血液病患者藥物性肝損傷的預(yù)防和規(guī)范化治療專家共識(shí)--2016.5

1、 血液病患者藥物性肝損傷的預(yù)防和規(guī)范化治療專家共識(shí) 中華血液學(xué)雜志 , 2012年 33卷 第03期 主要內(nèi)容 一、藥物性肝損傷的危害 二、藥物性肝損傷的治療 三、藥物性肝損傷的預(yù)防 四、總結(jié) 一、藥物性肝損傷的危害 一、藥物肝損傷的危害 血液病患者藥物性肝損傷的預(yù)防和規(guī)范化治療專家共識(shí) 中華血液學(xué)雜志 , 2012年 33卷 第03期 患者痛苦、住院時(shí)間延長(zhǎng)，生存期縮短，死亡率高。 二、藥物性肝損傷的治療 二、藥物性肝損傷的治療-規(guī)范化治療 血液病患者藥物性肝損傷的預(yù)防和規(guī)范化治療專家共識(shí) 中華血液學(xué)雜志 , 2012年 33卷 第03期 治療原則治療原則 最重要的措施是停用和避免重新給予引

2、起肝損傷及同最重要的措施是停用和避免重新給予引起肝損傷及同 一生化家族的藥物。一生化家族的藥物。 二、藥物性肝損傷的治療-規(guī)范化治療 血液病患者藥物性肝損傷的預(yù)防和規(guī)范化治療專家共識(shí) 中華血液學(xué)雜志 , 2012年 33卷 第03期 治療原則治療原則 二、藥物性肝損傷的治療-規(guī)范化治療 七類保肝藥物的選擇七類保肝藥物的選擇 二、藥物性肝損傷的治療-規(guī)范化治療 保肝藥物的選擇原則保肝藥物的選擇原則 血液病患者藥物性肝損傷的預(yù)防和規(guī)范化治療專家共識(shí) 中華血液學(xué)雜志 , 2012年 33卷 第03期 二、藥物性肝損傷的治療-規(guī)范化治療 保肝藥物的選擇原則保肝藥物的選擇原則 血液病患者藥物性肝損傷的預(yù)

3、防和規(guī)范化治療專家共識(shí) 中華血液學(xué)雜志 , 2012年 33卷 第03期 腺苷蛋氨酸的三大作用機(jī)制 增加膽汁的 流動(dòng)和排泄 轉(zhuǎn)甲基 促進(jìn)膜磷脂合成 恢復(fù)肝細(xì)胞膜流 動(dòng)性 增加Na+-K+-ATP酶 活性 修復(fù)肝細(xì)胞 抗氧化 膽汁酸 轉(zhuǎn)硫基 谷胱甘肽 ?；撬?硫酸鹽 SAMe 轉(zhuǎn)丙氨基 促進(jìn)肝細(xì)胞復(fù)制、 組織再生 半胱 氨酸 膽汁攝取 膽汁分泌 TNF IL 10 炎癥 纖維化 解毒 保肝 退退 黃黃 保保 肝肝 二、藥物性肝損傷的治療-規(guī)范化治療 保肝藥物的選擇原則保肝藥物的選擇原則 血液病患者藥物性肝損傷的預(yù)防和規(guī)范化治療專家共識(shí) 中華血液學(xué)雜志 , 2012年 33卷 第03期 腺苷蛋氨酸

4、有效治療和預(yù)防化療引起的肝損 研究對(duì)象：為50例接受抗癌化療過(guò)程中首次出現(xiàn) 肝損傷的患者，接受口服S-腺苷蛋氨酸治療 Daniele Santini, et al. Anti Cancer Res. 2003; 23: 5173-5180. 腺苷蛋氨酸有效治療和預(yù)防化療引起的肝損 結(jié)果： 在經(jīng)過(guò)1周的S-腺苷蛋氨酸治療 （400mg，bid）后，患者的 AST、ALT、LDH均顯著降低（P 值分別為0.009、0.0005、 0.012）。2周后其下降更為明確 這種效應(yīng)在之后的化療中持續(xù)存 在，使患者能夠按時(shí)接受規(guī)律化 療，在最大程度上減少劑量調(diào)整和 推遲化療的發(fā)生率S-腺苷蛋氨酸的 這種肝保

