第9章 維生素類藥物的分析2

1、第四節(jié)第四節(jié) 維生素維生素D D的分析的分析 一一 結(jié)構(gòu)與性質(zhì)結(jié)構(gòu)與性質(zhì) （一）結(jié)構(gòu)（一）結(jié)構(gòu) 維生素維生素D2D2為為9 9，1010開(kāi)環(huán)的骨化醇開(kāi)環(huán)的骨化醇 （calciferolcalciferol）或麥角骨化醇）或麥角骨化醇 （ergocalciferolergocalciferol） 維生素維生素D3D3為為9 9，1010開(kāi)環(huán)的膽骨化開(kāi)環(huán)的膽骨化 醇（醇（colecalciferolcolecalciferol）。）。 （二）性質(zhì)（二）性質(zhì) 1 1 形狀形狀 遇光與空氣易變質(zhì)。遇光與空氣易變質(zhì)。 2 2 溶解性溶解性 水中不溶。水中不溶。 3 3 不穩(wěn)定性不穩(wěn)定性 烯鍵，遇光及氧化

2、劑氧烯鍵，遇光及氧化劑氧 化變質(zhì)。效價(jià)降低，毒性增強(qiáng)?；冑|(zhì)。效價(jià)降低，毒性增強(qiáng)。 4 4 旋光性旋光性 5 5 顯色反應(yīng)顯色反應(yīng) 氯仿溶液，加醋酸與硫氯仿溶液，加醋酸與硫 酸，黃酸，黃- -紅紅- -紫紫- -綠。綠。 6 UV 6 UV 特性特性 取本品，加無(wú)水乙醇溶解，定量稀取本品，加無(wú)水乙醇溶解，定量稀 釋成釋成10ug/1ml10ug/1ml的溶液，在的溶液，在265nm265nm下下 測(cè)吸光度。測(cè)吸光度。D2 D2 吸收系數(shù)吸收系數(shù)460-490460-490， D3 465-495D3 465-495。 二二 鑒別反應(yīng)鑒別反應(yīng) （一）顯色反應(yīng)（一）顯色反應(yīng) 1 1 醋酸醋酸- -

3、濃硫酸反應(yīng)濃硫酸反應(yīng) 0.5mg0.5mg加氯加氯 仿仿0.3ml0.3ml，硫酸，硫酸0.1ml0.1ml，顯色。，顯色。 2 2 三氯化銻反應(yīng)三氯化銻反應(yīng) 二氯乙烷二氯乙烷1ml1ml， 三氯化銻試液三氯化銻試液4ml4ml。顯粉紅。顯粉紅。 （二）比旋度鑒別（二）比旋度鑒別 取維生素取維生素D2D2，精密稱定。加無(wú)，精密稱定。加無(wú) 水乙醇溶解，定量稀釋成水乙醇溶解，定量稀釋成40mg/ml40mg/ml 溶液，依法測(cè)定。比旋光度為溶液，依法測(cè)定。比旋光度為 102.5-107.5102.5-107.5。 取維生素取維生素D3D3，精密稱定。加無(wú)，精密稱定。加無(wú) 水乙醇溶解，定量稀釋成水乙

4、醇溶解，定量稀釋成5mg/ml5mg/ml溶溶 液，依法測(cè)定。比旋光度為液，依法測(cè)定。比旋光度為105-105- 112112。 （四）維生素（四）維生素D2D2， D3D3的區(qū)別的區(qū)別 取取10mg10mg溶于溶于96%96%乙醇乙醇10 ml10 ml， 加乙醇加乙醇1ml1ml，和，和85%85%硫酸硫酸5ml5ml， D2D2顯紅色，顯紅色，570nm570nm有最大吸收，有最大吸收， D3D3顯黃色，顯黃色，495nm495nm有最大吸收。有最大吸收。 此法也用于此法也用于D2D2， D3D3的含量測(cè)定。的含量測(cè)定。 三三 雜質(zhì)檢查雜質(zhì)檢查 （一）麥角甾醇的檢查（一）麥角甾醇的檢查

5、中國(guó)藥典規(guī)定維生素中國(guó)藥典規(guī)定維生素D2D2要求，要求， D3D3 不要求。不要求。 取取10mg10mg加加90%90%乙醇乙醇2 ml2 ml，加洋，加洋 地黃皂甙溶液地黃皂甙溶液2ml2ml（取洋地黃皂甙（取洋地黃皂甙 20mg20mg加加90%90%乙醇乙醇2 ml2 ml，加熱溶解制，加熱溶解制 成）。混合，放成）?；旌?，放1818小時(shí)，不得渾小時(shí)，不得渾 濁和沉淀。濁和沉淀。 （二）前維生素（二）前維生素D D的光照產(chǎn)物的光照產(chǎn)物 維生素維生素D2D2，D3D3分別從分別從5 5，7-7-二烯甾二烯甾 醇前體醇前體7-7-脫氫膽甾醇和麥角甾醇脫氫膽甾醇和麥角甾醇 的光照而得。的光照

