抗癲癇藥與抗驚厥藥簡(jiǎn)介

1、第十六章第十六章 抗癲癇藥和抗驚厥藥抗癲癇藥和抗驚厥藥 一、癲癇一、癲癇 （epilepsy） 癲癇癲癇 慢性、反復(fù)性、突然發(fā)作性大腦機(jī)能失調(diào)，慢性、反復(fù)性、突然發(fā)作性大腦機(jī)能失調(diào)， 表現(xiàn)表現(xiàn) 突發(fā)、短暫的運(yùn)動(dòng)、感覺或精神異常；突發(fā)、短暫的運(yùn)動(dòng)、感覺或精神異常； 特征特征 腦局部神經(jīng)元突發(fā)性異常高頻率放電，腦局部神經(jīng)元突發(fā)性異常高頻率放電， 并向周圍正常組織擴(kuò)散。并向周圍正常組織擴(kuò)散。 第一節(jié)第一節(jié) 抗抗 癲癲 癇癇 藥藥 Anti-epilepsy Drugs 二、分類（二、分類（Classification of epilepsy） 全全 身身 性性 發(fā)發(fā) 作作 單純性局限性發(fā)作單純性局限

2、性發(fā)作 復(fù)合性局限性發(fā)作復(fù)合性局限性發(fā)作 （神經(jīng)運(yùn)動(dòng)性發(fā)作）（神經(jīng)運(yùn)動(dòng)性發(fā)作） 失神發(fā)作（小發(fā)作）失神發(fā)作（小發(fā)作） 肌陣攣性發(fā)作肌陣攣性發(fā)作 強(qiáng)直強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作陣攣性發(fā)作 ( (大發(fā)作）大發(fā)作） 局局 限限 性性 發(fā)發(fā) 作作 癲癇持續(xù)狀態(tài)癲癇持續(xù)狀態(tài) 作用于病灶神經(jīng)元，減少異常放電作用于病灶神經(jīng)元，減少異常放電 作用于病灶周圍正常神經(jīng)神經(jīng)組織，作用于病灶周圍正常神經(jīng)神經(jīng)組織， 遏制異常放電的擴(kuò)散遏制異常放電的擴(kuò)散 減少或防止發(fā)作減少或防止發(fā)作 治療策略：治療策略： 藥物治療目的：藥物治療目的： 第二節(jié)第二節(jié) 常用抗癲癇藥常用抗癲癇藥 苯妥英鈉苯妥英鈉（phenytoin sodium） C

3、 CNH C N H O O Phenytoin （一）作用機(jī)制：（一）作用機(jī)制： 1.抑制突觸傳遞的強(qiáng)直后增強(qiáng)（抑制突觸傳遞的強(qiáng)直后增強(qiáng)（PTP） 2. 膜穩(wěn)定作用膜穩(wěn)定作用阻止擴(kuò)散。阻止擴(kuò)散。 a. 阻斷阻斷Na+通道，通道，Na+內(nèi)流內(nèi)流 。 b. 阻斷阻斷Ca+通道通道(L、N型型)，Ca+內(nèi)流內(nèi)流 。 c. 抑制抑制鈣調(diào)素激酶鈣調(diào)素激酶的活性，影響突觸傳遞的活性，影響突觸傳遞 功能。功能。 （二）藥理作用及臨床應(yīng)用：（二）藥理作用及臨床應(yīng)用： 1. 抗癲癇作用抗癲癇作用 治療治療大發(fā)作和局限性發(fā)作大發(fā)作和局限性發(fā)作的首選藥。的首選藥。 對(duì)對(duì)小發(fā)作無(wú)效小發(fā)作無(wú)效。 2. 中樞疼痛綜合征

