藥品不良反應(yīng)與用藥錯誤

1、第一章、藥品不良反應(yīng)第一章、藥品不良反應(yīng) 第一節(jié)：藥品不良反應(yīng)的簡介第一節(jié)：藥品不良反應(yīng)的簡介 第二節(jié)：藥物不良反應(yīng)發(fā)生因素第二節(jié)：藥物不良反應(yīng)發(fā)生因素 第三節(jié)：藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測制度第三節(jié)：藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測制度 第四節(jié)：藥品不良反應(yīng)的規(guī)范填寫第四節(jié)：藥品不良反應(yīng)的規(guī)范填寫 第二章、藥品用藥錯誤第二章、藥品用藥錯誤 第一節(jié)：用藥錯誤的簡介第一節(jié)：用藥錯誤的簡介 第二節(jié)：用藥錯誤的上報第二節(jié)：用藥錯誤的上報 1 第一章、藥品不良反應(yīng)第一章、藥品不良反應(yīng) 第一章：藥品不良反應(yīng)第一章：藥品不良反應(yīng) 2 第一節(jié)：藥品不良反應(yīng)的簡介第一節(jié)：藥品不良反應(yīng)的簡介 第一章、藥品不良反應(yīng)第一章、藥品不良反應(yīng)

2、3 第一章、藥品不良反應(yīng)第一章、藥品不良反應(yīng) ADRADR的定義的定義 合格合格藥品在藥品在正常用法用量正常用法用量情況下，出現(xiàn)與用藥目的無關(guān)的或情況下，出現(xiàn)與用藥目的無關(guān)的或 意外的有害反應(yīng)。意外的有害反應(yīng)。 4 第一章、藥品不良反應(yīng)第一章、藥品不良反應(yīng) ADRADR的分類的分類 A型不良反應(yīng)：（劑量相關(guān)型）型不良反應(yīng)：（劑量相關(guān)型） 為藥品的藥理作用增強(qiáng)所致，為藥品的藥理作用增強(qiáng)所致， 通常與劑量相關(guān)，可以預(yù)測，通常與劑量相關(guān)，可以預(yù)測， 停藥或減量后癥狀減輕或消失停藥或減量后癥狀減輕或消失 一般發(fā)生率高、致死率低。一般發(fā)生率高、致死率低。 與藥物制劑差異、藥代動力學(xué)與藥物制劑差異、藥代動

3、力學(xué) 差異及藥效學(xué)差異有關(guān)。差異及藥效學(xué)差異有關(guān)。 副作用、毒性作用、繼發(fā)反應(yīng)、副作用、毒性作用、繼發(fā)反應(yīng)、 后遺效應(yīng)、首劑效應(yīng)、撤藥反后遺效應(yīng)、首劑效應(yīng)、撤藥反 應(yīng)、依賴型、致畸致癌致突變。應(yīng)、依賴型、致畸致癌致突變。 B型不良反應(yīng)：（劑量無關(guān)型）型不良反應(yīng)：（劑量無關(guān)型） 與正常藥物作用無關(guān)；與正常藥物作用無關(guān)； 通常與使用劑量無關(guān)；通常與使用劑量無關(guān)； 難以預(yù)測；難以預(yù)測； 發(fā)生率低、死亡率高。發(fā)生率低、死亡率高。 該反應(yīng)可為藥物有效成分或其該反應(yīng)可為藥物有效成分或其 代謝產(chǎn)物、藥物添加劑、增溶代謝產(chǎn)物、藥物添加劑、增溶 劑、賦形劑等引起，也可由于劑、賦形劑等引起，也可由于 遺傳因素導(dǎo)致

4、個體差異所引發(fā)。遺傳因素導(dǎo)致個體差異所引發(fā)。 藥物變態(tài)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)。藥物變態(tài)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)。 5 第一章、藥品不良反應(yīng)第一章、藥品不良反應(yīng) 劑量相關(guān)型劑量相關(guān)型副作用（副反應(yīng)）副作用（副反應(yīng)） 1.1. 藥品按正常用法用量使用時所出現(xiàn)的藥品按正常用法用量使用時所出現(xiàn)的與藥品的藥理學(xué)活性相與藥品的藥理學(xué)活性相 關(guān)但與用藥目的無關(guān)的作用關(guān)但與用藥目的無關(guān)的作用。 2.2. 藥物固有反應(yīng)，在疾病預(yù)防和治療中幾乎必然出現(xiàn)藥物固有反應(yīng)，在疾病預(yù)防和治療中幾乎必然出現(xiàn)。一般停。一般停 藥后較快消退。藥后較快消退。 腫瘤藥物導(dǎo)致的食欲缺乏、惡心嘔吐，糖皮質(zhì)激素引發(fā)的高血腫瘤藥物導(dǎo)致的食欲缺乏、惡心嘔吐

5、，糖皮質(zhì)激素引發(fā)的高血 糖癥等。糖癥等。 6 第一章、藥品不良反應(yīng)第一章、藥品不良反應(yīng) 劑量相關(guān)型劑量相關(guān)型毒性作用毒性作用 1.1. 指指用藥劑量過大或時間過長用藥劑量過大或時間過長，有時用藥劑量不大但是，有時用藥劑量不大但是患者存患者存 在某些遺傳缺陷在某些遺傳缺陷，或，或患有其他疾病以及對此種藥物的敏感性患有其他疾病以及對此種藥物的敏感性 較高較高，而出現(xiàn)的一系列癥狀。如長期大量服用氨基糖苷類抗，而出現(xiàn)的一系列癥狀。如長期大量服用氨基糖苷類抗 生素（卡那霉素、慶大霉素）等所引起的聽神經(jīng)損傷，也叫生素（卡那霉素、慶大霉素）等所引起的聽神經(jīng)損傷，也叫 藥物中毒性耳聾。藥物中毒性耳聾。 我國我

6、國7 7歲以下兒童因為不合理使用抗生素造成耳聾歲以下兒童因為不合理使用抗生素造成耳聾的數(shù)量多達(dá)的數(shù)量多達(dá)3030 萬，在萬，在聾啞兒童的比例中達(dá)到百分之三四十聾啞兒童的比例中達(dá)到百分之三四十。19901990年我國有聾年我國有聾 啞兒童就已達(dá)啞兒童就已達(dá)1818萬人萬人, , 其中濫用抗生素造成中毒性耳聾的患兒其中濫用抗生素造成中毒性耳聾的患兒 超過超過1010萬人萬人, ,每年還以每年還以2 2萬萬-4-4萬人的速度遞增。萬人的速度遞增。 7 第一章、藥品不良反應(yīng)第一章、藥品不良反應(yīng) 劑量相關(guān)型劑量相關(guān)型繼發(fā)反應(yīng)繼發(fā)反應(yīng) 1.1. 由于藥物的治療作用所引起的不良后果，又稱治療矛盾，由于藥物的

7、治療作用所引起的不良后果，又稱治療矛盾，不不 是藥物本身的效應(yīng)，而是藥物主要作用的間接結(jié)果是藥物本身的效應(yīng)，而是藥物主要作用的間接結(jié)果。 如廣譜抗生素長期應(yīng)用，腸內(nèi)一些敏感的細(xì)菌被抑制或殺滅，如廣譜抗生素長期應(yīng)用，腸內(nèi)一些敏感的細(xì)菌被抑制或殺滅， 使腸道菌群的共生平衡狀態(tài)遭到破壞，而一些不敏感的細(xì)菌如使腸道菌群的共生平衡狀態(tài)遭到破壞，而一些不敏感的細(xì)菌如 耐藥葡萄球菌、白色念珠菌等大量繁殖，導(dǎo)致葡萄球菌性腸炎耐藥葡萄球菌、白色念珠菌等大量繁殖，導(dǎo)致葡萄球菌性腸炎 或白色念珠菌病等或白色念珠菌病等二重感染二重感染。 8 第一章、藥品不良反應(yīng)第一章、藥品不良反應(yīng) 劑量相關(guān)型劑量相關(guān)型后遺效應(yīng)（后遺