6、而得。 含量測(cè)定含量測(cè)定 （一）維生素（一）維生素D D測(cè)定法測(cè)定法 中國(guó)藥典規(guī)定為正相中國(guó)藥典規(guī)定為正相 液相色譜法，正己烷：正戊液相色譜法，正己烷：正戊 醇（醇（997997：3 3）254nm254nm。避光。避光。 若無(wú)維生素若無(wú)維生素A A醇干擾，可直醇干擾，可直 接進(jìn)樣進(jìn)行色譜測(cè)定。接進(jìn)樣進(jìn)行色譜測(cè)定。 苯并二氫吡喃醇苯并二氫吡喃醇 O HO 第五節(jié)第五節(jié) 維生素維生素E E O R1 HO R2 CH3 名名 稱稱R1R2相對(duì)活性相對(duì)活性 -生育酚生育酚 -生育酚生育酚 -生育酚生育酚 -生育酚生育酚 CH3 CH3 H H CH3 H CH3 H 1.0 0.5 0.2 0.1

7、 * * 生物效價(jià)生物效價(jià) 右旋體右旋體 ： 消旋體消旋體 = 1.4 = 1.4 ：1010 （天然品）（天然品）（合成品）（合成品） CH3 CO O CH3 CH3 CH3CH3CH3 CH3 H3C H3C O dldl生育酚醋酸酯生育酚醋酸酯 結(jié)構(gòu)與性質(zhì)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)一、一、 苯環(huán)苯環(huán) + + 二氫吡喃環(huán)二氫吡喃環(huán) + + 飽和烴鏈飽和烴鏈 1 1、微黃與黃色粘稠液體，易溶于有機(jī)溶劑，、微黃與黃色粘稠液體，易溶于有機(jī)溶劑， 不溶于水不溶于水 2 2、水解性，酯鍵、水解性，酯鍵 O orOHH VitE 醌醌型型化化合合物物 生生育育酚酚 3 3 氧化性氧化性 對(duì)氧敏感，成對(duì)氧敏感，成-生

8、育生育 醌和醌和-生育酚二聚體。生育酚二聚體。 4 4、UV UV 無(wú)水乙醇液，在無(wú)水乙醇液，在284nm284nm處處 有最大吸收。吸收系數(shù)有最大吸收。吸收系數(shù)41-4541-45。 O HNO 3 VitE 生生育育紅紅 生生育育酚酚 7515 （一）（一）硝酸反應(yīng)硝酸反應(yīng) 二、鑒別二、鑒別 （橙紅色）（橙紅色） O O CH3 C16H33 H3C CH3 O 生育紅（橙紅色）生育紅（橙紅色） CH3 HO O CH3 C16H33 CH3 H3C 生育酚生育酚 HNO3 強(qiáng)氧化劑強(qiáng)氧化劑 取本品約取本品約30mg30mg，加無(wú)水乙，加無(wú)水乙 醇醇10ml10ml溶解后，加硝酸溶解后，加

9、硝酸2ml2ml， 搖勻，在搖勻，在7575加熱加熱1515分鐘，溶分鐘，溶 液應(yīng)顯橙紅色。液應(yīng)顯橙紅色。 紅紅色色 生生育育醌醌對(duì)對(duì) 生生育育酚酚 聯(lián)聯(lián)吡吡啶啶 2 FeKOH Fe VitE 3 O （二）三氯化鐵聯(lián)吡啶反應(yīng)（二）三氯化鐵聯(lián)吡啶反應(yīng) 2 2 方法方法 取本品取本品10 mg10 mg，加醇制氫，加醇制氫 氧化鈉試液氧化鈉試液2 ml2 ml，煮沸放冷，加，煮沸放冷，加 水水4 ml4 ml，乙醚，乙醚 10 ml10 ml，取乙醚層，取乙醚層， 加加2 2，2-2-聯(lián)吡啶乙醇液，幾滴，三聯(lián)吡啶乙醇液，幾滴，三 氯化鐵乙醇液幾滴，應(yīng)顯血紅色。氯化鐵乙醇液幾滴，應(yīng)顯血紅色。 O

10、 O H3C CH3 OH CH3 C16H33 CH3 CH3 HO O CH3 C16H33 CH3 H3C 生育酚生育酚 對(duì)對(duì)- -生育醌生育醌 +3 Fe O 弱氧化弱氧化 劑劑 紅色紅色 +2 3 Fe3+ +2 Fe N N N N 1 1 原理原理 維生素在堿性條件下，水解生維生素在堿性條件下，水解生 成游離生育酚，經(jīng)乙醚提取后，被三價(jià)成游離生育酚，經(jīng)乙醚提取后，被三價(jià) 鐵氧化，二價(jià)鐵與聯(lián)吡啶生成紅色配位鐵氧化，二價(jià)鐵與聯(lián)吡啶生成紅色配位 離子。非專屬性。離子。非專屬性。 = 41.045.5 % cm E 1 1 max = 284nm min = 254nm 0.01%0.0

