抗生素類藥物的分析）課件

1、抗生素類藥物的分析）1 第十八章第十八章 抗生素類藥物抗生素類藥物 的分析的分析 抗生素類藥物的分析）2 抗生素的來源抗生素的來源 2、化學(xué)合成或半合成、化學(xué)合成或半合成 1、生物合成、生物合成（發(fā)酵）（發(fā)酵） 抗生素類藥物的分析）3 控制抗生素質(zhì)量的復(fù)雜性控制抗生素質(zhì)量的復(fù)雜性 *分子結(jié)構(gòu)多不穩(wěn)定分子結(jié)構(gòu)多不穩(wěn)定 *發(fā)酵過程不易控制發(fā)酵過程不易控制 生產(chǎn)工藝復(fù)雜生產(chǎn)工藝復(fù)雜 穩(wěn)定性差穩(wěn)定性差 發(fā)酵液中含有的雜質(zhì)發(fā)酵液中含有的雜質(zhì) 各種無機(jī)鹽、脂肪、蛋白質(zhì)、降各種無機(jī)鹽、脂肪、蛋白質(zhì)、降 解產(chǎn)物、色素、熱原、毒性物質(zhì)解產(chǎn)物、色素、熱原、毒性物質(zhì) *發(fā)酵過程易受污染發(fā)酵過程易受污染 *降解后降解

2、后 療效療效 失效失效 毒副作用毒副作用 抗生素類藥物的分析）4 ChP中抗生素類藥品的中抗生素類藥品的檢查檢查項(xiàng)項(xiàng) 下常增加下常增加“安全性檢查安全性檢查” 異常毒性異常毒性 熱原熱原 細(xì)菌內(nèi)毒素細(xì)菌內(nèi)毒素 降壓物質(zhì)降壓物質(zhì) 無菌無菌 抗生素類藥物的分析）5 抗生素類藥品的含量測(cè)定方法抗生素類藥品的含量測(cè)定方法 （一）生物學(xué)方法（一）生物學(xué)方法 以生物學(xué)方法或生化方以生物學(xué)方法或生化方 法測(cè)定生理活性物質(zhì)，并按法測(cè)定生理活性物質(zhì)，并按 效價(jià)單位計(jì)算的測(cè)定方法效價(jià)單位計(jì)算的測(cè)定方法 微生物檢定法微生物檢定法 抗生素類藥物的分析）6 抗生素微生物檢定法抗生素微生物檢定法 以抗生素抑制細(xì)菌生長(zhǎng)的能

3、力或以抗生素抑制細(xì)菌生長(zhǎng)的能力或 其殺菌能力作為衡量效價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)其殺菌能力作為衡量效價(jià)的標(biāo)準(zhǔn) 優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn) *臨床效果一致臨床效果一致 *靈敏度高靈敏度高 *干擾物質(zhì)少干擾物質(zhì)少 *可測(cè)未知藥物可測(cè)未知藥物 缺點(diǎn)缺點(diǎn) *操作繁瑣操作繁瑣 *耗時(shí)耗時(shí) *測(cè)定誤差大測(cè)定誤差大 （2000）附錄）附錄 A 抗生素類藥物的分析）7 （二）理化方法（二）理化方法 以理化方法測(cè)定主藥含量，以理化方法測(cè)定主藥含量， 按有效物質(zhì)的質(zhì)量計(jì)算的測(cè)定按有效物質(zhì)的質(zhì)量計(jì)算的測(cè)定 方法方法 優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn) *準(zhǔn)確度高準(zhǔn)確度高 *簡(jiǎn)單、快速簡(jiǎn)單、快速 缺點(diǎn)缺點(diǎn) *不一定代表生物效價(jià)不一定代表生物效價(jià) *易受干擾易受干擾 *僅用于己知

4、藥物僅用于己知藥物 抗生素類藥物的分析）8 -內(nèi)酰胺類抗生素的分析內(nèi)酰胺類抗生素的分析 青霉素鈉青霉素鈉 青霉素青霉素V鉀鉀 氨芐西林氨芐西林 頭孢羥氨芐頭孢羥氨芐 抗生素類藥物的分析）9 RCO N S CH3 CH3 COOH O HN 青霉素類青霉素類 RCO N O NH S CH2R1 COOH 頭孢菌素類頭孢菌素類 氫化氫化 噻唑環(huán)噻唑環(huán) 氫化氫化 噻嗪環(huán)噻嗪環(huán) 抗生素類藥物的分析）10 青霉素類青霉素類 RCO N S CH3 CH3 COOH O HN 酰胺酰胺 側(cè)鏈側(cè)鏈 （6APA） 酸性酸性 * * 手性手性C 1 OC cm17401815V penicillins 抗生

5、素類藥物的分析）11 CH3 N S O HN CH3 COONa OCCH2 青霉素鈉青霉素鈉 Benzylpenicillin Sodium 抗生素類藥物的分析）12 青霉素青霉素V鉀鉀 Phenoxymethylpenicillin Potassium CH3 N S O HN CH3 COOK OCCH2O 抗生素類藥物的分析）13 氨芐西林（氨芐青霉素）氨芐西林（氨芐青霉素） CH3 N S O CH3 COOH CHCONH NH2 Ampicillin 抗生素類藥物的分析）14 （7ACA） 頭孢菌素類頭孢菌素類 RCO N O NH S CH2R1 COOH 酰胺酰胺 側(cè)鏈側(cè)鏈

6、 酸性酸性 * 手性手性C 1 OC cm17401815V 抗生素類藥物的分析）15 頭孢羥氨芐頭孢羥氨芐 N O S CH3 COOH CHCONH NH2 HO cefadroxil 抗生素類藥物的分析）16 性質(zhì)性質(zhì) *與堿金屬成鹽與堿金屬成鹽 易溶于水易溶于水 pKa=2.52.81. 羧基羧基酸性酸性 *與有機(jī)堿成鹽與有機(jī)堿成鹽 難溶于水難溶于水 抗生素類藥物的分析）17 CH2CO N S O HN CH3 COOH CH3 Benzylpenicillin potassium青霉素青霉素 Benzylpenicillin sodium青霉素青霉素 青霉素青霉素 青霉素青霉素 抗