8、效應(yīng)（PAE)PAE) 1.1. 停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時殘存的藥理效應(yīng)停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時殘存的藥理效應(yīng)。 如頭一日晚上服用鎮(zhèn)靜催眠藥后，次日早晨仍有困倦、頭暈、如頭一日晚上服用鎮(zhèn)靜催眠藥后，次日早晨仍有困倦、頭暈、 乏力現(xiàn)象。乏力現(xiàn)象。 9 第一章、藥品不良反應(yīng)第一章、藥品不良反應(yīng) 劑量相關(guān)型劑量相關(guān)型首劑效應(yīng)首劑效應(yīng) 1.1. 一些病人在初服某種藥物時，由于機(jī)體對藥物作用尚未適應(yīng)一些病人在初服某種藥物時，由于機(jī)體對藥物作用尚未適應(yīng) 而引起不可耐受的強(qiáng)烈反應(yīng)而引起不可耐受的強(qiáng)烈反應(yīng)。 最初發(fā)現(xiàn)最初發(fā)現(xiàn)11受體阻滯劑哌唑嗪，該藥引起的首劑效應(yīng)表現(xiàn)為惡受體阻滯劑哌唑嗪，該藥

9、引起的首劑效應(yīng)表現(xiàn)為惡 心、頭暈、頭痛、心悸、嗜睡、體位性低血壓、休克等；為預(yù)心、頭暈、頭痛、心悸、嗜睡、體位性低血壓、休克等；為預(yù) 防哌唑嗪的首劑效應(yīng)，可采用臨睡前給藥，并從小劑量（防哌唑嗪的首劑效應(yīng)，可采用臨睡前給藥，并從小劑量（0.5mg0.5mg） 開始；一旦發(fā)生首劑效應(yīng)，應(yīng)使患者平臥，一般無須特殊處理。開始；一旦發(fā)生首劑效應(yīng)，應(yīng)使患者平臥，一般無須特殊處理。 受體阻滯劑和鈣拮抗劑也可引起首劑效應(yīng)受體阻滯劑和鈣拮抗劑也可引起首劑效應(yīng)。 10 第一章、藥品不良反應(yīng)第一章、藥品不良反應(yīng) 劑量相關(guān)型劑量相關(guān)型停藥綜合征停藥綜合征 1.1. 一些藥物（例如：抗抑郁藥、糖皮質(zhì)激素類等）在長期應(yīng)用

10、一些藥物（例如：抗抑郁藥、糖皮質(zhì)激素類等）在長期應(yīng)用 后，機(jī)體對這些藥物產(chǎn)生了適應(yīng)性，若后，機(jī)體對這些藥物產(chǎn)生了適應(yīng)性，若突然停藥或減量過快突然停藥或減量過快 易使機(jī)體的調(diào)節(jié)功能失調(diào)而發(fā)生功能紊亂，導(dǎo)致病情或臨床易使機(jī)體的調(diào)節(jié)功能失調(diào)而發(fā)生功能紊亂，導(dǎo)致病情或臨床 癥狀上的一系列反跳回升現(xiàn)象和疾病加重等癥狀上的一系列反跳回升現(xiàn)象和疾病加重等。所以應(yīng)緩慢撤。所以應(yīng)緩慢撤 停藥物，即采取逐步減量法，這樣就可以達(dá)到有效預(yù)防撤藥停藥物，即采取逐步減量法，這樣就可以達(dá)到有效預(yù)防撤藥 綜合征的目的。綜合征的目的。 11 第一章、藥品不良反應(yīng)第一章、藥品不良反應(yīng) 劑量相關(guān)型劑量相關(guān)型依賴性依賴性 1.1.

11、反復(fù)地（周期性或連續(xù)性）用藥所引起的人體反復(fù)地（周期性或連續(xù)性）用藥所引起的人體心理上或生理心理上或生理 上或兩者兼有的對藥物的依賴狀態(tài)上或兩者兼有的對藥物的依賴狀態(tài)，表現(xiàn)出一種強(qiáng)迫性的要，表現(xiàn)出一種強(qiáng)迫性的要 連續(xù)或定期用藥的行為和其他反應(yīng)。連續(xù)或定期用藥的行為和其他反應(yīng)。 阿片類：阿片，嗎啡等阿片類：阿片，嗎啡等 12 第一章、藥品不良反應(yīng)第一章、藥品不良反應(yīng) 劑量相關(guān)型劑量相關(guān)型致癌作用、致畸作用、致突變作用致癌作用、致畸作用、致突變作用 1.1. 藥物引起的三種特殊毒性，均為藥物和遺傳物質(zhì)或遺傳物質(zhì)藥物引起的三種特殊毒性，均為藥物和遺傳物質(zhì)或遺傳物質(zhì) 在細(xì)胞的表達(dá)發(fā)生相互作用的結(jié)果。在

12、細(xì)胞的表達(dá)發(fā)生相互作用的結(jié)果。 13 第一章、藥品不良反應(yīng)第一章、藥品不良反應(yīng) 劑量無關(guān)型劑量無關(guān)型變態(tài)反應(yīng)（過敏反應(yīng)）變態(tài)反應(yīng)（過敏反應(yīng)） 1.1. 藥物或藥物在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物作為抗原刺激機(jī)體而發(fā)生的不藥物或藥物在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物作為抗原刺激機(jī)體而發(fā)生的不 正常的免疫反應(yīng)正常的免疫反應(yīng)。這種反應(yīng)的發(fā)生與藥物劑量無關(guān)或關(guān)系甚。這種反應(yīng)的發(fā)生與藥物劑量無關(guān)或關(guān)系甚 少，治療量或極少量都可發(fā)生。臨床主要表現(xiàn)為皮疹、血管少，治療量或極少量都可發(fā)生。臨床主要表現(xiàn)為皮疹、血管 神經(jīng)性水腫、過敏性休克、血清病綜合征、哮喘等。神經(jīng)性水腫、過敏性休克、血清病綜合征、哮喘等。 14 第一章、藥品不良反應(yīng)第一章、藥

13、品不良反應(yīng) 劑量無關(guān)型劑量無關(guān)型特異質(zhì)反應(yīng)（特異質(zhì)遺傳素質(zhì)反應(yīng)）特異質(zhì)反應(yīng)（特異質(zhì)遺傳素質(zhì)反應(yīng)） 1.1. 是是個體對有些藥物的異常敏感性個體對有些藥物的異常敏感性，該反應(yīng)，該反應(yīng)與遺傳有關(guān)，與藥與遺傳有關(guān)，與藥 理作用無關(guān)理作用無關(guān)，大多是機(jī)體缺乏某種酶，使藥物在體內(nèi)代謝受，大多是機(jī)體缺乏某種酶，使藥物在體內(nèi)代謝受 阻所致。阻所致。 如葡萄糖如葡萄糖- -6 6- -磷酸脫氫酶缺乏者磷酸脫氫酶缺乏者, ,服用伯氨喹、磺胺、呋喃妥因服用伯氨喹、磺胺、呋喃妥因 等藥物可發(fā)生正鐵血紅蛋白血癥，引起紫紺、溶血性貧血等。等藥物可發(fā)生正鐵血紅蛋白血癥，引起紫紺、溶血性貧血等。 乙?；溉狈φ?，服用異煙肼

14、后易出現(xiàn)多發(fā)性神經(jīng)炎，服用肼乙?；溉狈φ撸卯悷熾潞笠壮霈F(xiàn)多發(fā)性神經(jīng)炎，服用肼 屈嗪后易出現(xiàn)全身性紅斑狼瘡樣綜合癥。屈嗪后易出現(xiàn)全身性紅斑狼瘡樣綜合癥。 假膽堿脂酶缺乏者，用琥珀酰膽堿后，由于延長了肌肉松弛作假膽堿脂酶缺乏者，用琥珀酰膽堿后，由于延長了肌肉松弛作 用而常出現(xiàn)呼吸暫停反應(yīng)。用而常出現(xiàn)呼吸暫停反應(yīng)。 15 第二節(jié)：藥品不良反應(yīng)發(fā)生因素第二節(jié)：藥品不良反應(yīng)發(fā)生因素 第一章、藥品不良反應(yīng)第一章、藥品不良反應(yīng) 16 第一章、藥品不良反應(yīng)第一章、藥品不良反應(yīng) 影響藥物不良反應(yīng)發(fā)生因素影響藥物不良反應(yīng)發(fā)生因素 1.1. 機(jī)體方面因素機(jī)體方面因素 種族，民族、性別、年齡、血型、病理狀態(tài)、飲

