疫細(xì)胞藥學(xué)課件

1、疫細(xì)胞藥學(xué)1 第六章第六章 免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞 含義：凡參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有含義：凡參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有 關(guān)的細(xì)胞及其前體稱為免疫細(xì)胞。關(guān)的細(xì)胞及其前體稱為免疫細(xì)胞。 包括包括 造血干細(xì)胞造血干細(xì)胞 淋巴細(xì)胞（核心作用）淋巴細(xì)胞（核心作用） 單核單核/巨噬細(xì)胞及其他抗原提呈細(xì)胞巨噬細(xì)胞及其他抗原提呈細(xì)胞 粒細(xì)胞粒細(xì)胞 肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞 紅細(xì)胞紅細(xì)胞 疫細(xì)胞藥學(xué)2 疫細(xì)胞藥學(xué)3 第二節(jié)第二節(jié) 淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 分為分為T淋巴細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 和和NK細(xì)胞細(xì)胞等。等。 疫細(xì)胞藥學(xué)4 一、一、T淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 來源：來自胚肝或來源：來自胚肝或骨髓骨髓；在；在胸腺胸腺發(fā)育

2、成發(fā)育成 熟。熟。 1、T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的分化發(fā)育細(xì)胞在胸腺內(nèi)的分化發(fā)育 （1）早期）早期T細(xì)胞發(fā)育階段細(xì)胞發(fā)育階段 始祖細(xì)胞（雙陰性細(xì)胞）始祖細(xì)胞（雙陰性細(xì)胞） 前前T細(xì)胞細(xì)胞 （雙陽性細(xì)胞）（雙陽性細(xì)胞） CD4- CD8- CD4+ CD8+ 疫細(xì)胞藥學(xué)5 T T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的分化發(fā)育細(xì)胞在胸腺內(nèi)的分化發(fā)育 （1 1）T T細(xì)胞發(fā)育的細(xì)胞發(fā)育的陽性選擇陽性選擇 作用：作用：具有具有MHCMHC限制性限制性識別能力識別能力 （2 2） T T細(xì)胞發(fā)育的細(xì)胞發(fā)育的陰性選擇陰性選擇： 作用：獲得對自身抗原的作用：獲得對自身抗原的免疫耐受免疫耐受 疫細(xì)胞藥學(xué)6 2、T細(xì)胞的表面標(biāo)志細(xì)胞的表面標(biāo)志

3、（1）T細(xì)胞表面受體：細(xì)胞表面受體： 1）T細(xì)胞抗原（識別）受體（細(xì)胞抗原（識別）受體（TCR） TCR-CD3復(fù)合物復(fù)合物 2）綿羊紅細(xì)胞受體（）綿羊紅細(xì)胞受體（CD2分子）分子） 3 ）病毒受體：）病毒受體：CD4分子可作為分子可作為HIV包包 膜膜gp120的受體的受體 4）絲裂原受體）絲裂原受體 5）細(xì)胞因子受體）細(xì)胞因子受體 疫細(xì)胞藥學(xué)7 u 白細(xì)胞分化抗原白細(xì)胞分化抗原 （leukocyte differentiation antigen)： 指血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的指血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的 不同階段及細(xì)胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的不同階段及細(xì)胞活化過程中，出

4、現(xiàn)或消失的 細(xì)胞表面分子。細(xì)胞表面分子。 CD抗原抗原 疫細(xì)胞藥學(xué)8 2、T細(xì)胞的表面標(biāo)志細(xì)胞的表面標(biāo)志 （1）T細(xì)胞表面受體：細(xì)胞表面受體： 1）T細(xì)胞抗原（識別）受體（細(xì)胞抗原（識別）受體（TCR） TCR-CD3復(fù)合物復(fù)合物 2）綿羊紅細(xì)胞受體（）綿羊紅細(xì)胞受體（CD2分子）分子） 3 ）病毒受體：）病毒受體： CD4分子分子可作為可作為HIV包膜包膜gp120的受體的受體 4）絲裂原受體）絲裂原受體 5）細(xì)胞因子受體）細(xì)胞因子受體 疫細(xì)胞藥學(xué)9 V區(qū) C區(qū) 疫細(xì)胞藥學(xué)10 疫細(xì)胞藥學(xué)11 2、T細(xì)胞的表面標(biāo)志細(xì)胞的表面標(biāo)志 （1）T細(xì)胞表面受體：細(xì)胞表面受體： 1）T細(xì)胞抗原（識別）受

5、體（細(xì)胞抗原（識別）受體（TCR） TCR-CD3復(fù)合物復(fù)合物 2）綿羊紅細(xì)胞受體（）綿羊紅細(xì)胞受體（CD2分子）分子） 3 ）病毒受體：）病毒受體： CD4分子分子可作為可作為HIV包膜包膜gp120的受體的受體 4）絲裂原受體）絲裂原受體 5）細(xì)胞因子受體）細(xì)胞因子受體 疫細(xì)胞藥學(xué)12 （2）T細(xì)胞表面抗原細(xì)胞表面抗原 1）MHC抗原：抗原： 2）白細(xì)胞分化抗原：）白細(xì)胞分化抗原： T細(xì)胞表面主要細(xì)胞表面主要CD抗原（分子）抗原（分子） CD3分子分子：向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號：向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號 （TCR特異性識別抗原產(chǎn)生），促進(jìn)特異性識別抗原產(chǎn)生），促進(jìn)T 細(xì)胞活化。細(xì)胞活化。 CD4和

