新藥臨床試驗(yàn)概述

1、1 2 3 4 5 新藥的定義？新藥的定義？ 指我國(guó)境內(nèi)未上市銷(xiāo)售的藥品。已上市銷(xiāo)售的指我國(guó)境內(nèi)未上市銷(xiāo)售的藥品。已上市銷(xiāo)售的 藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新的適應(yīng)藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新的適應(yīng) 癥或制成新的復(fù)方制劑，亦按新藥管理。癥或制成新的復(fù)方制劑，亦按新藥管理。 6 7 申辦者申辦者 機(jī)構(gòu) 專(zhuān)業(yè) PI 制定方案制定方案 多中心審查多中心審查 IEC 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn) 數(shù)據(jù)管理數(shù)據(jù)管理 中心中心 生物統(tǒng)計(jì)生物統(tǒng)計(jì) 分析總結(jié)分析總結(jié) 總結(jié)報(bào)告總結(jié)報(bào)告 多中心、多中心、 基地蓋章基地蓋章 基地檔案資料基地檔案資料 監(jiān) 查 稽 查 報(bào)告 數(shù)據(jù)錄入數(shù)據(jù)錄入 審核、核查、審核、核查、

2、鎖定鎖定 藥 物 接 收 CT流程圖流程圖 8 9 10 l 受試者的個(gè)人權(quán)益、安全應(yīng)得到最大程度的保護(hù)，受試受試者的個(gè)人權(quán)益、安全應(yīng)得到最大程度的保護(hù)，受試 者的權(quán)益、安全和健康必須高于對(duì)科學(xué)和社會(huì)利益的者的權(quán)益、安全和健康必須高于對(duì)科學(xué)和社會(huì)利益的 考慮?？紤]。（倫理為天）（倫理為天） l 進(jìn)行臨床試驗(yàn)前，申辦者必須提供試驗(yàn)藥物的臨床前研進(jìn)行臨床試驗(yàn)前，申辦者必須提供試驗(yàn)藥物的臨床前研 究資料，和臨床資料，作為科學(xué)依據(jù)。究資料，和臨床資料，作為科學(xué)依據(jù)。 l 臨床試驗(yàn)必須具有科學(xué)性，試驗(yàn)方案應(yīng)具有詳細(xì)的規(guī)定臨床試驗(yàn)必須具有科學(xué)性，試驗(yàn)方案應(yīng)具有詳細(xì)的規(guī)定 和描寫(xiě)和描寫(xiě) 11 p 臨床試驗(yàn)必

3、須遵循方案實(shí)施，該試驗(yàn)方案需經(jīng)倫理委員臨床試驗(yàn)必須遵循方案實(shí)施，該試驗(yàn)方案需經(jīng)倫理委員 會(huì)會(huì) 批準(zhǔn)。受試者應(yīng)在參加臨床試驗(yàn)前簽署知情同意書(shū)批準(zhǔn)。受試者應(yīng)在參加臨床試驗(yàn)前簽署知情同意書(shū) 應(yīng)給受試者提供醫(yī)療關(guān)愛(ài)。應(yīng)給受試者提供醫(yī)療關(guān)愛(ài)。 p 研究者應(yīng)具備承擔(dān)該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的專(zhuān)業(yè)特長(zhǎng)、資格和研究者應(yīng)具備承擔(dān)該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的專(zhuān)業(yè)特長(zhǎng)、資格和 能力能力 p 所有臨床試驗(yàn)文件應(yīng)完整記錄、處理及保存。原始資料所有臨床試驗(yàn)文件應(yīng)完整記錄、處理及保存。原始資料 是不能再生的，沒(méi)有記錄就等于沒(méi)做，這也是監(jiān)查的要點(diǎn)是不能再生的，沒(méi)有記錄就等于沒(méi)做，這也是監(jiān)查的要點(diǎn) 12 申辦者提交申辦者提交SFDASFDA批準(zhǔn)進(jìn)行臨床

4、試驗(yàn)的批件批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的批件 申辦者提供研究者手冊(cè)申辦者提供研究者手冊(cè) 有關(guān)試驗(yàn)藥物在進(jìn)行人體研究時(shí)已有的臨床有關(guān)試驗(yàn)藥物在進(jìn)行人體研究時(shí)已有的臨床 與非臨床研究資料與非臨床研究資料 申辦者提供試驗(yàn)用藥品及藥檢報(bào)告申辦者提供試驗(yàn)用藥品及藥檢報(bào)告 臨床試驗(yàn)藥物的制備應(yīng)符合臨床試驗(yàn)藥物的制備應(yīng)符合GMP GMP 要求要求 臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備與必要條件臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備與必要條件 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)

5、適應(yīng) 癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終 為藥物注冊(cè)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)提供充分的依據(jù)。試驗(yàn)一般應(yīng)為為藥物注冊(cè)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)提供充分的依據(jù)。試驗(yàn)一般應(yīng)為 具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。IIIIII期臨床試驗(yàn)病例期臨床試驗(yàn)病例 數(shù)數(shù)藥品注冊(cè)管理辦法藥品注冊(cè)管理辦法規(guī)定，試驗(yàn)組規(guī)定，試驗(yàn)組300300例，未具體規(guī)例，未具體規(guī) 定對(duì)照組的例數(shù)。避孕藥要求不少于定對(duì)照組的例數(shù)。避孕藥要求不少于10001000例，每例觀察時(shí)例，每例觀察時(shí) 間不得少于間不得少于1212個(gè)月經(jīng)周期。特殊病種及其他特殊情況所需個(gè)月經(jīng)