15、酒、食物及個種族，民族、性別、年齡、血型、病理狀態(tài)、飲酒、食物及個 體差異體差異 2.2. 環(huán)境因素環(huán)境因素 有機(jī)磷農(nóng)藥抑制體內(nèi)膽堿酯酶，臭氧抑制強(qiáng)化酶活性，引起人有機(jī)磷農(nóng)藥抑制體內(nèi)膽堿酯酶，臭氧抑制強(qiáng)化酶活性，引起人 體的不良反應(yīng)體的不良反應(yīng) 3.3. 藥物相互作用與配伍藥物相互作用與配伍 藥劑學(xué)；藥代動力學(xué)；藥效學(xué)藥劑學(xué)；藥代動力學(xué)；藥效學(xué) 4.4. 藥品賦形劑藥品賦形劑 17 第一章、藥品不良反應(yīng)第一章、藥品不良反應(yīng) 1.1. 機(jī)體方面因素機(jī)體方面因素飲酒引起的藥物不良反應(yīng)飲酒引起的藥物不良反應(yīng) 雙硫侖反應(yīng)：雙硫侖反應(yīng)：雙硫侖樣反應(yīng)是指雙硫侖樣反應(yīng)是指用藥后若飲酒用藥后若飲酒，會發(fā)生面部

16、潮紅、，會發(fā)生面部潮紅、 眼結(jié)膜充血、視覺模糊、頭頸部血管劇烈搏動或搏動性頭痛、頭暈，眼結(jié)膜充血、視覺模糊、頭頸部血管劇烈搏動或搏動性頭痛、頭暈， 惡心、嘔吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困難、惡心、嘔吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困難、 急性肝損傷，驚厥及死亡等。急性肝損傷，驚厥及死亡等。 a.a.頭孢哌酮、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢曲松、頭孢唑林、頭孢拉啶、頭孢美頭孢哌酮、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢曲松、頭孢唑林、頭孢拉啶、頭孢美 唑、頭孢米諾、拉氧頭孢、頭孢甲肟、頭孢孟多、頭孢氨芐、頭孢克洛唑、頭孢米諾、拉氧頭孢、頭孢甲肟、頭孢孟多、頭孢氨芐、頭孢克洛 等、其中以等、其

17、中以頭孢哌酮致雙硫侖樣反應(yīng)的報告最多、最敏感頭孢哌酮致雙硫侖樣反應(yīng)的報告最多、最敏感，如有患者在，如有患者在 使用后吃酒心巧克力、服用藿香正氣水，甚至僅用酒精處理皮膚也會發(fā)使用后吃酒心巧克力、服用藿香正氣水，甚至僅用酒精處理皮膚也會發(fā) 生雙硫侖樣反應(yīng)。生雙硫侖樣反應(yīng)。 b.b.硝咪唑類藥物如甲硝唑、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑。硝咪唑類藥物如甲硝唑、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑。 c.c.其他抗菌藥如呋喃唑酮、氯霉素、酮康唑、灰黃霉素、磺胺類等。其他抗菌藥如呋喃唑酮、氯霉素、酮康唑、灰黃霉素、磺胺類等。 詢問藥物過敏史，酒精過敏史，近期飲酒史（前后詢問藥物過敏史，酒精過敏史，近期飲酒史（前后7 7天）

18、天） 18 第一章、藥品不良反應(yīng)第一章、藥品不良反應(yīng) 1.1. 機(jī)體方面因素機(jī)體方面因素葡萄柚汁與藥物反應(yīng)葡萄柚汁與藥物反應(yīng) 19 第一章、藥品不良反應(yīng)第一章、藥品不良反應(yīng) 2.2. 環(huán)境因素環(huán)境因素光敏光敏反應(yīng)反應(yīng) 20 1.1. 由光敏劑引發(fā)的光化學(xué)反應(yīng)稱為光敏反應(yīng)。通常，人們把有由光敏劑引發(fā)的光化學(xué)反應(yīng)稱為光敏反應(yīng)。通常，人們把有 氧分子參與的伴隨生物效應(yīng)的光敏反應(yīng)稱為光動力反應(yīng)，氧分子參與的伴隨生物效應(yīng)的光敏反應(yīng)稱為光動力反應(yīng)，把把 可引發(fā)光動力反應(yīng)、破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)的藥物稱為光動力藥物，可引發(fā)光動力反應(yīng)、破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)的藥物稱為光動力藥物， 即光敏藥物。即光敏藥物。 光敏性藥疹的發(fā)生必須具

19、備光敏性藥疹的發(fā)生必須具備兩個條件兩個條件：一是：一是吃過或注射過具有光敏吃過或注射過具有光敏 感性的藥物感性的藥物；二是；二是接受了一定量的日光照射接受了一定量的日光照射。在這兩種因素的作用。在這兩種因素的作用 下，使本來無害的藥物可以轉(zhuǎn)變?yōu)閷?xì)胞有毒性的物質(zhì)，通過化學(xué)下，使本來無害的藥物可以轉(zhuǎn)變?yōu)閷?xì)胞有毒性的物質(zhì)，通過化學(xué) 反應(yīng)直接破壞或殺死皮膚細(xì)胞。皮膚在日曬后，產(chǎn)生輕度的光敏性反應(yīng)直接破壞或殺死皮膚細(xì)胞。皮膚在日曬后，產(chǎn)生輕度的光敏性 反應(yīng)，反應(yīng)，癥狀類似于日曬斑或日光性皮炎。皮疹一般在日曬后數(shù)小時癥狀類似于日曬斑或日光性皮炎。皮疹一般在日曬后數(shù)小時 出現(xiàn)，多為紅斑、丘疹，伴瘙癢或灼

20、痛，重者可能會發(fā)生面部、手、出現(xiàn)，多為紅斑、丘疹，伴瘙癢或灼痛，重者可能會發(fā)生面部、手、 上臂皮膚處紅腫、脫皮，甚至起水皰上臂皮膚處紅腫、脫皮，甚至起水皰。 第一章、藥品不良反應(yīng)第一章、藥品不良反應(yīng) 2.2. 環(huán)境因素環(huán)境因素光敏性藥物光敏性藥物 如諾氟沙星、如諾氟沙星、氧氟沙星氧氟沙星、環(huán)丙沙星、司帕沙星；、環(huán)丙沙星、司帕沙星； 四環(huán)素常用藥物有米諾環(huán)素、美他環(huán)素等；四環(huán)素常用藥物有米諾環(huán)素、美他環(huán)素等； 磺胺類：如磺胺嘧啶；磺胺類：如磺胺嘧啶； 抗真菌藥：如臨床上很常用的抗真菌藥：如臨床上很常用的酮康唑、伊曲康唑酮康唑、伊曲康唑等；等； 抗結(jié)核藥：比嗪酰胺；抗結(jié)核藥：比嗪酰胺； 氨基糖苷類

21、藥：慶大霉素、氯霉素等；氨基糖苷類藥：慶大霉素、氯霉素等； 解熱止痛類藥物，阿司匹林、去痛片解熱止痛類藥物，阿司匹林、去痛片(APC)(APC)、布洛芬布洛芬等；等； 心血管類藥：雙氫克尿塞、心血管類藥：雙氫克尿塞、硝苯地平硝苯地平、胺碘酮等；、胺碘酮等； 抗抑郁類藥：奮乃靜；抗抑郁類藥：奮乃靜； 皮膚科外用藥：氫醌霜等；皮膚科外用藥：氫醌霜等； 抗組胺藥：抗組胺藥：撲爾敏撲爾敏、苯海拉明、氯丙嗪、異丙嗪、左西替利嗪；、苯海拉明、氯丙嗪、異丙嗪、左西替利嗪； 利尿藥：雙氫克尿噻、速尿等；利尿藥：雙氫克尿噻、速尿等； 抗瘧疾藥，如氯喹等；抗瘧疾藥，如氯喹等； 抗腫瘤藥：如長春新堿等；抗腫瘤藥：如