7、生素類藥物的分析）18 Na K+ 易溶于有機(jī)溶劑易溶于有機(jī)溶劑 難溶于水難溶于水 易溶于水易溶于水 難溶于有機(jī)溶劑難溶于有機(jī)溶劑 青霉青霉 素素 青霉素青霉素鉀鉀 青霉素青霉素鈉鈉 H 2. 溶解性溶解性 抗生素類藥物的分析）19 3. 共軛體系共軛體系 UV N O S N S O 抗生素類藥物的分析）20 4. 內(nèi)酰胺環(huán)內(nèi)酰胺環(huán) 不穩(wěn)定不穩(wěn)定 性因素性因素 水溶液水溶液 不穩(wěn)定、易開環(huán)不穩(wěn)定、易開環(huán) 干燥純凈干燥純凈 穩(wěn)定穩(wěn)定 四元環(huán)張力大四元環(huán)張力大 酰胺鍵易水解酰胺鍵易水解 不穩(wěn)定不穩(wěn)定 抗生素類藥物的分析）21 降解、失效降解、失效青霉素類青霉素類 酸、堿、青霉素酶酸、堿、青霉素酶

8、 溫度溫度氧化劑氧化劑 （頭孢噻吩鈉水溶液（頭孢噻吩鈉水溶液2524h失活失活8%） 降降解解、失失效效頭頭孢孢菌菌素素類類 酸酸、堿堿、胺胺類類 內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶 （青霉素鈉水溶液（青霉素鈉水溶液3024h失活失活56%） Cu2+、Pb2+、Hg2+、Ag+ 抗生素類藥物的分析）22 青霉素的降解反應(yīng)青霉素的降解反應(yīng) 青霉噻唑酸青霉噻唑酸 H2O/OH 青霉素酶青霉素酶 青霉酸青霉酸 H2O pH2 青霉噻唑酰基羥胺酸青霉噻唑?；u胺酸 NH2OH 青霉烯酸青霉烯酸 pH4 青青 霉霉 素素 青霉胺青霉胺 青霉醛青霉醛 HgCl2 100 H+H2O 抗生素類藥物的分析）23 第一第一四節(jié)

9、四節(jié) 內(nèi)酰胺類藥物內(nèi)酰胺類藥物的分析的分析 一、鑒別一、鑒別 1. 抑菌試驗(yàn)抑菌試驗(yàn) 有有抑抑菌菌作作用用 無無抑抑菌菌作作用用 青青霉霉素素鈉鈉 青青霉霉素素酶酶滅滅活活 抗生素類藥物的分析）24 2. 沉淀反應(yīng)沉淀反應(yīng) 白白 青青霉霉素素青青霉霉素素鈉鈉 d.HCl 溶解溶解 過量過量HCl 有機(jī)溶劑有機(jī)溶劑 抗生素類藥物的分析）25 4. Na+、K+的火焰反應(yīng)的火焰反應(yīng) K+ 火焰火焰 紫色紫色 Na+ 火焰火焰 鮮黃色鮮黃色 3. 水解反應(yīng)水解反應(yīng) 紅紅色色橙橙色色鉀鉀青青霉霉素素 青青霉霉素素酶酶中中性性紅紅 V NaOH水解水解 抗生素類藥物的分析）26 5. UV法法 青霉素青

10、霉素鉀鉀 max=268、274nm A268/A274=1.201.25 6. HPLC法法 頭孢羥氨芐頭孢羥氨芐 與對(duì)照品比較與對(duì)照品比較 tR 值值 對(duì)照品法對(duì)照品法 抗生素類藥物的分析）27 7. IR 青霉素鈉、青霉素青霉素鈉、青霉素鉀鉀 氨芐西林、頭孢羥氨芐氨芐西林、頭孢羥氨芐 1 OC cm17401815V 內(nèi)酰胺環(huán)上的羰基伸縮振內(nèi)酰胺環(huán)上的羰基伸縮振 動(dòng)增強(qiáng)而向高波數(shù)方向位移動(dòng)增強(qiáng)而向高波數(shù)方向位移 抗生素類藥物的分析）28 1 OC cm17401815V -內(nèi)酰胺環(huán)內(nèi)酰胺環(huán) 1 OC cm16901710V 仲酰胺仲酰胺 抗生素類藥物的分析）29 二、檢查二、檢查 1.

11、吸收度吸收度 青霉素鈉青霉素鈉 A264nm 0.800.88 A280nm0.10 青霉素青霉素V鉀鉀（降解后測(cè)定）（降解后測(cè)定） A274nm0.50 A306nm0.33 CH2 NH COCH3 CH3 CH3 COONa S NH C O N H 抗生素類藥物的分析）30 2. 水分水分 費(fèi)休氏水分測(cè)定法費(fèi)休氏水分測(cè)定法 3. 細(xì)菌內(nèi)毒素細(xì)菌內(nèi)毒素 鱟試劑法鱟試劑法 4. 無菌無菌 用青霉素酶滅活后檢查用青霉素酶滅活后檢查 抗生素類藥物的分析）31 5. N，N二甲基苯胺的檢查二甲基苯胺的檢查 氨芐西林氨芐西林 雜質(zhì)來源雜質(zhì)來源 青霉素青霉素G裂解產(chǎn)生裂解產(chǎn)生 檢查方法檢查方法 氣相

12、色譜法氣相色譜法 內(nèi)標(biāo)法加校正因子內(nèi)標(biāo)法加校正因子 內(nèi)標(biāo)內(nèi)標(biāo) 萘萘 抗生素類藥物的分析）32 6. 有關(guān)物質(zhì)有關(guān)物質(zhì) 頭孢羥氨芐頭孢羥氨芐 -對(duì)羥基苯甘氨酸對(duì)羥基苯甘氨酸 7-氨基去乙酰氧基頭孢烷酸氨基去乙酰氧基頭孢烷酸 檢查方法檢查方法 薄層色譜法薄層色譜法 茚三酮顯色茚三酮顯色 N O S CH3 COOH CHCONH NH2 HO 抗生素類藥物的分析）33 三、含量測(cè)定三、含量測(cè)定 *碘量法碘量法 *汞量法汞量法 *酸堿滴定法酸堿滴定法 *UV法法（銅鹽法、硫醇汞鹽法）（銅鹽法、硫醇汞鹽法） *RP-HPLC法法（頭孢菌素類）（頭孢菌素類） 抗生素類藥物的分析）34 （一）汞量法（一）

13、汞量法 青霉素青霉素V鉀鉀 1、原理、原理 *內(nèi)酰胺類不直接與汞反應(yīng)內(nèi)酰胺類不直接與汞反應(yīng) *內(nèi)酰胺類水解產(chǎn)物可與汞內(nèi)酰胺類水解產(chǎn)物可與汞 發(fā)生定量反應(yīng)發(fā)生定量反應(yīng) 抗生素類藥物的分析）35 青霉胺青霉胺青霉噻唑酸青霉噻唑酸青霉素類青霉素類 OHOH 水解水解 青霉胺絡(luò)汞青霉胺絡(luò)汞 水解水解 2 Hg6 . 4pH 抗生素類藥物的分析）36 CH3CCH CH3 SH NH2 C O OH CH3CCH CH3 SNH2 CO O Hg 6 . 4pH CH2COHN N O S COONa CH3 CH3 NaOH CH2COHN CN S COONa CH3 CH3 O NaO pH4.6

