藥劑學(xué)第十四章氣(粉)霧劑噴霧劑

1、第十四章第十四章 氣（粉）霧劑氣（粉）霧劑 噴霧劑噴霧劑 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述 一、定義一、定義 u氣霧劑氣霧劑(aerosols)(aerosols)、粉霧劑、粉霧劑(sprays)(sprays)、噴霧劑、噴霧劑(powder (powder aerosols)aerosols)是將藥物通過(guò)特殊的是將藥物通過(guò)特殊的給藥裝置給藥裝置給藥，藥物進(jìn)入給藥，藥物進(jìn)入 呼吸道深部、腔道粘膜或皮膚等體表發(fā)揮呼吸道深部、腔道粘膜或皮膚等體表發(fā)揮全身或局部作全身或局部作 用用的給藥系統(tǒng)。的給藥系統(tǒng)。 u氣霧劑（氣霧劑（aerosolsaerosols）借助拋射劑產(chǎn)生的壓力將藥物借助拋射劑產(chǎn)生的壓力將藥物

2、 噴出噴出 u噴霧劑（噴霧劑（spaysspays）借助手動(dòng)機(jī)械泵將藥物噴出借助手動(dòng)機(jī)械泵將藥物噴出 u粉霧劑（粉霧劑（power aerosolspower aerosols）由患者自主吸入或借助由患者自主吸入或借助 適宜裝置噴出適宜裝置噴出 二、氣霧劑發(fā)展二、氣霧劑發(fā)展 u最早應(yīng)用于殺蟲用氣霧劑，最早應(yīng)用于殺蟲用氣霧劑，19471947年上市；年上市； u5050年代用于皮膚病、創(chuàng)傷、燒傷、局部感染等年代用于皮膚病、創(chuàng)傷、燒傷、局部感染等 u19551955年開始用于呼吸道給藥。年開始用于呼吸道給藥。 u近年來(lái)比較注目的是用于近年來(lái)比較注目的是用于多肽與蛋白質(zhì)類給藥；多肽與蛋白質(zhì)類給藥；

3、u如降鈣素制成鼻腔給藥系統(tǒng)已經(jīng)上市，胰島素的如降鈣素制成鼻腔給藥系統(tǒng)已經(jīng)上市，胰島素的 幾種肺部、鼻腔等給藥系統(tǒng)也已進(jìn)入臨床研究階幾種肺部、鼻腔等給藥系統(tǒng)也已進(jìn)入臨床研究階 段段 三、氣霧劑的肺部吸收特點(diǎn) 吸收速度快吸收速度快 肺部吸收面積巨大肺部吸收面積巨大 肺泡囊是氣體與血液交換部位肺泡囊是氣體與血液交換部位 肺部結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 氣霧劑主要通過(guò)肺部吸收：氣霧劑主要通過(guò)肺部吸收：吸收速度快吸收速度快速效速效 l肺肺部吸收迅速的原因主要是由于肺部吸收面積巨大。肺泡囊部吸收迅速的原因主要是由于肺部吸收面積巨大。肺泡囊 的數(shù)目估計(jì)達(dá)的數(shù)目估計(jì)達(dá)3 3億億4 4億，總表面積可億，總表面積可7070100m

4、100m2 2，為體表面積的，為體表面積的 2525倍。倍。 n肺泡囊壁由單層上皮細(xì)胞構(gòu)成，這些細(xì)胞緊靠著致密的毛細(xì)肺泡囊壁由單層上皮細(xì)胞構(gòu)成，這些細(xì)胞緊靠著致密的毛細(xì) 血管網(wǎng)（毛細(xì)血管總表面積約為血管網(wǎng)（毛細(xì)血管總表面積約為90m2,且血流量大），細(xì)胞壁且血流量大），細(xì)胞壁 或毛細(xì)血管壁的厚度只有或毛細(xì)血管壁的厚度只有0.51mm，藥物到達(dá)肺泡囊即可迅，藥物到達(dá)肺泡囊即可迅 速吸收顯效速吸收顯效 三、氣霧劑的肺部吸收三、氣霧劑的肺部吸收 影響吸收的因素：影響吸收的因素： 呼吸的氣流呼吸的氣流 微粒的大小微粒的大小 藥物的性質(zhì)藥物的性質(zhì) 沉積率與呼吸量成正比，而與沉積率與呼吸量成正比，而與 呼

5、吸頻率呈反比。通常緩慢而呼吸頻率呈反比。通常緩慢而 長(zhǎng)時(shí)間的吸氣可獲得較大的肺長(zhǎng)時(shí)間的吸氣可獲得較大的肺 泡沉積率。泡沉積率。 較粗較粗吸收少且慢；吸收少且慢； 太細(xì)太細(xì)肺沉積率低肺沉積率低 ； 較好較好一般在一般在0.5-50.5-5m m 分子量分子量小分子藥物吸收快；小分子藥物吸收快； 脂溶性脂溶性LogPLogP較大的藥物吸收迅速；較大的藥物吸收迅速； 吸濕性吸濕性吸濕性大妨礙藥物吸收吸濕性大妨礙藥物吸收 溶解性溶解性在呼吸系統(tǒng)有適當(dāng)溶解度的藥物吸收在呼吸系統(tǒng)有適當(dāng)溶解度的藥物吸收 較好較好 第二節(jié)第二節(jié) 氣霧劑氣霧劑（aerosolaerosol） 一、一、定義：定義：是含藥溶液、乳

6、狀液或混懸液與適宜拋是含藥溶液、乳狀液或混懸液與適宜拋 射劑共同封裝于具有特殊閥門系統(tǒng)的耐壓容器中射劑共同封裝于具有特殊閥門系統(tǒng)的耐壓容器中 制成的制劑。制成的制劑。 噴出狀態(tài)：霧狀氣溶膠，噴出狀態(tài)：霧狀氣溶膠，5050m m 給藥途徑給藥途徑: : u呼吸道呼吸道 u皮膚皮膚 u腔道（空間消毒與殺蟲）腔道（空間消毒與殺蟲） （一）氣霧劑的特點(diǎn)（一）氣霧劑的特點(diǎn) 優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)不足不足 1.1.具速效和定位作用；具速效和定位作用； 2.2.可保持清潔無(wú)菌狀態(tài)，增可保持清潔無(wú)菌狀態(tài)，增 加穩(wěn)定性；加穩(wěn)定性； 3.3.使用方便，避免胃腸破壞使用方便，避免胃腸破壞 和肝首過(guò)效應(yīng)；和肝首過(guò)效應(yīng)； 4.4.定

7、量準(zhǔn)確（定量閥門）定量準(zhǔn)確（定量閥門） 1.1.需特殊裝置及設(shè)備，成本高；需特殊裝置及設(shè)備，成本高； 2.2.受傷皮膚多次使用可引起不受傷皮膚多次使用可引起不 適和刺激；適和刺激； 3.3.有一定危險(xiǎn)性和毒性。有一定危險(xiǎn)性和毒性。 （二）分類（二）分類 按用藥途徑：吸入型、非吸入型、外用型按用藥途徑：吸入型、非吸入型、外用型 u 按相組成：二相氣霧劑、三相氣霧劑按相組成：二相氣霧劑、三相氣霧劑 u 按給藥劑量：定量氣霧劑、非定量氣霧劑按給藥劑量：定量氣霧劑、非定量氣霧劑 借助拋射劑的壓借助拋射劑的壓 力將內(nèi)容物呈霧力將內(nèi)容物呈霧 狀物噴出，狀物噴出，吸入吸入 肺部肺部的制劑的制劑 借助拋射劑的