22、長春新堿等； 降糖藥：如格列本脲、降糖藥：如格列本脲、格列吡嗪格列吡嗪等。等。 21 第一章、藥品不良反應(yīng)第一章、藥品不良反應(yīng) 3.3. 藥物相互作用與配伍藥物相互作用與配伍藥劑學(xué)藥劑學(xué)相互作用相互作用 20%20%的磺胺嘧啶鈉注射液的磺胺嘧啶鈉注射液（PHPH為為9.5-119.5-11）與與10%10%葡萄糖注射液葡萄糖注射液（PHPH為為 3.2-5.5)3.2-5.5)混合后，混合后，PHPH改變改變，可使，可使磺胺嘧啶結(jié)晶析出磺胺嘧啶結(jié)晶析出，進(jìn)入，進(jìn)入微血管后微血管后 可引起栓塞，導(dǎo)致周圍循環(huán)衰竭可引起栓塞，導(dǎo)致周圍循環(huán)衰竭。 如紅霉素乳糖酸鹽在注射用水中相當(dāng)穩(wěn)定，但在如紅霉素乳糖

23、酸鹽在注射用水中相當(dāng)穩(wěn)定，但在0.9%0.9%氯化鈉注射液氯化鈉注射液 中稀釋的溶解性不佳，若直接用中稀釋的溶解性不佳，若直接用0.9%0.9%氯化鈉注射液溶解，可生成膠氯化鈉注射液溶解，可生成膠 狀物而不溶；但若將粉針溶于注射用水后，再加入狀物而不溶；但若將粉針溶于注射用水后，再加入0.9%0.9%氯化鈉注射氯化鈉注射 液稀釋，則無相關(guān)問題。另外，紅霉素在液稀釋，則無相關(guān)問題。另外，紅霉素在PH6.0-8.0PH6.0-8.0的條件下穩(wěn)定，的條件下穩(wěn)定， 而葡萄糖注射液的而葡萄糖注射液的PHPH為為3.2-5.53.2-5.5，因此不宜用葡萄糖注射液做溶媒，因此不宜用葡萄糖注射液做溶媒， 若

24、需選擇葡萄糖注射液作為溶媒，需在每若需選擇葡萄糖注射液作為溶媒，需在每100ml100ml葡萄糖注射液中加葡萄糖注射液中加 入入4%4%碳酸氫鈉碳酸氫鈉1ml1ml，調(diào)節(jié)，調(diào)節(jié)PHPH約為約為6 6后再使用后再使用 22 第一章、藥品不良反應(yīng)第一章、藥品不良反應(yīng) 3.3. 藥物相互作用與配伍藥物相互作用與配伍藥動學(xué)藥動學(xué)相互作用相互作用 影響藥物的影響藥物的吸收吸收 如合心爽與地高辛合用，后者的血藥濃度可提高。如合心爽與地高辛合用，后者的血藥濃度可提高。 影響與影響與血漿蛋白結(jié)合血漿蛋白結(jié)合 如保泰松，水楊酸類、苯妥英鈉可置換雙香豆素、華法林等抗如保泰松，水楊酸類、苯妥英鈉可置換雙香豆素、華法

25、林等抗 凝血藥，引起凝血障礙、出血等凝血藥，引起凝血障礙、出血等 影響藥物的影響藥物的生物轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化 如雷尼替丁可使環(huán)孢素的代謝受阻如雷尼替丁可使環(huán)孢素的代謝受阻 影響腎臟影響腎臟排泄排泄 腎小管的重吸收率可因尿液腎小管的重吸收率可因尿液PHPH改變而改變，如奎尼丁與氫氯噻改變而改變，如奎尼丁與氫氯噻 嗪合用，后者可使尿液堿化，前者大部分不解離，脂溶性強(qiáng)，嗪合用，后者可使尿液堿化，前者大部分不解離，脂溶性強(qiáng)， 易被腎小管重吸收，使血藥濃度升高，引起心臟毒性反應(yīng)（可易被腎小管重吸收，使血藥濃度升高，引起心臟毒性反應(yīng)（可 選呋塞米，不使尿液堿化）選呋塞米，不使尿液堿化） 23 第一章、藥品不良反

26、應(yīng)第一章、藥品不良反應(yīng) 3.3. 藥物相互作用與配伍藥物相互作用與配伍藥效學(xué)藥效學(xué)相互作用相互作用 兩種藥物合用后，一種藥物可以對另一種藥物的血藥濃度沒兩種藥物合用后，一種藥物可以對另一種藥物的血藥濃度沒 有明顯影響，但可以改變后者的藥理效應(yīng)有明顯影響，但可以改變后者的藥理效應(yīng) 改變組織或受體的敏感性改變組織或受體的敏感性 對受體以外部分的影響對受體以外部分的影響 改變體液和電解質(zhì)的平衡改變體液和電解質(zhì)的平衡 24 第一章、藥品不良反應(yīng)第一章、藥品不良反應(yīng) 4.4. 藥品賦形劑藥品賦形劑 甲醇甲醇臀肌攣縮、溶血、低血壓、局部刺激、過敏；胺碘酮、沙丁臀肌攣縮、溶血、低血壓、局部刺激、過敏；胺碘酮

27、、沙丁 胺醇?xì)忪F劑胺醇?xì)忪F劑 丙二醇丙二醇乳酸中毒、溶血、血清高滲、中樞抑制、腎毒性；注射液：乳酸中毒、溶血、血清高滲、中樞抑制、腎毒性；注射液： 復(fù)合維生素復(fù)合維生素B B、硝酸甘油、苯巴比妥、地西泮、硝酸甘油、苯巴比妥、地西泮 乙醇乙醇局部刺激、溶血、過敏；氫化可的松注射液、局部刺激、溶血、過敏；氫化可的松注射液、 乳糖乳糖腹瀉、腹痛、腹脹、齲齒、牙齦炎；硝酸甘油片腹瀉、腹痛、腹脹、齲齒、牙齦炎；硝酸甘油片 甜味劑甜味劑頭痛、加重神經(jīng)系統(tǒng)疾病、過敏、滲透性腹瀉；丙戊酸鈉頭痛、加重神經(jīng)系統(tǒng)疾病、過敏、滲透性腹瀉；丙戊酸鈉 糖漿等糖漿等 25 第一章、藥品不良反應(yīng)第一章、藥品不良反應(yīng) 4.4.

28、 藥品賦形劑藥品賦形劑 1.1. 本品本品含輔料阿斯帕坦含輔料阿斯帕坦。苯丙酮尿酸癥患者不宜使用苯丙酮尿酸癥患者不宜使用。 2.2. 苯丙酮尿酸癥，臨床上常簡稱為苯丙酮尿酸癥，臨床上常簡稱為PKUPKU，可怕的智力障礙遺傳病，屬常染，可怕的智力障礙遺傳病，屬常染 色體隱性遺傳色體隱性遺傳 。同時也是一種代謝疾病，發(fā)病原因主要是因苯丙氨酸。同時也是一種代謝疾病，發(fā)病原因主要是因苯丙氨酸 羥化酶基因缺陷引起的氨基酸代謝障礙性疾病。苯酮尿癥患者攝取阿司羥化酶基因缺陷引起的氨基酸代謝障礙性疾病。苯酮尿癥患者攝取阿司 帕坦可能受到致命的影響。每帕坦可能受到致命的影響。每6 6萬到萬到9 9萬人中就會有一