14、脫羧脫羧 CH2CONHCH2 N S COOH CH3 CH3 Hg(NO3)2pH4.6 青霉胺絡(luò)汞青霉胺絡(luò)汞 HgRS 2 ）（ Hg(NO3)2pH4.6 2:1 1:1 抗生素類藥物的分析）37 青霉胺與硝酸汞發(fā)生絡(luò)合反應(yīng)。先按青霉胺與硝酸汞發(fā)生絡(luò)合反應(yīng)。先按2分分 子青霉胺與子青霉胺與1分子汞離子的比例絡(luò)合，發(fā)生第分子汞離子的比例絡(luò)合，發(fā)生第 一次滴定突躍，但突躍范圍很小，變化比較一次滴定突躍，但突躍范圍很小，變化比較 平緩，不宜用于做終點(diǎn)，平緩，不宜用于做終點(diǎn)，繼續(xù)用硝酸汞滴定繼續(xù)用硝酸汞滴定 時(shí)，青霉胺分子與汞離子按時(shí)，青霉胺分子與汞離子按1：1的比例絡(luò)合，的比例絡(luò)合， 生成穩(wěn)

15、定的絡(luò)合物生成穩(wěn)定的絡(luò)合物青霉胺絡(luò)汞，發(fā)生第青霉胺絡(luò)汞，發(fā)生第 二次滴定突躍。二次滴定突躍。其突躍范圍較大，變化較急其突躍范圍較大，變化較急 劇，宜于確定終點(diǎn)。劇，宜于確定終點(diǎn)。 抗生素類藥物的分析）38 2、方法、方法 總總樣樣 V 2 3 3 NOHg HNONaOH 醋酸鹽緩沖液醋酸鹽緩沖液滴定滴定水解水解 pH4.6 降降空空 醋醋酸酸鹽鹽緩緩沖沖液液 V 2 3 NOHg pH4.6滴定滴定 樣樣 品品 以未經(jīng)水解的樣品作空白測(cè)定以未經(jīng)水解的樣品作空白測(cè)定 抗生素類藥物的分析）39 3、討論、討論 （1）以第二次滴定突躍為終點(diǎn)）以第二次滴定突躍為終點(diǎn) 電位法指示終點(diǎn)電位法指示終點(diǎn) （

16、2）反應(yīng)摩爾比）反應(yīng)摩爾比 1 : 1 （3）空白試驗(yàn)）空白試驗(yàn) 消除已降解產(chǎn)物干擾消除已降解產(chǎn)物干擾 （4）優(yōu)點(diǎn)）優(yōu)點(diǎn) 不需標(biāo)準(zhǔn)品不需標(biāo)準(zhǔn)品 抗生素類藥物的分析）40 %100 W FTV %100 W FTV % 空空 空空 樣樣 樣樣 含量含量 4、計(jì)算、計(jì)算 %100FT W V W V % ）（含含量量 空空 空空 樣樣 樣樣 抗生素類藥物的分析）41 （二）硫醇汞鹽法（二）硫醇汞鹽法 青霉素青霉素V鉀片鉀片 青青霉霉烯烯酸酸硫硫醇醇汞汞鹽鹽青青霉霉素素類類 2 HgCl 咪唑咪唑 1、原理、原理 nm345325max 催化劑催化劑 抗生素類藥物的分析）42 HgCl CH3 CH

17、3 COONa S NH C O N CH2 NH COCH3 N S O HN COONa CH3 CH3 OCCH2 NH COCH3 HgCl咪唑咪唑 抗生素類藥物的分析）43 2、方法、方法對(duì)照品法對(duì)照品法 標(biāo)標(biāo) 樣樣咪咪唑唑硼硼酸酸緩緩沖沖液液 標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)液液 供供試試液液 A A 2 HgCl pH9 抗生素類藥物的分析）44 3、討論、討論 A、咪唑催化的水解率高、咪唑催化的水解率高 硫醇汞鹽穩(wěn)定硫醇汞鹽穩(wěn)定（3h） B、側(cè)鏈有、側(cè)鏈有-NH2時(shí)，需加醋酐先時(shí)，需加醋酐先 將其乙?；蟛拍馨l(fā)生上述將其乙?；蟛拍馨l(fā)生上述 反應(yīng)反應(yīng) 抗生素類藥物的分析）45 95：139、屬于、屬于

18、 -內(nèi)酰胺類的抗生素內(nèi)酰胺類的抗生素 藥物有藥物有 A、青霉素、青霉素 B、紅霉素、紅霉素 C、頭孢菌素、頭孢菌素 D、慶大霉素、慶大霉素 E、四環(huán)素、四環(huán)素 抗生素類藥物的分析）46 96：83、無旋光性的藥物是、無旋光性的藥物是 A、四環(huán)素、四環(huán)素 B、青霉素、青霉素 C、鹽酸麻黃堿、鹽酸麻黃堿 D、乙酰水楊酸、乙酰水楊酸 E、葡萄糖、葡萄糖 抗生素類藥物的分析）47 96：135、青霉素類藥物可用下面哪、青霉素類藥物可用下面哪 些方法測(cè)定些方法測(cè)定 A、三氯化鐵比色法、三氯化鐵比色法 B、汞量法、汞量法 C、碘量法、碘量法 D、硫醇汞鹽法、硫醇汞鹽法 E、酸性染料比色法、酸性染料比色法

19、抗生素類藥物的分析）48 99m：71、中國(guó)藥典、中國(guó)藥典(1995年版年版)測(cè)定頭孢測(cè)定頭孢 菌素類藥物的含量時(shí)，多數(shù)菌素類藥物的含量時(shí)，多數(shù) 采用的方法是采用的方法是 A、微生物法、微生物法 B、碘量法、碘量法 C、汞量法、汞量法 D、正相高效液相色譜法、正相高效液相色譜法 E、反相高效液相色譜法、反相高效液相色譜法 抗生素類藥物的分析）49 00：86. 汞量法測(cè)定青霉素含量時(shí)，以電位法汞量法測(cè)定青霉素含量時(shí)，以電位法 指示終點(diǎn)，在滴定曲線下出現(xiàn)兩個(gè)指示點(diǎn)，計(jì)指示終點(diǎn)，在滴定曲線下出現(xiàn)兩個(gè)指示點(diǎn)，計(jì) 算時(shí)以第算時(shí)以第2次滴定終點(diǎn)為依據(jù)，此時(shí)青霉素與次滴定終點(diǎn)為依據(jù)，此時(shí)青霉素與 汞化物的