8、壓力將借助拋射劑的壓力將 內(nèi)容物呈霧狀噴出，內(nèi)容物呈霧狀噴出， 用于用于皮膚和黏膜及空皮膚和黏膜及空 間消毒的制劑間消毒的制劑 借助拋射劑的壓借助拋射劑的壓 力將內(nèi)容物直接力將內(nèi)容物直接 噴至腔道黏膜噴至腔道黏膜的的 制劑制劑 按相的組成分類按相的組成分類 二相氣霧劑二相氣霧劑 在容器內(nèi)存在著在容器內(nèi)存在著 氣體和液體兩相氣體和液體兩相，氣相是拋射，氣相是拋射 劑所產(chǎn)生的氣體；液相為藥物劑所產(chǎn)生的氣體；液相為藥物 溶于拋射劑中所形成的溶液。溶于拋射劑中所形成的溶液。 三相氣霧劑三相氣霧劑 l 二相氣霧劑一般為二相氣霧劑一般為溶液溶液系統(tǒng)，系統(tǒng)， 三相氣霧劑一般為三相氣霧劑一般為混懸系統(tǒng)或混懸系

9、統(tǒng)或 乳劑乳劑系統(tǒng)。系統(tǒng)。 三相三相 氣體氣體:拋射劑所產(chǎn)生的氣體拋射劑所產(chǎn)生的氣體 固體固體/液體液體:固體固體/液體藥物不溶于拋射劑液體藥物不溶于拋射劑 液體液體:拋射劑拋射劑/藥液藥液 u按給藥途徑按給藥途徑 呼吸道吸入氣霧劑呼吸道吸入氣霧劑 治療哮喘、抗心絞痛、降壓等治療哮喘、抗心絞痛、降壓等 皮膚和黏膜用氣霧劑皮膚和黏膜用氣霧劑 清潔消毒清潔消毒 空間消毒用氣霧劑空間消毒用氣霧劑 用于空間消毒用于空間消毒 u按是否定量按是否定量 u定量氣霧劑定量氣霧劑 用于口腔和鼻腔用于口腔和鼻腔 非定量氣霧劑非定量氣霧劑 用于局部治療用于局部治療 u按醫(yī)療用途分類按醫(yī)療用途分類 1呼吸道吸入用氣霧

10、劑呼吸道吸入用氣霧劑 藥物分散成微粒或霧滴，藥物分散成微粒或霧滴， 經(jīng)呼吸道吸入發(fā)揮局部或全身治療作用。經(jīng)呼吸道吸入發(fā)揮局部或全身治療作用。 2皮膚和粘膜用氣霧劑皮膚和粘膜用氣霧劑 3空間消毒和殺蟲用氣霧劑空間消毒和殺蟲用氣霧劑 二、氣霧劑的基本組成二、氣霧劑的基本組成 u拋射劑拋射劑（噴射藥物的動(dòng)力，有時(shí)兼溶劑）（噴射藥物的動(dòng)力，有時(shí)兼溶劑） u藥物與附加劑藥物與附加劑 u耐壓容器耐壓容器 u閥門系統(tǒng)閥門系統(tǒng) ( (一一) )拋射劑拋射劑 u拋射劑（拋射劑（PropellentsPropellents）是噴射藥液的動(dòng)力是噴射藥液的動(dòng)力 ，有時(shí)兼有藥物溶劑的作用。拋射劑多，有時(shí)兼有藥物溶劑的作

11、用。拋射劑多 為液化氣體，在常壓下沸點(diǎn)低于室溫。為液化氣體，在常壓下沸點(diǎn)低于室溫。 因此，需裝入耐壓容器中，由閥門系統(tǒng)因此，需裝入耐壓容器中，由閥門系統(tǒng) 控制。在閥門開啟時(shí)，借拋射劑的壓力控制。在閥門開啟時(shí)，借拋射劑的壓力 將容器內(nèi)的藥液以霧狀噴出達(dá)到用藥部將容器內(nèi)的藥液以霧狀噴出達(dá)到用藥部 位。拋射劑的噴射能力的大小直接受其位。拋射劑的噴射能力的大小直接受其 種類和用量的影響，同時(shí)也要根據(jù)氣霧種類和用量的影響，同時(shí)也要根據(jù)氣霧 劑用藥目的和要求加以合理的選擇。劑用藥目的和要求加以合理的選擇。 u分液化氣體和壓縮氣體兩類分液化氣體和壓縮氣體兩類，主要是液化氣體主要是液化氣體 u理想的拋射劑理想

12、的拋射劑 適宜的沸點(diǎn)適宜的沸點(diǎn) 常溫下蒸氣壓大于大氣壓常溫下蒸氣壓大于大氣壓 無(wú)毒、不易燃易爆、無(wú)色無(wú)臭無(wú)毒、不易燃易爆、無(wú)色無(wú)臭 性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥物容器發(fā)生反應(yīng)性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥物容器發(fā)生反應(yīng) 價(jià)廉易得價(jià)廉易得 無(wú)色無(wú)臭無(wú)味無(wú)色無(wú)臭無(wú)味 u原理：原理：液化氣體常壓下沸點(diǎn)低于大氣壓，液化氣體常壓下沸點(diǎn)低于大氣壓， 閥門系統(tǒng)開放時(shí)，壓力突然降低，拋射劑閥門系統(tǒng)開放時(shí)，壓力突然降低，拋射劑 迅速氣化，將容器內(nèi)藥液分散成極細(xì)的微迅速氣化，將容器內(nèi)藥液分散成極細(xì)的微 粒，通過(guò)閥門系統(tǒng)釋放，達(dá)到作用部位發(fā)粒，通過(guò)閥門系統(tǒng)釋放，達(dá)到作用部位發(fā) 揮療效。揮療效。 拋射劑分類拋射劑分類 （1 1）氟氯烷烴）氟氯

13、烷烴 u氟氯烷烴類（氟氯烷烴類（CFCsCFCs）亦稱氟里昂）亦稱氟里昂(freon)(freon)，是常用，是常用 拋射劑，其特點(diǎn)是沸點(diǎn)低，在常溫下的蒸氣壓略拋射劑，其特點(diǎn)是沸點(diǎn)低，在常溫下的蒸氣壓略 高于大氣壓，易控制；性質(zhì)穩(wěn)定，不易燃燒；液高于大氣壓，易控制；性質(zhì)穩(wěn)定，不易燃燒；液 化后密度大，無(wú)味，基本無(wú)臭，毒性?。徊蝗苡诨竺芏却?，無(wú)味，基本無(wú)臭，毒性??；不溶于 水，可作為脂溶性藥物的溶劑。水，可作為脂溶性藥物的溶劑。 u常用的拋射劑常用的拋射劑 F F11 11 F F12 12 F F114114 （2 2）碳?xì)浠衔镱悾┨細(xì)浠衔镱?u丙烷、異丁烷、正丁烷等丙烷、異丁烷、正丁烷