29、位不幸的人患上喪萬人中就會有一位不幸的人患上喪 失苯基丙氨酸分解酶素的先天性遺傳疾病，他們?nèi)绻麛z入含有阿司帕坦失苯基丙氨酸分解酶素的先天性遺傳疾病，他們?nèi)绻麛z入含有阿司帕坦 的食品，就會出現(xiàn)嚴(yán)重的智力障礙。的食品，就會出現(xiàn)嚴(yán)重的智力障礙。 26 發(fā)生不良反應(yīng)怎么辦？發(fā)生不良反應(yīng)怎么辦？ 第一章、藥品不良反應(yīng)第一章、藥品不良反應(yīng) 27 第一章、藥品不良反應(yīng)第一章、藥品不良反應(yīng) 第三節(jié)：藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測制度第三節(jié)：藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測制度 第一章、藥品不良反應(yīng)第一章、藥品不良反應(yīng) 28 第一章、藥品不良反應(yīng)第一章、藥品不良反應(yīng) 新藥上市新藥上市 臨床前研究（藥理、毒理臨床前研究（藥理、毒理） 臨床

30、試驗臨床試驗 29 第一章、藥品不良反應(yīng)第一章、藥品不良反應(yīng) 新藥臨床試驗分為新藥臨床試驗分為、期期 病例數(shù) 2030例。 期期 初步的臨床藥理 學(xué)及人體安全性 評價試驗。觀察 人體對于新藥的 耐受程度和藥物 代謝動力學(xué)，為 制定給藥方案提 供依據(jù)。 病例數(shù) 100例 期期 隨機(jī)盲法對照臨 床試驗。對新藥 有效性及安全性 作出初步評價， 推薦臨床給藥劑 量。 病例數(shù) 300例。 期期 擴(kuò)大的多中心臨 床試驗。應(yīng)遵循 隨機(jī)對照原則， 進(jìn)一步評價有效 性、安全性。 病例數(shù) 2000 期期 新藥上市后監(jiān)測， 在廣泛使用條件 下考察療效和不 良反應(yīng)（注意罕 見不良反應(yīng)）。 30 初步的臨床藥理 學(xué)及人

31、體安全性 評價試驗。觀察 人體對于新藥的 耐受程度和藥物 代謝動力學(xué)，為 制定給藥方案提 供依據(jù)。 隨機(jī)盲法對照臨 床試驗。對新藥 有效性及安全性 作出初步評價， 推薦臨床給藥劑 量。 擴(kuò)大的多中心臨 床試驗。應(yīng)遵循 隨機(jī)對照原則， 進(jìn)一步評價有效 性、安全性。 第一章、藥品不良反應(yīng)第一章、藥品不良反應(yīng) 臨床試驗的局限性臨床試驗的局限性 藥品上市前雖然經(jīng)過臨床研究，但上市前臨床試驗有一定的局藥品上市前雖然經(jīng)過臨床研究，但上市前臨床試驗有一定的局 限性：限性： 1.1.臨床試驗觀察病種臨床試驗觀察病種單一、人數(shù)太少單一、人數(shù)太少； 2.2.受試者太單一、時間太短受試者太單一、時間太短，多數(shù)情況下

32、老人、孕婦和兒童不，多數(shù)情況下老人、孕婦和兒童不 在臨床試驗人群之列；在臨床試驗人群之列； 3.3.審批時依據(jù)的是理論的發(fā)展，所以審批時依據(jù)的是理論的發(fā)展，所以設(shè)計太簡單、范圍太窄；設(shè)計太簡單、范圍太窄； 4.4.每種藥品批準(zhǔn)生產(chǎn)上市，并不意味著對其評價的結(jié)束，而每種藥品批準(zhǔn)生產(chǎn)上市，并不意味著對其評價的結(jié)束，而 只是表明已具備在社會范圍內(nèi)對只是表明已具備在社會范圍內(nèi)對 其進(jìn)行更深入研究的資格。其進(jìn)行更深入研究的資格。 一個藥品只要是在生產(chǎn)、使用中，就要對其不斷地進(jìn)行再評一個藥品只要是在生產(chǎn)、使用中，就要對其不斷地進(jìn)行再評 價。價。 31 第一章、藥品不良反應(yīng)第一章、藥品不良反應(yīng) 國內(nèi)外藥品不

33、良反應(yīng)報告制度建立的情況國內(nèi)外藥品不良反應(yīng)報告制度建立的情況 國外國外ADRADR報告制度建立情況：報告制度建立情況： 1.1.美國在美國在19541954年建立年建立ADRADR報告制度，反應(yīng)停事件后，報告制度，反應(yīng)停事件后，ADRADR報告報告 制度在一些國家先后建立：英國制度在一些國家先后建立：英國19641964年、瑞典年、瑞典19651965年、日本年、日本 19651965年、法國年、法國19731973年建立了年建立了ADRADR報告制度，較早建立報告制度，較早建立ADRADR報告報告 制度的還有澳大利亞、加拿大、荷蘭、新西蘭、德國等國家。制度的還有澳大利亞、加拿大、荷蘭、新西蘭

34、、德國等國家。 32 第一章、藥品不良反應(yīng)第一章、藥品不良反應(yīng) 我國我國ADRADR監(jiān)測的發(fā)展歷史監(jiān)測的發(fā)展歷史 2003年年11月月 全國藥品不良反應(yīng)遠(yuǎn)程信息網(wǎng)絡(luò)開通，基全國藥品不良反應(yīng)遠(yuǎn)程信息網(wǎng)絡(luò)開通，基 層用戶開始通過網(wǎng)絡(luò)直報方式上報藥品不層用戶開始通過網(wǎng)絡(luò)直報方式上報藥品不 良反應(yīng)。良反應(yīng)。 1999年年11月月 頒布了藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理辦法（試頒布了藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理辦法（試 行）行），使藥品不良反應(yīng)監(jiān)測有了法規(guī)依據(jù)，使藥品不良反應(yīng)監(jiān)測有了法規(guī)依據(jù) 衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心并入國家衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心并入國家 食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心，改為國食品藥品監(jiān)督管理局藥品評

35、價中心，改為國 家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心。家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心。 2003 國家藥品不良反應(yīng)中心正式面向社會國家藥品不良反應(yīng)中心正式面向社會 公開發(fā)布藥品不良反應(yīng)信息通報公開發(fā)布藥品不良反應(yīng)信息通報 2001年年12月月1日日 1983年年 衛(wèi)生部起草了藥品毒副反應(yīng)報衛(wèi)生部起草了藥品毒副反應(yīng)報 告制度，后改為藥品不良反告制度，后改為藥品不良反 應(yīng)監(jiān)察報告制度；應(yīng)監(jiān)察報告制度； 新修訂的藥品管理法第七十一條明確新修訂的藥品管理法第七十一條明確 提出提出“國家實行藥品不良反應(yīng)報告制度國家實行藥品不良反應(yīng)報告制度”，我國，我國 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報告工作上升到一個新的高藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報告工作上升到一

36、個新的高 度度 1998年年3月月 正式加入正式加入WHO國際藥品監(jiān)測國際藥品監(jiān)測 合作計劃組織，參與國際合作合作計劃組織，參與國際合作 1989年年 在衛(wèi)生部成立藥品在衛(wèi)生部成立藥品 不良反應(yīng)監(jiān)察中心不良反應(yīng)監(jiān)察中心 33 第一章、藥品不良反應(yīng)第一章、藥品不良反應(yīng) ADRADR的法制階段的法制階段 1.1. 藥品管理法藥品管理法第七十一條規(guī)定第七十一條規(guī)定“我國實行不良反應(yīng)報告制我國實行不良反應(yīng)報告制 度度”；藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法中對醫(yī)療機(jī)構(gòu)；藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法中對醫(yī)療機(jī)構(gòu) 的報告和監(jiān)測職責(zé)作了具體規(guī)定，的報告和監(jiān)測職責(zé)作了具體規(guī)定，強(qiáng)調(diào)報告不良反應(yīng)是醫(yī)務(wù)強(qiáng)調(diào)報告不良反

37、應(yīng)是醫(yī)務(wù) 人員應(yīng)盡的法律義務(wù)人員應(yīng)盡的法律義務(wù)。 34 第一章、藥品不良反應(yīng)第一章、藥品不良反應(yīng) 報告程序報告程序 個人 國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心 藥劑科 本科室藥品不良反應(yīng)監(jiān)測員 35 第一章、藥品不良反應(yīng)第一章、藥品不良反應(yīng) ADRADR報告的處理報告的處理 所有的報告錄入數(shù)據(jù)庫后，專業(yè)人員會分析藥品和不良反應(yīng)之所有的報告錄入數(shù)據(jù)庫后，專業(yè)人員會分析藥品和不良反應(yīng)之 間的關(guān)系。根據(jù)藥品風(fēng)險的普遍性或者嚴(yán)重程度，決定是否需間的關(guān)系。根據(jù)藥品風(fēng)險的普遍性或者嚴(yán)重程度，決定是否需 要采取相關(guān)措施，如在藥品說明書中加入要采取相關(guān)措施，如在藥品說明書中加入警示信息警示信息、更新藥品、更新藥品 如何如

