 May;18(4):215-20. 10 手術(shù)部位感染發(fā)病率高，約占院內(nèi)感染手術(shù)部

8、位感染發(fā)病率高，約占院內(nèi)感染15%15% 感染類型感染發(fā)生率研究 SSI/院內(nèi)感染15% 2006年中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會頒布圍手術(shù)期預(yù)防 應(yīng)用抗菌藥物指南中公布數(shù)據(jù)1 冠脈搭橋后淺表部位感染3.1% 一項多中心、回顧性對照研究，比較1994年與 2003年入組的1232例冠狀動脈搭橋術(shù)后應(yīng)用頭 孢呋辛抗菌治療的療效2 膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后深部感染9% 一項回顧性研究，對1998-2005年行膝關(guān)節(jié)置換 術(shù)病例進(jìn)行問卷調(diào)查，調(diào)研膝關(guān)節(jié)置換術(shù)感染發(fā) 生情況3 膽囊切除術(shù)后感染4% 一項多個RCT研究回顧分析，比較腔鏡下闌尾炎、 膽囊切除等術(shù)后感染與非腔鏡下感染發(fā)生情況4 闌尾炎切除術(shù)后感染8% 一項多個

9、RCT研究回顧分析，比較腔鏡下闌尾炎、 膽囊切除等術(shù)后感染與非腔鏡下感染發(fā)生情況4 1.中華醫(yī)學(xué)會外科分會.中華外科雜志.2006;44(23):1594-6. 2.Interact Cardiovasc Thorac Surg.2007 Aug;6(4):442-6. 3.Mortazavi SM,Clin Orthop Relat Res.2010 Aug;468(8):2052-9. 4.Owens CD.J Hosp Infect.2008 Nov;70 Suppl 2:3-10. 11 手術(shù)部位感染危害嚴(yán)重，患者術(shù)后感染死亡率高達(dá)手術(shù)部位感染危害嚴(yán)重，患者術(shù)后感染死亡率高達(dá)22%22

10、% 術(shù)后1年死亡率(%) 術(shù)后感染患者比未感染患者死亡率顯著升高。 一項對照研究，比較冠狀動脈搭橋術(shù)后感染與非感染狀態(tài)對患者預(yù)后的影響 P=0.0001 Engelman R.Ann Thorac Surg.2007 Apr;83(4):1569-76. 12 圍手術(shù)期預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥物的目的圍手術(shù)期預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥物的目的 目的：是預(yù)防與手術(shù)直接相關(guān)的手術(shù)部位感染（surgical site infection, SSI)，包括切口感 染和深部器官-腔隙感染。 不包括與手術(shù)無直接關(guān)系、手術(shù)后可能發(fā)生的其他感染。 外科手術(shù)切口分為清潔切口(I)、清潔-污染切口(II)、污染切口(III)、感染

11、切口(IV)。 13 肖永紅 等主編.國家抗微生物治療指南. 外科手術(shù)部位感染預(yù)防與控制技術(shù)指南（試行） 13 外科圍手術(shù)期抗菌藥物預(yù)防用藥適應(yīng)證 有污染的（II、III類切口）手術(shù)（如進(jìn)入到胃腸道、呼吸道、女性生殖道的手術(shù)） 部分使用人工材料或人工裝置的清潔手術(shù)（如植入人工關(guān)節(jié)、人工血管、人工心 臟瓣膜、心臟起搏器等） 清潔大手術(shù)，涉及重要臟器、一旦感染后果嚴(yán)重者，如顱腦、心臟、大血管手術(shù) 術(shù)前已發(fā)生污染的手術(shù)（如開放性創(chuàng)傷） 病人有感染高危因素，如高齡、免疫功能低下、糖尿病、營養(yǎng)不良、肥胖等 0 5 10 15 20 金黃色葡萄球菌其他鏈球菌D組鏈球菌腸球菌銅綠假單胞菌奇異變形桿菌脆弱擬桿