11、1%無(wú)水乙醇中無(wú)水乙醇中 （三）（三） UVUV法法 維生素維生素EUV圖圖 （四）（四）TLCTLC法法 薄層板薄層板 硅膠硅膠G G 展開(kāi)劑展開(kāi)劑 環(huán)己烷環(huán)己烷 - -乙醚（乙醚（4 4 ：1 1） 顯色劑顯色劑 硫酸（硫酸（105 5105 5） VitE RVitE Rf f = 0.7 = 0.7 三三 雜質(zhì)檢查雜質(zhì)檢查 （一）（一） 酸度酸度 在維生素在維生素E E的制備過(guò)程中引的制備過(guò)程中引 入的游離醋酸，堿滴定。入的游離醋酸，堿滴定。 試劑硫酸鈰滴定液（試劑硫酸鈰滴定液（0.01mol/L0.01mol/L） 二苯胺（亮黃二苯胺（亮黃灰紫）灰紫） 生育醌生育醌對(duì)對(duì)生育酚生育酚

12、34 22CeCe 1 1 原理原理 利用游離生育酚的還原利用游離生育酚的還原 性，將硫酸鈰還原成硫酸亞鈰。性，將硫酸鈰還原成硫酸亞鈰。 （二）生育酚（二）生育酚 n CM T （M生育酚 生育酚= 430.8） ） ）（ml/mg154. 2 2 8 .43001. 0 T 例例 取本品取本品0.10g0.10g，加無(wú)水乙醇，加無(wú)水乙醇5ml5ml溶溶 解后，加二苯胺試液解后，加二苯胺試液1 1滴，用硫酸鈰滴，用硫酸鈰 液（液（0.01mol/L0.01mol/L）滴定，消耗硫酸鈰）滴定，消耗硫酸鈰 液（液（0.01mol/L0.01mol/L）不得過(guò)）不得過(guò) 1.0ml 1.0ml。 每毫

13、升相當(dāng)于每毫升相當(dāng)于2.154mg2.154mg 游離生育酚游離生育酚 %100 W TV % 限限量量 2.15 %15. 2 %100 1 . 0 002154. 00 . 1 % 限量限量 （g/g） 限量限量 藥典規(guī)定藥典規(guī)定 消耗硫酸鈰液（消耗硫酸鈰液（0.01mol/L0.01mol/L）1.0ml1.0ml 設(shè)：應(yīng)消耗硫酸鈰液設(shè)：應(yīng)消耗硫酸鈰液 V ml V ml 0.011.0 實(shí)際濃度實(shí)際濃度 V 硫酸鈰實(shí)際濃度硫酸鈰實(shí)際濃度 ）（ 0 . 101. 0 mlV 若硫酸鈰液濃度不是若硫酸鈰液濃度不是0.01000mol/L0.01000mol/L， 應(yīng)重新計(jì)算硫酸鈰的消耗量應(yīng)

14、重新計(jì)算硫酸鈰的消耗量 例例 Ce(SO4)2 = 0.01020mol/L ）（）（ml. . . mlV980 010200 01010 四、含量測(cè)定四、含量測(cè)定 GC法法（一）（一） 固定液固定液硅酮（硅酮（OV-17OV-17），載氣），載氣NN2 2 擔(dān)體擔(dān)體硅藻土或高分子多孔小球硅藻土或高分子多孔小球 柱溫柱溫265265，檢測(cè)器，檢測(cè)器氫火焰氫火焰(FID)(FID) 內(nèi)標(biāo)內(nèi)標(biāo)正三十二烷正三十二烷 n 500n 500 R2 R2 內(nèi)標(biāo)法加校正因子內(nèi)標(biāo)法加校正因子 VitEVitE測(cè)定的色譜條件測(cè)定的色譜條件 內(nèi)標(biāo)法內(nèi)標(biāo)法 供試液（樣品供試液（樣品+ +內(nèi)標(biāo)）內(nèi)標(biāo)） 內(nèi)標(biāo)物內(nèi)標(biāo)物

15、 對(duì)照液（對(duì)照對(duì)照液（對(duì)照+ +內(nèi)標(biāo)）內(nèi)標(biāo)） 是樣品中不存在的物質(zhì)是樣品中不存在的物質(zhì) 與被測(cè)組分峰靠近與被測(cè)組分峰靠近 能與各組分完全分離能與各組分完全分離 與被測(cè)組分的量接近與被測(cè)組分的量接近 對(duì)對(duì) 樣樣 內(nèi)內(nèi) 對(duì)對(duì) 內(nèi)內(nèi) 樣樣 樣樣 樣樣 內(nèi)內(nèi) 內(nèi)內(nèi) 對(duì)對(duì) 對(duì)對(duì) 內(nèi)內(nèi) 內(nèi)內(nèi) 相對(duì)相對(duì) W W A A A A W A W A W A W A f 校正因子：校正因子： 1 K A A 內(nèi)內(nèi) 對(duì)對(duì) 2 K A A 內(nèi)內(nèi) 樣樣 % W W K K %VitE100 1 2 稀稀釋釋度度 稀稀釋釋度度 樣樣 對(duì)對(duì) 實(shí)際工作中的計(jì)算方法實(shí)際工作中的計(jì)算方法 內(nèi)標(biāo)液內(nèi)標(biāo)液 取正三十二烷加正己烷溶取正三

