炎癥介質(zhì)完整版

1、 炎癥局部的血液流變學(xué)變化、細(xì)胞 活動(dòng)以及組織損傷和修復(fù)都與炎癥介質(zhì) 的作用有關(guān)。炎癥局部的典型表現(xiàn) 紅、 腫、熱、痛、機(jī)能障礙和某些全身性反 應(yīng)如發(fā)熱、炎性細(xì)胞增多等都是多種炎 癥介質(zhì)協(xié)同作用的結(jié)果。 由介質(zhì)誘發(fā)的炎癥反應(yīng)，主要是機(jī) 體消除有害因子的防御性反應(yīng)，但在炎 癥時(shí)激活和釋放的炎癥介質(zhì)，也可造成 組織細(xì)胞的損傷。 釋放是炎癥局部組織、細(xì)胞、血漿產(chǎn)生 或釋放，參與整個(gè)炎癥反應(yīng)過(guò)程按其來(lái)源、性質(zhì)、 作用分類如下： 一、血管活性胺類一、血管活性胺類 （一）組胺（一）組胺（histamine）： 廣泛分布于各種組織中，以肺、腸、皮膚含量最高。 在體內(nèi)的合成分為2步，首先組氨酸從細(xì)胞外 運(yùn)至細(xì)

2、胞內(nèi)，然后經(jīng)左旋組氨酸脫羧酶作用生成組 胺。組胺通過(guò)陽(yáng)離子鍵與蛋白多糖及堿性蛋白質(zhì)的 羧基結(jié)合成復(fù)合物，儲(chǔ)存在胞漿中的次級(jí)顆粒中。 在致炎因子的刺激下，組胺易為陽(yáng)離子Ca2置換 而釋放出來(lái)。 產(chǎn)生肥大細(xì)胞、嗜減性粒細(xì)胞的顆粒 中、血小板，壞死組織產(chǎn)生組氨（組織壞死后 分解生成組氨酸，受組氨酸脫氫酶作用，脫羧 后產(chǎn)生的組胺）。 引起肥大細(xì)胞脫顆粒的因素：創(chuàng)傷、寒冷、 熱等物理因素，與抗體結(jié)合所致的免疫反應(yīng)， 補(bǔ)體片斷（C3a和C5a），白細(xì)胞來(lái)源的組胺釋 放蛋白，神經(jīng)多肽，細(xì)胞因子（白細(xì)胞介素-1、 白細(xì)胞介素）等。 在細(xì)胞膜上至少存在有3種組胺受體亞型， 即H1、H2、H3受體。組胺作用于不同

3、的受體， 可產(chǎn)生甚至完全相反的生物學(xué)效應(yīng)。 組胺作用促炎作用（與H1結(jié)合，細(xì)胞內(nèi)的 環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷增多，產(chǎn)生促炎作用）、小動(dòng)脈擴(kuò)張，小 靜脈通透性（因組胺能引起血管內(nèi)皮細(xì)胞收縮，從 可使血管擴(kuò)張）、促進(jìn)組織生長(zhǎng)和修復(fù)（可參與細(xì)胞 增殖、組織生長(zhǎng)和修復(fù)性程）、抑炎作用和反饋抑制 作用（作用于受體H2，使細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷增多， 引起平滑肌松弛，尤其是調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答而發(fā)揮抑炎作 用；組胺致炎作用有自限性，其作用的減弱或消失可 能與組胺釋放的反饋性抑制有關(guān)。當(dāng)組胺與H3結(jié)合 后能反饋性地抑或制組胺的合成和釋放）。 作用時(shí)間短，易被組胺酶滅活。炎癥早期出現(xiàn)。 組胺還能使支氣管、小腸平滑肌收縮 痙攣；促進(jìn) 粘液

4、腺分泌，有致痛作用等。 （二）（二）5羥色胺羥色胺 （5-hydroxtryptanmine 5-HT） 存在主要在哺乳動(dòng)物消化道 胃腺、腸腺上皮細(xì)胞之間的嗜銀細(xì)胞 內(nèi)，血小板、中樞神經(jīng)組織、受損傷 的組織細(xì)胞也可釋放。 作用同組織胺，使血管壁 通透性，還能引起痛覺(jué)反應(yīng)。使血 管通透性增大的作用比組胺大。 二、血管活性酸性脂類二、血管活性酸性脂類 血管活性酸性脂類是花生四烯酸的代謝 產(chǎn)物，有前列腺素（PG）和白細(xì)胞三烯 （LT）?；ㄉ南┧崾嵌疾伙柡椭舅幔?正常存在于細(xì)胞膜磷脂內(nèi)。在炎癥刺激如化學(xué)、 物理和其它炎癥介質(zhì)作用下，細(xì)胞的磷脂酶被 激活，而從膜磷脂釋放出花生四烯酸。在炎癥 時(shí)，

5、嗜中性粒細(xì)胞的溶酶體是磷脂酶的重要來(lái) 源?；ㄉ南┧岱纸獯x兩條途徑，即環(huán)氧化 酶途徑和脂質(zhì)氧化酶途徑。環(huán)氧化酶途徑產(chǎn)生 前列腺素；脂質(zhì)氧化酶途徑生成白細(xì)胞三烯。 （一）白細(xì)胞三烯酸（一）白細(xì)胞三烯酸 作用增強(qiáng)血管通透性； 是強(qiáng)有力的白細(xì)胞趨化因子和 血小板凝聚因子；可使血管收 縮、引起平滑性收縮，使支氣 管痙攣等。但這些作用不是同 時(shí)相的，它們通過(guò)不同角度參 與炎癥。 （二）前列腺素（二）前列腺素（PG） 存在廣泛存在各組織中，是一種組織 激素，尤其是前列腺、腎、腸、肺、子宮、腦、 胰腺中。體內(nèi)大多數(shù)細(xì)胞在致炎因子刺激下可 合成PG。 作用擴(kuò)張毛細(xì)血管、增強(qiáng)通透性，吸 引白細(xì)胞游出；增強(qiáng)組織

