第十六章牙周病藥物治療

1、1 第十三章 牙周病的藥物治療 2 第一節(jié)第一節(jié) 藥物治療的目的和原則藥物治療的目的和原則 一. 牙周病藥物治療的種類及目的 （一）針對(duì)病原微生物的藥物治療（一）針對(duì)病原微生物的藥物治療 微生物-致病動(dòng)因。伴放線放線桿菌(Aa)、牙 齦卟啉菌（Pg），佛塞氏類桿菌(Bf)、中間普氏 菌(Pi)。 3 1全身用藥作為潔刮治術(shù)的補(bǔ)充 2存在一些器械不易到達(dá)的部位 3微生物可侵入牙周組織 4口腔內(nèi)其他部位的微生物可再定植于牙周袋 5鞏固療效、防止復(fù)發(fā) 6牙周組織的急性感染 7某些全身性疾病患者 8. 暫時(shí)不能行使口腔衛(wèi)生措施者 4 （二）調(diào)節(jié)宿主防御功能的藥物治療（二）調(diào)節(jié)宿主防御功能的藥物治療 牙

2、周病的發(fā)生，不僅與致病微生物有關(guān)， 也與宿主對(duì)微生物的免疫反應(yīng)和防御功能有關(guān)， 如能通過(guò)藥物的使用，調(diào)節(jié)宿主的防御 功能，阻斷疾病的發(fā)展，達(dá)到治療牙周病的 目的 5 二. 牙周病藥物治療的原則： 1，遵循循證醫(yī)學(xué)的原則，合理使用藥物。 2，用藥前應(yīng)清除菌斑、牙石。 3，有針對(duì)性的用藥。 4, 盡量采用局部給藥途徑。 6 第二節(jié)第二節(jié) 牙周炎的全身藥物治療牙周炎的全身藥物治療 一. 抗菌藥物的全身應(yīng)用 （一）優(yōu)點(diǎn) （二）缺點(diǎn) （三）常用的抗菌藥物 7 特異性致病菌的問(wèn)題未解決-用藥的盲目性。 弊端： 1，形成耐藥菌； 2，破壞口腔微生態(tài)平衡； 3，對(duì)宿主的副作用等。 8 1，硝基咪唑類藥物 甲硝

3、唑甲硝唑 作用特點(diǎn)：可有效地殺滅厭氧菌，如產(chǎn)黑色素類桿 菌、螺旋體、具核梭桿菌等?？娠@著改善牙齦出血，牙 齦溢膿等癥狀。該藥口服后不但在血清中有效，在唾液 中也有效。 應(yīng)用方法：常用劑量200mg，4次/日，連續(xù)服用5 4天。 注意事項(xiàng)：該藥無(wú)嚴(yán)重的副作用?？捎袗盒模c胃 不適，少數(shù)有腹瀉，皮疹等。服藥10天以上者，可能出 現(xiàn)周圍性神經(jīng)變性，暫時(shí)性中性粒細(xì)胞減少，故長(zhǎng)期服 用后應(yīng)注意觀察和臨床檢查。 9 作用特點(diǎn)：硝基咪唑類衍生物，比甲硝唑的抑菌效 果更好，血中濃度高，半衰期長(zhǎng)。 應(yīng)用方法：1，首日頓服2g，以后1g/日，共服3天， 總量為4克。臨床效果較好。2，0.5g，2次/日，共服4 天

4、。后者服用的方法發(fā)生的副作用低于前者，效果無(wú) 明顯差別。 注意事項(xiàng)：副作用較高，可出現(xiàn)一過(guò)性白細(xì)胞降低， 10 2 2，四環(huán)素類藥物：，四環(huán)素類藥物： 作用特點(diǎn)：作用特點(diǎn)：廣普抑菌，抑制細(xì)菌蛋白的合成。四環(huán)素目 前認(rèn)為是治療被稱為“難治之癥”的侵襲性牙周炎的有 效藥物。56小時(shí)齦溝液中達(dá)到高峰，濃度是血液中的 210倍。對(duì)螺旋菌、牙齦類桿菌、產(chǎn)黑色素類桿菌、 伴放線放線桿菌等均有抑制作用。抑制膠原酶活性，并 有抑制骨吸收的作用。四環(huán)素可進(jìn)行根面處理. 應(yīng)用方法：應(yīng)用方法：250mg，4次/日，連續(xù)兩周。在進(jìn)行牙周刮 治后無(wú)效的病例，口服四環(huán)素后有明顯效果。 11 二甲胺四環(huán)素（米諾環(huán)素二甲胺四