38、何安全使用安全使用的信息等。在極少數(shù)情況下，當(dāng)認(rèn)為藥品的風(fēng)險的信息等。在極少數(shù)情況下，當(dāng)認(rèn)為藥品的風(fēng)險 大于效益時，藥品也會大于效益時，藥品也會撤市撤市。 36 第四節(jié)：藥品不良反應(yīng)的規(guī)范填寫第四節(jié)：藥品不良反應(yīng)的規(guī)范填寫 第一章、藥品不良反應(yīng)第一章、藥品不良反應(yīng) 37 第一章、藥品不良反應(yīng)第一章、藥品不良反應(yīng) 報告時限報告時限 1.1. 新的、嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)新的、嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng) 應(yīng)當(dāng)在發(fā)現(xiàn)或者獲知之日起應(yīng)當(dāng)在發(fā)現(xiàn)或者獲知之日起1515日內(nèi)日內(nèi)報告；報告； 1.1. 死亡病例死亡病例須須立即立即報告；報告； 2.2. 其他藥品不良反應(yīng)其他藥品不良反應(yīng) 應(yīng)當(dāng)在發(fā)現(xiàn)或者獲知之日起應(yīng)當(dāng)在發(fā)現(xiàn)

39、或者獲知之日起3030日內(nèi)日內(nèi)報告；報告； 1.1. 有隨訪信息的應(yīng)當(dāng)及時報告。有隨訪信息的應(yīng)當(dāng)及時報告。 38 第一章、藥品不良反應(yīng)第一章、藥品不良反應(yīng) 嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/ /事件事件 1.1. 是指因使用藥品引起以下?lián)p害情是指因使用藥品引起以下?lián)p害情 形之一的反應(yīng)形之一的反應(yīng)/ /事件：事件： 導(dǎo)致死亡；導(dǎo)致死亡； 危及生命；危及生命； 致癌、致畸、致出生缺陷；致癌、致畸、致出生缺陷； 導(dǎo)致顯著的或永久的人體傷殘或?qū)е嘛@著的或永久的人體傷殘或 器官功能的損傷；器官功能的損傷； 導(dǎo)致住院或住院時間延長導(dǎo)致住院或住院時間延長； 其他有意義的重要醫(yī)學(xué)事件。其他有意義的重要醫(yī)學(xué)事件

40、。 如：盡管事件不會立如：盡管事件不會立 即危及生命或?qū)е滤兰次＜吧驅(qū)е滤?亡和亡和/ /或需住院，但為或需住院，但為 了預(yù)防出現(xiàn)任一上述了預(yù)防出現(xiàn)任一上述 所列情況可能需要進(jìn)所列情況可能需要進(jìn) 行治療，通常也被認(rèn)行治療，通常也被認(rèn) 為是嚴(yán)重的。為是嚴(yán)重的。 1.1. 是指藥品說明書中未載明的不是指藥品說明書中未載明的不 良反應(yīng)；良反應(yīng)； 該廠家產(chǎn)品說明書中未載明的該廠家產(chǎn)品說明書中未載明的 不良反應(yīng)；不良反應(yīng)； 說明書中已有描述，但不良反說明書中已有描述，但不良反 應(yīng)發(fā)生的性質(zhì)、程度、后果應(yīng)發(fā)生的性質(zhì)、程度、后果 或者頻率與說明書描述不一致或者頻率與說明書描述不一致 或者更嚴(yán)重的?；蛘吒?/p>

41、嚴(yán)重的。 新的不良反應(yīng)新的不良反應(yīng) 39 第一章、藥品不良反應(yīng)第一章、藥品不良反應(yīng) 藥品不良反應(yīng)報表的填寫藥品不良反應(yīng)報表的填寫 使用藥品情況使用藥品情況 基本情況基本情況 患者基本情況患者基本情況 關(guān)聯(lián)性評價關(guān)聯(lián)性評價 報告人和報報告人和報 告單位信息告單位信息 不良反應(yīng)過程描述不良反應(yīng)過程描述 總體要求：真實、完整、準(zhǔn)確；不得有缺漏項?？傮w要求：真實、完整、準(zhǔn)確；不得有缺漏項。 40 第一章、藥品不良反應(yīng)第一章、藥品不良反應(yīng) 基本情況基本情況 使用藥品情況使用藥品情況 患者基本情況患者基本情況 最佳估計最佳估計 同一劑量同一劑量 預(yù)防用藥（如發(fā)熱待預(yù)防用藥（如發(fā)熱待 查），填寫無查），填寫

42、無/ /健康健康 注意與原患注意與原患 疾病的區(qū)別疾病的區(qū)別 包括溶媒包括溶媒 41 第一章、藥品不良反應(yīng)第一章、藥品不良反應(yīng) 報告人和單位信息報告人和單位信息 不良反應(yīng)過程描述不良反應(yīng)過程描述 關(guān)聯(lián)性評價關(guān)聯(lián)性評價 患者何時因什么病就診，何時因什么病使用了何種藥患者何時因什么病就診，何時因什么病使用了何種藥 物（具體用法用量），物（具體用法用量），何時何時出現(xiàn)了什么出現(xiàn)了什么癥狀癥狀（具體描（具體描 述），不良反應(yīng)的述），不良反應(yīng)的動態(tài)變化情況動態(tài)變化情況，何時何時采取了什么措采取了什么措 施，施，何時何時不良反應(yīng)終結(jié)。不良反應(yīng)終結(jié)。（干預(yù)措施結(jié)果）。（干預(yù)措施結(jié)果）。 指本次指本次ADR的

43、結(jié)果。如本的結(jié)果。如本 次次ADR痊愈，但死于原患痊愈，但死于原患 疾病，仍填寫痊愈。疾病，仍填寫痊愈。 填寫不良反應(yīng)名稱填寫不良反應(yīng)名稱 或主要的癥狀?；蛑饕陌Y狀。 42 第一章、藥品不良反應(yīng)第一章、藥品不良反應(yīng) 關(guān)聯(lián)性評價都評價什么關(guān)聯(lián)性評價都評價什么 1.1. 用藥與不良反應(yīng)用藥與不良反應(yīng)/ /事件的出現(xiàn)事件的出現(xiàn)有無合理的時間關(guān)系有無合理的時間關(guān)系？ 2.2. 反應(yīng)反應(yīng)是否符合該藥已知的是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型？不良反應(yīng)類型？ 3.3. 停藥或減量后反應(yīng)是否消失或減輕停藥或減量后反應(yīng)是否消失或減輕？ 4.4. 再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣

44、反應(yīng)/ /事件事件？ 5.5. 反應(yīng)反應(yīng)/ /事件事件是否可用合并用藥的作用、患者病情的進(jìn)展、其是否可用合并用藥的作用、患者病情的進(jìn)展、其 他治療的影響來解釋他治療的影響來解釋？ 43 第一章、藥品不良反應(yīng)第一章、藥品不良反應(yīng) 關(guān)聯(lián)性評價的結(jié)果關(guān)聯(lián)性評價的結(jié)果 1.1. 肯定肯定：用藥及反應(yīng)發(fā)生時間順序合理；停藥以后反應(yīng)停止，或迅速減輕：用藥及反應(yīng)發(fā)生時間順序合理；停藥以后反應(yīng)停止，或迅速減輕 或好轉(zhuǎn)；再次使用，反應(yīng)再現(xiàn)，并可能加重（即激發(fā)試驗陽性），同時或好轉(zhuǎn)；再次使用，反應(yīng)再現(xiàn)，并可能加重（即激發(fā)試驗陽性），同時 有文獻(xiàn)資料佐證，并已排除原患疾病等其他混雜因素影響。有文獻(xiàn)資料佐證，并已排除