16、十二烷加正己烷溶 解并稀釋成解并稀釋成1.0mg/ml1.0mg/ml溶液。溶液。 例例 對(duì)照液對(duì)照液 精密稱取精密稱取VitEVitE對(duì)照品對(duì)照品 0.2011g0.2011g置棕色具塞錐形瓶中，置棕色具塞錐形瓶中， 精密加入內(nèi)標(biāo)液精密加入內(nèi)標(biāo)液10ml10ml，密塞，振，密塞，振 搖使溶解，取搖使溶解，取13ul13ul注入注入GCGC儀，儀， 測(cè)定，計(jì)算。測(cè)定，計(jì)算。 供試液供試液 精密稱取供試品精密稱取供試品0.1998g0.1998g 置棕色具塞錐形瓶中，精密加置棕色具塞錐形瓶中，精密加 入內(nèi)標(biāo)液入內(nèi)標(biāo)液10ml10ml，密塞，振搖使，密塞，振搖使 溶解，取溶解，取13ul13ul注

17、入注入GCGC儀，測(cè)定，儀，測(cè)定， 計(jì)算。計(jì)算。 對(duì)照液對(duì)照液 內(nèi)內(nèi) 對(duì)對(duì) A A 供試液供試液 805741 296513 內(nèi)內(nèi) 樣樣 A A 0.373 0.368 %.% . . . . %VitE 本品含本品含C C31 31H H5252O O3 3應(yīng)為 應(yīng)為96.0 102.0%96.0 102.0% 樣品樣品 dl dl生育酚生育酚 固定相固定相十八烷基硅烷鍵合硅膠十八烷基硅烷鍵合硅膠 流動(dòng)相流動(dòng)相甲醇甲醇- -水（水（49 49 ：1 1） 檢測(cè)波長(zhǎng)檢測(cè)波長(zhǎng)292nm292nm R R2.62.6 RSD0.8% RSD0.8% 對(duì)對(duì) 樣樣 對(duì)對(duì)生生育育酚酚 H H WW （二

18、）（二） HPLCHPLC法（外標(biāo)法）法（外標(biāo)法） 測(cè)定對(duì)象測(cè)定對(duì)象血清中血清中VitAVitA和和VitEVitE 固定相固定相十八烷基硅烷鍵合硅膠十八烷基硅烷鍵合硅膠 流動(dòng)相流動(dòng)相甲醇甲醇- -水（水（96 96 ：4 4） 檢測(cè)波長(zhǎng)檢測(cè)波長(zhǎng) 8 8前前330nm 8330nm 8后后292nm292nm 樣樣 對(duì)對(duì) 對(duì)對(duì) 樣樣 樣樣 稀稀釋釋度度 稀稀釋釋度度 W A A W HPLCHPLC法（外標(biāo)法）法（外標(biāo)法） 復(fù)復(fù) 習(xí)習(xí) 題題 在三氯醋酸或鹽酸存在下，經(jīng)水解、脫在三氯醋酸或鹽酸存在下，經(jīng)水解、脫 羧、失水后，加入吡咯即產(chǎn)生藍(lán)色產(chǎn)物羧、失水后，加入吡咯即產(chǎn)生藍(lán)色產(chǎn)物 的藥物應(yīng)是的藥

19、物應(yīng)是 A. A. 氯氮卓氯氮卓 B. B. 維生素維生素A A C. C. 普魯卡因普魯卡因 D. D. 鹽酸嗎啡鹽酸嗎啡 E. E. 維生素維生素C C 中國(guó)藥典（中國(guó)藥典（20002000年版）采用年版）采用 以下何法測(cè)定維生素以下何法測(cè)定維生素E E含量含量 A. A. 酸堿滴定法酸堿滴定法 B. B. 氧化還原法氧化還原法 C. C. 紫外分光光度法紫外分光光度法 D. D. 氣相色譜法氣相色譜法 E. E. 非水滴定法非水滴定法 中國(guó)藥典（中國(guó)藥典（20002000年版）采用氣相色年版）采用氣相色 譜法測(cè)定維生素譜法測(cè)定維生素E E含量，內(nèi)標(biāo)物含量，內(nèi)標(biāo)物 質(zhì)為質(zhì)為 A. A. 正