5、環(huán)素（米諾環(huán)素） 作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)： 半合成的四環(huán)素，血清中的半衰期長(zhǎng)，排泄率低， 故用量小?？诜?8小時(shí)，齦溝液中的濃度為血清的5倍， 也可抑制膠原酶。服用該藥后，齦下總菌數(shù)下降明顯。 應(yīng)用方法：應(yīng)用方法：200mg/日，8天一療程。 12 3羥氨芐青霉素羥氨芐青霉素 商品名阿莫西林商品名阿莫西林 作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)： 半合成的廣譜青霉素，為半合成的廣譜青霉素，為-內(nèi)酰胺類抗生素，對(duì)內(nèi)酰胺類抗生素，對(duì)G G+ +菌菌 及部分及部分G G 菌有強(qiáng)力殺菌作用。 菌有強(qiáng)力殺菌作用。 本藥副作用少，偶有胃腸道反應(yīng)、皮疹和過(guò)敏反應(yīng)。本藥副作用少，偶有胃腸道反應(yīng)、皮疹和過(guò)敏反應(yīng)。 對(duì)青霉素過(guò)敏者禁用。對(duì)青

6、霉素過(guò)敏者禁用。 應(yīng)用方法：應(yīng)用方法： 每次每次500mg500mg，每日，每日3 3次，連續(xù)服用次，連續(xù)服用7 7天為一療程。天為一療程。 13 4. 4. 作用機(jī)理：大環(huán)內(nèi)脂類抗菌素，對(duì)G菌抑菌 較強(qiáng)，但對(duì)G菌也有一定療效?？捎行У匾种谱冃?鏈球菌，粘性放線菌，產(chǎn)黑色素類桿菌及螺旋體。 該藥在齦溝液的濃度是血液濃度的10倍，在唾液腺 和骨組織中儲(chǔ)存時(shí)間可達(dá)34周，緩慢釋放，由于 這種特性，因此比較適合牙周病的治療。對(duì)牙周急 性炎癥，牙周膿腫，牙齦出血療效顯著。該藥服藥3 天后顯效，可維持36個(gè)月。 應(yīng)用方法：200mg口服, 4次/日，56天一療 程。 14 5 5大環(huán)內(nèi)酯類藥物大環(huán)內(nèi)酯類

7、藥物 紅霉素、羅紅霉素紅霉素、羅紅霉素 作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)： 也是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其作用與螺旋霉素相也是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其作用與螺旋霉素相 似，此外兩者還對(duì)衣原體和支原體有效。似，此外兩者還對(duì)衣原體和支原體有效。 （四）全身用抗菌藥物的療效（四）全身用抗菌藥物的療效 1 1近期療效近期療效 2 2遠(yuǎn)期療效遠(yuǎn)期療效 15 （五）影響療效的因素（五）影響療效的因素 1藥物對(duì)組織的吸附 2感染的類型 3耐藥性 4菌斑生物膜 5藥代動(dòng)力學(xué) 6藥物的配伍 殺菌劑（如青霉素）與抑菌劑（如四環(huán)素）殺菌劑（如青霉素）與抑菌劑（如四環(huán)素） 同時(shí)應(yīng)用會(huì)產(chǎn)生桔抗作用，同時(shí)應(yīng)用會(huì)產(chǎn)生桔抗作用， 16 二二 調(diào)節(jié)宿主

8、防御反應(yīng)的藥物治療調(diào)節(jié)宿主防御反應(yīng)的藥物治療 牙周病發(fā)展過(guò)程中，除菌斑細(xì)菌對(duì)牙周 組織造成直接破壞外，有致病菌激發(fā)的過(guò)度的 宿主反應(yīng)也是導(dǎo)致牙周破壞的重要途徑。 菌斑細(xì)菌通過(guò)激活宿主免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致中 性粒細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞、破骨細(xì)胞等中的炎 性因子過(guò)量釋放加重牙周組織破壞。 17 調(diào)節(jié)類藥物的主要作用：調(diào)節(jié)類藥物的主要作用： 對(duì)宿主免疫和炎性反應(yīng)的調(diào)節(jié) 對(duì)過(guò)度產(chǎn)生的重金屬基質(zhì)蛋白的調(diào)節(jié) 對(duì)花生四烯酸的調(diào)節(jié) 對(duì)骨代謝的調(diào)節(jié) 18 1，非甾體類藥物 (NSAIDs)（非激素類抗炎藥物）（非激素類抗炎藥物） 消炎痛，阿司匹林，布洛芬消炎痛，阿司匹林，布洛芬 等 齦炎和牙周炎時(shí)，GCF中PGE2升高

9、十幾倍 前列腺素（PG）：誘發(fā)炎癥，血管擴(kuò)張，誘導(dǎo)骨吸收，抑制骨 膠原形成 非甾體藥物-抑制環(huán)氧化酶-減少PG合成 玉米胚芽提取的非皂化物（牙周寧，玉米胚芽提取的非皂化物（牙周寧， 促進(jìn)牙槽骨的修復(fù) 19 2，多西環(huán)素（DOXY）和化學(xué)修飾性四環(huán)素（CMTs） 無(wú)抗菌活性，有較強(qiáng)的抗膠原酶活性的作用， CTM1-10，20mg，BID，可有效降低重基質(zhì)金屬蛋白酶的反應(yīng)。 Periostats 美國(guó)上市 20 第三節(jié)第三節(jié) 牙周病的局部藥物治療牙周病的局部藥物治療 局部用藥是牙周病藥物治療的重要方面，其 主要目的有二： 作為牙周炎的輔助治療； 預(yù)防或減少菌斑的形成。 21 局部用藥的好處： 避免