4、中樞疼痛綜合征 三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛。三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛。 3. 抗心率失?？剐穆适С?室性心律失常（強(qiáng)心苷中毒）。室性心律失常（強(qiáng)心苷中毒）。 phenytoin sodium phenytoin sodium （三）體內(nèi)過程（三）體內(nèi)過程: 1. 吸收吸收 呈強(qiáng)堿性（呈強(qiáng)堿性（pH=10.4），），刺激性大刺激性大，故不宜肌，故不宜肌 內(nèi)注射。內(nèi)注射。口服吸收口服吸收慢而不規(guī)慢而不規(guī),0.30.6g/d，6-7天達(dá)天達(dá) 到有效血藥濃度。到有效血藥濃度。血漿蛋白結(jié)合率血漿蛋白結(jié)合率 8590%。 2. 分布分布 脂溶性高，易透過血腦屏障，脂溶性高，易透過血腦屏障， 腦中濃度高腦中濃度高

5、。 3. 代謝代謝 主要經(jīng)主要經(jīng)肝藥酶羥化肝藥酶羥化代謝，具有代謝，具有“飽和代謝動(dòng)力飽和代謝動(dòng)力 學(xué)學(xué)”的特點(diǎn)；個(gè)體差異較大，的特點(diǎn)；個(gè)體差異較大， 應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。 并注意藥物相互作用。并注意藥物相互作用。 （四）不良反應(yīng)（四）不良反應(yīng): 1. 與劑量有關(guān)的毒性反應(yīng)與劑量有關(guān)的毒性反應(yīng) Iv.過快過快心律失常，血壓心律失常，血壓；傳導(dǎo)阻；傳導(dǎo)阻 滯。滯。Po過量過量小腦小腦-前庭功能障礙。前庭功能障礙。 有效有效 精神精神 錯(cuò)亂錯(cuò)亂 昏睡、昏迷昏睡、昏迷 10 20 40 50 ug/ml phenytoin sodium 2. 慢性毒性反應(yīng)慢性毒性反應(yīng) 齒齦增生、

6、外周神經(jīng)炎、代謝（齒齦增生、外周神經(jīng)炎、代謝（VitD、葉酸）；、葉酸）； 3. 過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 皮疹、皮疹、粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、再障、肝損害。粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、再障、肝損害。 4. 致畸反應(yīng)（胎兒妥因綜合征）致畸反應(yīng)（胎兒妥因綜合征） 5. 久用久用驟停驟停癲癇加劇癲癇加劇 phenytoin sodium （五）藥物相互作用：（五）藥物相互作用： 苯妥英鈉為肝藥酶誘導(dǎo)苯妥英鈉為肝藥酶誘導(dǎo) 劑，能加速多種藥物的代謝劑，能加速多種藥物的代謝 而降低藥效。而降低藥效。 phenytoin sodium phenytoin 水楊酸類水楊酸類 甲磺丁脲甲磺丁脲 磺胺異惡唑磺胺異惡唑 卡馬

7、西平卡馬西平 + Inactive metabolite 卡馬西平卡馬西平、 奎尼丁、美西律、奎尼丁、美西律、 口服避孕藥、抗凝口服避孕藥、抗凝 劑、多西環(huán)素、環(huán)劑、多西環(huán)素、環(huán) 孢素、美沙酮、孢素、美沙酮、 左旋多巴等。左旋多巴等。 保泰松保泰松 卡馬西平（卡馬西平（carbamazepine） 又稱酰胺咪嗪又稱酰胺咪嗪 1. 廣譜廣譜抗癲癇藥抗癲癇藥 治療治療單純局限性發(fā)作、大發(fā)作單純局限性發(fā)作、大發(fā)作的首選藥之一。的首選藥之一。 2. 治療神經(jīng)痛治療神經(jīng)痛 3. 抗躁狂抗躁狂-抑郁癥抑郁癥 4. 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 眩暈、視力模糊、惡心、嘔吐、共濟(jì)失眩暈、視力模糊、惡心、嘔吐、共濟(jì)失 調(diào)，

