醫(yī)學免疫學：第六章細胞因子

1、 主主 要要 內內 容容 第一節(jié)第一節(jié) 細胞因子共同特點 第二節(jié)第二節(jié) 細胞因子分類 第三節(jié)第三節(jié) 細胞因子生物學活性 第四節(jié)第四節(jié) 細胞因子受體 第五節(jié)第五節(jié) 細胞因子與臨床 第一節(jié)第一節(jié) 細胞因子共同特點細胞因子共同特點 概念：由多種細胞分泌的小分子蛋白質，通過 結合細胞表面的受體發(fā)揮生物學作用 可由免疫和非免疫細胞分泌 具有廣泛生物活性 是細胞間信號傳遞分子 是除免疫球蛋白和補體以外的另一類非特異性 免疫效應分子 概概 述述 1)按產生細胞：按產生細胞：淋巴因子、單核因子、集落刺激因 子等 2)按生物學功能命名：按生物學功能命名：白細胞介素IL, 干擾素IFN,生 長因子等 細胞因子命名

2、細胞因子命名 1)理化特性：理化特性：8-80kD的多肽或糖蛋白 2) 需要刺激產生,低濃度即有生物學活性,短暫自限性分泌 自分泌自分泌 旁分泌旁分泌 內分泌內分泌 v3)作用方式：作用方式：多數細胞因子以自分泌和 旁分泌方式發(fā)揮效應，某些CK在一定條件 下也可以內分泌形式介導全身性反應。 v4)通過通過CK受體發(fā)揮效應：受體發(fā)揮效應： v5)重要特征重要特征 多效性：多效性：一種CK對不同靶細胞有不同效應 重疊性：重疊性：不同細胞因子可表現出相同效應 CK CKR 效應功能 拮抗性：拮抗性：一種CK抑制其它CK的功能 例一例一 例二例二 協(xié)同性：協(xié)同性：一種CK增強另一種CK功能 協(xié)同協(xié)同疊

3、加疊加 IL-2+IL-23 IL-2 IL-23 IFN- IFN- IFN- 例一例一 例二例二 細胞因子調節(jié)網絡：細胞因子調節(jié)網絡：CK間相互誘生，間相互誘生，CKR與與CK相互作用相互作用 第二節(jié)第二節(jié) 細胞因子分類細胞因子分類 白細胞介素白細胞介素(interleukin IL):已發(fā)現30余種,分別命 名為IL-135 CD4+ T細胞刺激產生 T細胞生長因子 T細胞增殖， 增加IL-4、IFN-r產生 B細胞增殖， 促進抗體產生 NK細胞增殖， 增加溶細胞活性 白細胞介素2 IL-2 由Th2 /肥大細胞/嗜堿粒細胞產生 促進抗體的產生 抑制巨噬 細胞激活促進Th2細胞分化 白細

4、胞介素4 IL-4 v型干擾素：IFN-和IFN-，由DC和病毒感染細胞產生，主 要功能：抗病毒，免疫調節(jié)促進MHC I類分子和MHC II類分 子的表達 v型干擾素：IFN-，由活化T細胞和NK細胞產生，主要功 能：免疫調節(jié)（最主要），抗病毒，激活巨噬細胞，促進 MHC分子的表達和抗原提呈，抑制Th2細胞 干擾素干擾素( interferon IFN)：具有干擾病毒感染和復制的 能力，分為型、型。 由DC細胞和病毒 感染的細胞產生 介導抗病毒感染 早期的固有免疫 應答 產生抗病毒“島” 增加感染細胞的MHC I型分子表達，促進 CTLs的殺傷作用 產生阻礙病毒復制的酶 IFN:T細胞,NK細

5、胞產生 腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子(TNF)： TNF-, CD40L, CD95L 使腫瘤出血壞死，誘導細胞凋亡。B細胞激活、分化及 Ig類別轉換。 細胞凋亡細胞凋亡 NK 細胞細胞 靶細胞靶細胞 CD95LCD95 粒酶粒酶 穿孔素穿孔素 TNF-TNFR- 趨化因子：趨化因子：招募血液中的單核細胞、中性粒細胞、 淋巴細胞等進入感染部位。 vCC：近氨基端有兩個相鄰的半胱氨酸(CC) vCXC vCX3C vC 集落刺激因子：集落刺激因子：刺激造血干細胞和祖細胞增殖分化 形成集落。GM-CSF，G-CSF，EPO，SCF等 各種集落刺激因子的特性各種集落刺激因子的特性 生長因子生長因子(GF