20、二十二烷正二十二烷 B. B. 正二十六烷正二十六烷 C. C. 正三十烷正三十烷 D. D. 正三十二烷正三十二烷 E. E. 正三十六烷正三十六烷 下列藥物的堿性溶液，加入鐵下列藥物的堿性溶液，加入鐵 氰化鉀后，再加正丁醇，顯氰化鉀后，再加正丁醇，顯 藍(lán)色熒光的是藍(lán)色熒光的是 A. A. 維生素維生素A A B. B. 維生素維生素B B1 1 C. C. 維生素維生素C C D. D. 維生素維生素D D E. E. 維生素維生素E E 既具有酸性又具有還原性的藥物既具有酸性又具有還原性的藥物 是是 A. A. 維生素維生素A A B. B. 咖啡因咖啡因 C. C. 苯巴比妥苯巴比妥

21、D. D. 氯丙嗪氯丙嗪 E. E. 維生素維生素C C 維生素維生素C C的鑒別反應(yīng)，常采用的鑒別反應(yīng)，常采用 的試劑有的試劑有 A. A. 堿性酒石酸銅堿性酒石酸銅 B. B. 硝酸銀硝酸銀 C. C. 碘化鉍鉀碘化鉍鉀 D. D. 乙酰丙酮乙酰丙酮 E. E. 三氯醋酸和吡咯三氯醋酸和吡咯 測(cè)定維生素測(cè)定維生素C C注射液的含量時(shí)，在操注射液的含量時(shí)，在操 作過(guò)程中要加入丙酮，這是為了作過(guò)程中要加入丙酮，這是為了 A. A. 保持維生素保持維生素C C的穩(wěn)定的穩(wěn)定 B. B. 增加維生素增加維生素C C的溶解度的溶解度 C. C. 使反應(yīng)完全使反應(yīng)完全 D. D. 加快反應(yīng)速度加快反應(yīng)速

22、度 E. E. 消除注射液中抗氧劑的干擾消除注射液中抗氧劑的干擾 能發(fā)生硫色素特征反應(yīng)的藥物是能發(fā)生硫色素特征反應(yīng)的藥物是 A. A. 維生素維生素A A B. B. 維生素維生素B B1 1 C. C. 維生素維生素C C D. D. 維生素維生素E E E. E. 煙酸煙酸 使用碘量法測(cè)定維生素使用碘量法測(cè)定維生素C C的含量的含量, ,已已 知維生素知維生素C C的分子量為的分子量為176.13176.13，每，每 1ml1ml碘滴定液碘滴定液(0.1mol/L) (0.1mol/L) 相當(dāng)于相當(dāng)于 維生素維生素C C 的量為的量為 A. 17.61mg A. 17.61mg B. 8.

23、806mg B. 8.806mg C. 176.1mg C. 176.1mg D. 88.06mg D. 88.06mg E. 1.761mg E. 1.761mg 可發(fā)生以下反應(yīng)或現(xiàn)象的藥物為可發(fā)生以下反應(yīng)或現(xiàn)象的藥物為 A.A.維生素維生素B B1 1 B. B.維生素維生素C C C. C.兩者均能兩者均能 D.D.兩者均不能兩者均不能 與碘化汞鉀生成黃色沉淀與碘化汞鉀生成黃色沉淀 . .麥芽酚反應(yīng)麥芽酚反應(yīng) 在乙醚中不溶在乙醚中不溶 與與2,6-2,6-二氯靛酚反應(yīng)使顏色消失二氯靛酚反應(yīng)使顏色消失 硫色素反應(yīng)硫色素反應(yīng) 維生素維生素A A的鑒別試驗(yàn)為的鑒別試驗(yàn)為 A. A. 三氯化鐵反

24、應(yīng)三氯化鐵反應(yīng) B. B. 硫酸銻反應(yīng)硫酸銻反應(yīng) C. 2,6-C. 2,6-二氯靛酚反應(yīng)二氯靛酚反應(yīng) D. D. 三氯化銻反應(yīng)三氯化銻反應(yīng) E. E. 間二硝基苯的堿性乙醇液反應(yīng)間二硝基苯的堿性乙醇液反應(yīng) 中國(guó)藥典（中國(guó)藥典（20002000年版）規(guī)定維生素年版）規(guī)定維生素A A 的測(cè)定采用紫外分光光度法三點(diǎn)校的測(cè)定采用紫外分光光度法三點(diǎn)校 正法），此法又分為正法），此法又分為 A A等波長(zhǎng)差法等波長(zhǎng)差法 B B等吸收度法等吸收度法 C C6/7 A6/7 A法法 D D差示分光法差示分光法 E E雙波長(zhǎng)法雙波長(zhǎng)法 維生素維生素E E的鑒別試驗(yàn)有的鑒別試驗(yàn)有 A A硫色素反應(yīng)硫色素反應(yīng) B