5、護(hù)作用不受腫瘤肝轉(zhuǎn)移的 影響藥物相關(guān)不良反應(yīng)輕微 Daniele Santini, et al. Anti Cancer Res. 2003; 23: 5173-5180. 腺苷蛋氨酸對(duì)血液病化療患者藥物性肝損傷的預(yù)防和治療 研究設(shè)計(jì) 時(shí)間：2008 年1 月 2009 年12 月住院患者97 例。 其中：男52 例, 女45 例, 平均年齡59 ( 18 76) 歲。 其中AML 57 例, NHL 21 例, MM 15 例, MDS 4 例。 初治患者59 例, 鞏固治療患者38 例。 隨機(jī)分為2 組, 預(yù)防組36 例, 對(duì)照組61 例, 化療前均無(wú)肝損傷。 采用的化療方案 急性髓系白血

6、病患者(AML)：DA 方案，或IA 方案，或MA 方案 非霍奇金淋巴瘤患者 (NHL, B 細(xì)胞來(lái)源)：RCHOP 方案 多發(fā)性骨髓瘤患者 (MM)：VAD 方案 骨髓增生異常綜合征患者 (MDS)：CAG 方案 李靜怡, 等. 肝臟. 2010,15(4):273-274. 腺苷蛋氨酸對(duì)血液病化療患者藥物性肝損傷的預(yù)防和治療 李靜怡, 等. 肝臟. 2010,15(4):273-274. 研究結(jié)果 預(yù)防組36 例, 平均接受4 個(gè)周期化療, 肝損傷發(fā)生率為8. 33% ( 3/ 36)； 對(duì)照組61 例, 平均接受3. 82 個(gè)周期化療, 肝損傷發(fā)生率為24. 59% ( 15/ 61)

7、兩組結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ( P 0. 01) 二、藥物性肝損傷的治療-規(guī)范化治療 保肝藥物的選擇原則保肝藥物的選擇原則 血液病患者藥物性肝損傷的預(yù)防和規(guī)范化治療專家共識(shí) 中華血液學(xué)雜志 , 2012年 33卷 第03期 二、藥物性肝損傷的治療-規(guī)范化治療 保肝藥物的選擇原則保肝藥物的選擇原則 血液病患者藥物性肝損傷的預(yù)防和規(guī)范化治療專家共識(shí) 中華血液學(xué)雜志 , 2012年 33卷 第03期 化療期間抑郁發(fā)生率高7 化療藥物帶來(lái)毒性的逐漸累積和時(shí)間的拖延， 病人抑郁情況隨之惡化8。 7劉曉菲. 化療期癌癥病人抑郁狀況及影響因素分析.護(hù)理研究. 2014,3,28(3):1059-1061. 8

8、張靜. 心理護(hù)理干預(yù)對(duì)惡性腫瘤住院化療患者焦慮和抑郁情緒的影響. 中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng). 2013,23(2). 腫瘤患者化療過(guò)程抑郁情緒障發(fā)生率高，且病程拖延加劇抑郁程度 *: P=0.014 * 腺苷蛋氨酸有效緩解抑郁障礙，療效優(yōu)于艾斯西酞普蘭5 5 Jerome Sarris. S-adenosyl methionine(SAMe) versus escitalopram and placebo in major depression RCT: efficacy and effects of histamineJ.Journal of Affective Disorders 2014,16:76

9、-81. 腺苷蛋氨酸推薦等 級(jí)為B 2015發(fā)表的2008年BAP抗抑郁治療抑郁循證指南修訂 版推薦使用腺苷蛋氨酸治療抑郁癥7 腺苷蛋氨酸推薦等級(jí)為2B 2015中國(guó)藥物性肝損傷診治指南推薦使用腺苷 蛋氨酸治療膽汁淤積型藥物性肝損傷6 指南推薦腺苷蛋氨酸治療藥物性肝損傷，并且有效治療抑郁癥 6中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)藥物性肝病學(xué)組. 藥物性肝損傷診治指南J. 肝臟. 2015,10, 20(10). 7Aanthony Cleare. Evidence-based guidelines for treating depressive disorders with antidepressants: A revision of the 2008 British Association for psychopharmacology guidelinesJ. Journal of Psychopharmacology. 2015,1-16. 三、藥物性肝損傷的預(yù)防 三、藥物性肝損傷的預(yù)防 血液病患者藥物性肝損傷的預(yù)防和規(guī)范化治療專家共識(shí) 中華血液學(xué)雜志 , 2012年 33卷 第03期 三、藥物性肝損傷的預(yù)防 血液病患者藥物性肝損傷的預(yù)防和規(guī)范化治療專家共識(shí) 中華血液學(xué)雜志 , 2012年 33卷 第03期 糖尿病和飲酒是發(fā)生嚴(yán)重 DILI 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素 總結(jié)：腺苷蛋氨酸腸