解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾

1、 CH O O H O 3 2 1 O HOO OH ONa OH ONa O CO2 6 atm,125-140oC CH O O H O 3 2 1 O HOO OO HOO OO O O O O 2 A lOH2+ O O O O H3NNH3 OO O O O O N O H CONH2 OC2H5 O H O O O F HOO OO 羧基陰離子是活性的必要結(jié)構(gòu)羧基陰離子是活性的必要結(jié)構(gòu) 酸性降低，保持酸性降低，保持 鎮(zhèn)痛作用，但抗鎮(zhèn)痛作用，但抗 炎活性減少。炎活性減少。 換成酚羥基可影換成酚羥基可影 響療效和毒性。響療效和毒性。 羧基與羥基的位置必須是鄰位羧基與羥基的位置必須是鄰位

2、 OH OH O OH O OH O O OH O + O HO OO O O 或 藍至黑色 O OHOOHO HOOHOO HO OH OH O HO OH O O O 黃色 O O O O H Fe/3 + Fe3+ O OH OH O OH O O Na2CO3/H2O heat O O OH Na H2SO4 O OH OH + OH O O OH OH + O O O O OH O O H2SO4 7075 未反應(yīng)的原料未反應(yīng)的原料 產(chǎn)品儲存水解產(chǎn)生產(chǎn)品儲存水解產(chǎn)生 鑒別：與鐵鹽產(chǎn)生紫堇色鑒別：與鐵鹽產(chǎn)生紫堇色 限量檢查：硫酸鐵胺 O OH O O O O O + O O O O O

3、 O O O O O + + O O O + OH OH O O O O O OH O O OH O O O O 水楊酸 Salicylic acid 阿斯匹林 Acetylsalicylic acid O N H OH OH O O OH OH O OH O O Glycin O OH OGluc O OGluc OH O OH OH HO 水楊酰甘氨酸 Salicylglycine 水楊酸葡萄糖醛酸 Glucuronide 水楊酸葡萄糖醛酸 Glucuronide 阿司匹林阿司匹林水楊酸水楊酸 水楊酰甘氨酸水楊酰甘氨酸 水楊酸葡萄糖醛酸水楊酸葡萄糖醛酸 H OH O N CH 1 3 4

4、1、化學(xué)名：、化學(xué)名：N-（4-羥基苯基）乙酰胺；羥基苯基）乙酰胺； N H O N H O O N H O HO N H O HO - N H O O. + 3 Fe NHON + 葡萄糖醛酸結(jié)合物 主要反應(yīng) 主要反應(yīng) 引起高鐵血紅蛋白血癥, 溶血性貧血 引起血紅蛋白血癥、 溶血的貧血，毒害肝細胞 HO N O OH N H O HO N H O O NH2 O N H O 主要反應(yīng) N H O Gly O O O N H O O S HO 硫酸酯 主要反應(yīng) 主要反應(yīng) 乙酰苯胺 對乙酰氨基酚 非那西汀 引起血紅蛋白血癥、 溶血的貧血，毒害肝細胞 N-乙酰基亞胺醌毒性代謝物 GSH 腎臟排泄

5、引起肝壞死、 腎衰竭 N-乙酰半胱氨酸 HO N O OH N O HO 肝蛋白 O N O N O HO S NH O O HO N O HO SG NO2HONH2HO NHHO O Fe,HCl AcOH 主要雜質(zhì)：對氨基酚主要雜質(zhì)：對氨基酚 與亞硝酰鐵氰化鈉試液呈色與亞硝酰鐵氰化鈉試液呈色 OHFe(CN)5H2N Na2 O O OH HO OH O O OH O O F HO 羥布宗（羥基保泰松）羥布宗（羥基保泰松） 1、 化學(xué)名：化學(xué)名：4-丁基丁基-1-（4-羥基苯基）羥基苯基）-2-苯基苯基-3，5- 吡唑烷二酮吡唑烷二酮 N N O H O O 1 2 3 4 5 N NO

6、 安替比林 N NO N 氨基比林 N NO NS Na+ -O O O 安乃近 N N O O 保泰松 N N OH O O 羥布宗 N N OH O O H NH2 NH2 HO +N H NH2 HO N N O O OH N N H OH H H+/ H2O 吡咯、異惡唑環(huán)替代吡唑環(huán)有活性 環(huán)戊烷、環(huán)戊烯烷無活性 1 2 3 45 N N O O OH活性增加 , CH3,NH2也有活性 H,活性增加 , CH3取代活性消失 丙基、烯丙基也有抗 炎作用, r-羥基正丁基 無活性, r-酮基正丁基 活性增加 Cl, N N O O OH N N O O OGlu N N O O OH N

7、 N O O N N O O OH OH N N O O O N N O O OH Glu N N O O Glu 羥布宗Oxyphenbutazone 保泰松 phenylbutazone -酮保泰松 -ketophenylbutazone - 羥基保泰松 -hydrophenylbutazone N H OO H 1、化學(xué)名：、化學(xué)名：N-(2,3-二甲基苯基二甲基苯基)氨基氨基-苯甲酸苯甲酸 HOO OO HOO NH HOO NH HOO NH 氮原子若以氮原子若以O(shè)，S，CH2，SO2， NCH3或或COCH3置換，活性降低。置換，活性降低。 若將氨基移到羧基的對位或間位，若將氨基移

8、到羧基的對位或間位， 與與Salicylic Acid結(jié)構(gòu)相似性降低，活性消失。結(jié)構(gòu)相似性降低，活性消失。 OOH H N OOGlu H N OOH H N HO OH H N OH O O OOGlu H N OH O OH NH ClCl O OH NH F F F O OH NH Cl 甲氯芬那酸甲氯芬那酸氟芬那酸氟芬那酸氯芬那酸氯芬那酸 O N OH O C H H C Cl 33 1 2 3 4 5 6 7 O 1 4 N H NH2HO N H HO O OH NH2 N O OHO O Cl 1 3 5 N O OHO O Cl N O OHO O Cl N O OHO O C

9、l N O H N O OHO O Cl N O OHO O Cl N OHO O O N3 1 CH O 1 2 3 3 4 OH CH3 CH3 * O OH O OH N OH O H O OH O OH * O OH O OH Ar O OH X S構(gòu)型 對位也可以取代 芳基、雜環(huán)、脂環(huán)等 引入甲基或乙基 非共平面同位F， Cl，活性增強 O Na-C A lCl3 CH2CHCH3CH3COCl OH O 1.AgNO3,OH 2.H H O 1.NaOH 2.HCl O O O ClCH2COOC2H5 CH3CH2ONa * 縮水甘油酯反應(yīng) OH* 6 54 3 3 3 2 1

10、O H CO CH 2 N H C C O ONa l l 1 1 2 6 S N NHN OOH OO 2 2 4 S N NHN OOH OO S N OH R1 N R O OO 甲基活性強 可為芳雜環(huán) 舒多昔康 Sudoxicam H OO S N OH N ON S O S N OH N ON O O H 依索昔康 Isoxicam 噻吩昔康 Tenoxicam N H O O S N OHON S O O S N OH N ON S H 美洛昔康 Meloxicam N N CF3 CH3S O NH2 O N N CF3 CH3S O NH2 O 1 2 3 5 N N CF3 CH3S O NH2 O S N H N NOO H2N ONa OH ONa O CO2 6 atm,125-140oC N H O N H O O N H O HO N N OH