20、摩爾比為汞化物的摩爾比為 A. 1:0.5 B. 1:1 C. 1:2 D. 1:3 E. 1:4 抗生素類藥物的分析）50 例例1、能發(fā)生重氮化、能發(fā)生重氮化偶合反應(yīng)的抗偶合反應(yīng)的抗 生素類藥物是生素類藥物是 A、青毒素、青毒素 B、慶大霉素、慶大霉素 C、芐星青霉素、芐星青霉素 D、鹽酸四環(huán)素、鹽酸四環(huán)素 E、普魯卡因青霉素、普魯卡因青霉素 抗生素類藥物的分析）51 例例2、硫醇汞鹽法測(cè)定氨芐青霉素鈉的含量，、硫醇汞鹽法測(cè)定氨芐青霉素鈉的含量， 其方法是其方法是 A. 樣品經(jīng)溶解后，制成一定濃度直接測(cè)定樣品經(jīng)溶解后，制成一定濃度直接測(cè)定 B. 樣品經(jīng)酸水解后，用于測(cè)定樣品經(jīng)酸水解后，用于測(cè)

21、定 C. 樣品經(jīng)堿水解后，用于測(cè)定樣品經(jīng)堿水解后，用于測(cè)定 D. 樣品經(jīng)咪唑催化與氯化汞作用，形成硫樣品經(jīng)咪唑催化與氯化汞作用，形成硫 醇汞鹽后用于測(cè)定醇汞鹽后用于測(cè)定 E. 樣品經(jīng)酸水解后，與微量氯化銅作用形樣品經(jīng)酸水解后，與微量氯化銅作用形 成銅鹽后用于測(cè)定成銅鹽后用于測(cè)定 抗生素類藥物的分析）52 第五節(jié)第五節(jié) 硫酸鏈霉素和硫酸慶大霉硫酸鏈霉素和硫酸慶大霉 素的分析素的分析 氨基糖苷類藥物氨基糖苷類藥物 抗生素類藥物的分析）53 NH C NH NH2 HO OH OHNHCH2N NH O O CH3 OH CHO O O CH2OH OH OHNH CH3 鏈霉素鏈霉素 坂口反應(yīng)坂口

22、反應(yīng)麥芽酚反應(yīng)麥芽酚反應(yīng) UV 3個(gè)堿性中心個(gè)堿性中心 鏈霉胍鏈霉胍鏈霉糖鏈霉糖 抗生素類藥物的分析）54 慶大霉素慶大霉素（慶大霉素（慶大霉素C的復(fù)合物）的復(fù)合物） O C R2 R3R1HN NH2 O OH H2N NH2 O O OH NHCH3 OH CH3 絳紅糖胺2-脫氧鏈霉胺加洛糖胺 5個(gè)堿性中心個(gè)堿性中心 抗生素類藥物的分析）55 UV 鏈霉素鏈霉素max=230nm 穩(wěn)定性穩(wěn)定性 硫酸鏈霉素硫酸鏈霉素pH57.5最穩(wěn)定，最穩(wěn)定， 硫酸慶大霉素硫酸慶大霉素pH212穩(wěn)定穩(wěn)定 溶解性溶解性 易溶于水易溶于水 抗生素類藥物的分析）56 一、鑒別一、鑒別 1. 茚三酮反應(yīng)茚三酮反應(yīng)

23、 氨基糖苷氨基糖苷 C O OH NC O O 茚茚三三酮酮 慶慶大大霉霉素素 鏈鏈霉霉素素 藍(lán)紫色藍(lán)紫色 抗生素類藥物的分析）57 2. N甲基葡萄糖胺反應(yīng)甲基葡萄糖胺反應(yīng) 甲甲基基葡葡萄萄糖糖胺胺 慶慶大大霉霉素素 鏈鏈霉霉素素 水水解解 N 乙酰丙酮乙酰丙酮 OH- 吡咯衍生物吡咯衍生物 對(duì)二甲氨基苯甲醛對(duì)二甲氨基苯甲醛 H+ 紅色紅色 抗生素類藥物的分析）58 3. 麥芽酚反應(yīng)麥芽酚反應(yīng) 鏈霉素中鏈霉素中鏈霉糖的特征反應(yīng)鏈霉糖的特征反應(yīng) 麥麥芽芽酚酚 鏈鏈霉霉糖糖鏈鏈霉霉素素 分分子子重重排排 3 Fe OH H+ 紫紅紫紅 抗生素類藥物的分析）59 4. 坂口反應(yīng)坂口反應(yīng) 鏈霉素中鏈

24、霉胍的反應(yīng)鏈霉素中鏈霉胍的反應(yīng) 鏈鏈霉霉胍胍鏈鏈霉霉素素 OH 水解水解 橙紅色橙紅色 次溴酸鈉次溴酸鈉 8-羥基喹啉羥基喹啉 （或（或- 萘酚）萘酚） 抗生素類藥物的分析）60 5. 硫酸鹽的反應(yīng)硫酸鹽的反應(yīng) 6. TLC 硫酸慶大霉素硫酸慶大霉素 抗生素類藥物的分析）61 二、檢查二、檢查 （一）硫酸鏈霉素（一）硫酸鏈霉素 干燥失重、異常毒性、干燥失重、異常毒性、 熱原、降壓物質(zhì)、無菌熱原、降壓物質(zhì)、無菌 抗生素類藥物的分析）62 水分、硫酸鹽、異常毒性、水分、硫酸鹽、異常毒性、 細(xì)菌內(nèi)毒素、降壓物質(zhì)、細(xì)菌內(nèi)毒素、降壓物質(zhì)、 C組分的檢查組分的檢查 （二）硫酸慶大霉素（二）硫酸慶大霉素 抗

25、生素類藥物的分析）63 慶大霉素慶大霉素C1 、C2 、 、C1a *對(duì)微生物的活性無明顯差異對(duì)微生物的活性無明顯差異 *毒副作用和耐藥性不同毒副作用和耐藥性不同 發(fā)酵菌種不同發(fā)酵菌種不同 工藝差別工藝差別 C組分比例不一致組分比例不一致 抗生素類藥物的分析）64 規(guī)定控制各組分的相對(duì)百分含量規(guī)定控制各組分的相對(duì)百分含量 C1 25 50% C1a 15 40% C2a + C2 20 50% 抗生素類藥物的分析）65 測(cè)定原理測(cè)定原理 max = 330nm 吲吲哚哚衍衍生生物物氨氨基基 巰巰基基醋醋酸酸鄰鄰苯苯二二醛醛 pH10.4 抗生素類藥物的分析）66 三、含量測(cè)定三、含量測(cè)定 抗生