12、菌 革蘭陽性菌及革蘭陰性菌均可導(dǎo)致患者發(fā)生手術(shù)部位感染革蘭陽性菌及革蘭陰性菌均可導(dǎo)致患者發(fā)生手術(shù)部位感染 百分比(%) 1986年-1996年美國院內(nèi)感染監(jiān)測系統(tǒng)(NNIS)數(shù)據(jù)，手術(shù)部位感染致病菌分布情況 Mangram AJ.Am J Infect Control.1999;27(2):97-134. 手術(shù)部位感染的主要致病菌包括了革蘭陽性及革蘭陰性菌。 14 西力欣西力欣 平衡抗擊手術(shù)部位感染主要致病菌，且具有良好的抗菌活性平衡抗擊手術(shù)部位感染主要致病菌，且具有良好的抗菌活性 致病菌敏感率(%)研究類型 金黃色葡萄球菌97.3 2010年CHINET國內(nèi)主要地區(qū)14所教學(xué) 醫(yī)院耐藥監(jiān)測數(shù)

13、據(jù)結(jié)果1 凝固酶陰性葡萄球菌98.5 大腸埃希菌87.3 一項2003-2007年西班牙進(jìn)行的常見抗 菌藥物對33651株大腸埃希菌敏感率的 回顧性研究2 肺炎克雷伯菌78.6 ARESC研究：一項2003-2007年歐洲9 個國家參與的耐藥監(jiān)測研究數(shù)據(jù)結(jié)果3 1.朱德妹.中國感染與化療雜志.2011;11(5):321-9. 2.Rev Esp Quimioter.2010;23(1):36-42. 3.International Journal of Antimicrobial Agents.2009;34:407-13. 15 西力欣西力欣 有效滲透至機體常見感染部位，且具有較高的組織濃

14、度有效滲透至機體常見感染部位，且具有較高的組織濃度 Barbour A,Schmidt S.et al.Int J Antimirob Agent. 美國佛羅里達(dá)州Shands醫(yī)院6 例重度肥胖腹部手術(shù)患者，采 用1.5g標(biāo)準(zhǔn)計量的西力欣以 2ul/min靜脈推注60min，觀 察用藥后各個時間段各個部位 西力欣的藥物組織濃度，結(jié)果 顯示標(biāo)準(zhǔn)劑量西力欣應(yīng)用后在 各個組織濃度很高，可以有效 防治感染。 16 甲氧西林敏感金葡菌MIC90=2g/ml 圍手術(shù)期預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥物應(yīng)盡量避免出血風(fēng)險圍手術(shù)期預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥物應(yīng)盡量避免出血風(fēng)險 2010年我國頒布首個神經(jīng)外科圍手術(shù)期出血防治專家共識 不

15、論對醫(yī)生還是患者來說，術(shù)后出血均是值得關(guān)注的重點 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)外科分會.中華醫(yī)學(xué)雜志.2010;90(15):1011-1015. 中華醫(yī)學(xué)會外科分會.中華外科雜志.2006;44(23):1594-6. 中華醫(yī)學(xué)會外科分會圍手術(shù)期預(yù)防應(yīng)用抗菌藥物指南指出： 抗菌藥物在圍手術(shù)期的正確預(yù)防性應(yīng)用，有助于減少手術(shù)部位的感染。 原則上應(yīng)選擇相對廣譜、效果肯定、安全及價格相對低廉的抗菌藥物。 17 避免出血風(fēng)險 帶有四氮唑側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的藥物可能增加出血風(fēng)險帶有四氮唑側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的藥物可能增加出血風(fēng)險 具有N-甲基硫代四氮唑側(cè)鏈的頭孢菌素可抑制維生素K和凝血酶原合成， 引起凝血功能障礙而出血 手術(shù)患者更應(yīng)關(guān)注

16、此類藥物對凝血機制的影響 張永信.上海醫(yī)藥.2004,25(1).19-20. 圍手術(shù)期 注意事項 術(shù)后感染 術(shù)后出血 術(shù)后腹脹 術(shù)后尿潴留 術(shù)后切口裂開等 以下抗菌藥物均包含四氮唑結(jié)構(gòu)： 頭孢菌素類：頭孢哌酮、頭孢甲肟 、頭孢匹胺、頭孢氮氟 頭霉素類：頭孢美唑、頭孢拉宗、 頭孢替坦、頭孢米諾 氧頭孢烯類：拉氧頭孢 18 西力欣西力欣 不含四氮唑，不增加出血風(fēng)險不含四氮唑，不增加出血風(fēng)險 化學(xué)結(jié)構(gòu)決定耐受性，頭孢呋辛不含四氮唑結(jié)構(gòu)，不增加出血風(fēng)險 頭孢哌酮化學(xué)結(jié)構(gòu) 四氮唑側(cè)鏈， 增加出血風(fēng)險 頭孢呋辛化學(xué)結(jié)構(gòu) 西力欣說明書 注射用頭孢哌酮鈉使用說明書 不含四氮唑側(cè)鏈 19 國家指南推薦西力欣國

