抗丙肝明星藥物

1、抗丙肝明星藥物 Harvoni 現(xiàn)在國內叫現(xiàn)在國內叫吉二吉二,2014,2014年年1111月通過月通過 FDAFDA，歐盟批準上市。是，歐盟批準上市。是 Sofosbuvir Sofosbuvir ( (索菲索菲不為）不為）+ +Ledipasvir Ledipasvir 的復方片劑。的復方片劑。 是是Gilead 14Gilead 14年底經(jīng)年底經(jīng)FDAFDA，歐盟認證，歐盟認證 通過通過復方單片藥復方單片藥。 是第一個批準用于治療是第一個批準用于治療1 1型丙肝感型丙肝感 染，且不需要聯(lián)合干擾素或利巴韋林染，且不需要聯(lián)合干擾素或利巴韋林 的口服抗的口服抗HCVHCV方案。方案。Harvo

2、niHarvoni既可以單既可以單 藥使用，也可以和其它口服制劑比如藥使用，也可以和其它口服制劑比如 利巴韋林聯(lián)合使用。利巴韋林聯(lián)合使用。 簡稱丙型肝炎或丙肝，是一種由丙型肝 炎病毒(HCV)感染引起的病毒性肝炎。 據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全球HCV的感染率約為3%，共約1.8億 人。HCV感染主要包括免疫介導和HCV直接損傷兩種，感染以 后導致肝臟發(fā)炎以致肝功能下降甚至衰竭，病理表現(xiàn)以肝細 胞壞死和淋巴細胞浸潤為主。大多數(shù)的丙肝患者感染以后很 久才發(fā)現(xiàn)肝損傷癥狀。感染20至30年有10%20%的患者發(fā)展 為肝硬化，1%-5%患者會因發(fā)生肝細胞癌(HCC)死亡。 兩大傳播途徑： 1、丙肝病毒通過血

3、液進行傳播。這是丙肝病毒最主要的 傳播方式，主要是通過獻血員和血液制品進行傳播。 2、垂直傳播，主要指的是丙肝病毒的母嬰垂直傳播，攜 帶丙肝病毒的女性在分娩過程中容易將丙肝病毒傳染給 嬰兒。 丙型病毒性肝丙型病毒性肝炎炎 丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒 感染丙型肝炎病毒的癥狀 一、丙肝患者很大一部分沒有任何癥狀，慢性丙肝患者甚至可 以在20年間沒有任何明顯癥狀。 二、丙肝潛伏期一般為1.5-2個月，經(jīng)過一段時間的潛伏期后， 便出現(xiàn)肝炎的常見癥狀，有疲乏、身體無力、食欲減退、部 分可出現(xiàn)黃疸等癥狀。 三、丙肝患者右上腹部感覺不舒服、惡心、嘔吐、食欲減退。 四、少數(shù)丙肝患者伴低熱，輕度肝腫大，有些患者可

4、出現(xiàn)黃疸。 五、少數(shù)丙肝患者體重減輕、肌肉關節(jié)疼痛，睡眠不好。 六、患者肝功能指標多為正常或輕度異常。 丙肝雞尾酒療法 Harvoni 丙肝和乙肝的主要區(qū)別在于這個RNA病毒，其在血液中的病毒量小于乙肝，也 由此推斷其在體內的復制量小于乙肝。 傳統(tǒng)治療主要是干擾素+病毒唑類藥物。單療效只有30-50%。 2014年底開始，歐美陸續(xù)推出了2-3種特效藥。其中一種是14年10月最新通過 FDA的丙肝復方抗病毒藥物Harvoni。 臨床顯效率高達90%以上。 主要針對治療基因1型的丙型肝炎感染，并且無需干擾素或利巴韋林的全口 服抗丙肝方案。 作用機理是直接抑制病毒復制（自身繁衍的）過程兩個蛋白質（酶

5、），從而定 向作用于病毒。 但藥物很貴而且在國內沒有功效渠道。須經(jīng)英國這里醫(yī)生診斷后開處方買藥。 Harvoni是吉利德抗丙肝重磅產(chǎn)品Sovaldi（通 用名：sofosbuvir）和固定劑量的蛋白酶NS5A抑制 劑ledipasvir的復方組合。 支持FDA批準Harvoni的關鍵數(shù)據(jù)主要來自3個共 有1518例患者參與的3期臨床實驗。這些患者有之前 未接受過治療的，也包括之前接受過治療但療效不 佳并且含有肝硬化的患者。受試者隨機分為Harvoni 單藥治療組或和利巴韋林聯(lián)合用藥組。試驗被設計 測量丙肝病毒，在治療完成后至少12周在血中再也 不能檢測到丙肝病毒(持續(xù)病毒學反應，或SVR)，表

6、 明參加者的HCV感染已被治愈。 Harvoni 結果發(fā)現(xiàn) 第一個3期實驗有94%的之前未接受過治療的患者 在治療8周后獲得持續(xù)病毒學應答，而且療程延 長到12周后持續(xù)病毒學應答率增加至96%。 第二個含有部分肝硬化患者的3期臨床實 驗在治療12周后取得99%的持續(xù)病毒學應 答率。 第三個臨床實驗評價之前接受過治療但沒有應答， 并且包括一些肝硬化的患者。經(jīng)過12和24周的治 療分別有94%和99%的患者獲得持續(xù)病毒學應答。 這些實驗中最常見的副作用是疲勞和頭痛。 Harvoni獲得FDA“優(yōu)先評審”資格，也是第7個獲得 “突破性藥物”資質的藥物。雖然Sovaldi是抗丙肝藥物 的頭號明星，上市后前兩個個季度的銷售額分別高達23和 35億美元，但Harvo