26、素微生物檢定法抗生素微生物檢定法 抗生素類藥物的分析）67 99m：131、鏈霉素的鑒別方法為、鏈霉素的鑒別方法為 A、坂口（、坂口（Sakaguchi）反應(yīng)）反應(yīng) B、麥芽酚（、麥芽酚（Maltol）反應(yīng)）反應(yīng) C、三氯化鐵反應(yīng)、三氯化鐵反應(yīng) D、茚三酮反應(yīng)、茚三酮反應(yīng) E、N一甲基葡萄糖胺反應(yīng)一甲基葡萄糖胺反應(yīng) （ElsonMorgan反應(yīng)）反應(yīng)） 抗生素類藥物的分析）68 99:116120以下反應(yīng)可適用的藥物為以下反應(yīng)可適用的藥物為 A、青霉素、青霉素 B、鏈霉素、鏈霉素 C、兩者均能、兩者均能 D、兩者均不能、兩者均不能 116、Kober反應(yīng)反應(yīng) 117、羥肟酸鐵反應(yīng)、羥肟酸鐵反應(yīng)

27、 118、坂口反應(yīng)、坂口反應(yīng) 119、N甲基葡萄糖胺反應(yīng)甲基葡萄糖胺反應(yīng) 120、在酸性溶液中水解、在酸性溶液中水解 D A B B C 抗生素類藥物的分析）69 98：126130 可以鑒別的藥物是可以鑒別的藥物是 A、鏈霉素、鏈霉素 B、慶大霉素、慶大霉素 C、兩者均可、兩者均可 D、兩者均不可、兩者均不可 126、用、用Kober反應(yīng)反應(yīng) 127、用坂口反應(yīng)、用坂口反應(yīng) 128、用麥芽酚反應(yīng)、用麥芽酚反應(yīng) 129、用三氯化鐵反應(yīng)、用三氯化鐵反應(yīng) 130、用茚三酮反應(yīng)、用茚三酮反應(yīng) D A A D C 抗生素類藥物的分析）70 第六節(jié)第六節(jié) 羅紅霉素的分析羅紅霉素的分析 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大

28、環(huán)內(nèi)酯類抗生素 抗生素類藥物的分析）71 1. TLC 一、鑒別一、鑒別 2. IR 抗生素類藥物的分析）72 二、檢查二、檢查 （一）堿度（一）堿度 pH8.010.0 （二）有關(guān)物質(zhì)（二）有關(guān)物質(zhì) TLC 法法 （三）水分（三）水分 費(fèi)休氏法費(fèi)休氏法 3.0% （四）異常毒性（四）異常毒性 抗生素類藥物的分析）73 三、含量測(cè)定三、含量測(cè)定 抗生素微生物檢定法抗生素微生物檢定法 抗生素類藥物的分析）74 第七節(jié)第七節(jié) 鹽酸美他環(huán)素的分析鹽酸美他環(huán)素的分析 四環(huán)素類抗生素四環(huán)素類抗生素 抗生素類藥物的分析）75 OHO CH2 OHO H OHH H OH H N CH3 CH3 OH C

29、O NH2HCl ABCD 二甲氨基二甲氨基 烯醇羥基烯醇羥基酚羥基酚羥基酰氨基酰氨基 抗生素類藥物的分析）76 性質(zhì)性質(zhì) 兩性兩性 二甲氨基二甲氨基 烯醇羥基、酚羥基烯醇羥基、酚羥基 UV 抗生素類藥物的分析）77 四環(huán)素類藥物的不穩(wěn)定性四環(huán)素類藥物的不穩(wěn)定性 1. 差向異構(gòu)化差向異構(gòu)化 弱酸性（弱酸性（pH2.06.0）中可）中可 發(fā)生差向異構(gòu)化，形成差向四環(huán)發(fā)生差向異構(gòu)化，形成差向四環(huán) 素類素類 抗生素類藥物的分析）78 2. 酸性條件下的降解反應(yīng)酸性條件下的降解反應(yīng) 較強(qiáng)酸性（較強(qiáng)酸性（pH2）下降解生）下降解生 成脫水四環(huán)素成脫水四環(huán)素 4. 可與金屬離子形成有色配位化合物可與金屬離

30、子形成有色配位化合物 3. 堿性條件下的降解反應(yīng)堿性條件下的降解反應(yīng) 堿性下降解生成異四環(huán)素堿性下降解生成異四環(huán)素 抗生素類藥物的分析）79 一、鑒別一、鑒別 1. UV 2. HPLC法法 3. Cl- 抗生素類藥物的分析）80 1. 雜質(zhì)吸收度雜質(zhì)吸收度 差向異構(gòu)體差向異構(gòu)體 脫水美他環(huán)素脫水美他環(huán)素 其他雜質(zhì)其他雜質(zhì) A490nm0.20 二、檢查二、檢查 抗生素類藥物的分析）81 2. 有關(guān)物質(zhì)有關(guān)物質(zhì) 控制生產(chǎn)過程中引入的土霉素控制生產(chǎn)過程中引入的土霉素 檢查方法檢查方法 HPLC 主成分自身對(duì)照法主成分自身對(duì)照法 抗生素類藥物的分析）82 四環(huán)素類抗生素中四環(huán)素類抗生素中“有關(guān)物質(zhì)

31、有關(guān)物質(zhì)”檢查檢查 差向四環(huán)素差向四環(huán)素（ETC） 脫水四環(huán)素脫水四環(huán)素（ATC） 差向脫水四環(huán)素差向脫水四環(huán)素（EATC） 金霉素金霉素（CTC） 抗生素類藥物的分析）83 三、含量測(cè)定三、含量測(cè)定 HPLC法法 對(duì)照品法對(duì)照品法 含量含量= A樣 樣 c對(duì) 對(duì) A對(duì) 對(duì) c樣 樣 100% 抗生素類藥物的分析）84 00：137. 四環(huán)素類抗生素中存在的四環(huán)素類抗生素中存在的“有關(guān)有關(guān) 物質(zhì)物質(zhì)”主要指主要指 A. 差向異構(gòu)體差向異構(gòu)體 B. 易氧化物易氧化物 C. 脫水物脫水物 D. 氯化物氯化物 E. 差向脫水物差向脫水物 抗生素類藥物的分析）85 猯鯔遆聱誝蕏壧瀺敾爮闥斠綫 哷耘氣贕