8、手指震顫等；調(diào)，手指震顫等；骨髓抑制骨髓抑制、肝損害、肝損害。 Anti-epilepsy Drugs 苯巴比妥（苯巴比妥（ phenobarbital ） 1. 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 廣譜，主要用于大發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)；廣譜，主要用于大發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)； 對(duì)對(duì) 局限性發(fā)作也有效。但局限性發(fā)作也有效。但中樞抑制作用中樞抑制作用 明顯，不明顯，不 作為首選藥。作為首選藥。 2.抑制病灶異常放電及沖動(dòng)擴(kuò)散抑制病灶異常放電及沖動(dòng)擴(kuò)散 Anti-epilepsy Drugs 乙琥胺乙琥胺 （ ethosuximide） 1. 抑制抑制T型型Ca2+通道通道抑制異常放電，抑制異常放電， Absence，首選首

9、選。 2. 副作用及耐受性產(chǎn)生較少。副作用及耐受性產(chǎn)生較少。 胃腸道；胃腸道；CNS癥狀癥狀(有神經(jīng)病史者慎用有神經(jīng)病史者慎用) 偶偶 見粒細(xì)胞減少、再障。見粒細(xì)胞減少、再障。 3. Absence常伴有常伴有g(shù)rand mal 先服苯巴比妥先服苯巴比妥2-3周后，再加用乙琥胺周后，再加用乙琥胺 Anti-epilepsy Drugs 丙戊酸鈉丙戊酸鈉（sodium valproate 1. 作用機(jī)制作用機(jī)制 增強(qiáng)增強(qiáng)GABA能神經(jīng)突觸后抑制作用、抑制能神經(jīng)突觸后抑制作用、抑制Na+ 通道、減弱通道、減弱T型型Ca2+內(nèi)流。內(nèi)流。 2. 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 廣譜廣譜 ；是；是grand mal合

10、并合并Absence的首選。對(duì)的首選。對(duì) Absence療效優(yōu)于乙琥胺。但療效優(yōu)于乙琥胺。但肝毒性肝毒性嚴(yán)重，致肝衰竭嚴(yán)重，致肝衰竭 死亡，死亡，常見不良反應(yīng)為常見不良反應(yīng)為胃胃腸道和腸道和CNS癥狀，癥狀，臨床上臨床上 不作首選。不作首選。 苯二氮卓類苯二氮卓類 BZ 1. 地西泮地西泮 治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥（治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥（iv.） 2. 氯硝西泮氯硝西泮 廣譜，對(duì)廣譜，對(duì)Absence效佳效佳 不良反應(yīng)較輕不良反應(yīng)較輕 易產(chǎn)生易產(chǎn)生耐受性耐受性 久服停藥，加劇癲癇發(fā)作，甚至誘發(fā)久服停藥，加劇癲癇發(fā)作，甚至誘發(fā) Status epilepticus Anti-epilepsy

11、 Drugs 抗癲癇藥注意事項(xiàng)抗癲癇藥注意事項(xiàng) 1. 根據(jù)癲癇類型選藥；根據(jù)癲癇類型選藥； 2. 單純型癲癇，選一種藥，從小劑量開始，單純型癲癇，選一種藥，從小劑量開始， 不致不良反應(yīng)又能控制癥狀；需合并用藥時(shí)，不致不良反應(yīng)又能控制癥狀；需合并用藥時(shí)， 注意不良反應(yīng)；注意不良反應(yīng)； 3. 堅(jiān)持長(zhǎng)期用藥，不可隨意停藥；過渡換堅(jiān)持長(zhǎng)期用藥，不可隨意停藥；過渡換 藥；減藥要緩慢；藥；減藥要緩慢； 4. 注意不良反應(yīng)；注意不良反應(yīng)； 5. 致畸。致畸。 首選藥物首選藥物： 1.大發(fā)作：苯妥英鈉大發(fā)作：苯妥英鈉 2.持續(xù)狀態(tài)：地西泮（持續(xù)狀態(tài)：地西泮（IV.） 3.小發(fā)作：乙琥胺小發(fā)作：乙琥胺 4.局限