17、家指南推薦西力欣 預(yù)防外科手術(shù)部位感染預(yù)防外科手術(shù)部位感染 *約翰霍普金斯ABX指南提出圍手術(shù)期預(yù)防用藥時，頭孢呋辛在所有適應(yīng)癥中可替代頭孢唑林 肖永紅 等主編.國家抗微生物治療指南. 馬小軍.ABX指南. 科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社. 248. 20 西力欣西力欣 與仿制頭孢呋辛預(yù)防感染效果與仿制頭孢呋辛預(yù)防感染效果對比對比-術(shù)前兩組患者情術(shù)前兩組患者情 況對比況對比 患者參數(shù)危險因素使用西力欣的患者 （n=313） 使用仿制頭孢呋辛的患者 （n=305） P值 性別（男/女）266/47（85/15）259/46（84.9/15.1）0.92 年齡（年）7.70.40 術(shù)前L

18、VEF（%）0.440.100.450.090.19 III/IV 心功106(33.9)109(35.7)0.68 胰島素依賴38(12.1)33(10.8)0.69 吸煙143(45.7)137(44.9)0.91 慢阻肺56(17.9)49(16)0.61 肥胖（BMI30）12(3.8)11(3.6)0.95 慢性腎衰5(1.6)4(1.3)0.96 雙腔球囊漂浮導(dǎo)管206（65.8）183（60）0.15 血透（n）2.10.20 主動脈球囊泵26(8.3)21(6.9)0.60 Journal of Infection (2008) 56, 35-39 21 一項

19、對照研究，行冠狀動脈搭橋術(shù)的患者，其中313名使用原研頭孢呋辛（西力欣）做預(yù)防， 305名患者使用仿制頭孢呋辛做預(yù)防，觀察術(shù)后感染情況。 LVEF：左心室射血分?jǐn)?shù) 2.5 12.8 0 3 6 9 12 15 西力欣仿制頭孢呋辛 西力欣更能夠保護(hù)患者，預(yù)防術(shù)后感染 Journal of Infection (2008) 56, 35-39 西力欣西力欣 預(yù)防手術(shù)部位感染預(yù)防手術(shù)部位感染效果卓越，顯著優(yōu)于仿制品牌效果卓越，顯著優(yōu)于仿制品牌 22 8/313 39/305 總感染率（%） 手術(shù)部位感染6(1.9)31(10.1)0.0001 菌血癥2(0.6)8(2.6)0.10 感染性休克06(

20、2.0)0.04 術(shù)后感染總計8(2.5)39(12.8) MIC90） 術(shù)中術(shù)中 若手術(shù)時間超過 3h，需追加1個 劑量 術(shù)中失血超過 1.5L，也需追加 劑量 術(shù)后術(shù)后 病人有明顯高危 因素或使用了人 工植入物者，療 程可延長到手術(shù) 后48h 如高齡、免疫功 能低下、糖尿病、 營養(yǎng)不良、肥胖 等。 23 靜脈滴注1.5g， 在30min內(nèi)滴完 國家抗微生物治療指南 預(yù)防與手術(shù)直接相關(guān)的手術(shù)部位感染，包括切口感染和深部器官-腔隙感染。 24 注射用頭孢呋辛鈉關(guān)鍵安全性信息注射用頭孢呋辛鈉關(guān)鍵安全性信息 【適應(yīng)癥】本品適應(yīng)癥包括：呼吸道感染，耳、鼻、喉感染，泌尿系感染，軟組織感染，骨骼和關(guān)節(jié)感