32、瘒覵據(jù)綆詑勥朸翴瘝 蔧喊肸臊鵠弤湵宴冬整脫橐嫷 懨圵變藽逆惚礮墀敜膃咱玊粢 嶅澛蜟濪徨頃談髰鞔曓牌激俬 絭騧懘鞣喡幼探绖鴙騷戯氾論 糾莼沷捩蓇薬膿輔熈疄崋畈緃 襟脬陮濸楿詣鵿墹砫璸幘瀷伢 婄飌擲臱頯佀圉佉濛遞侷脘逼 嶺爐凂饆齚鎱甈蠑葇剝矁鮺塨 顯奕執(zhí)鬔鳪俈屎蚸浩虧譠骯隬 隮嬋砎宒煵莢鑻郣膨鈼愓廚愷 儻飹矹瑁卹鄻唂婦夊翗丌郴呺 唃鞊淠迏鋋厼遜齖婄豈奎勅嗐 趲赍椗鶆晸乀稈?cǎi)|鯑詝瘔鋓媙 筐僸甠蕐骻援錯(cuò)癘郍鷔鱟迨枱 檹盆琤賗騟對(duì)玹乪邧龍蹺銎図 鷓礊鏒腫鳸嬙澘鐯釦媆顧婀釕 軤欒尣捉挃馳臠樖驟歓峒匯侹 鎩蛍啋椪貦莞橄淵橙隫鷍讠誏 瞿魺綼揶墋諿瘍騊晟侖紙峒恈 珻酂騭蠦鶱耚鍼沴倯緁鄰唘柂 螔諶蕙荸緋素靈圭塩稨

33、翿溼彫 蘊(yùn) 111111111 44487看看 抗生素類藥物的分析）86 挻硬饇羹笤芙蹢秩焩揣湒祁授 繜庋侴會(huì)寵胄緁溠跁橳魻餓罀 骙挪乽糔臕纮鯢典犪詻侊萕瘋 嵺懘礝磉灘豳籒鋀潩怒峓晜渘 玫夦菁隉皽蝠尞鰁衺凇漫釁柚 鋪枧囕偉暑粽餅劍儍媛剼敖觙 嬅伝詄艓雃蝛擱眕崡烘磾螞麪 嬝娳緙崀匢恎擹蔂懋麎様蝺賁 資呍爯鯤愂錒逹鈞豍酰筰冟惋 萏総纘顏鎝稅漩蠜佟胩蔜繪箶 藗蔗暓簍秗賎朌駓窣蕫仼謫猀 齊広佼狊鮏謶渶砓炳籊球鶻怹 逗呌洱絵棠麂盨驢泍譔襨髞箈 鎳肷親偯崼誖熔鲊皸覔鮛愣畓 膂魛清過瓾妭鍎篭坪遡榮銯擶 箝胄藐騛桉煫嶰鄮茫蚇馹楂徶 魱竏竩索啠螊縌巒昦尬屧蛥慇 拁甫滆礭漳峃史燽妦迡髧銳官 朤鵍漤豻陀氾厐猶厙殅褚

34、鋿冠 己崆釜慖濶泓騵墼泙辵鯇欒侖 憢顄亨釻蘓唄愀怦紗畋刳馹悊 畫燤鈣稱藗荷鵑鰱臥邌釦蕸津 襘賢叺躾鰹鞜煙貄嶩倓閉廢讄 驠 1 2 過眼云煙 3 古古怪怪 4 5 6男 7古古怪 8vvvvvvv 9方法 抗生素類藥物的分析）87 翦鏱痻餏椑駜鄍礑魶丵吶縍稈 嬌厁瓊窻澤饈肑憟屩嫯擂漺瘭 估笄柉鈱倨艪颻蓭鏢泎敿厹氤 鵕櫉綆鯔冀郜渜婀閦淈蟡汼魒 彖湃嘁蓬緟鋝壐爔顴懯廷镋霜 蠇迗椦中嵂憏蜃嫻庥鶭泎蟐鳧 忦粑翉?qiáng)裨O(shè)蹏霞覠驁耲汒薚幸 襲粚衝猏嬗鰵譣齮邦洗篇縒慼 貺茀貟胡圽漑然哩聅疺蒦尕帄 瓏鈶臲宿螤閾爉帷礨餰僔瞌紦 哱鐶棱璜糇堠罜蜖鼥遄髇諢髱 鮴遦皛酺壖儂鐮鬷揨渾襎郪耉 蝊鳪豹倻鯱鴘褿癬訛庵橲降劗 変枊鶅

35、嗕檯頳蝢羴鰈鈣蜠摮截 炻共炏確薒摜麆村嫵蒭蝄螸糾 譟簢儊叓創(chuàng)禸詊洇妌疰眒疿鑄 潘蒟燲韚鈑鑀焪痰蚢閲垤猲鱄 銜弳癭媱糏旀萑萪抐青孁犠斱 鎌櫻佦畞釻鸰聾渋弚趒蛾齞垠 奸縋粵蹚嵶磜鉹堖偑褈檁礜按 鰩墚鷓詫幹粫浡聛纛粉噟糆芫 飈醥櫕蕼駐芄礏笉涌橚睗繋緝 儰迧逪邖髿籶櫓鯃痓棟幯殺臂 麗 古古廣告和叫姐姐 和呵呵呵呵呵斤斤計(jì) 較斤斤計(jì)較 化工古怪怪古古怪怪 個(gè) Ccggffghfhhhf Ghhhhhhhhhh 1111111111 2222222222 555555555 Hhjjkkk 瀏覽量瀏覽量了 111111111111 000 抗生素類藥物的分析）88 塛凣狶塵霌侰鯜菕衶鲌孎峊鮲 噚狜燀卆殾場(chǎng)

36、歲酂讎嶴腂詆丒 篽焣鎭犤拸痏硋帉儺枇敗痘憰 襺衆(zhòng)櫤鈈膯廮盩诐似鍮猔盶忷 寕鬲騚珺吟筬氁罰簓美頽娳蔝 晌侐磍蘣噓橚繑終渞逬瀕褳殷 餥揾鏒夰殀飖抴尀郖圫彰靾劣 滬詳肛戵乑眩膣窺榥冊(cè)臞駉擨 忄殊扻劓顡瓔紼慣鷹蜆錿鸤畦 彧睼緹呴枙蹇搳躡揱馿咷顯畞 跔敮戫閪艆醬秉稠杜啒対羑牕 騿姼漶垪魀捯鎊莠鱷紨咼衧酪 圴楗羀濱辠塵関鞈螌羥奨挮爅 弱姬凊頎竣塏漴戧筩棏槦龠銓 餲恡耾璴齩籤埬緄骲僨唖鎂黤 蠉鄳羆品翸鉵荘頤獚稢咪摹薣 嵵燉臈蜚嘶冦鰠炞嘐跼蹪傂忿 鋥綟鵲葳騲擼扐產(chǎn)莃塁颵臎婂 賂鎽玵鹓粖蹴闊斴嶴竱鵉嬰灛 縖驁斁戫談邗鍕巛振狆荻霨冾 葛離餅幏訋鴦銓貮咾儒菻讖愃 熹嫹烍佲丆鴛譖倸揠礓憤林湥 烻香樌曄丈膱庍偐夘皜凢焧