12、性發(fā)作：苯妥英鈉和卡馬西平局限性發(fā)作：苯妥英鈉和卡馬西平 5.肌陣攣發(fā)作：氯硝西泮肌陣攣發(fā)作：氯硝西泮 6.大發(fā)作合并小發(fā)作：丙戊酸鈉大發(fā)作合并小發(fā)作：丙戊酸鈉 第三節(jié)第三節(jié) 抗驚厥藥抗驚厥藥 一、驚厥一、驚厥 各種原因引起的中樞神經(jīng)過度興奮的一種癥狀，各種原因引起的中樞神經(jīng)過度興奮的一種癥狀， 表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮。如小兒高表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮。如小兒高 熱、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作等。熱、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作等。 二、抗驚厥藥：二、抗驚厥藥： 巴比妥類、水合氯醛、苯二氮卓類。巴比妥類、水合氯醛、苯二氮卓類。 硫酸鎂硫酸鎂（magnesium sulfate ） 1. Mg2

13、+ 特異地競(jìng)爭(zhēng)特異地競(jìng)爭(zhēng)Ca+受點(diǎn)，拮抗受點(diǎn)，拮抗Ca2+作作 用，抑制骨骼肌、心肌、血管平滑肌，用，抑制骨骼肌、心肌、血管平滑肌， 產(chǎn)生產(chǎn)生肌肌 松松及及降壓降壓作用。作用。 2.中樞抑制作用：引起感覺和意識(shí)消失。中樞抑制作用：引起感覺和意識(shí)消失。 3.抑制心血管系統(tǒng)。抑制心血管系統(tǒng)。 臨床應(yīng)用：各種原因所致驚厥。臨床應(yīng)用：各種原因所致驚厥。 應(yīng)用：口服：導(dǎo)瀉應(yīng)用：口服：導(dǎo)瀉 、利膽、利膽 外敷：消炎外敷：消炎 注射：抗驚厥注射：抗驚厥 硫酸鎂安全范圍硫酸鎂安全范圍窄窄，過量，過量呼吸抑制、血壓驟呼吸抑制、血壓驟 降、心臟驟停降、心臟驟停死亡。死亡。 先兆：腱反射消失。先兆：腱反射消失。 緩

14、慢靜注氯化鈣、葡萄糖酸鈣，對(duì)抗緩慢靜注氯化鈣、葡萄糖酸鈣，對(duì)抗Mg2+作作 用。用。 Antiparkinsons drugs 第十七章第十七章 抗帕金森病藥抗帕金森病藥 Antiparkinsons drugs 帕金森病帕金森病(Parkinson disease, PD)又稱震顫麻痹。又稱震顫麻痹。 進(jìn)行性進(jìn)行性錐體外系錐體外系功能障礙的中樞退行性疾病。功能障礙的中樞退行性疾病。 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 進(jìn)行性靜止震顫、肌肉強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲進(jìn)行性靜止震顫、肌肉強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲 緩和共濟(jì)失調(diào)緩和共濟(jì)失調(diào) 發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制 黑質(zhì)黑質(zhì)-紋狀體紋狀體DA能神經(jīng)功能減弱能神經(jīng)功能減弱， ACh能神經(jīng)功能相對(duì)占優(yōu)勢(shì)

15、。能神經(jīng)功能相對(duì)占優(yōu)勢(shì)。 Parkinsons disease 中樞中樞DA通路通路DA受體受體功能功能 黑質(zhì)黑質(zhì)- -紋狀體紋狀體 D1樣樣(D1,D5) D2樣樣(D2,D3) 錐體外系運(yùn)動(dòng)功能的高錐體外系運(yùn)動(dòng)功能的高 級(jí)中樞級(jí)中樞 中腦中腦- -邊緣邊緣 D2樣樣 (D2,D3,D4) 與與精神、情感、行精神、情感、行為有為有 關(guān)的關(guān)的部位部位 中腦中腦- -皮層皮層 結(jié)節(jié)結(jié)節(jié)- -漏斗漏斗 D2樣樣 (D2) 調(diào)控垂體激素分泌調(diào)控垂體激素分泌 黑質(zhì)黑質(zhì) DA能能 神經(jīng)神經(jīng) 紋狀體紋狀體 尾殼核尾殼核 脊髓前脊髓前 角運(yùn)動(dòng)角運(yùn)動(dòng) 神經(jīng)元神經(jīng)元 尾核尾核 ACh 能神經(jīng)能神經(jīng) （+） ()