14、等 u價(jià)廉易得，基本無(wú)毒，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定價(jià)廉易得，基本無(wú)毒，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定 u不含鹵素，可用于含水的氣霧劑不含鹵素，可用于含水的氣霧劑 u沒(méi)有環(huán)境保護(hù)問(wèn)題，但是易燃易爆沒(méi)有環(huán)境保護(hù)問(wèn)題，但是易燃易爆 u主要用于局部用氣霧劑主要用于局部用氣霧劑 u氫氟氯烷烴類與氫氟烷烴類（氫氟氯烷烴類與氫氟烷烴類（HFAHFA） 美國(guó)安萬(wàn)特公司的美國(guó)安萬(wàn)特公司的Nasacort HFANasacort HFA鼻鼻 用氣霧劑是美國(guó)用氣霧劑是美國(guó)FDAFDA批準(zhǔn)的首個(gè)以批準(zhǔn)的首個(gè)以(HFA)(HFA)替代替代 CFCsCFCs的糖皮質(zhì)激素干粉氣霧劑，治療過(guò)敏性鼻的糖皮質(zhì)激素干粉氣霧劑，治療過(guò)敏性鼻 炎。炎。 （3 3）

15、壓縮氣體）壓縮氣體 二氧化碳、氮?dú)狻⒁谎趸趸?、氮?dú)?、一氧化?化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、不與藥物反應(yīng)，不燃燒化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、不與藥物反應(yīng)，不燃燒 拋射劑用量拋射劑用量 u用量越大，蒸氣壓越高，噴射能力越用量越大，蒸氣壓越高，噴射能力越 強(qiáng)，液滴越細(xì)。強(qiáng)，液滴越細(xì)。 溶液型氣霧劑：拋射劑用量溶液型氣霧劑：拋射劑用量20%70%20%70% 混懸型氣霧劑：拋射劑用量混懸型氣霧劑：拋射劑用量30%45%30%45% 乳劑型氣霧劑：拋射劑用量乳劑型氣霧劑：拋射劑用量8%10%8%10% 一般采用混合拋射劑，通過(guò)調(diào)整用量和蒸氣壓來(lái)達(dá)一般采用混合拋射劑，通過(guò)調(diào)整用量和蒸氣壓來(lái)達(dá) 到調(diào)整噴射能力的目的。到調(diào)整噴射

16、能力的目的。 噴射能力取決于噴射能力取決于拋射劑用量拋射劑用量及及自身蒸汽壓自身蒸汽壓c （二）藥物與附加劑（二）藥物與附加劑 u藥物藥物呼吸道、心血管、解痙藥、燒傷用藥、多肽類等呼吸道、心血管、解痙藥、燒傷用藥、多肽類等 u附加劑附加劑潛溶劑、潤(rùn)濕劑、乳化劑、穩(wěn)定劑、防腐劑等潛溶劑、潤(rùn)濕劑、乳化劑、穩(wěn)定劑、防腐劑等 二相型氣霧劑二相型氣霧劑溶液型溶液型:可加乙醇、丙二醇等作潛溶劑可加乙醇、丙二醇等作潛溶劑 三相型氣霧劑三相型氣霧劑 混懸型：可加固體潤(rùn)濕劑如滑石粉混懸型：可加固體潤(rùn)濕劑如滑石粉 乳劑型：應(yīng)加乳化劑乳劑型：應(yīng)加乳化劑 （三）氣霧劑的裝置（三）氣霧劑的裝置 u耐壓容器耐壓容器 u玻

17、璃容器：性質(zhì)穩(wěn)定，但耐壓和耐撞擊性差。玻璃容器：性質(zhì)穩(wěn)定，但耐壓和耐撞擊性差。 u金屬容器：耐壓性強(qiáng)，但對(duì)藥液不穩(wěn)定。金屬容器：耐壓性強(qiáng)，但對(duì)藥液不穩(wěn)定。 u閥門系統(tǒng)閥門系統(tǒng) 要求：不與藥物和拋射劑起作用，要求：不與藥物和拋射劑起作用， 耐壓，輕便，價(jià)廉等。耐壓，輕便，價(jià)廉等。 功能：密封和提供藥液噴射的通道。功能：密封和提供藥液噴射的通道。 要求：對(duì)內(nèi)容物惰性，具有并保持要求：對(duì)內(nèi)容物惰性，具有并保持 適當(dāng)強(qiáng)度，所有部件需加工精密。適當(dāng)強(qiáng)度，所有部件需加工精密。 閥門系統(tǒng)閥門系統(tǒng) 封杯封杯 外墊圈外墊圈 內(nèi)墊圈內(nèi)墊圈 閥桿閥桿 閥室閥室 彈簧彈簧 吸管吸管 推動(dòng)鈕推動(dòng)鈕 裝配裝配 好的好的

18、閥門閥門 系統(tǒng)系統(tǒng) 定量閥門系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與組成定量閥門系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與組成： u 封帽封帽 u 閥門桿閥門桿( (軸芯軸芯) ) 內(nèi)孔內(nèi)孔(出藥孔出藥孔) 膨脹室膨脹室 u 橡膠封圈橡膠封圈 u 彈簧彈簧 u 定量杯定量杯( (室室) ) u 浸入管浸入管 u 推動(dòng)鈕推動(dòng)鈕 三、氣霧劑的制備三、氣霧劑的制備 Preparation of Aerosols （一）氣霧劑的處方設(shè)計(jì) 1. 溶液型氣霧劑 如果藥物能夠溶解于拋射劑中可制成溶液型氣霧劑 輔助性溶劑既可與拋射劑混溶，又可增加藥物溶解度， 這類溶劑被稱為潛溶劑(cosolvent) ，潛溶劑作用是 要讓藥物溶解得到澄明的勻相溶液 乙醇、聚乙二醇、

19、丙二醇、甘油、乙酸乙酯、丙酮等 可作為潛溶劑，但須要注意其毒性和刺激性 乙醇、甘油可用于口腔、吸人或鼻腔用氣霧劑 溶液型氣霧劑處方設(shè)計(jì)與給藥途徑有關(guān) 局部麻醉、消炎、噴保護(hù)膜、口腔、吸入、鼻腔給藥 局部用：拋射劑用量為50-90% 口、鼻腔用：拋射劑用量可達(dá)99.5% 吸入氣霧劑需要較高的分散度且藥物劑量要小 拋射劑用量越大，噴出的液滴越細(xì) 吸入氣霧劑的液滴：5-10 m 局部氣霧劑的液滴：50-100m 制備溶液型氣霧劑時(shí)注意的問(wèn)題： 拋射劑與潛溶劑對(duì)藥物溶解度與穩(wěn)定性的影響； 噴出液滴的大小與表面張力對(duì)用藥部位的影響； 抗氧劑、防腐劑、潛溶劑對(duì)用藥部位的刺激性； 吸入劑中各種附加劑是否能在

20、肺部代謝或滯留。 2. 混懸型氣霧劑 當(dāng)藥物成分不溶于拋射劑或拋射劑與潛溶劑混合液，或潛 溶劑不符合臨床用藥要求時(shí)，可制成混懸型氣霧劑 這類氣霧劑常需要加入一些表面活性劑或分散劑 混懸型氣霧劑成功例子：鎮(zhèn)喘藥、甾體類激素、抗生素 制備有一定的難度：顆粒變大、聚集、結(jié)塊、堵塞閥門 水分含量：混懸型氣霧劑含水量0.02% 微粒粒度：般在微米的數(shù)量級(jí) 吸入: 1-5m，10m。 局部: 40-50m 藥物的溶解度： 為防止藥物顆粒長(zhǎng)大，一般應(yīng)選用在拋射劑中溶解度最小 的衍生物（如不同的鹽基）；衍生物不影響藥效的發(fā)揮。 例：腎上腺素重酒石酸鹽與其鹽酸鹽相比，在拋射劑中溶 解度更小、而且在肺部組織中有一

