肺癌一線治療藥物

1、肺癌一線治療藥物肺癌一線治療藥物 概概 述述 回顧肺癌定義回顧肺癌定義 治療的綜述治療的綜述 肺癌的分類化療肺癌的分類化療 肺癌化療原則肺癌化療原則 常用的一線化療藥物和方案常用的一線化療藥物和方案 化療時(shí)應(yīng)注意的問題化療時(shí)應(yīng)注意的問題 肺癌肺癌 定義：定義：發(fā)生于支氣管粘膜上皮的惡性發(fā)生于支氣管粘膜上皮的惡性 腫瘤稱為原發(fā)性支氣管肺癌（腫瘤稱為原發(fā)性支氣管肺癌（Primal Primal Bronchial CarcinomaBronchial Carcinoma），簡(jiǎn)稱肺癌），簡(jiǎn)稱肺癌 （Lung CancerLung Cancer），是最常見的肺部原），是最常見的肺部原 發(fā)性惡性腫瘤。發(fā)

2、性惡性腫瘤。 肺癌主要有四大基本治療手段：手術(shù)、放療、化療及靶向肺癌主要有四大基本治療手段：手術(shù)、放療、化療及靶向 治療。其他還有免疫治療和中醫(yī)治療。治療。其他還有免疫治療和中醫(yī)治療。 肺癌治療肺癌治療 靶向治療靶向治療 治療綜述治療綜述 手術(shù)手術(shù) 手術(shù)的目的是完整切除肺腫瘤及胸腔內(nèi)手術(shù)的目的是完整切除肺腫瘤及胸腔內(nèi) 鄰近的淋巴結(jié)。切除的腫瘤周邊必須帶有部分正鄰近的淋巴結(jié)。切除的腫瘤周邊必須帶有部分正 常組織。常組織。 放療放療放射治療是應(yīng)用高能量放射治療是應(yīng)用高能量X線或其他能量線或其他能量 粒子來殺死腫瘤細(xì)胞。粒子來殺死腫瘤細(xì)胞。 化療化療化療是應(yīng)用藥物殺死腫瘤細(xì)胞。系統(tǒng)性化療是應(yīng)用藥物殺

3、死腫瘤細(xì)胞。系統(tǒng)性 化療通過血流定位至全身的癌細(xì)胞。研究證明化化療通過血流定位至全身的癌細(xì)胞。研究證明化 療對(duì)于大多數(shù)期別的患者均能夠改善生活質(zhì)量，療對(duì)于大多數(shù)期別的患者均能夠改善生活質(zhì)量， 延長(zhǎng)生存期。延長(zhǎng)生存期。 靶向治療靶向治療是指針對(duì)那些促進(jìn)癌癥發(fā)生發(fā)展的是指針對(duì)那些促進(jìn)癌癥發(fā)生發(fā)展的 缺陷基因和蛋白的治療方法。缺陷基因和蛋白的治療方法。 肺癌的化療肺癌的化療 化療是肺癌最重要的輔助治療方式化療是肺癌最重要的輔助治療方式 肺癌是一種全身性疾病，不是單純的肺部疾病。肺癌是一種全身性疾病，不是單純的肺部疾病。 手術(shù)只是解決了肺部的最突出問題，但對(duì)全身的手術(shù)只是解決了肺部的最突出問題，但對(duì)全

4、身的 問題只有通過化療等來解決，如對(duì)于散布全身的問題只有通過化療等來解決，如對(duì)于散布全身的 零星的癌變細(xì)胞，術(shù)后輔助化療可以殺滅他們，零星的癌變細(xì)胞，術(shù)后輔助化療可以殺滅他們， 使病人能夠更長(zhǎng)時(shí)間生存。使病人能夠更長(zhǎng)時(shí)間生存。 肺癌術(shù)后輔助化療對(duì)肺癌、尤其對(duì)中晚期患者提肺癌術(shù)后輔助化療對(duì)肺癌、尤其對(duì)中晚期患者提 高生存率有益。高生存率有益。 肺癌的化學(xué)藥物治療兩種分類方法：肺癌的化學(xué)藥物治療兩種分類方法： 可分為根治性化療、姑息性化療、新輔助可分為根治性化療、姑息性化療、新輔助 化療、輔助化療、局部化療和增敏的化療?；煛⑤o助化療、局部化療和增敏的化療。 肺癌的化學(xué)藥物治療也分為小細(xì)胞肺癌的肺