6、胺、緩激肽的致痛作 用；熱原（發(fā)熱時(shí)，腦脊髓液中PG增多）；能 增強(qiáng)膠原生物合成，促進(jìn)炎區(qū)纖維化。PG在低 濃度時(shí)，促炎作用；藥理劑量時(shí)，抑炎作用。 阿斯匹林、消炎痛、水楊酸鈉等抗炎劑有 抑制PG合成作用；腎上腺糖皮質(zhì)激素抑制PG的 合成和釋放 。 （三）過(guò)敏反應(yīng)遲緩反應(yīng)物（三）過(guò)敏反應(yīng)遲緩反應(yīng)物 質(zhì)質(zhì) 存在由免疫致敏的細(xì)胞 釋放，酸性含硫的脂質(zhì)。 作用增強(qiáng)血管通透性， 平滑肌收縮，尤對(duì)肺的反應(yīng) 重要，使小支氣管強(qiáng)烈痙攣。 三、血漿蛋白酶及多肽三、血漿蛋白酶及多肽 肽類介質(zhì)為一大類來(lái)源各異、具 有重要致炎作用的介質(zhì)。 （一）激肽類（一）激肽類多肽類多肽類 有三種與炎癥有關(guān)的肽類，即 緩激肽（b

7、rodykinin BK）、胰激肽 （kallidin KD）、蛋氨酰賴氨酰緩激 肽。 產(chǎn)生肝細(xì)胞產(chǎn)生的一種-球 蛋白，即血漿中的激肽原。 炎癥時(shí)血管內(nèi)皮細(xì)胞損害基底膜膠原暴露 釋放組織蛋白酶 血漿中凝血因子激活 血漿激肽原酶原肽釋放酶 血管通透性增高 激肽致瘤 支氣管、胃、腸、平滑肌痙攣 氣喘、腹瀉 （二）補(bǔ)體系統(tǒng)（二）補(bǔ)體系統(tǒng)(complement system) 是由20種蛋白質(zhì)組成。在血漿中是 以不激活的形式存在，其激活有兩條途 徑，即經(jīng)典途徑和替代途徑。 在炎癥的復(fù)雜環(huán)境中，激活補(bǔ)體有 來(lái)自三大方面的因素： 來(lái)自病源微生物，其抗原與抗體結(jié) 合，通過(guò)經(jīng)典途徑激活；內(nèi)毒 素通過(guò)替代途徑激

8、活。 壞死組織釋放的酶激活，如C3、C5。 激肽、纖維蛋白和降解系統(tǒng)的激活， 其產(chǎn)物也能激活補(bǔ)體。 補(bǔ)體還受炎癥滲出物中蛋白質(zhì) 水解酶的激活，一方面補(bǔ)體對(duì)嗜中性 粒細(xì)胞有趨化作用，另一方面嗜中性 粒細(xì)胞釋放的溶酶體酶又能激活補(bǔ)體， 成為促使嗜中性粒細(xì)胞游出“無(wú)休止” 的環(huán)。 補(bǔ)體是機(jī)體抵抗病原微生物的重 要因子，又具有增加血管通透性，促 進(jìn)化學(xué)趨化作用和調(diào)理作用。 成分一組血漿蛋白，具有酶的活 性，正常時(shí)以非活性狀態(tài)存在。 作用 增加血管通透性、平滑肌收縮； 刺激組織中肥大細(xì)胞，嗜堿性粒細(xì)胞釋 放組織胺其他活性物質(zhì)、使?jié)B出； 趨化作用，吸引中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞 游走； 促使釋放溶酶，使組織壞死

9、； 調(diào)理作用，加強(qiáng)吞噬活動(dòng)； 破壞靶細(xì)胞膜的類脂質(zhì)。 （三）纖維蛋白溶酶（纖溶酶）（三）纖維蛋白溶酶（纖溶酶）（fibrinolytie system）血漿素 纖維蛋白溶解系統(tǒng)的激活是和激肽系統(tǒng)的激活有 密切關(guān)系 。激肽釋放酶使纖維蛋白溶解酶原轉(zhuǎn)變?yōu)?纖維蛋白溶解酶。其作用：可溶解纖維蛋白，形成纖 維蛋白降解產(chǎn)物，它們具有增加血管通透性的作用； 可使C3降解，形成C3a的作用。 產(chǎn)生血漿中的纖維蛋白酶原纖維蛋白酶 激肽釋放酶 作用消化纖維蛋白，其他血漿蛋白 纖維蛋白肽抗凝血，增加毛細(xì)管血通透 性，吸引白細(xì)胞游走 四、淋巴因子四、淋巴因子 抗原 產(chǎn)生： T淋巴細(xì)胞 淋巴因子 （特異性免疫反 應(yīng)） 五、炎癥介質(zhì)的顯著作用五、炎癥介質(zhì)的顯著作用 1、微量高效，有類似酶的特點(diǎn)； 2、互相聯(lián)系，作用于炎癥不同發(fā)展 階段； 3、炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，發(fā)揮效應(yīng)及滅 活，受到機(jī)體精確調(diào)控，使之處于動(dòng)態(tài)平 衡體系中。 炎癥介質(zhì)的作用有兩點(diǎn)要注意： （1）不同介質(zhì)系統(tǒng)相互之間有著密切的 聯(lián)系 ，這些炎癥介的作用是交織在一起的。 （2）幾乎所有介質(zhì)均處于靈敏