21、定的溶解度，故腎上 腺素的重酒石酸鹽被用于制備吸入型氣霧劑 多晶型藥物一般不能用于制備氣霧劑 口腔、吸入或鼻腔 用一些表面活性劑，以降低表面張力，有利于藥物分散 表面活性劑吐溫-85、卵磷脂衍生物、乙醇 表面活性劑無(wú)毒、可生物降解、對(duì)用藥部位（如呼吸道、 食管和鼻腔粘膜等）無(wú)刺激性 局部用氣霧劑 可選用礦物油或肉豆蔻異丙酯作為分散劑 3. 乳劑型氣霧劑 藥物 拋射劑 表面活性劑（乳化劑） 水性/油性介質(zhì) 藥物可根據(jù)其性質(zhì)不同溶于水性或油性介質(zhì)中 拋射劑不能與水混溶，但可以與處方中的油性介質(zhì)混溶， 成為乳劑的內(nèi)相(O/W型)或外相(W/O型)。 組成 當(dāng)拋射劑作為乳劑的內(nèi)相時(shí) 噴出物為泡沫狀 當(dāng)

22、拋射劑作為乳劑的外相時(shí) 噴出物為霧狀 拋射劑作為內(nèi)相乳劑更常用 拋射劑用量 7%-10% 拋射劑與水密度相差較大 一般用混合型拋射劑 穩(wěn)定的泡沫 優(yōu)點(diǎn)噴射的面積容易控制 快速破裂的泡沫 噴射于皮膚表面后可較快地形成液膜 乳劑型氣霧劑處方設(shè)計(jì) 表面活性劑的選用是關(guān)鍵： 可選單一、混合表面活性劑 在泡沫型的配方選非離子型表面活性劑 聚山梨酯類 脂肪酸山梨坦類 脂肪酸酯類 乳劑型氣霧劑 局部用 口服用泡沫型氣霧劑 兒童和老年病人用 止咳藥、補(bǔ)鈣劑、抗酸藥、維生素 將藥物溶解于或混懸于植物油中，選用一種食用乳化劑 如單硬脂酸甘油酯 拋射劑可用碳?xì)浠衔锘驂嚎s氣體，以獲得穩(wěn)定的泡沫 局部用乳劑型氣霧劑的

23、典型組成 藥物溶于脂肪酸、植物油或甘油 乳化劑皂類(如三乙醇胺硬脂酸酯)、吐溫類、 可乳化臘類，其他表面活性劑 其他附加劑柔軟劑、潤(rùn)滑劑、防腐劑、香料 拋射劑12/114、碳?xì)浠衔?（二）（二）氣霧劑的制備工藝氣霧劑的制備工藝 避菌環(huán)境下配制，各用具、容器須清潔和消毒 （1）容器與閥門系統(tǒng)的處理和裝配 1玻璃瓶的搪塑 將玻璃瓶洗凈、烘干，并預(yù)熱到1255，浸入預(yù)先配 好的塑料粘液中，使瓶頸以下均勻地粘上一層塑料液， 倒置后于11610干燥15min，備用。 塑料粘液可由高分子材料、增塑劑(如苯二甲酸二丁釀成 苯二甲酸二辛酯)、潤(rùn)滑劑(如硬脂酸鈣或硬脂酸鋅)和 色素等組成。 2閥門系統(tǒng)的處理

24、將閥門系統(tǒng)中的塑料和尼龍制品洗凈后用95的乙醇浸 泡、備用 不銹鋼彈簧先在1%3%的堿液中煮沸10-30min，用水 洗至無(wú)油膩，然后再用95的乙醇浸泡、備用 橡膠制品用75%的乙醇浸泡24h，干燥、裝配 （2）藥物的配制與分裝）藥物的配制與分裝 溶液型氣霧劑 藥物+附加劑 潛溶劑 分裝 藥物+ 拋射劑；附加劑 + 潛溶劑 混溶 分裝 混懸型氣霧劑 藥物微粉化+ 附加劑 加入部分拋射劑混勻 分裝 環(huán)境的濕度、原輔料、用具和容器的含水量 乳劑型氣霧劑 藥物+附加劑 乳劑 分裝 （3）填充拋射劑）填充拋射劑 壓灌法和冷灌法二種，壓灌法較常用 1壓灌法 壓灌法是在藥液分裝后，將閥門系統(tǒng)安裝在耐壓容器

25、上， 并用封帽扎緊，然后用壓裝機(jī)進(jìn)行拋射劑的填充。 設(shè)備簡(jiǎn)單；損耗較少；對(duì)水不穩(wěn)定的藥物可用此法。 2冷灌法 冷灌法需要先通過(guò)冷灌設(shè)備將藥液冷卻至低溫(-20左 右)，并進(jìn)行藥液的分裝，然后將冷卻至低溫(-30至-60) 的液化拋射劑灌裝到氣霧劑的耐壓容器中，封帽扎緊。 乳劑型或含水分的氣霧劑不適于用此法進(jìn)行灌裝。 u制備工藝制備工藝 容器和閥門的處理與裝配容器和閥門的處理與裝配 藥物的配制與分裝藥物的配制與分裝 填充拋射劑填充拋射劑 質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查 包裝包裝 成品成品 避菌環(huán)境下配制避菌環(huán)境下配制 半自動(dòng)灌封機(jī)半自動(dòng)灌封機(jī) 全自動(dòng)灌封機(jī)全自動(dòng)灌封機(jī) 例例1 1溶液型氣霧劑鹽酸異丙腎上腺素氣

26、霧劑 處方： 鹽酸異丙腎上腺素2.5g 維生素C 1.0g， 乙醇 296.5g F12適量 制成1000g 制法：將鹽酸異丙腎上腺素與維生索C溶于乙醇中，分裝 于耐壓容器中，安裝閥門后壓入F12，即得。 用于治療哮喘及慢性氣管炎，溶液型氣霧劑，乙醇作潛溶 劑；維生素C作為抗氧劑。 u例例2 2 蕓香草油氣霧劑蕓香草油氣霧劑 u 處方處方 精制蕓香草油精制蕓香草油 2.5g2.5g 乙醇乙醇 550ml550ml 糖精糖精 適量適量 香精香精 適量適量 F12 1500mlF12 1500ml 制成制成 180180瓶瓶 u有松弛支氣管平滑肌作用，適用于慢性支氣管炎有松弛支氣管平滑肌作用，適用

27、于慢性支氣管炎 和支氣管哮喘等。和支氣管哮喘等。 u2 2、混懸型氣霧劑、混懸型氣霧劑 u例例1 1 麻黃堿重酒石酸氣霧劑麻黃堿重酒石酸氣霧劑 u 處方處方 麻黃堿重酒石酸麻黃堿重酒石酸( (15 m) 5g) 5g 三油酸山梨坦三油酸山梨坦 5g5g F12 495g F12 495g F114 495g F114 495g u例例2 2 沙丁胺醇?xì)忪F劑沙丁胺醇?xì)忪F劑 u 處方處方 沙丁胺醇沙丁胺醇 26.4g26.4g 油酸油酸 適量適量 F12 F12 適量適量 F11 F11 適量適量 共制共制 10001000瓶瓶 治療及預(yù)防支氣管哮喘，治療伴有可逆性氣治療及預(yù)防支氣管哮喘，治療伴有