5、癌的化學(xué)藥物治療也分為小細(xì)胞肺癌的 化療和非小細(xì)胞肺癌的化療二類?；熀头切〖?xì)胞肺癌的化療二類。 分類分類 腫瘤臨床學(xué)家們將肺癌分為以下兩大類腫瘤臨床學(xué)家們將肺癌分為以下兩大類： 1、小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌（small cell lung cancer， SCLC）：此類肺癌約占肺癌的）：此類肺癌約占肺癌的20%左右，左右， 通常與吸煙有關(guān)。臨床特點(diǎn)是惡性程度高、通常與吸煙有關(guān)。臨床特點(diǎn)是惡性程度高、 轉(zhuǎn)移早，可視為是一種全身性疾病，分為轉(zhuǎn)移早，可視為是一種全身性疾病，分為 局限期和限制期。治療上多需采取以局限期和限制期。治療上多需采取以化療化療 為主為主的綜合治療。的綜合治療。 2、非小細(xì)胞

6、肺癌、非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC)：為除了小細(xì)胞肺癌以：為除了小細(xì)胞肺癌以 外的所有類型的肺癌，占肺癌的外的所有類型的肺癌，占肺癌的80%左右。左右。 此類肺癌在臨床上的治療多采取以手術(shù)為此類肺癌在臨床上的治療多采取以手術(shù)為 主的綜合治療方法。主的綜合治療方法。 肺癌綜合治療方案選擇肺癌綜合治療方案選擇 分類分類期期期期a期期b期期期期 小細(xì)胞小細(xì)胞 肺癌肺癌 手術(shù)手術(shù) + 化療化療 化療化療 + 手術(shù)治手術(shù)治 療療 化、放化、放 療為主，療為主， 療效顯療效顯 著者可著者可 考慮手考慮手 術(shù)術(shù) 化、放化、放 療為主療為主 選擇性選擇性 化療

7、和化療和 一般內(nèi)一般內(nèi) 科治療科治療 非小細(xì)非小細(xì) 胞肺癌胞肺癌 手術(shù)治手術(shù)治 療療 手術(shù)手術(shù) 術(shù)后化術(shù)后化 療療4周期周期 后放療后放療 化療后化療后 爭(zhēng)取手爭(zhēng)取手 術(shù)或放術(shù)或放 療療 化、放化、放 療為主療為主 選擇性選擇性 化療和化療和 一般內(nèi)一般內(nèi) 科治療科治療 化療應(yīng)用原則化療應(yīng)用原則 化療前進(jìn)行全面檢查化療前進(jìn)行全面檢查 根據(jù)肺癌不同組織類型選用有效藥物根據(jù)肺癌不同組織類型選用有效藥物 估計(jì)病人全身情況能否耐受估計(jì)病人全身情況能否耐受 聯(lián)合化療藥物的搭配聯(lián)合化療藥物的搭配 適當(dāng)?shù)幕煏r(shí)間和劑量適當(dāng)?shù)幕煏r(shí)間和劑量 化療的支持治療化療的支持治療 一、順鉑一、順鉑 主要作用靶點(diǎn)為主要作