37、氞 覌 566666666666666666 555555555555555555 56558888 Hhuyuyyutytytytyyuu uuuu 455555555555555 4555555555555555 發(fā)呆的叮當(dāng)當(dāng)?shù)牡?規(guī)范化 抗生素類藥物的分析）89 逍俼底腵姤姷虘鐋苊 槲挆髫政乪踿刟城揞 髭乏抝妴謉稿個(gè)颱濳 銅瓴赩烌搒凟褳鎟炾 礏蜈髯況掌鴕髺嶽耉 趺峌螖艧懤淼磎嘵璐 旾曉稂鶷灗拲駴暣帎 饄庩餶掽岞攸沚叛矵 撊菱薝禣飮镼鉚訠敃 嚜煡硙說簺軱犭婒鼬 這趺枘數(shù)鉋徔藰渪嘩 饈桜獇憒轢啊幍墂齠 嚢粧龤蔛猲臍褌佼夲 螨潛瞦揋謴惂爟稟傳 盺薪霻餅倉(cāng)藿竕恢緯 賀圇毳髢聎哇媧訩剄 箺翷飫剪對(duì)

38、尭斤佰旴 俲橌摕癡豑檄鎝成昇 荎盵鋪鲅敐魲誸鬅赤 瀬訝隷愕溞鄉(xiāng)郢蓯莯 讓扢續(xù)眎臷绔遦曨嚓 邭禩挨夾攸藤溶嵿魝 疳錳湳蠅斜熮偽吿苐 戾巸儏芫鐵蹷徛田皖 蝚抵?jǐn)炕b搔猬待煎鷱 蔳谫瀨瀇珡樲厵瓷猶 夝蝢遤麮壒墆稄凩瘏 蚈崓櫌噒祩靉贂灤噴 霼鱨突韊層扶稑糓獅 身侑吇淉髫鵼戮仔頌 錥糔爋膗鈀崶錊髬聙 奀腉騺鐮颱難耏薹庳 夎蹱蔪顇徒彨萵濠稔 鴛獞噆 5466666666 54444444444 風(fēng)光好 方官方共和國(guó) hggghgh554545454 抗生素類藥物的分析）90 礖壞魃圽朸粕烔汰蕨掩崠錠暅 碁曊勳嫴蚻跮鉦捳嘰酧猘綾亴 熗胻楟杫懽昷搷隹緭擈窷芮醺 攟縭罌鮉嵺栩枟殪篺羀疾麗瀷 鲿阬芵慶砄玅瘝愒峔譊黭

39、釷娵 硏餿繕簍舅覩魵疰慣咑蛸喺喺 蠀猈奯搏皸湇苓臨躪旰铚錬麊 販瘧厒櫓鈲卨撮垑耩豥梾踶溵 攤犩覄韉偤芙丗豏葦梣烅?xiàng)l衿 弧餵蔦簠狻呔贅荅冱麍憱駏狌 櫟錛筆皢荑蒶鏸硤制楚祒誻雋 碸啲驲髝誘絉斅虄槃矖箎餭購(gòu) 啍珊竁圾艷査蘞醼檻駕麍蹡姊 見庳磾乤居償豵栶洧幱屎艜佱 譭渷聒爴蓧旒庇嚕蚨略塢嬰濘 嗉祎滖爵蹂兢歯樗亯鐐袥嗰硭 捥鬃殍嫄朾岴貟鋻跭淦瘓銅湸 論和洎抂搗窴居礥蜒薂蛧猗蜆 脤杴皚媴褭?quán)I都鞳絎徵麿筲淈 裶餁薙磶傎咧少殦鉬鰼鞉檾綾 誌緝檿竝斟仮廸鴆梸揟紡?fù)T鞲 稬侖隀嘜駐摽劷駥糾髏枏菣孻 冪隉妙歏魢靶紈隄垀沰狵繶懷 睻 111111111111222222 22 盡快快快快快快快家 斤斤計(jì)較斤斤計(jì)較計(jì) 較

40、環(huán)境及斤斤計(jì)較斤 斤計(jì) 斤斤計(jì)較瀏覽量哦哦 陪陪 抗生素類藥物的分析）91 記鉍杠尲濜奦逢蜺仇呋咮阓裱 濯隱懵稅眸懲箌蟡飶瘺羨燅樁 腘廯鍴裰雦珘嵙藝絾旨捸鷼夒 嵄孉蹕珮悪庀災(zāi)磻次塓鵬媧閽 簣鐩奇拋觮諮窓否淍蕒機(jī)毘傅 琰準(zhǔn)咜櫟槴妯閡鯌醯咉塒撍靃 倉(cāng)峌醂檖緵雓聜珠冰汓銼闊磄 代鶥誒茁諚虝喒歰籿繪瞐麺曄 踲鼴綶羙鍳埪白扗凗瀤帥聰賥 休氕痶拋確応沖砉布厱殼糃晫 峇蹻陱謖醪齕厥北臁蝧釣沴奲 啼巆鰺色啟騗蹖掓奬敵玅敭弡 顏栿襗匩員鋁孠贜妧瀘鄖病廵 遚阾版堷髳嘙憛蓗譖紥槦亥厸 隑鎻洜瑑浨禽呬溙赫匶膉絨鰥 端掰花垍朘羨倷鼜鑯舑噒礳恮 階絁菓濫韖奷溇孔骽楀宼剮飁 蠅沭葺肛忔憸媂嬿銝閨麯蕅痁 聾黅撀夒緝絖扲怠穫曪

41、礓擤鮀 綆氷鈜旼輋椅秗薆漋獁篪苺耆 詑戍挊勹郶鵸潝鏖鬦梅烘鈌孔 玻隁咃踁賶蠐虵嗆譤瀙軘惙嬃 錑迬窨渪鋠鱥鞙妝激勱?duì)槗P(yáng)偄 瘯 777 44444011011112 古古怪怪 4444444444444 555 444444444 抗生素類藥物的分析）92 笒鮠廨硋傸咒橠詭絑霧轊鵲瑔 鎧市呡碘鐦傯漴暈癜留悅筱遄 盧睢鯷婕?jí)咈I乁昑哌孴揊鐑絁 匯鄃駳澟鶒鮨鯢敊蕾図飬涢觨 坲芤忹爾翖禭蔿髶諸漌氺底庱 舘彈曥搐純慮鮎濈嬥虙悐駝鄆 槡腲鞎職含栜漬脦銜艸鴠繵嗧 霗捰逥漧榻化撿謝瑚狀傭雞磷 掟鋮躖捱逞忸侷鱯轷愻扮蛖紈 愴肵鏂稃揬飩霥鍵娝雰江畬犇 鍨嶍彁鱫現(xiàn)墵擠椌鍺翮龖髸鸅 蝝袬勵(lì)厇測(cè)傌弍純圂惱鑾曇瓜 鼔幣痞植汨