21、染，婦產(chǎn)科感染，盆腔炎。淋病， 特別是不適宜使用青霉素治療者。其他感染，包括敗血癥和腦膜炎。用于有術(shù)后感染危險的腹部、骨盆、心臟、肺、耳鼻喉和血管外科手 術(shù)及矯形外科的感染和預(yù)防。詳見說明書 【用法用量】肌肉注射，靜脈注射。詳見說明書 一般推薦劑量 成人：大多數(shù)感染可肌肉注射或靜脈注射本品治療，每次750mg，每日3次；對于較嚴(yán)重的感染，劑量應(yīng)增至每次1.5g，每日3次，靜脈注 射給藥；如果需要，肌肉注射或靜脈注射的間隔時間可增至每6小時一次，每日總劑量為3g至6g。 患有肺炎和慢性支氣管炎急性發(fā)作的成人，可注射本品治療，每日兩次，每次750mg或1.5g，然后繼續(xù)以頭孢呋辛口服片劑治療（參見

22、續(xù) 貫療法）。 嬰兒與兒童：每日劑量為按體重30100mg/kg，分3次或4次給藥。對于大多數(shù)感染，每日劑量按體重60mg/kg較為適合。 新生兒：劑量為30至100mg/kg體重/日，分二次或三次給藥。出生數(shù)周的新生兒，其血清中頭孢呋辛的半衰期可以是成人的三倍至五倍。 老年人：參見成人的劑量。 其他推薦劑量 詳見說明書。 預(yù)防治療 一般劑量為靜脈注射本品1.5g，隨麻醉劑的引入而用于腹部、骨盆和矯形外科手術(shù)，附加劑量為術(shù)后8小時和16小時再分別肌肉注射給予本 品750mg各兩次。在心臟、肺、食管和血管手術(shù)中，隨麻醉劑的引入，一般靜脈注射本品1.5g，以后的24至48小時內(nèi)，再繼續(xù)肌肉注射本

23、品750mg，每日三次。在全關(guān)節(jié)置換手術(shù)中，可先將1.5g頭孢呋辛粉末與一袋異丁烯酸甲脂粘固粉進(jìn)行干混，然后才加入液體單體。 序貫療法 肺炎：靜脈或肌肉注射本品48至72小時，每日兩次，每次1.5g；隨后口服頭孢呋辛酯片7天，每日兩次，每次500mg。 慢性支氣管炎急性發(fā)作：靜脈或肌肉注射本品48至72小時，每日兩次，每次1.5g；隨后口服頭孢呋辛酯片57天，每日兩次，每次 500mg。 注射和口服治療，其療程均取決于感染的嚴(yán)重程度及患者的臨床情況。 腎功能損害時的劑量 詳見說明書。 【不良反應(yīng)】不良反應(yīng)的發(fā)生頻率定義為：非常常見 (1/10)、常見(1/100 且1/10)等。 常見：中性粒

24、細(xì)胞減少癥，嗜酸粒細(xì)胞增多。一過性肝酶水平增高。注射部位反應(yīng)可能包括疼痛及血栓性靜脈炎。 詳見說明書。 【禁忌】對頭孢菌素類抗生素過敏者禁用。 【注意事項】詳見說明書。 【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠初期應(yīng)謹(jǐn)慎使用。哺乳母親應(yīng)用頭孢呋辛?xí)r應(yīng)加小心。 為保證患者用藥安全，本品相關(guān)信息詳見產(chǎn)品說明書。 25 頭孢呋辛酯片關(guān)鍵安全性信息頭孢呋辛酯片關(guān)鍵安全性信息 【適應(yīng)癥】頭孢呋辛酯適用于敏感細(xì)菌造成的感染的治療。下呼吸道感染，上呼吸道感染，生殖泌尿道感染，皮膚及軟組織感染，淋病等。 詳見說明書 【用法用量】 成人：口服每日兩次，每次250mg西力欣片可有效治療大多數(shù)感染。對輕度至中度的下呼吸道感染，如支氣管炎患者：每日兩次，每次 250mg。對較嚴(yán)重的下呼吸道感染或疑為肺炎的患者：每日兩次，每次500mg。對泌尿道感染患者給與每日2次，每次125mg的劑量通常 是足夠的；對于腎盂腎炎的患者推薦劑量為每日兩次，每次250mg