8、用靶點(diǎn)為DNA，干擾，干擾DNA復(fù)制破壞復(fù)制破壞DNA的結(jié)構(gòu)和的結(jié)構(gòu)和 功能，屬周期非特異性藥物功能，屬周期非特異性藥物 對(duì)對(duì)NSCLC效率略高于效率略高于SCLC 對(duì)腎功能有損害，應(yīng)用時(shí)必須水化對(duì)腎功能有損害，應(yīng)用時(shí)必須水化 常用劑量：常用劑量：50-100mg/m2,每每3周周1次，或次，或20-30mg/m2，每，每 天天1次，連用次，連用3-5天天 主要毒副作用：（主要毒副作用：（1）腎臟毒性）腎臟毒性 （2）消化道毒性）消化道毒性 （3）骨髓抑制）骨髓抑制 （4）類過敏反應(yīng)）類過敏反應(yīng) （5）耳毒性）耳毒性 （6）神經(jīng)毒性）神經(jīng)毒性 （7）肝臟毒性）肝臟毒性 水化水化即水化療法，通過

9、增加腎臟排即水化療法，通過增加腎臟排 泄，以降低腎臟毒性的一種治療方法泄，以降低腎臟毒性的一種治療方法 二、環(huán)磷酰胺二、環(huán)磷酰胺 細(xì)胞周期非特異性藥物，作用于細(xì)胞各周期細(xì)胞周期非特異性藥物，作用于細(xì)胞各周期 作用于作用于DNA 產(chǎn)生雙鏈或同鏈內(nèi)的交叉聯(lián)結(jié)，抑制產(chǎn)生雙鏈或同鏈內(nèi)的交叉聯(lián)結(jié)，抑制 DNA的合成的合成 體外無活性，起效前必須經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化體外無活性，起效前必須經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化 對(duì)對(duì)NSCLC和和SCLC均有良好作用均有良好作用 主張單次大劑量間歇應(yīng)用主張單次大劑量間歇應(yīng)用 一般劑量一般劑量1000mg/m2，對(duì)，對(duì)SCLC可用到可用到 1600mg/m2,3-4周一次周一次 主要毒副反應(yīng)：（主

10、要毒副反應(yīng)：（1）骨髓抑制（）骨髓抑制（2）脫發(fā)（）脫發(fā)（3） 胃腸道反應(yīng)（胃腸道反應(yīng)（4）口腔炎（）口腔炎（5）出血性膀胱炎（）出血性膀胱炎（6） 其他如肺炎、超高劑量引起心肌損傷和腎毒性其他如肺炎、超高劑量引起心肌損傷和腎毒性 三、絲裂霉素三、絲裂霉素 細(xì)胞周期非特異性藥物細(xì)胞周期非特異性藥物 使使DNA解聚，阻斷解聚，阻斷DNA復(fù)制，高濃度時(shí)對(duì)復(fù)制，高濃度時(shí)對(duì)RNA和和 蛋白質(zhì)的合成亦有抑制作用蛋白質(zhì)的合成亦有抑制作用 常用于常用于NSCLC 常用劑量常用劑量6-8mg/m2 主要毒副反應(yīng)：主要毒副反應(yīng)： （1）骨髓抑制）骨髓抑制 （2）胃腸道反應(yīng)）胃腸道反應(yīng) （3）其他如腎、肺臟毒性，

11、個(gè)別患者發(fā)熱、乏力）其他如腎、肺臟毒性，個(gè)別患者發(fā)熱、乏力 肌肉痛，脫發(fā)，局部刺激作用等肌肉痛，脫發(fā)，局部刺激作用等 四、依托泊苷四、依托泊苷 細(xì)胞周期特異藥物細(xì)胞周期特異藥物 激活某些內(nèi)切酶，或其代謝物作用于激活某些內(nèi)切酶，或其代謝物作用于DNA 對(duì)對(duì)SCLC的療效優(yōu)于的療效優(yōu)于NSCLC 常用劑量：常用劑量：50-80mg/m2，口服時(shí)，口服時(shí)100mg/m2,每日每日 一次，連用一次，連用5天天 主要毒副反應(yīng)：主要毒副反應(yīng)： （1）骨髓抑制、貧血、血小板減少）骨髓抑制、貧血、血小板減少 （2）脫發(fā)）脫發(fā) （3）胃腸道反應(yīng)）胃腸道反應(yīng) 五、長(zhǎng)春瑞濱（五、長(zhǎng)春瑞濱（NVB） 又名異長(zhǎng)春花堿、