6、)：具有刺激細胞生長作用的細胞因子 TGF-轉化生長因子 EGF表皮生長因子 VEGF血管內皮細胞生長因子 FGF成纖維細胞生長因子 NGF神經生長因子 PDGF血小板衍生的生長因子 第三節(jié)第三節(jié) 細胞因子生物學活性細胞因子生物學活性 抗細菌作用：抗細菌作用：TNF、IL-1、IL-6、IL-8、IL-12 抗病毒作用：抗病毒作用：IFN-/、IFN-、IL-12 介導和調節(jié)特異性免疫應答：介導和調節(jié)特異性免疫應答： 識別和活化階段：IL-2, 46, 13,15, TGF- 效應階段：IFN-、TNF、IL-2 ,IL-10, TGF- 刺激造血：刺激造血：IL-3、IL-4、GM-CSF、

7、EPO 促進血管的生成：促進血管的生成：CXC趨化性細胞因子，FGF，促進 組織損傷修復 介導和調節(jié)特異性免疫應答的細胞因子介導和調節(jié)特異性免疫應答的細胞因子 抗細菌抗細菌 激活巨噬細 胞，NK細胞 巨噬細胞 趨化因子 嗜中性粒細胞 血 管 炎癥作用 病原細菌 抗病毒抗病毒 產生抗病毒“島” 增加感染細胞的MHC 1型分子表達，促進 CTLs的殺傷作用 產生阻礙病毒復制的酶 調控適應性免疫應答調控適應性免疫應答 CK在B細胞Ig類別轉換中的作用 CK對Th1和Th2細胞的調節(jié)作用 調控適應性免疫應答調控適應性免疫應答 調控造血調控造血 The healing of wounds VEGF 促進

8、創(chuàng)傷的修復促進創(chuàng)傷的修復 第四節(jié)第四節(jié) 細胞因子受體細胞因子受體 結構：胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)、胞漿區(qū) 胞外 胞膜 胞漿 胞膜外區(qū) 跨膜區(qū) 胞漿區(qū) 型細胞因子受體家族：IL-2R,EPOR 型細胞因子受體家族：IFNR 腫瘤壞死因子受體家族：TNFR,CD40,Fas 趨化性細胞因子受體家族：CCR5,IL-8,MCP 免疫球蛋白基因超家族：IL-1R,PDGFR 細胞因子受體家族結構示意圖細胞因子受體家族結構示意圖 肽鏈組成類型：肽鏈組成類型：單鏈、雙鏈、多鏈 細胞因子受體共用信號傳導亞單位細胞因子受體共用信號傳導亞單位 鏈鏈 細胞因子多亞單位受體結構示意圖細胞因子多亞單位受體結構示意圖 細胞因子

9、抑制作用示意圖細胞因子抑制作用示意圖 可溶性細胞因子受體、受體拮抗劑可溶性細胞因子受體、受體拮抗劑 VideoVideo：CK signalingCK signaling 第五節(jié)第五節(jié) 細胞因子與臨床細胞因子與臨床 EPO：重度貧血1989 IFN-：慢性肉芽腫1991 G-CSF：腫瘤化療后白細胞減少1990 GM-CSF：腫瘤化療后白細胞減少1991 IL-11：化療引起的血小板減少1993 人TNF單抗：類風濕性關節(jié)炎2002 重組細胞因子的臨床應用：重組細胞因子的臨床應用： 自分泌，旁分泌，白細胞介素干擾素自分泌，旁分泌，白細胞介素干擾素 細胞因子的共同特點細胞因子的共同特點 細胞因子的生物學功能細胞因子的生物學功能 2. 能直接殺傷腫瘤細胞的細胞因子是 AIL-1 BIFN CTNF DIL-6 EIL-4 1. 下列哪些免疫分子的作用具有特異性？ AAb BIL-1 CIL-2 DIFN ETNF