28、可逆性氣 道阻塞，可用于慢性支氣管炎的維持治療，緩解道阻塞，可用于慢性支氣管炎的維持治療，緩解 急性支氣管炎痙攣和預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)哮喘。急性支氣管炎痙攣和預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)哮喘。 q混懸型氣霧劑要注意：混懸型氣霧劑要注意： q水分應(yīng)在水分應(yīng)在 0.03%0.03%以下，通常控制在以下，通常控制在0.005%0.005%以下，以免以下，以免 遇水藥物聚結(jié)；遇水藥物聚結(jié)； q藥物粒徑應(yīng)小于藥物粒徑應(yīng)小于5 5 m，不得超過(guò)，不得超過(guò)10 m； q在不影響生理活性的前提下，選用在拋射劑中溶解度在不影響生理活性的前提下，選用在拋射劑中溶解度 最小的藥物衍生物，以免藥物在儲(chǔ)存過(guò)程中藥物微晶變最小的藥物衍生物，以免

29、藥物在儲(chǔ)存過(guò)程中藥物微晶變 粗；粗； q盡量使拋射劑和混合固體的密度相等；盡量使拋射劑和混合固體的密度相等； q添加適當(dāng)助懸劑。添加適當(dāng)助懸劑。 u3 3、乳劑型氣霧劑、乳劑型氣霧劑 u例例 大蒜油氣霧劑大蒜油氣霧劑 u 處方處方 大蒜油大蒜油 10ml10ml 聚山梨酯聚山梨酯80 30g80 30g 油酸山梨坦油酸山梨坦 35g35g 十二烷基磺酸鈉十二烷基磺酸鈉 20g20g 甘油甘油 250ml250ml F12 962.5ml F12 962.5ml 加蒸餾水至加蒸餾水至 1000ml1000ml u主要功效主要功效 u一、降低膽固醇及血脂，增強(qiáng)血管彈性及降低血壓，減低血一、降低膽固

30、醇及血脂，增強(qiáng)血管彈性及降低血壓，減低血 小板凝集并能減少心臟病發(fā)作。小板凝集并能減少心臟病發(fā)作。 u二、具有強(qiáng)力殺菌作用，尤其適用肺，胃部的感染及微生物二、具有強(qiáng)力殺菌作用，尤其適用肺，胃部的感染及微生物 感染。感染。 u三、能調(diào)節(jié)血糖，降低糖尿病發(fā)作，并減少三、能調(diào)節(jié)血糖，降低糖尿病發(fā)作，并減少30%30%的直腸癌及的直腸癌及 50%50%胃癌的發(fā)作。胃癌的發(fā)作。 u四、與脂肪結(jié)合，清腸，去毒，清血液，消除身體內(nèi)的雜質(zhì)四、與脂肪結(jié)合，清腸，去毒，清血液，消除身體內(nèi)的雜質(zhì) u五、有效的去除粉刺，降低感染。五、有效的去除粉刺，降低感染。 u六、適用于發(fā)燒，止痛，咳嗽，喉痛及鼻塞等感冒癥狀。六、

31、適用于發(fā)燒，止痛，咳嗽，喉痛及鼻塞等感冒癥狀。 安全、漏氣檢查安全、漏氣檢查 裝量與異物檢查裝量與異物檢查 泄漏率檢查泄漏率檢查 每瓶總撳次檢查每瓶總撳次檢查 每撳主藥含量檢查每撳主藥含量檢查 霧滴霧滴 粒粒 分布檢查分布檢查 噴射速率檢查噴射速率檢查 噴出總量檢查噴出總量檢查 微生物限度檢查微生物限度檢查 四、四、 氣霧劑的質(zhì)量評(píng)定氣霧劑的質(zhì)量評(píng)定 ( (一一) ) 安全安全、漏氣檢查、漏氣檢查 u401水浴中水浴中1小時(shí)，或小時(shí)，或55水浴中水浴中0.5小時(shí)。小時(shí)。 (二二)裝量與異物檢查裝量與異物檢查 (三三)噴射總次和噴射劑量檢查噴射總次和噴射劑量檢查 u取供試品取供試品4瓶，檢查噴射

32、總次，每瓶不得少于標(biāo)示撳次。瓶，檢查噴射總次，每瓶不得少于標(biāo)示撳次。 u另取另取1瓶，進(jìn)行噴射劑量檢查，試噴瓶，進(jìn)行噴射劑量檢查，試噴5次后，正式撳壓次后，正式撳壓10次次 或或20次，計(jì)算平均每撳含藥量，檢查噴射總次，應(yīng)為規(guī)定次，計(jì)算平均每撳含藥量，檢查噴射總次，應(yīng)為規(guī)定 的的80%120%。 (四四)噴射試驗(yàn)和噴射總量檢查噴射試驗(yàn)和噴射總量檢查 u1、非定量閥門氣霧劑：取供試品非定量閥門氣霧劑：取供試品4瓶，分別撳壓閥門噴射瓶，分別撳壓閥門噴射 數(shù)秒后，擦凈，精密稱定，置數(shù)秒后，擦凈，精密稱定，置251水浴中半小時(shí)，取水浴中半小時(shí)，取 出，擦干，掀壓閥門持續(xù)準(zhǔn)確噴射出，擦干，掀壓閥門持續(xù)準(zhǔn)

33、確噴射5分鐘，擦凈，分別精分鐘，擦凈，分別精 密稱重，然后再置密稱重，然后再置251水浴中，按上法重復(fù)操作水浴中，按上法重復(fù)操作3次，次， 以以g/s為單位計(jì)算每瓶的平均噴射速率，均應(yīng)符合各該品種為單位計(jì)算每瓶的平均噴射速率，均應(yīng)符合各該品種 項(xiàng)下的規(guī)定。項(xiàng)下的規(guī)定。 u2 2、具定量閥門氣霧劑：取供試品、具定量閥門氣霧劑：取供試品4 4瓶，分別試噴數(shù)次，擦瓶，分別試噴數(shù)次，擦 凈，精密稱定，噴射凈，精密稱定，噴射 1 1次擦凈，再精密稱定，前后二次重次擦凈，再精密稱定，前后二次重 量之差即為量之差即為1 1次噴量，按上法連續(xù)測(cè)出次噴量，按上法連續(xù)測(cè)出3 3次噴量后，不計(jì)重次噴量后，不計(jì)重 量

34、連續(xù)噴射量連續(xù)噴射 1010次；再按上法連續(xù)測(cè)出次；再按上法連續(xù)測(cè)出3 3次噴量，再不計(jì)重次噴量，再不計(jì)重 量連續(xù)噴射量連續(xù)噴射1010次，最后再按上法測(cè)出次，最后再按上法測(cè)出4 4次噴量。次噴量。 u計(jì)算每瓶前后計(jì)算每瓶前后1010次噴量的平均值與標(biāo)示噴量比較，其差異次噴量的平均值與標(biāo)示噴量比較，其差異 限度均應(yīng)在標(biāo)示噴量的限度均應(yīng)在標(biāo)示噴量的 20%20%以內(nèi)。以內(nèi)。 u3 3、噴射總量：取供試品、噴射總量：取供試品4 4瓶，噴盡，數(shù)次，每瓶噴出量瓶，噴盡，數(shù)次，每瓶噴出量 不得少于標(biāo)示裝量的不得少于標(biāo)示裝量的85%85%。 ( (五五) )噴霧的藥物粒度和霧滴大小的測(cè)定噴霧的藥物粒度和霧