16、 黑質(zhì)病變黑質(zhì)病變 DA合成合成 DA能神經(jīng)功能能神經(jīng)功能 ACh能神經(jīng)功能相對(duì)能神經(jīng)功能相對(duì) 帕金森病帕金森病PD Dopamine Acetylcholine Antiparkinsons drugs 處理原則：處理原則： 恢復(fù)恢復(fù)DA能和能和ACh能神經(jīng)系統(tǒng)功能的平衡狀態(tài)能神經(jīng)系統(tǒng)功能的平衡狀態(tài) 藥物分類藥物分類 擬多巴胺藥擬多巴胺藥 抗膽堿藥抗膽堿藥 DA的前體藥的前體藥 L-DOPA L-DOPA增效藥增效藥 卡比多巴卡比多巴 DA受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 溴隱亭溴隱亭 促促DA釋放藥釋放藥 金剛烷胺金剛烷胺 苯海索苯海索 CH2 CH NH2 COOH HO HO CH2 CH2 NH

17、2HO HO Levodopa Dopamine Dopa decarboxylase Antiparkinsons drugs 藥理藥理作用和臨床應(yīng)用作用和臨床應(yīng)用 抗帕金森病抗帕金森病 外周外周(99%) DA 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 中樞中樞(1%) DA 治療作用治療作用 特點(diǎn)特點(diǎn) （1）起效慢：用藥）起效慢：用藥23周獲顯效。周獲顯效。16月獲最大療月獲最大療 效、持久效、持久 （2）對(duì)輕癥及較年輕患者療效較好）對(duì)輕癥及較年輕患者療效較好;對(duì)重癥及年老對(duì)重癥及年老 體弱者療效差體弱者療效差 （3）對(duì)肌肉僵直及運(yùn)動(dòng)困難療效較好）對(duì)肌肉僵直及運(yùn)動(dòng)困難療效較好; 對(duì)肌肉震對(duì)肌肉震 顫療效差，但長(zhǎng)

18、期較大量用藥仍有效顫療效差，但長(zhǎng)期較大量用藥仍有效 （4）對(duì)抗精神病藥引起的帕金森綜合癥無(wú)效）對(duì)抗精神病藥引起的帕金森綜合癥無(wú)效 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1.1.早期反應(yīng)早期反應(yīng) 胃胃腸道反應(yīng)：惡心嘔腸道反應(yīng)：惡心嘔吐吐 心血管反應(yīng)：心血管反應(yīng)：體位體位性低血圧、性低血圧、心律不齊等心律不齊等 2.2.長(zhǎng)期反應(yīng)長(zhǎng)期反應(yīng) 運(yùn)動(dòng)過多癥運(yùn)動(dòng)過多癥 癥狀波動(dòng)癥狀波動(dòng) on-off responseon-off response 精神精神癥狀癥狀 （氯氮平（氯氮平 ） 藥物藥物相互作用相互作用 VB6 外周多巴外周多巴脫羧酶脫羧酶的作用的作用 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 療效療效 抗精神病藥、利舍平抗精神病藥、利舍平藥

19、源性藥源性PD，L-DOPA療效療效 抗抑郁藥抗抑郁藥直立性低血壓直立性低血壓 ，L-DOPA副作用副作用 。 L-DOPA 增效藥增效藥 AADC抑制藥抑制藥 卡比多巴卡比多巴 carbidopa MAO-B抑制藥抑制藥 司來吉蘭司來吉蘭 selegiline COMT抑制藥抑制藥 安托卡朋安托卡朋 entacapone L-DOPA增效藥增效藥 卡比多巴卡比多巴 carbidopa 作用機(jī)制作用機(jī)制 氨基酸脫氨基酸脫羧酶羧酶抑制抑制藥藥 不能不能通通過過血腦屏障血腦屏障僅在僅在外周外周發(fā)揮抑制多巴脫發(fā)揮抑制多巴脫 羧酶作用羧酶作用 與與L-DOPA合用可使合用可使L-DOPA更多進(jìn)入中樞更多進(jìn)入中樞 生成生成DA