45、原患疾病等其他混雜因素影響。 2.2. 很可能很可能：無重復(fù)用藥史，余同：無重復(fù)用藥史，余同“肯定肯定”，或雖然有合并用藥，但基本可，或雖然有合并用藥，但基本可 排除合并用藥導(dǎo)致反應(yīng)發(fā)生的可能性。排除合并用藥導(dǎo)致反應(yīng)發(fā)生的可能性。 3.3. 可能可能：用藥與反應(yīng)發(fā)生時間關(guān)系密切，同時有文獻(xiàn)資料佐證；但引發(fā)：用藥與反應(yīng)發(fā)生時間關(guān)系密切，同時有文獻(xiàn)資料佐證；但引發(fā) ADR/ADEADR/ADE的藥品不止一種，或原患疾病病情進(jìn)展因素不能排除。的藥品不止一種，或原患疾病病情進(jìn)展因素不能排除。 4.4. 可能無關(guān)可能無關(guān)：ADR/ADEADR/ADE與用藥時間相關(guān)性不密切，反應(yīng)表現(xiàn)與已知該藥的與用藥時間

46、相關(guān)性不密切，反應(yīng)表現(xiàn)與已知該藥的 ADR/ADEADR/ADE不吻合，原患疾病發(fā)展同樣可能有類似的臨床表現(xiàn)。不吻合，原患疾病發(fā)展同樣可能有類似的臨床表現(xiàn)。 5.5. 待評價待評價：報表內(nèi)容填寫不齊全，等待補充后再評價，或因果關(guān)系難以定：報表內(nèi)容填寫不齊全，等待補充后再評價，或因果關(guān)系難以定 論，缺乏文獻(xiàn)佐證。論，缺乏文獻(xiàn)佐證。 6.6. 無法評價無法評價：報表缺項太多，因果關(guān)系難以定論，資料又無法補充。：報表缺項太多，因果關(guān)系難以定論，資料又無法補充。 44 第一章、藥品不良反應(yīng)第一章、藥品不良反應(yīng) 填表注意事項填表注意事項疾病名稱規(guī)范疾病名稱規(guī)范 45 第一章、藥品不良反應(yīng)第一章、藥品不良

47、反應(yīng) 3 3個時間：個時間： a.a. 不良反應(yīng)發(fā)生的時間；不良反應(yīng)發(fā)生的時間； b.b. 采取措施干預(yù)不良反應(yīng)的時間；采取措施干預(yù)不良反應(yīng)的時間； c.c. 不良反應(yīng)終結(jié)的時間。不良反應(yīng)終結(jié)的時間。 3 3個項目：個項目： a.a. 第一次藥品不良反應(yīng)出現(xiàn)時的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查；第一次藥品不良反應(yīng)出現(xiàn)時的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查； b.b.藥品不良反應(yīng)動態(tài)變化的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查；藥品不良反應(yīng)動態(tài)變化的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查； c. c.發(fā)生藥品不良反應(yīng)后采取的干預(yù)措施結(jié)果。發(fā)生藥品不良反應(yīng)后采取的干預(yù)措施結(jié)果。 2 2個盡可能：個盡可能： a.a. 不良反應(yīng)不良反應(yīng)/ /事件

48、的表現(xiàn)填寫時要盡可能明確、具體；事件的表現(xiàn)填寫時要盡可能明確、具體； b.b. 與可疑不良反應(yīng)與可疑不良反應(yīng)/ /事件有關(guān)的輔助檢查結(jié)果要盡可能明確填寫。事件有關(guān)的輔助檢查結(jié)果要盡可能明確填寫。 3 3個時間個時間 3 3個項目個項目 2 2個盡可能個盡可能 填表注意事項填表注意事項不良反應(yīng)過程描述不良反應(yīng)過程描述 46 第一章、藥品不良反應(yīng)第一章、藥品不良反應(yīng) 北京市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心根據(jù)北京市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心根據(jù)報表的質(zhì)量將報表分為四級報表的質(zhì)量將報表分為四級 1.1.0 0級級：缺少懷疑藥品名稱、不良反應(yīng)：缺少懷疑藥品名稱、不良反應(yīng)/ /事件發(fā)生時間、用藥起事件發(fā)生時間、用藥起 止

49、時間、原患疾病中任何一項，歸為止時間、原患疾病中任何一項，歸為“無法評價無法評價”報表；報表； 2.2.1 1級級：除：除0 0級所列四項外的其他項目填寫不齊全，等待補充后級所列四項外的其他項目填寫不齊全，等待補充后 再評價，或因果關(guān)系難以定論，缺乏文獻(xiàn)資料佐證，歸為再評價，或因果關(guān)系難以定論，缺乏文獻(xiàn)資料佐證，歸為“待待 評價評價”報表；報表； 3.3.2 2級級：報表可以評價，但：報表可以評價，但ADRADR過程、轉(zhuǎn)歸等情況描述不詳實，過程、轉(zhuǎn)歸等情況描述不詳實， 和和/ /或無法評價或無法評價ADRADR程度，歸為程度，歸為“未分級未分級”報表；報表； 4.4.3 3級級：報表所有項目填

50、寫齊全，內(nèi)容欠詳實，術(shù)語不準(zhǔn)確；：報表所有項目填寫齊全，內(nèi)容欠詳實，術(shù)語不準(zhǔn)確； 5.5.4 4級級：報表所有項目填寫齊全，內(nèi)容詳實，術(shù)語準(zhǔn)確。：報表所有項目填寫齊全，內(nèi)容詳實，術(shù)語準(zhǔn)確。 藥品不良反應(yīng)藥品不良反應(yīng)/ /事件報告表的事件報告表的質(zhì)量要求質(zhì)量要求 47 第一章、藥品不良反應(yīng)第一章、藥品不良反應(yīng) 案例分析案例分析11級級 1 1級：級：除除懷疑藥品名稱懷疑藥品名稱、不良反應(yīng)不良反應(yīng)/ /事件發(fā)生時間、用藥起止時間事件發(fā)生時間、用藥起止時間、原患疾原患疾 病病四項外的四項外的其他項目填寫不齊全其他項目填寫不齊全，等待補充后再評價，或因果關(guān)系難以，等待補充后再評價，或因果關(guān)系難以 定論

51、，缺乏文獻(xiàn)資料佐證，歸為定論，缺乏文獻(xiàn)資料佐證，歸為“待評價待評價”報表報表 SFDA “三個時三個時 間間”少一少一 個個“干預(yù)干預(yù) 時間時間” 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 過程描述過程描述 不全，缺不全，缺 少三個項少三個項 目目 用藥原用藥原 因術(shù)語因術(shù)語 不準(zhǔn)確不準(zhǔn)確 48 第一章、藥品不良反應(yīng)第一章、藥品不良反應(yīng) 案例分析案例分析33級級 “三個時三個時 間間”“”“全全 “三個項三個項 目目”全。全。 內(nèi)容欠詳內(nèi)容欠詳 SFDA SFDA SFDA SFDA 49 第一章、藥品不良反應(yīng)第一章、藥品不良反應(yīng) 案例分析案例分析33級級 不良反應(yīng)過程描述不良反應(yīng)過程描述( (包括癥狀、體征、臨包括

52、癥狀、體征、臨 床檢驗等床檢驗等) )及處理情況及處理情況： 不良反應(yīng)/事件過程描述：患者于 2010年11月9日開始用藥，用藥40分 鐘后（ADRADR發(fā)生時間），發(fā)生時間），輸入該藥約 80ml后患者自覺心慌，面色蒼白，自 覺全身無力，大汗（第一次第一次ADRADR出現(xiàn)時出現(xiàn)時 的相關(guān)癥狀、體征，缺少檢查的相關(guān)癥狀、體征，缺少檢查）。病人 告訴護(hù)士后，立即停止用藥（干預(yù)時（干預(yù)時 間間），給予病人吸氧2L/min（采取的（采取的 干預(yù)措施干預(yù)措施）。30分鐘左右（終結(jié)時間（終結(jié)時間） 病人上述癥狀基本消失 （采取干預(yù)措（采取干預(yù)措 施之后的結(jié)果）施之后的結(jié)果）。未使用其它藥物治 療。 3