35、滴大小的測(cè)定 u取供試品取供試品1 1瓶，在瓶，在5cm5cm處垂直向清潔干燥的載玻片噴射處垂直向清潔干燥的載玻片噴射1 1次次 ，用，用2ml2ml四氯化碳小心次洗載玻片上的噴射物，吸干多余四氯化碳小心次洗載玻片上的噴射物，吸干多余 的四氯化碳，待干后，蓋上蓋玻片，在顯微鏡下檢視的四氯化碳，待干后，蓋上蓋玻片，在顯微鏡下檢視2525 個(gè)視野，計(jì)數(shù)粒子應(yīng)在個(gè)視野，計(jì)數(shù)粒子應(yīng)在5 5 m m左右，大于左右，大于1010 m m粒子不得超過(guò)粒子不得超過(guò) 1010個(gè)。個(gè)。 ( (六六) ) 有效部位的藥物沉積量有效部位的藥物沉積量( (體外體外) )和藥效和藥效( (體內(nèi)體內(nèi)) )的評(píng)的評(píng) 價(jià)價(jià) u

36、1 1、體外評(píng)價(jià)、體外評(píng)價(jià) uRF%=26階臺(tái)藥物沉積量階臺(tái)藥物沉積量/藥物裝量藥物裝量 100 uOE%=(藥物裝量藥物裝量-噴霧裝置中藥物剩余量噴霧裝置中藥物剩余量)/藥物裝量藥物裝量 100 uRF吸入沉積分?jǐn)?shù)吸入沉積分?jǐn)?shù)(respirable fraction，RF%)； uOE呼出率呼出率(out efficiency，OE%)。 u2 2、體內(nèi)評(píng)價(jià)、體內(nèi)評(píng)價(jià) u模型動(dòng)物為雄性豚鼠，禁食模型動(dòng)物為雄性豚鼠，禁食12h12h以上，自由飲水，通過(guò)以上，自由飲水，通過(guò) 測(cè)定不同時(shí)間點(diǎn)血藥濃度來(lái)評(píng)價(jià)藥效。測(cè)定不同時(shí)間點(diǎn)血藥濃度來(lái)評(píng)價(jià)藥效。 第三節(jié)第三節(jié) 噴霧劑（噴霧劑（spaysspays）

37、 一、概述一、概述 定義：定義：是指含藥溶液、乳狀液或混懸液填充于特制的裝置中是指含藥溶液、乳狀液或混懸液填充于特制的裝置中 ，使用時(shí)節(jié)助手動(dòng)泵的壓力、高壓氣體、超聲振動(dòng)或其他，使用時(shí)節(jié)助手動(dòng)泵的壓力、高壓氣體、超聲振動(dòng)或其他 方法將內(nèi)容物以霧狀等形式噴出的制劑。方法將內(nèi)容物以霧狀等形式噴出的制劑。 可分為單劑量噴霧劑和多劑量噴霧劑。以局部應(yīng)用為主可分為單劑量噴霧劑和多劑量噴霧劑。以局部應(yīng)用為主 ，噴射霧滴較大，不是加壓包裝。，噴射霧滴較大，不是加壓包裝。 u特點(diǎn)特點(diǎn)： u局部治療為主、霧滴較大，制備方便，成本較低。局部治療為主、霧滴較大，制備方便，成本較低。 u常見(jiàn)以常見(jiàn)以鼻腔、體表鼻腔、體

38、表噴霧給藥噴霧給藥 u如抗組胺藥物（治療鼻腔充血、過(guò)敏等如抗組胺藥物（治療鼻腔充血、過(guò)敏等 ）；抗菌藥等（治）；抗菌藥等（治 療燙傷或曬傷療燙傷或曬傷 ）；含抗菌劑、除臭劑的噴霧劑（治療口臭、）；含抗菌劑、除臭劑的噴霧劑（治療口臭、 喉炎）喉炎） 二、噴霧劑的應(yīng)用 適用于溶液、乳液、混懸液或凝膠噴射給藥 可用于鼻腔、口腔、喉部、眼部、耳部和體表等不同的部 位，其中以鼻腔和體表的噴霧給藥比較多見(jiàn)。 含抗菌劑、除臭劑和芳香劑的噴霧劑可用于治療口臭、喉 痛和喉炎等； 可用于運(yùn)動(dòng)員傷痛、淺表真菌感染等，也可以用做全身治 療，如通過(guò)鼻粘膜毛細(xì)血管使藥物吸收進(jìn)人體內(nèi)。 u分類：分類： u 按使用方法：?jiǎn)蝿?/p>

39、量噴霧劑和多劑量噴霧劑按使用方法：?jiǎn)蝿┝繃婌F劑和多劑量噴霧劑 u 按霧化原理：噴射噴霧劑和超聲噴霧劑按霧化原理：噴射噴霧劑和超聲噴霧劑 u 按用藥途徑按用藥途徑: :吸入和外用噴霧劑吸入和外用噴霧劑 u 按分散系統(tǒng)：溶液型、乳劑型和混懸型按分散系統(tǒng)：溶液型、乳劑型和混懸型 u 按定量與否：定量和非定量噴霧劑按定量與否：定量和非定量噴霧劑 二、噴霧裝置二、噴霧裝置 u噴霧用閥門系統(tǒng)（手動(dòng)泵）噴霧用閥門系統(tǒng)（手動(dòng)泵） u容器容器 塑料瓶塑料瓶（白色不透明，質(zhì)輕但強(qiáng)度高，便于攜帶）（白色不透明，質(zhì)輕但強(qiáng)度高，便于攜帶） 玻璃瓶玻璃瓶（棕色透明，強(qiáng)度差）（棕色透明，強(qiáng)度差） 要求：要求：無(wú)毒、無(wú)刺激，

40、性質(zhì)穩(wěn)定，無(wú)毒、無(wú)刺激，性質(zhì)穩(wěn)定， 不與藥物相互作用不與藥物相互作用 u新型噴霧裝置：新型噴霧裝置： u1.1.智能型噴射霧化器：智能型噴射霧化器： 如如HaloliteHalolite噴霧噴霧 器器 u2.2.超聲波霧化器：具有霧化效果好，體積超聲波霧化器：具有霧化效果好，體積 小、重量輕、便于攜帶、藥物降解小等優(yōu)小、重量輕、便于攜帶、藥物降解小等優(yōu) 點(diǎn)點(diǎn) u3.Respimat3.Respimat噴霧器：是將特定的藥物制劑噴霧器：是將特定的藥物制劑 與給藥系統(tǒng)結(jié)合為一體的噴霧器。與給藥系統(tǒng)結(jié)合為一體的噴霧器。 三、處方設(shè)計(jì)三、處方設(shè)計(jì) u溶液型：藥液應(yīng)澄清溶液型：藥液應(yīng)澄清 u乳劑型：乳滴

41、分散均勻乳劑型：乳滴分散均勻 u混懸型：藥物粒子分散均勻且保持穩(wěn)定混懸型：藥物粒子分散均勻且保持穩(wěn)定 u必要時(shí)加入適當(dāng)附加劑，如溶解、抗氧劑、穩(wěn)定必要時(shí)加入適當(dāng)附加劑，如溶解、抗氧劑、穩(wěn)定 劑等劑等 制備工藝制備工藝 配液配液 灌裝灌裝 裝上手動(dòng)泵裝上手動(dòng)泵 u一般避菌環(huán)境下配制，注意污染；一般避菌環(huán)境下配制，注意污染； u燒傷等創(chuàng)面用噴霧劑應(yīng)無(wú)菌環(huán)境下配燒傷等創(chuàng)面用噴霧劑應(yīng)無(wú)菌環(huán)境下配 制制 【實(shí)例實(shí)例】鮭降鈣素鼻噴霧劑鮭降鈣素鼻噴霧劑 處方：處方： u鮭降鈣素鮭降鈣素 0.275mg 0.275mg 氯化鈉氯化鈉 1.5mg 1.5mg 枸櫞酸鈉枸櫞酸鈉 20mg20mg u苯扎氯銨苯扎氯