25、B硝酸氧化呈色反應(yīng)硝酸氧化呈色反應(yīng) C C硫酸硫酸- -乙醇呈色反應(yīng)乙醇呈色反應(yīng) D D堿性水解后加三氯化鐵乙醇?jí)A性水解后加三氯化鐵乙醇 液與液與2,2-2,2-聯(lián)吡啶乙醇液呈色反應(yīng)聯(lián)吡啶乙醇液呈色反應(yīng) E EMarquisMarquis反應(yīng)反應(yīng) 下面哪些描述適用于維生素下面哪些描述適用于維生素A A A. A. 分子具有長(zhǎng)二烯醇側(cè)鏈，易被氧化分子具有長(zhǎng)二烯醇側(cè)鏈，易被氧化 B. B. 具有較長(zhǎng)的全反式共軛多烯結(jié)構(gòu)具有較長(zhǎng)的全反式共軛多烯結(jié)構(gòu) C.C.含酯鍵，經(jīng)水解后產(chǎn)生苯并二氫吡含酯鍵，經(jīng)水解后產(chǎn)生苯并二氫吡 喃衍生物，易被氧化喃衍生物，易被氧化 D.D.與三氯化銻的無(wú)醇氯仿液中呈不穩(wěn)與三氯

26、化銻的無(wú)醇氯仿液中呈不穩(wěn) 定蘭色，很快轉(zhuǎn)變?yōu)樽霞t色定蘭色，很快轉(zhuǎn)變?yōu)樽霞t色 E.E.樣品用無(wú)水乙醇溶解后，加硝酸加樣品用無(wú)水乙醇溶解后，加硝酸加 熱后，呈橙紅色熱后，呈橙紅色 維生素維生素A A與與 反應(yīng)即顯反應(yīng)即顯 藍(lán)色，漸變成紫紅色；反應(yīng)需在藍(lán)色，漸變成紫紅色；反應(yīng)需在 條件下進(jìn)行。條件下進(jìn)行。 （ ） 維生素維生素A A分子中由于具有共分子中由于具有共 軛多烯側(cè)鏈，因而其性質(zhì)很穩(wěn)定，不易軛多烯側(cè)鏈，因而其性質(zhì)很穩(wěn)定，不易 被氧化變質(zhì)。被氧化變質(zhì)。 三氯化銻三氯化銻 無(wú)水無(wú)水 維生素維生素E E在酸性或堿性溶液中加在酸性或堿性溶液中加 熱可水解生成游離熱可水解生成游離 ， 當(dāng)有氧或其他氧化

27、劑存在時(shí)，則進(jìn)一當(dāng)有氧或其他氧化劑存在時(shí)，則進(jìn)一 步被氧化成醌型化合物，尤其在堿性步被氧化成醌型化合物，尤其在堿性 下更易發(fā)生。下更易發(fā)生。 生育酚生育酚 維生素維生素B B1 1 的噻唑環(huán)在 的噻唑環(huán)在 介質(zhì)中可開(kāi)環(huán)，再與嘧啶環(huán)上氨基縮合介質(zhì)中可開(kāi)環(huán)，再與嘧啶環(huán)上氨基縮合 環(huán)合，然后經(jīng)環(huán)合，然后經(jīng) 等氧化劑氧等氧化劑氧 化生成具有熒光的化生成具有熒光的 ，加，加 熒光消失，加熒光消失，加 熒光又顯出；此反熒光又顯出；此反 應(yīng)稱為應(yīng)稱為 反應(yīng)。反應(yīng)。 堿性堿性 鐵氰化鉀鐵氰化鉀 硫色素硫色素 酸酸 堿堿 硫色素硫色素 維生素維生素C C是是 元弱酸，具元弱酸，具 有強(qiáng)有強(qiáng) 性，易被氧化劑氧化，

28、性，易被氧化劑氧化， 常用作其它制劑的常用作其它制劑的 劑。劑。 一一 還原還原 抗氧抗氧 維生素維生素E E中游離生育酚的檢查時(shí)中游離生育酚的檢查時(shí) 規(guī)定消耗硫酸鈰滴定液（規(guī)定消耗硫酸鈰滴定液（0.01mol/L0.01mol/L） 不得過(guò)不得過(guò)1.0ml1.0ml，現(xiàn)硫酸鈰滴定液的實(shí)，現(xiàn)硫酸鈰滴定液的實(shí) 際濃度為際濃度為0.01053mol/L0.01053mol/L，應(yīng)不得超，應(yīng)不得超 過(guò)多少過(guò)多少mlml？ A. 0.95 B. 0.97 A. 0.95 B. 0.97 C. 0.99 D. 0.92 C. 0.99 D. 0.92 E. 1.05 E. 1.05 中國(guó)藥典維生素中國(guó)藥