6、周期。特殊病種及其他特殊情況所需 病例數(shù)可視情況而定。病例數(shù)可視情況而定。 34 新藥上市后由申請(qǐng)人自主進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。新藥上市后由申請(qǐng)人自主進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。 其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和 不良反應(yīng)；評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利不良反應(yīng)；評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利 益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系；改進(jìn)給藥劑量等。病例數(shù)按益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系；改進(jìn)給藥劑量等。病例數(shù)按SFDASFDA 規(guī)定，要求大于規(guī)定，要求大于20002000例。例。 35 36 37 38 39 40 41 42 1010. .擬進(jìn)行臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查的項(xiàng)目、測(cè)定的次數(shù)和擬進(jìn)行臨

7、床和實(shí)驗(yàn)室檢查的項(xiàng)目、測(cè)定的次數(shù)和 藥代動(dòng)力學(xué)分析等。藥代動(dòng)力學(xué)分析等。 11.11.臨床試驗(yàn)用藥，包括對(duì)照藥、安慰劑的登記與使臨床試驗(yàn)用藥，包括對(duì)照藥、安慰劑的登記與使 用記錄、遞送、分發(fā)方式及儲(chǔ)藏條件的制度。用記錄、遞送、分發(fā)方式及儲(chǔ)藏條件的制度。 12.12.臨床觀察、隨訪步驟和保證受試者依從性的措施，臨床觀察、隨訪步驟和保證受試者依從性的措施， 制定流程圖。制定流程圖。 13.13. 中止和停止臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)束臨床試驗(yàn)的規(guī)定。中止和停止臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)束臨床試驗(yàn)的規(guī)定。 14.14.療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，包括評(píng)定參數(shù)的方法、觀察時(shí)間、記療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，包括評(píng)定參數(shù)的方法、觀察時(shí)間、記 錄與

8、分析。錄與分析。 43 18.18. 統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃、統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)集的定義和選擇。統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃、統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)集的定義和選擇。 19. 19. 數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)可溯源性的規(guī)定。數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)可溯源性的規(guī)定。 20.20. 臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證。臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證。 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 符合入符合入選選 排除排除條條件件 隨機(jī)隨機(jī)分配分配 試驗(yàn)組試驗(yàn)組 對(duì)對(duì)照照組組 對(duì)照對(duì)照 (parallel design)(parallel design) 62 符合入符合入選選 排除排除標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn) 隨機(jī)隨機(jī) 分配分配

9、 治治療療A 治治療療B 藥物藥物 清洗清洗 期期 治治療療B 治治療療A 第一組第一組 第二組第二組 第一組第一組 第二組第二組 第一段第一段時(shí)間時(shí)間第二段第二段時(shí)間時(shí)間 2 22 2交叉對(duì)照交叉對(duì)照 (crossover design)(crossover design) 63 64 65 單盲：受試者盲單盲：受試者盲 雙盲：受試者、研究者（監(jiān)查員、數(shù)雙盲：受試者、研究者（監(jiān)查員、數(shù) 據(jù)分析者盲）據(jù)分析者盲） 盲底保存：申辦者、研究者盲底保存：申辦者、研究者 設(shè)盲試驗(yàn)方案應(yīng)含：揭盲條件、揭盲設(shè)盲試驗(yàn)方案應(yīng)含：揭盲條件、揭盲 程序、處理程序、處理 66 67 雙盲法和雙盲雙模擬技巧示意圖雙盲

10、法和雙盲雙模擬技巧示意圖 雙盲法雙盲法 雙盲雙模擬技巧雙盲雙模擬技巧 A藥藥B藥藥 A藥藥試驗(yàn)藥試驗(yàn)藥 1B藥藥對(duì)照藥對(duì)照藥 2 A藥安慰劑藥安慰劑 3 B藥安慰劑藥安慰劑 4 服服A藥組：藥組： (A試驗(yàn)藥，試驗(yàn)藥，B安慰劑安慰劑 14) 服服B藥組：藥組： (B試驗(yàn)藥，試驗(yàn)藥，A安慰劑安慰劑 23) 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 1956-1961年，歐美等國(guó)使用年，歐美等國(guó)

11、使用“反應(yīng)停反應(yīng)?！敝委熑焉锓磻?yīng)治療妊娠反應(yīng) 導(dǎo)致海豹樣畸胎導(dǎo)致海豹樣畸胎1萬(wàn)多例，死亡萬(wàn)多例，死亡5000多人。多人。 107 “海豹肢畸形海豹肢畸形”嬰兒嬰兒 108 被反應(yīng)停奪去胳膊的孩子們被反應(yīng)停奪去胳膊的孩子們 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 質(zhì)量保證的實(shí)施質(zhì)量保證的實(shí)施 質(zhì)量保證環(huán)節(jié)：質(zhì)量保證環(huán)節(jié)：受試者的選擇、試驗(yàn)各環(huán)節(jié)的受試者的選擇、試驗(yàn)各環(huán)節(jié)的 記錄、監(jiān)查、稽查、數(shù)據(jù)管理、記錄、監(jiān)查、稽查、數(shù)據(jù)管理、QA的適時(shí)監(jiān)督檢查的適時(shí)監(jiān)督檢查 質(zhì)量保證措施：質(zhì)量保證措施：合格的研究人員合格的研究人員