42、銨 0.2mg PVP-K30 20mg 0.2mg PVP-K30 20mg 檸檬酸檸檬酸 20mg 20mg uTween 80 60mg Tween 80 60mg 注射用水注射用水 2ml2ml 【制備制備】精密稱取鮭降鈣素與所有輔料，分別溶于適量的注精密稱取鮭降鈣素與所有輔料，分別溶于適量的注 射用水，溶解后，將兩溶液混勻，加注射用水至所需配量，射用水，溶解后，將兩溶液混勻，加注射用水至所需配量， 測(cè)測(cè)PHPH值（值（3.7-4.13.7-4.1）。用）。用0.22m0.22m濾膜過(guò)濾器過(guò)濾，灌裝，濾膜過(guò)濾器過(guò)濾，灌裝， 充氮?dú)?，加泵閥。充氮?dú)?，加泵閥。 【實(shí)例實(shí)例】莫米松糠酸酯噴霧

43、劑莫米松糠酸酯噴霧劑 處方：處方： u 莫米松糠酸酯莫米松糠酸酯 3g3g u Tween 80 Tween 80 適量適量 u 水（含防腐劑和增稠劑）水（含防腐劑和增稠劑） 適量適量 適應(yīng)癥：用于治療季節(jié)性鼻炎和常年性鼻炎，對(duì)過(guò)敏性鼻炎適應(yīng)癥：用于治療季節(jié)性鼻炎和常年性鼻炎，對(duì)過(guò)敏性鼻炎 有預(yù)防作用。有預(yù)防作用。 四、噴霧劑的質(zhì)量控制四、噴霧劑的質(zhì)量控制 中國(guó)藥典二部附錄規(guī)定噴霧劑應(yīng)標(biāo)明： 每瓶的裝量 主藥含量 總噴次 每噴主藥含量和貯存條件 噴霧劑檢查項(xiàng)目： 每瓶總噴次 每撳噴量 每噴主藥含量、裝量 微生物限度 對(duì)于燒傷、創(chuàng)傷或潰瘍用噴霧劑進(jìn)行無(wú)菌檢查 第四節(jié)第四節(jié) 粉霧劑粉霧劑 （pow

44、der aerosols powder aerosols ） 一、概述一、概述 u定義：定義：是指或一種以上的藥物，經(jīng)特殊的給藥裝是指或一種以上的藥物，經(jīng)特殊的給藥裝 置給藥后以干粉形式進(jìn)入呼吸道，發(fā)揮全身或局置給藥后以干粉形式進(jìn)入呼吸道，發(fā)揮全身或局 部作用的一種給藥系統(tǒng)，具有靶向、高效、速效、部作用的一種給藥系統(tǒng)，具有靶向、高效、速效、 毒副作用小等特點(diǎn)。毒副作用小等特點(diǎn)。 u根據(jù)給藥部位的不同，可經(jīng)鼻用粉霧劑和經(jīng)口腔根據(jù)給藥部位的不同，可經(jīng)鼻用粉霧劑和經(jīng)口腔 用（肺吸入）粉霧劑。用（肺吸入）粉霧劑。PIPI可有效地用于低劑量和可有效地用于低劑量和 高劑量藥物的吸入或噴入給藥。粉霧劑中的藥

45、物高劑量藥物的吸入或噴入給藥。粉霧劑中的藥物 通過(guò)呼吸道粘膜下豐富的毛細(xì)血管吸收，因而作通過(guò)呼吸道粘膜下豐富的毛細(xì)血管吸收，因而作 為呼吸道粘膜吸收制劑為呼吸道粘膜吸收制劑 一、粉霧劑的定義 吸入型粉霧劑(powder aerosol for inhalation)和非吸入型 粉霧劑。 吸入型粉霧劑系指微粉化藥物或藥物與載體以膠囊、泡囊 或多劑量貯庫(kù)形式，用特制的干粉吸入裝置(dry powder inhaler, DPI)，由患者主動(dòng)吸入霧化藥物至肺部的制劑。 非吸入型粉霧劑系藥物或藥物與載體以膠囊或泡囊形式， 采用特制干粉給藥裝置，將霧化藥物噴至腔道粘膜的制劑。 二、吸入型粉霧劑與氣霧劑相

46、比的特點(diǎn) 1. 粉霧劑不含拋射劑，無(wú)環(huán)保問(wèn)題和毒副作用； 2. 氣霧劑受閥門系統(tǒng)限制，劑量較小，一般最大劑量約 為1mg；粉霧劑既可用于低、高劑量的藥物，如色甘酸鈉 (用量20mg以上)，只能用粉霧劑； 3. 氣霧劑要求病人在用藥時(shí)吸氣必須與撳壓閥門的動(dòng)作 同步，大約有30%的患者不能正確使用氣霧劑、而粉霧劑 大多由病人自己吸氣而吸入，順應(yīng)性好。 應(yīng)用：吸入型粉霧劑主要用于治療哮喘和慢性氣管炎； 非吸入型粉霧劑常見(jiàn)用于咽炎和喉炎等的治療。 吸入型粉霧劑吸入型粉霧劑具有以下一些優(yōu)點(diǎn)：具有以下一些優(yōu)點(diǎn)： 1 1無(wú)胃腸道降解作用；無(wú)胃腸道降解作用； 2 2無(wú)肝臟首過(guò)效應(yīng)；無(wú)肝臟首過(guò)效應(yīng)； 3 3藥物

47、吸收迅速，給藥后起效快；藥物吸收迅速，給藥后起效快； 4 4大分子藥物的生物利用度可以通過(guò)吸收促進(jìn)劑或其大分子藥物的生物利用度可以通過(guò)吸收促進(jìn)劑或其 它方法的應(yīng)用來(lái)提高；它方法的應(yīng)用來(lái)提高； 5 5小分子藥物尤其適用于呼吸道直接吸入或噴入給藥：小分子藥物尤其適用于呼吸道直接吸入或噴入給藥： 6 6藥物吸收后直接進(jìn)入體循環(huán)，達(dá)到全身治療的目的；藥物吸收后直接進(jìn)入體循環(huán)，達(dá)到全身治療的目的； 7.7.可用于胃腸道難以吸收的水溶性大的藥物；可用于胃腸道難以吸收的水溶性大的藥物； 8 8順應(yīng)性好，特別適用于原需進(jìn)行長(zhǎng)期注射治療的病順應(yīng)性好，特別適用于原需進(jìn)行長(zhǎng)期注射治療的病 人；人； 9 9起局部作用