12、去甲長(zhǎng)春新堿又名異長(zhǎng)春花堿、去甲長(zhǎng)春新堿 與細(xì)胞微管蛋白結(jié)合影響細(xì)胞有絲分裂與細(xì)胞微管蛋白結(jié)合影響細(xì)胞有絲分裂 主要用于主要用于NSCLC 常用劑量：常用劑量：25-30mg/m2,IV,每周一次每周一次 主要毒副反應(yīng)：主要毒副反應(yīng)： （1）骨髓抑制較為明顯）骨髓抑制較為明顯 （2）神經(jīng)毒性如腱反射低、便秘、腸麻痹等）神經(jīng)毒性如腱反射低、便秘、腸麻痹等 （3）消化道反應(yīng)）消化道反應(yīng) （4）明顯的靜脈刺激性）明顯的靜脈刺激性 六、紫杉醇六、紫杉醇 作用于微管作用于微管/微管蛋白系統(tǒng)，抑制微管解聚，紡錘微管蛋白系統(tǒng)，抑制微管解聚，紡錘 體失去正常功能，使細(xì)胞死亡體失去正常功能，使細(xì)胞死亡 對(duì)多數(shù)耐

13、藥病人仍有效，是當(dāng)前抗腫瘤熱門藥物對(duì)多數(shù)耐藥病人仍有效，是當(dāng)前抗腫瘤熱門藥物 之一之一 常用劑量：常用劑量：135-175mg/m2,溶于溶于NS或或5%GS500- 1000ml中，一般靜滴中，一般靜滴3h左右，左右，3-4周可重復(fù)周可重復(fù) 紫杉醇應(yīng)用可使血壓升高，應(yīng)用時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)血壓變紫杉醇應(yīng)用可使血壓升高，應(yīng)用時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)血壓變 化，必要時(shí)使用降壓藥化，必要時(shí)使用降壓藥 主要毒副反應(yīng)：主要毒副反應(yīng)： （1）血液學(xué)毒性）血液學(xué)毒性 （2）過敏反應(yīng)）過敏反應(yīng) （3）神經(jīng)系統(tǒng)損害，最常見肢端麻木）神經(jīng)系統(tǒng)損害，最常見肢端麻木 （4）心血管反應(yīng)，常見一過性心動(dòng)過速和低血）心血管反應(yīng)，常見一過性心動(dòng)過速和

14、低血 壓壓 （5）其他如輕微消化道反應(yīng)，脫發(fā)等）其他如輕微消化道反應(yīng)，脫發(fā)等 特點(diǎn)：特點(diǎn)：對(duì)化療高度敏感，被列入為有可能用化療對(duì)化療高度敏感，被列入為有可能用化療 治愈的疾病。小細(xì)胞肺癌占全部肺癌的治愈的疾病。小細(xì)胞肺癌占全部肺癌的20%左右，左右， 惡性程度高，轉(zhuǎn)移快，生長(zhǎng)迅速，預(yù)后極差，但惡性程度高，轉(zhuǎn)移快，生長(zhǎng)迅速，預(yù)后極差，但 對(duì)化療和放療最敏感，治療以全身治療（聯(lián)合化對(duì)化療和放療最敏感，治療以全身治療（聯(lián)合化 療）為主療）為主 適應(yīng)癥：適應(yīng)癥：1、病理或細(xì)胞學(xué)確診者、病理或細(xì)胞學(xué)確診者 2、KPS50者者 3、預(yù)計(jì)生存時(shí)間、預(yù)計(jì)生存時(shí)間1個(gè)月個(gè)月 小細(xì)胞肺癌小細(xì)胞肺癌（SCLC）的化