10、全身用藥的副作用 藥物濃度高 給藥方式： 含漱，涂布，局部沖洗，袋內(nèi)使用緩釋和 控釋藥物 22 局部用藥的療效： 1.藥物是否能到達(dá)病變區(qū)域 2.病變區(qū)域藥物濃度是否足夠高 3.藥物在病變區(qū)域作用的時(shí)間是否足夠長(zhǎng) 23 一含一含 漱漱 藥藥 物物 1 10 012120 02 2氯己定液氯己定液 作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)： 氯己定又名洗必泰,是雙弧類化合物，為廣譜 抗菌劑，對(duì)G+及G細(xì)菌和真菌都有較強(qiáng)的抗菌作用， 是目前已知效果最確切的抗菌斑藥物。 應(yīng)用方法：應(yīng)用方法： 每日含漱2次，每次10ml，含漱1分鐘 24 2 23 3過(guò)氧化氫液過(guò)氧化氫液 作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)： 是一種氧化劑，對(duì)厭氧菌有良好的抑

11、制作用， 在進(jìn)行超聲波潔治前囑患者先用3過(guò)氧化氫液 或02氯己定鼓漱1分鐘，可大大減少潔治時(shí)噴 霧中的細(xì)菌數(shù)，減少對(duì)診室環(huán)境的污染。 25 3. 3. 西吡氯烷西吡氯烷 4 4三氯羥苯醚三氯羥苯醚 5 5氟化亞錫液氟化亞錫液 二涂二涂 布布 藥藥 物物 1 1碘伏碘伏 2 2碘甘油碘甘油 3 3碘酚碘酚 26 三、沖洗用藥物三、沖洗用藥物 （一）沖洗方式（一）沖洗方式 1齦上沖洗 2齦下沖洗 （二）常用的沖洗器具及沖洗方法（二）常用的沖洗器具及沖洗方法 1注射針筒加彎曲的鈍針頭 2家庭用電動(dòng)加壓沖洗器 3帶沖洗系統(tǒng)的超聲潔牙機(jī) 27 （三）常用的沖洗藥物（三）常用的沖洗藥物 1 13 3過(guò)氧化

12、氫液過(guò)氧化氫液 一旦與組織、血液或膿液中的過(guò)氧化氫酶 接觸，立即釋放出新生態(tài)氧，產(chǎn)生大量氣泡，有清創(chuàng)、 止血、滅菌、除臭等作用，并可改變牙周袋內(nèi)的厭氧 環(huán)境，抑制厭氧菌的生長(zhǎng)。 2 20 012120 02 2氯己定（洗必泰）氯己定（洗必泰） 具有高效、廣譜殺菌作用，它能吸附于細(xì)菌 表面，改變細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)，破壞其滲透平衡從而殺菌 3 3聚維酮碘聚維酮碘 是碘與表面活性劑的結(jié)合物 28 四四. . 緩釋及控釋抗菌藥物緩釋及控釋抗菌藥物 指活性藥物緩慢、有控制地從劑型中釋放出來(lái)， 直接作用于病變組織，使病變局部能較長(zhǎng)時(shí)間維持 有效藥物濃度的特定劑型。 國(guó)際上已批準(zhǔn)使用的牙周局部緩釋和控釋藥物： 四

13、環(huán)素醋酸乙烯纖維（Actisite ), 米諾環(huán)素凝膠（Periocline ), 米諾環(huán)素微球（Arestin), 鹽酸多西環(huán)素凝膠（Atridox ）， 甲硝唑凝膠（Elyzol )， 洗必泰膜(Periochip ) 29 （一）牙周緩釋抗菌藥物（一）牙周緩釋抗菌藥物 1 1緩釋抗菌藥物的優(yōu)點(diǎn)緩釋抗菌藥物的優(yōu)點(diǎn) 牙周袋內(nèi)藥物濃度高； 藥物作用時(shí)間延長(zhǎng)； 顯著減少用藥劑量，避免或減少毒副作用； 減少給藥頻率，減少患者復(fù)診次數(shù)； 由醫(yī)師給藥，依從性好。 30 2. 2. 牙周緩釋抗菌藥物的缺點(diǎn)牙周緩釋抗菌藥物的缺點(diǎn) 對(duì)已侵入牙周袋壁組織中的Aa、螺旋體等病原微生物 無(wú)效； 對(duì)舌背、扁桃體及頰粘膜等處的致病菌無(wú)作用 如有多個(gè)患牙，需逐一放置藥物，較費(fèi)時(shí) 可能誘導(dǎo)袋內(nèi)耐藥菌株的產(chǎn)生。 31 3 3牙周緩釋抗菌藥物的適應(yīng)證牙周緩釋抗菌藥物的適應(yīng)證 （1）經(jīng)齦下刮治后，仍有較深的牙周袋，并探診后出血 的患牙； （2） 頑固性或復(fù)發(fā)性牙周炎。 （3