48、的藥物，給藥劑量明顯降低，毒副作用起局部作用的藥物，給藥劑量明顯降低，毒副作用 小。小。 影響粉霧劑療效的因素影響粉霧劑療效的因素： 1 1粉末的特性及處方組成，不同的給藥部位對(duì)微粒粉末的特性及處方組成，不同的給藥部位對(duì)微粒 大小的要求不同，如肺吸入粉霧劑要求主藥粒徑應(yīng)小大小的要求不同，如肺吸入粉霧劑要求主藥粒徑應(yīng)小 于于5 5m m，而鼻用粉霧劑粒徑則應(yīng)為，而鼻用粉霧劑粒徑則應(yīng)為3030150150m m；含藥；含藥 粉末應(yīng)具備一定的流動(dòng)性，以保證填充和吸入時(shí)劑量粉末應(yīng)具備一定的流動(dòng)性，以保證填充和吸入時(shí)劑量 的準(zhǔn)確性，并在使用時(shí)可最大限度的霧化。的準(zhǔn)確性，并在使用時(shí)可最大限度的霧化。 2

49、2吸入裝置的選擇，應(yīng)根據(jù)主藥特性選擇適宜的給吸入裝置的選擇，應(yīng)根據(jù)主藥特性選擇適宜的給 藥裝置，需長(zhǎng)期用藥的宜選用多劑量貯庫(kù)型裝置，主藥裝置，需長(zhǎng)期用藥的宜選用多劑量貯庫(kù)型裝置，主 藥性質(zhì)不穩(wěn)定的則宜選擇單劑量給藥裝置。藥性質(zhì)不穩(wěn)定的則宜選擇單劑量給藥裝置。 3. 3. 患者的生理、病理狀態(tài)，患者的年齡、性別、身患者的生理、病理狀態(tài)，患者的年齡、性別、身 高、體形及粘液分泌狀況均與療效有密切關(guān)系，并應(yīng)高、體形及粘液分泌狀況均與療效有密切關(guān)系，并應(yīng) 對(duì)患者進(jìn)行粉霧劑正確使用的培訓(xùn)。對(duì)患者進(jìn)行粉霧劑正確使用的培訓(xùn)。 二、吸入粉霧劑的組成二、吸入粉霧劑的組成 （一）藥物與附加劑（一）藥物與附加劑 u

50、一般要求一般要求 u粒徑粒徑10um, 10um, 大多在大多在5um5um左右，；左右，； u粉霧劑需注意防止吸潮（陰暗處保存），粉霧劑需注意防止吸潮（陰暗處保存）， u必要時(shí)加入適宜附加劑必要時(shí)加入適宜附加劑 常用載體常用載體：乳糖、葡聚糖、甘露醇、木糖醇等；：乳糖、葡聚糖、甘露醇、木糖醇等； 常用潤(rùn)滑劑常用潤(rùn)滑劑：硬脂酸鎂和膠體二氧化硅等：硬脂酸鎂和膠體二氧化硅等 （二）給藥裝置（二）給藥裝置 (1)膠囊型吸人粉霧劑給藥裝置。膠囊型吸人粉霧劑給藥裝置。如：如： 1)Spinhaler使用時(shí)膠囊被金屬刀片刺破，在吸人過(guò)使用時(shí)膠囊被金屬刀片刺破，在吸人過(guò) 程中膠囊隨刀片旋轉(zhuǎn)，粉末從膠囊壁上的

51、孔中釋放程中膠囊隨刀片旋轉(zhuǎn)，粉末從膠囊壁上的孔中釋放 出來(lái)，進(jìn)入相對(duì)較寬的氣道中，當(dāng)氣體流速達(dá)出來(lái)，進(jìn)入相對(duì)較寬的氣道中，當(dāng)氣體流速達(dá) 35L/min時(shí)，膠囊壁發(fā)生強(qiáng)烈顫動(dòng)而使釋藥完全。時(shí)，膠囊壁發(fā)生強(qiáng)烈顫動(dòng)而使釋藥完全。 2)Rotahaler。該裝置最初用于沙丁胺醇，后又用于。該裝置最初用于沙丁胺醇，后又用于 倍氯米松二丙酸酯倍氯米松二丙酸酯(BDP)的給藥。該裝置較為簡(jiǎn)單，的給藥。該裝置較為簡(jiǎn)單， 通過(guò)裝置的轉(zhuǎn)動(dòng)，膠囊分為兩部分，藥物粉末從中通過(guò)裝置的轉(zhuǎn)動(dòng)，膠囊分為兩部分，藥物粉末從中 釋放進(jìn)人給藥室中，在氣流的作用下進(jìn)入患者的口釋放進(jìn)人給藥室中，在氣流的作用下進(jìn)入患者的口 腔。腔。 3

52、)ISF Haler。ISF Haler是由是由ISF公司研制的一種螺公司研制的一種螺 旋式吸人器，使用時(shí)用小針將膠囊兩端刺破，吸人旋式吸人器，使用時(shí)用小針將膠囊兩端刺破，吸人 時(shí)膠囊像螺旋槳一樣在一小腔中旋轉(zhuǎn)，粉末則通過(guò)時(shí)膠囊像螺旋槳一樣在一小腔中旋轉(zhuǎn)，粉末則通過(guò) 小孔進(jìn)入吸入氣流中。該吸入器常用于色甘酸鈉的小孔進(jìn)入吸入氣流中。該吸入器常用于色甘酸鈉的 給藥。給藥。 4)Berotec Haler。Berotec Haler用于非諾特羅的給用于非諾特羅的給 藥。吸人時(shí)刺孑藥。吸人時(shí)刺孑L的膠囊呈靜態(tài)，其氣道較窄，吸氣的膠囊呈靜態(tài)，其氣道較窄，吸氣 阻力較高，故易產(chǎn)生湍流。若氣體流速適當(dāng)，則可

53、阻力較高，故易產(chǎn)生湍流。若氣體流速適當(dāng)，則可 產(chǎn)生到達(dá)肺深部的產(chǎn)生到達(dá)肺深部的“粉霧云粉霧云”。 u主體結(jié)構(gòu)主體結(jié)構(gòu)：霧化器主體、扇葉推進(jìn)器霧化器主體、扇葉推進(jìn)器(3)(3)、口吸器、口吸器(4)(4) 三部分。三部分。 (2)泡囊型吸人粉霧劑給藥裝置。泡囊型吸人粉霧劑給藥裝置。如：如： 1)碟式吸納器。碟式吸納器是設(shè)計(jì)精美、使用方便碟式吸納器。碟式吸納器是設(shè)計(jì)精美、使用方便 的組合型粉末霧化器，藥碟由的組合型粉末霧化器，藥碟由8個(gè)含藥的泡囊組成。個(gè)含藥的泡囊組成。 刺針刺破泡囊后，由吸嘴吸人藥物，轉(zhuǎn)輪可自動(dòng)轉(zhuǎn)刺針刺破泡囊后，由吸嘴吸人藥物，轉(zhuǎn)輪可自動(dòng)轉(zhuǎn) 向下一個(gè)泡囊。向下一個(gè)泡囊。 2)圓盤狀吸人器。每一個(gè)給藥器具裝有圓盤狀吸人器。每一個(gè)給藥器具裝有8劑支氣管擴(kuò)劑支氣管擴(kuò) 張藥硫酸沙丁胺醇張藥硫酸沙丁胺醇(每劑每劑20o 或或400 p,g)，最近該公，最近該公 司又上市了羥萘酸沙美特羅圓盤狀吸人劑，商品名司又上市了羥萘酸沙美特羅圓盤狀吸人劑，商品名 為為serevent Diskhaler，每次釋出，每次釋出50 g藥物，可產(chǎn)藥物，可產(chǎn) 生持久的氣管舒張作用