15、學(xué)藥物治療的化學(xué)藥物治療 KPS評(píng)分法評(píng)分法 60分：生活能大部分自理，但偶爾需要?jiǎng)e人幫助，分：生活能大部分自理，但偶爾需要?jiǎng)e人幫助， 不能從事正常工作。不能從事正常工作。 50分：生活大部分不能自理，經(jīng)常治療和護(hù)理。分：生活大部分不能自理，經(jīng)常治療和護(hù)理。 對(duì)對(duì)SCLC有效的常用的化療方案（一線方案）有效的常用的化療方案（一線方案） 方案方案藥物藥物用法用法 CECE ( (卡鉑卡鉑+ + 依托泊苷依托泊苷) ) 卡鉑卡鉑500mg500mg 依托泊苷依托泊苷100mg100mg 靜脈注射靜脈注射D1D1 靜脈注射靜脈注射D1-5D1-5 每每3 3周重復(fù)一次，共周重復(fù)一次，共2-32-3個(gè)

16、個(gè) 周期周期 PEPE ( (順鉑順鉑+ + 依托泊苷依托泊苷) ) 順鉑順鉑25mg/m25mg/m2 2 依托泊苷依托泊苷100mg/m100mg/m2 2 靜脈注射靜脈注射D1-3D1-3 靜脈注射靜脈注射D1-3D1-3 每每3 3周重復(fù)一次，共周重復(fù)一次，共2-32-3個(gè)個(gè) 周期周期 CAVCAV ( (環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺+ +多柔比多柔比 星星+ +長(zhǎng)春新堿長(zhǎng)春新堿) ) 環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺700-1500mg700-1500mg 多柔比星多柔比星40-50mg40-50mg 長(zhǎng)春新堿長(zhǎng)春新堿2mg2mg 靜脈注射靜脈注射D1D1 靜脈注射靜脈注射D1D1 靜脈注射靜脈注射D1D1 每

17、每3 3周重復(fù)一次，共周重復(fù)一次，共2-32-3個(gè)個(gè) 周期周期 特點(diǎn)：特點(diǎn)：在非小細(xì)胞肺癌的治療中，手術(shù)后的化療在非小細(xì)胞肺癌的治療中，手術(shù)后的化療 可以降低復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，提高患者的生存期可以降低復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，提高患者的生存期 適應(yīng)癥：適應(yīng)癥：1、病理確診的、病理確診的NSCLC術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者 2、術(shù)后有轉(zhuǎn)移灶、胸內(nèi)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、術(shù)后有轉(zhuǎn)移灶、胸內(nèi)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、 血管有癌栓、低分化癌者血管有癌栓、低分化癌者 3、有胸腔或心包積液者須采用局部化、有胸腔或心包積液者須采用局部化 療療 非小細(xì)胞肺癌的化學(xué)藥物治療非小細(xì)胞肺癌的化學(xué)藥物治療 對(duì)對(duì)NSCLC有效的常用化療方案（一線方案）有效的常用

18、化療方案（一線方案） 方案方案藥物藥物用法用法 CAPCAP （環(huán)磷酰胺（環(huán)磷酰胺+ +多柔多柔 比星比星+ +順鉑）順鉑） 環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺400 mg/m400 mg/m2 2 多柔比星多柔比星40 mg/m40 mg/m2 2 順鉑順鉑40mg/m40mg/m2 2 靜脈注射靜脈注射D1D1 靜脈注射靜脈注射D1D1 靜脈滴注靜脈滴注D1D1 每每3 3周重復(fù)一次，周重復(fù)一次， 共共3-43-4個(gè)周期個(gè)周期 NPNP （長(zhǎng)春瑞濱（長(zhǎng)春瑞濱+ +順鉑）順鉑） 長(zhǎng)春瑞濱長(zhǎng)春瑞濱25-30mg25-30mg 注意保護(hù)靜脈，快注意保護(hù)靜脈，快 速注射后，用生理速注射后，用生理 鹽水沖洗經(jīng)脈。鹽水