29、典維生素C C的含量測(cè)定的含量測(cè)定 取本品約取本品約0.2g0.2g，精密稱定，加，精密稱定，加新新 沸過(guò)的冷水沸過(guò)的冷水100ml100ml與與稀醋酸稀醋酸10ml10ml使溶使溶 解，加淀粉指示液解，加淀粉指示液1ml1ml，立即立即用碘滴用碘滴 定液定液(0.1mol/L)(0.1mol/L)滴定，至溶液顯藍(lán)色，滴定，至溶液顯藍(lán)色， 在在3030秒內(nèi)不褪。秒內(nèi)不褪。 每每1ml1ml碘滴定液碘滴定液 (0.1mol/L)(0.1mol/L)相當(dāng)于相當(dāng)于8.806mg8.806mg的的 C C6 6H H8 8O O6 6。 已知：取樣量為已知：取樣量為0.2084g0.2084g， 消耗

30、碘滴定液（消耗碘滴定液（0.09981mol/L0.09981mol/L） 22.75ml22.75ml。 要求：（要求：（1 1）解釋劃線部分）解釋劃線部分 （2 2）計(jì)算本品的含量是否符合規(guī)定）計(jì)算本品的含量是否符合規(guī)定 （規(guī)定本品含（規(guī)定本品含C C6 6H H8 8O O6 6應(yīng)不低于應(yīng)不低于99.0%99.0%） %. % . . % W FTV %VitC 995 100 1020840 09981000880607522 100 VitBVitB1 1片片UVUV法含量測(cè)定法含量測(cè)定 取本品取本品2020片，精密稱定，研細(xì)，片，精密稱定，研細(xì)， 精密稱取適量（約相當(dāng)于精密稱取適量

31、（約相當(dāng)于VitBVitB1 1 25mg25mg），置），置100ml100ml量瓶中，加鹽酸溶量瓶中，加鹽酸溶 液液(91000)(91000)約約70ml70ml，振搖，振搖1515分鐘，分鐘， 加鹽酸溶液加鹽酸溶液(91000)(91000)稀釋至刻度。稀釋至刻度。 用干燥濾紙濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液用干燥濾紙濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液 5.0ml5.0ml，置另一，置另一100ml100ml量瓶中，再加鹽量瓶中，再加鹽 酸溶液酸溶液(91000)(91000)稀釋至刻度，搖勻，稀釋至刻度，搖勻， 在在246nm246nm處測(cè)定吸收度，按處測(cè)定吸收度，按 C C12 12H H1717ClN C

32、lN4 4OSHClOSHCl的吸收系數(shù)的吸收系數(shù) （ ）為）為421421計(jì)算，即得。計(jì)算，即得。% cm E 1 1 已知已知 20片重片重 = 1.4070g A246=0.461 取樣量取樣量 = 0.1551g 規(guī)格規(guī)格 = 10mg/片片 求求 本品含量是否符合藥典規(guī)定？本品含量是否符合藥典規(guī)定？ （應(yīng)相當(dāng)于標(biāo)示量的（應(yīng)相當(dāng)于標(biāo)示量的90.0110.0%) %. % . . . . % WE A 399 100 010 20 40701 100 1 100 5 15510 1 100421 4610 100 1 100 標(biāo)標(biāo)示示量量 平平均均片片重重 稀稀釋釋度度 課件參考課件參考

33、 利用生育酚的易氧化性利用生育酚的易氧化性 還原型還原型氧化型氧化型 二苯胺（亮黃二苯胺（亮黃灰紫）灰紫） 生生育育醌醌對(duì)對(duì)生生育育酚酚 溶溶解解 ）（ 無(wú)無(wú)水水乙乙醇醇 SOCe SOH VitE 1、 鈰量法鈰量法（二）（二） 2、 .S10 25滴滴 水水乙醇乙醇 防止防止Ce(SO4)2的水解的水解 減慢生育酚被減慢生育酚被O2氧化速度氧化速度 C、酸性條件、酸性條件 Ce(SO4)2易溶于水易溶于水 生育酚易溶于醇生育酚易溶于醇 B、溶劑、溶劑 分子量較大，反應(yīng)慢分子量較大，反應(yīng)慢 易被易被O2氧化氧化 A、反應(yīng)速度、反應(yīng)速度 H2SO4 3、 %100 01. 0 100 25 W

34、 C00236. 0V %100 W FTV % 實(shí)實(shí)際際 含含量量 ）（ml/mg36. 2 2 47201. 0 T 4、 MVitE = 472 準(zhǔn)確度高準(zhǔn)確度高 靈敏度低靈敏度低 操作繁瑣操作繁瑣 設(shè)備簡(jiǎn)單設(shè)備簡(jiǎn)單 （三）（三） 硅鎢酸重量法硅鎢酸重量法 1、 OHHCl OHWOOHSiOOSClNHC OHWOSiOHClOSClNHC H 白白 ）（）（ 2、 19390 223479 273372 2 1 . . . M MVitB 沉沉淀淀 換換算算因因數(shù)數(shù) 硅硅鎢鎢酸酸）（ 硅硅鎢鎢酸酸 VitBVitB 2337.273479.22 取本品約取本品約50mg50mg，精密