53、3個項目：個項目： 第一次藥品不良反應(yīng)出現(xiàn)時的 相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查(部 分有) 藥品不良反應(yīng)動態(tài)變化的相 關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查(部分) 發(fā)生藥品不良反應(yīng)后采取的 干預(yù)措施結(jié)果(有) 2 2個盡可能：個盡可能： 不良反應(yīng)/事件的表現(xiàn)填寫時 要盡可能明確、具體； 與可疑不良反應(yīng)/事件有關(guān) 的輔助檢查結(jié)果要盡可能明確填 寫 報表所有項目填寫齊全，內(nèi)容欠詳實，術(shù)語不準(zhǔn)確報表所有項目填寫齊全，內(nèi)容欠詳實，術(shù)語不準(zhǔn)確 50 第一章、藥品不良反應(yīng)第一章、藥品不良反應(yīng) SFDA SFDA 3個時間：有 3個項目：有 2個盡可能： 不良反應(yīng)/事件的表現(xiàn)填寫時要 盡可能明確、具體(有) 與可疑不良反應(yīng)/事

54、件有關(guān)的輔 助檢查結(jié)果要盡可能明確填寫 SFDA 案例分析案例分析44級級 SFDA SFDA SFDA 報表所有項目填寫齊全，內(nèi)容詳實，術(shù)語準(zhǔn)確報表所有項目填寫齊全，內(nèi)容詳實，術(shù)語準(zhǔn)確 51 第一章、藥品不良反應(yīng)第一章、藥品不良反應(yīng) 案例分析案例分析44級級 A D R 發(fā)發(fā) 生生 時時 間間 第一次第一次ADR出現(xiàn)時的相出現(xiàn)時的相 關(guān)癥狀、體征，檢查關(guān)癥狀、體征，檢查 （采取的干預(yù)措施）（采取的干預(yù)措施） 采取的干預(yù)措施結(jié)果采取的干預(yù)措施結(jié)果 報表所有項目填寫齊全，內(nèi)容詳實，術(shù)語準(zhǔn)確報表所有項目填寫齊全，內(nèi)容詳實，術(shù)語準(zhǔn)確 52 第二章、藥品用藥差錯第二章、藥品用藥差錯 第二章：藥品用藥錯

55、誤第二章：藥品用藥錯誤 53 第二章、藥品用藥差錯第二章、藥品用藥差錯 第一節(jié)：用藥錯誤的簡介第一節(jié)：用藥錯誤的簡介 54 第二章、藥品用藥差錯第二章、藥品用藥差錯 醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理規(guī)定醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理規(guī)定 衛(wèi)醫(yī)政發(fā)衛(wèi)醫(yī)政發(fā)201111201111號號 衛(wèi)生部衛(wèi)生部 國家中醫(yī)藥管理局國家中醫(yī)藥管理局 總后勤部衛(wèi)生部總后勤部衛(wèi)生部 2011.1.302011.1.30 第二十一條第二十一條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立藥品醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立藥品 不良反應(yīng)、不良反應(yīng)、用藥錯誤用藥錯誤和藥品損害事件監(jiān)和藥品損害事件監(jiān) 測報告制度。測報告制度。 55 第二章、藥品用藥差錯第二章、藥品用藥差錯 藥品風(fēng)險來源的藥品風(fēng)險

56、來源的3 3個概念個概念 1.1. 藥品不良反應(yīng)藥品不良反應(yīng)（Adverse drug reactionAdverse drug reaction，ADRADR） 合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反 應(yīng)。應(yīng)。 1.1. 用藥錯誤（用藥錯誤（Medication errorMedication error，MEME） 藥品在臨床使用全過程中出現(xiàn)的、任何可以防范的用藥不當(dāng)。藥品在臨床使用全過程中出現(xiàn)的、任何可以防范的用藥不當(dāng)。 56 第二章、藥品用藥差錯第二章、藥品用藥差錯 不良事件定義（不良事件定義（ Adverse Even

57、t ADE/AE Adverse Event ADE/AE ） 1.1. WHOWHO將不良事件也定義為將不良事件也定義為不良感受不良感受， 是指藥物治療過程中所是指藥物治療過程中所 發(fā)生的任何不幸的醫(yī)療衛(wèi)生事件，發(fā)生的任何不幸的醫(yī)療衛(wèi)生事件， 而這種事件而這種事件不一定與藥不一定與藥 物治療有因果報應(yīng)關(guān)系物治療有因果報應(yīng)關(guān)系。（是一種傷害，由醫(yī)學(xué)處理引起而不是潛（是一種傷害，由醫(yī)學(xué)處理引起而不是潛 在疾病，并因此延長了住院時間，給病人出院后帶來殘疾，或兩者都在疾病，并因此延長了住院時間，給病人出院后帶來殘疾，或兩者都 是。）是。） 藥品不良事件包括藥品不良事件包括二個要素二個要素： a.a.

58、一是不良事件的發(fā)生是一是不良事件的發(fā)生是由上市藥品引起的；由上市藥品引起的； b.b. 二是產(chǎn)生的二是產(chǎn)生的結(jié)果對人體有害結(jié)果對人體有害。 57 第二章、藥品用藥差錯第二章、藥品用藥差錯 ADRADR、MEME與與ADEADE的關(guān)系的關(guān)系 58 第二章、藥品用藥差錯第二章、藥品用藥差錯 用藥錯誤發(fā)生的環(huán)節(jié)用藥錯誤發(fā)生的環(huán)節(jié) 48%被阻止被阻止33%被阻止被阻止34%被阻止被阻止只有只有2%被阻止被阻止 59 第二章、藥品用藥差錯第二章、藥品用藥差錯 瑞士奶酪模型瑞士奶酪模型 60 第二章、藥品用藥差錯第二章、藥品用藥差錯 三級醫(yī)院評審標(biāo)準(zhǔn)三級醫(yī)院評審標(biāo)準(zhǔn) 61 第二章、藥品用藥差錯第二章、藥品

59、用藥差錯 用藥錯誤的分類用藥錯誤的分類 用藥錯誤分為用藥錯誤分為9 9大類大類 A A類：客觀環(huán)境或條件可能引發(fā)差錯（差錯隱患）類：客觀環(huán)境或條件可能引發(fā)差錯（差錯隱患） B B類：發(fā)生差錯但未發(fā)給患者，或差錯發(fā)給患者但未使用類：發(fā)生差錯但未發(fā)給患者，或差錯發(fā)給患者但未使用 C C類：差錯發(fā)給患者且已使用，但未造成傷害（差錯指錯誤藥物或錯誤信息）類：差錯發(fā)給患者且已使用，但未造成傷害（差錯指錯誤藥物或錯誤信息） D D類：患者已使用，需要監(jiān)測差錯對患者的后果，并根據(jù)后果判斷是否需要類：患者已使用，需要監(jiān)測差錯對患者的后果，并根據(jù)后果判斷是否需要 采取措施預(yù)防和減少傷害采取措施預(yù)防和減少傷害 E

60、 E類：差錯造成患者暫時性傷害，需要采取處置措施類：差錯造成患者暫時性傷害，需要采取處置措施 F F類：差錯對患者的傷害可導(dǎo)致或延長患者住院類：差錯對患者的傷害可導(dǎo)致或延長患者住院 G G類：差錯導(dǎo)致患者永久性傷害類：差錯導(dǎo)致患者永久性傷害 H H類：差錯導(dǎo)致患者生命垂危類：差錯導(dǎo)致患者生命垂危 I I類：差錯導(dǎo)致患者死亡類：差錯導(dǎo)致患者死亡 62 第二章、藥品用藥差錯第二章、藥品用藥差錯 NCC MERP NCC MERP 關(guān)于關(guān)于MEME的分類方法的分類方法 63 第二章、藥品用藥差錯第二章、藥品用藥差錯 用藥錯誤分級用藥錯誤分級 1.無差錯無差錯 2.差錯，無害差錯，無害 3.差錯，有害