6、和CD8分子：是分子：是MHC-類或類或 類分子的受體類分子的受體 CD28分子分子 疫細(xì)胞藥學(xué)13 （3）T細(xì)胞亞群細(xì)胞亞群 CD4+T細(xì)胞（細(xì)胞（Th）：）：識別抗原受識別抗原受MHC- 類分子類分子限制。限制。 Th1稱為炎性稱為炎性T細(xì)胞；細(xì)胞；Th2參與體液免疫參與體液免疫 應(yīng)答。應(yīng)答。 CD8 T細(xì)胞 細(xì)胞: 識別抗原受識別抗原受MHC-類分子類分子 限制。限制。 Tc又稱為又稱為CTL，參與細(xì)胞免疫。，參與細(xì)胞免疫。 疫細(xì)胞藥學(xué)14 （二）（二）B淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 來源于來源于骨髓骨髓，在，在骨髓骨髓中分化發(fā)育成熟。中分化發(fā)育成熟。 B細(xì)胞的表面標(biāo)志細(xì)胞的表面標(biāo)志 （1）B細(xì)胞抗

7、原受體細(xì)胞抗原受體(BCR）：稱為膜）：稱為膜 表面表面Ig I圖圖60 疫細(xì)胞藥學(xué)15 疫細(xì)胞藥學(xué)16 （2）IgGFc受體（受體（FcR): （3）補(bǔ)體受體）補(bǔ)體受體(CR) （4）絲裂原受體：）絲裂原受體： （5）白細(xì)胞介素的受體）白細(xì)胞介素的受體(IL-R)： B細(xì)胞的表面抗原細(xì)胞的表面抗原 （1）MHC抗原：抗原： （2）白細(xì)胞分化抗原）白細(xì)胞分化抗原(CD抗原抗原): CD19 CD19、CD20CD20、CD21CD21、CD40CD40和和CD80CD80等等 疫細(xì)胞藥學(xué)17 B B細(xì)胞亞群：細(xì)胞亞群： B1B1：對：對TI-AgTI-Ag產(chǎn)生應(yīng)答產(chǎn)生應(yīng)答 B2B2：對：對TD

8、-AgTD-Ag產(chǎn)生應(yīng)答產(chǎn)生應(yīng)答 B B細(xì)胞功能：細(xì)胞功能： 抗原提呈作用抗原提呈作用 介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答 3 3、B B細(xì)胞亞群及功能細(xì)胞亞群及功能 疫細(xì)胞藥學(xué)18 （三）自然殺傷細(xì)胞（三）自然殺傷細(xì)胞（NKNK） 與與TcTc細(xì)胞不同，沒有特異性抗原識細(xì)胞不同，沒有特異性抗原識 別受體，不需抗原致敏，不受別受體，不需抗原致敏，不受MHCMHC限制。限制。 NK NK細(xì)胞能非特異性地殺傷腫瘤細(xì)胞細(xì)胞能非特異性地殺傷腫瘤細(xì)胞 和病毒感染的靶細(xì)胞。和病毒感染的靶細(xì)胞。 能定向殺傷與能定向殺傷與IgGIgG抗體結(jié)合的靶細(xì)胞，抗體結(jié)合的靶細(xì)胞， 這種殺傷稱為抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)這種殺

9、傷稱為抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì) 胞毒作用（胞毒作用（ADCCADCC）。）。 疫細(xì)胞藥學(xué)19 疫細(xì)胞藥學(xué)20 第三節(jié)第三節(jié) 抗原提呈細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞 抗原提呈細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞（APC）的概念：）的概念： 是指能捕捉、加工、處理是指能捕捉、加工、處理 抗原，并將處理后抗原提抗原，并將處理后抗原提 呈給抗原特異性淋巴細(xì)胞呈給抗原特異性淋巴細(xì)胞 的一類免疫細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞 包括包括 專職專職APC：巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和 B細(xì)胞細(xì)胞 非專職非專職APC：如內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞和如內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞和 激活的激活的T細(xì)胞等細(xì)胞等 疫細(xì)胞藥學(xué)21 M a cro p h a g e

10、s T a k e U p A n tig e n M a cro p h a g e s T a k e U p A n tig e n In to V e sicle s a n d P re se n t P e p tid e In to V e sicle s a n d P re se n t P e p tid e F ra g m e n ts F ro m P ro te in sF ra g m e n ts F ro m P ro te in s in M H Cin M H C - -IIII 抗原提呈 疫細(xì)胞藥學(xué)22 AntigenAntigen- -Presenting CellsPresenting Cells 疫細(xì)胞藥學(xué)23 疫細(xì)胞藥學(xué)24 1、單核吞噬細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞 包括骨髓中包括骨髓中前單核細(xì)胞前單核細(xì)胞，外周血中，外周血中單單 核細(xì)胞核細(xì)胞和組織中和組織中巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)