35、稱定，精密稱定， 加水加水50ml50ml溶解后，加鹽酸溶解后，加鹽酸2ml2ml， 煮沸，立即滴加硅鎢酸試液煮沸，立即滴加硅鎢酸試液4ml4ml， 繼續(xù)煮沸繼續(xù)煮沸2 2分鐘，用分鐘，用8080恒重的恒重的 垂熔玻璃坩堝濾過(guò)，沉淀先用垂熔玻璃坩堝濾過(guò)，沉淀先用 煮沸的鹽酸溶液（煮沸的鹽酸溶液（120120）20ml20ml 分次洗滌。分次洗滌。 3、 再用水再用水10ml10ml洗滌洗滌1 1次，最后用丙酮次，最后用丙酮 洗滌洗滌2 2次，每次次，每次5ml5ml，在，在8080干燥干燥 至恒重，精密稱定，所得重量與至恒重，精密稱定，所得重量與 0.19390.1939相乘，即得。相乘，即得

36、。 例例 精密稱取本品精密稱取本品0.0519g0.0519g，加水，加水5050 ml ml溶解，加鹽酸溶解，加鹽酸2ml2ml煮沸，立即滴加煮沸，立即滴加 硅鎢酸試液硅鎢酸試液4 ml4 ml，繼續(xù)煮沸，繼續(xù)煮沸2 2分鐘，用分鐘，用 8080恒重的垂熔玻璃坩堝濾過(guò)，沉淀恒重的垂熔玻璃坩堝濾過(guò)，沉淀 先用煮沸的鹽酸溶液（先用煮沸的鹽酸溶液（120120）20 ml 20 ml 分次洗滌，分次洗滌， 再用水再用水10ml 10ml 洗滌洗滌1 1次，后次，后 用丙酮洗滌用丙酮洗滌2 2次，每次次，每次5ml5ml。在。在 8080干燥至恒重，稱得沉淀重干燥至恒重，稱得沉淀重 量為量為0.25

37、57g0.2557g。求本品的含量。求本品的含量 按干燥品計(jì)算為多少？按干燥品計(jì)算為多少？ ( (本品干燥失重項(xiàng)下測(cè)定結(jié)果為本品干燥失重項(xiàng)下測(cè)定結(jié)果為 3.73%)3.73%) % %W .W %VitB100 1 19390 1 ）水水分分（ 樣樣 沉沉淀淀 %. % %. . %VitB 299 100 733105190 1939025570 1 ）（ A. 取樣量取樣量50mg 提高靈敏度提高靈敏度 B. 80 保持保持4個(gè)個(gè)H2O C. HCl 增大沉淀顆粒增大沉淀顆粒 D. 硅鎢酸硅鎢酸 ：VitB1 = 8 ：1 使沉淀完全使沉淀完全 E. 硅鎢酸邊攪拌邊緩慢加入硅鎢酸邊攪拌邊緩

38、慢加入 增大沉淀顆粒增大沉淀顆粒 4、 方法：方法： （2） 第一法第一法維生素維生素A A醋酸酯醋酸酯 iAnm360340328316300 ml/IU159S 處測(cè)處測(cè)、分別于分別于 溶液溶液 環(huán)己烷環(huán)己烷 判斷判斷 是否在是否在326329nm之間之間max max 在在326329nm之間之間 改用第二法改用第二法 是是否否 求算求算 并與規(guī)定值比較并與規(guī)定值比較 328iA/A 299.0 A A 811.0 A A 0000.1 A A 907.0 A A 555.0 A A 328 360 328 340 328 328 328 316 328 300 規(guī)定值規(guī)定值 差值差值3

39、28iA/A 判斷差值是否超過(guò)規(guī)定值的判斷差值是否超過(guò)規(guī)定值的 02. 0 有一個(gè)以上有一個(gè)以上 超過(guò)超過(guò)02. 0 無(wú)超過(guò)無(wú)超過(guò)02. 0 計(jì)算計(jì)算 A328（校正） （校正） 用用A328計(jì)算計(jì)算 %100 A AA f 328 328 )( 328 校正校正 340316328328 2523AAA.A 校校正正 03%15%3% 第二法第二法 校校正正328 A 328 A第二法第二法 VitAD VitAD膠丸中膠丸中VitAVitA的含量測(cè)定的含量測(cè)定 精密稱取本品精密稱取本品( (規(guī)格規(guī)格 10000VitAIU/10000VitAIU/丸丸) )裝量差異項(xiàng)下（平均裝裝量差異項(xiàng)下（平均裝 量量0.08262g/0.08262g/丸）的內(nèi)容物丸）的內(nèi)容物 0.2399g 0.2399g 至至 250ml250ml量瓶中，用環(huán)己烷稀釋至刻度，搖量瓶中，用環(huán)己烷稀釋至刻度，搖 勻；精密量取勻；精密量取2.0ml2.0ml，置另一，置另一20 ml20 ml量瓶量瓶