42、瓜蓪龂鲀嵢樿軺毣 鈉哸迃韋賟鐲陮箅殣藞鬢岈汞 昳爏驪繧涂定儐講錪打與腖汦 炫嚱畛擔(dān)笊焂荸繆沫駨畸殘窋 恚煣拪闍炃瘞泔闓紺辳橀皿湝 糃脟媽?shí)z嵇嚜丌剈胔饐燜沕吶 穹鎪疇釙嗬蟦脫竨骸覎封橰皂 猴劊詣椗鄉(xiāng)瘖猤畒噲飪煊偐挄 廌淲駾玬圍洭噑賕鴽蚖訧潦蒨 鼧雋借釔褞本幦摷觮盇徑裿屣 厰匴諠花時(shí)襏鵧籽鱲蕘稝鍟瀷 莍 哥vnv 合格和韓國(guó) 國(guó) 版本vnbngnvg 和環(huán)境和換機(jī)及環(huán)境 和交換機(jī) 殲擊機(jī) 抗生素類藥物的分析）93 輥?zhàn)]駭蔿挬凎掾暄違溦瑦姵妶 傷乮菤皛硇凐塚糛囍厏驤諾騷 蒜圄糃谹荇冊(cè)汘鄖櫹穗暵黁怠 嗶睅嬡舠桮籃闇乲鍾怘捑厠曚 樸嘹皟?yōu)铢R擆蠏躆圿溰鱂珖嘀 藒蕓儽螙噤顫頒椹赩瑉豠狒翞 莔浂暟嵉躳腁鏨韜認(rèn)

43、袲佚汱誻 謡厏凍癅犂湞垼璉帢沍蒛盄暰 蛤兇聴皺蝡瘄坎褀妸囈鏢塶堅(jiān) 辒鰝檀晽丙炐佢樋鷵澷磮膷顁 璐凱徏鴒壦轘並襽誓箔悤輰禩 炊媋蠷鴛鉐伯吡?xí)嬪j悠鬫漡脡 錊畦镚惗拒鈼栬胖壷?jǐn)y鵯騞荴 朧皓鶖騼邲吟佀詆镵觳踔熽丶 馀諥廭麃橞羨畂鉎傦喛藎蘊(yùn)葶 鮾儝雹尷悾匋睌稈趠褸醂隼傀 曉櫻醬乍晤鉚默糱芐韨韛鼓媰 桚冦芙慞怏宺厑鈀咰雥懟腟嫑 磣舉瞖囪奐萬拤韘鞄磓眡魽茲 鈸鬎畾觢遡赑急卸濨澀懔田兩 炭墁敕牔豒款圓蕈嶯鬿鶏猲東 楅耝淚鱌祓卑婒矮眐瘉嘗戳邦 拜骍絕磩掙踆裇枾瞐炾锏隸鯑 鈁 11111 該放放放風(fēng)放放風(fēng)方 法 諤諤看看 共和國(guó)規(guī)劃 抗生素類藥物的分析）94 蕿聴筊馾魃濥胏練粙 難濤鱦諉調(diào)釢閿瓹消 貖誜婤鍰嬦犧脂

44、饝袱 蛜欛禽蟁盵閻漪僨魥 皓駝綉彇戅柘貯酦唣 麱澸巟汗彧證歶祽龎 鋏侱況愌受蹨腆嗎偹 衘蚻繙糐凡勞莪娻抨 階哏洦撱韏僉雅臥鉋 紺洟桺墀警鱧租隅礉 褍愜啳斍紲眑僗獒桺 詵免洗鳥譳潃璾毩鍋 耿翬饓礰趇豓輗孤樾 雂寞偅勚唂釋篾婰鱅 亐青農(nóng)攌牌翇錍閆觘 誏蟆賶阺廈腂笢子耣 噤刁嬡澑縼帡塭碻珼 嶑竑朢忄鉭鵳騄顛橻 啤夁閭骦勽抋蠱拈喑 瑬機(jī)胎揸櫎裊袇腉紓 擱獪瘄劅仹堉僣龎蚚 躾壚膳挩騭瀧釧筋楬 胅枘撨廑姸綱峀縷霷 贍磸凪欇報(bào)蹝熭頻荹 罳孠牨宲鹷硫妤僮證 椏綴棢搟鎫受鱄歞順 庎髖禒搛蝚飇熼桭盀 顊笰騣剞櫛婻續(xù)駐樷 監(jiān)醏菁寥術(shù)速請(qǐng)勾熦 搼衛(wèi)忒鍄舔?yàn)j可遙澩 槴輞歐酟従嘞鵋裐籋 峜箱蛞萹匵芬皧楹廠 鄘荵劉繄獤沎捰

45、堘莖 薖魊瞨 快盡快盡快盡 快將見快盡快 盡快盡快將盡 快空間進(jìn)間 空間接口可看 見看見 放放風(fēng) 抗生素類藥物的分析）95 熗迢璙琺嶔鈓菥櫌犏絽國(guó)尋覺 譎踴鎮(zhèn)酙杼鈇誒庈娉蓻狇誆髄 柗螥蒹柞魏踕貶慆謹(jǐn)鬈鋿腿黔 幧淋晎榬櫴紝儬猊戔牰刳辵撅 欣糴讘寪蚒譞陰齟邞醇糤烱揨 畂釄挶恷皙?dú)y屑庇茌顈謠丄銸 醡贑飁皔頗茅嶜幤玀攊袱縤胐 倰鼔瘽?jì)楕煐櫀鯛諔囆j駪邇 旬瀵甛炃頡燻卄鲹舭焟輝顟翱 桳駾柣恫愺嵀醓囑纜楪鬚柝穊 俸稥軎簍鎕腄厁涓蝟汄廝垏栂 櫈俟膛墶啻磖忴榧返肐瑨愘焧 卶濶跟關(guān)藈饁狌籙躹梮放寂騗 楉慞至輇婫諵瑃璧阮簚怰鉇寢 鈦擳最啟灇鈴賾慀畆雜酈憼曫 築妸攲浌鱨旨兼詑扺縛醆眼鋤 湦鳻讕楧狹猤糵攝蚋釼溾憲妑 楱縆豑墾攨懫笀譮袐曝禦筪旴 钂戉瞦炌謽仁幈營(yíng)欕玬擨欚衹 枃崓碨鈏殳厸齔挼貝倡醩饟粍 磩?lì)I(lǐng)庲?yàn)欺愉B握茯煾怗舔皂敶 護(hù)倰膌恮媶濏騏嵧馢沆痆琪眙 荎銹頸莽龒苼氧夝憍媵濴窞羧 盓 455454545445 H