19、沖洗經(jīng)脈。 順鉑順鉑80mg80mg 配合止吐藥和水化配合止吐藥和水化 長(zhǎng)春瑞濱靜脈注射長(zhǎng)春瑞濱靜脈注射 D1D1，D8D8 順鉑靜脈注射順鉑靜脈注射D1-3D1-3 每每3 3周重復(fù)一次，周重復(fù)一次， 共共2-32-3個(gè)周期個(gè)周期 方案方案藥物藥物用法用法 MVPMVP ( (絲裂霉素絲裂霉素C C + +長(zhǎng)春地卓長(zhǎng)春地卓 + +順鉑）順鉑） 10mg10mg 3mg3mg 30mg30mg 配合止吐藥和水化配合止吐藥和水化 靜脈注射靜脈注射D1D1 靜脈注射靜脈注射D1D1，D8D8 靜脈注射靜脈注射D2-3D2-3 每每3 3周重復(fù)一次，周重復(fù)一次， 共共2-32-3個(gè)周期個(gè)周期 幾種新

20、藥聯(lián)合治療方案幾種新藥聯(lián)合治療方案 SCLC 經(jīng)典化療方案經(jīng)典化療方案+1種新藥物如：種新藥物如： 卡鉑卡鉑+依托泊苷依托泊苷+紫衫醇紫衫醇 順鉑順鉑+依托泊苷依托泊苷+異環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺 NSCLC 吉西他賓吉西他賓+鉑類制劑鉑類制劑 吉西他濱吉西他濱+紫杉醇類紫杉醇類 長(zhǎng)春瑞濱長(zhǎng)春瑞濱+吉西他濱吉西他濱 長(zhǎng)春瑞濱長(zhǎng)春瑞濱+紫杉醇類紫杉醇類 紫杉醇類紫杉醇類+吉西他濱吉西他濱+鉑類制劑鉑類制劑 長(zhǎng)春瑞濱長(zhǎng)春瑞濱+吉西他濱吉西他濱+順鉑順鉑 吉西他濱吉西他濱+順鉑順鉑+異環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺 聯(lián)合用藥主要優(yōu)勢(shì)在于可以防止腫瘤細(xì)胞形成對(duì)某聯(lián)合用藥主要優(yōu)勢(shì)在于可以防止腫瘤細(xì)胞形成對(duì)某 種化療藥物的

21、選擇性耐藥種化療藥物的選擇性耐藥 適當(dāng)?shù)幕煏r(shí)間和劑量適當(dāng)?shù)幕煏r(shí)間和劑量 NSCLC術(shù)前化療的術(shù)前化療的a期患者，術(shù)前給予化療期患者，術(shù)前給予化療2-3 周期周期 所有所有NSCLC患者均首先給予術(shù)前誘導(dǎo)化療，對(duì)誘患者均首先給予術(shù)前誘導(dǎo)化療，對(duì)誘 導(dǎo)化療有效者再行手術(shù)治療，一般術(shù)前誘導(dǎo)化療導(dǎo)化療有效者再行手術(shù)治療，一般術(shù)前誘導(dǎo)化療 2-4個(gè)周期不等個(gè)周期不等 NSCLC術(shù)后一個(gè)月左右開始化療，術(shù)后一個(gè)月左右開始化療，SCLC應(yīng)在術(shù)應(yīng)在術(shù) 后后2-3周即開始化療周即開始化療 某些化療藥物對(duì)臟器有累積毒性，達(dá)一定劑量后某些化療藥物對(duì)臟器有累積毒性，達(dá)一定劑量后 易造成該臟器衰竭，如阿霉素，其總量不應(yīng)超過易造成該臟器衰竭，如阿霉素，其總量不應(yīng)超過 400m