二甲雙胍乳酸酸中毒

1、草稿 二甲雙胍的乳酸酸中毒 草稿 2 2010年中國2型糖尿病防治指南 草稿 2010年中國2型糖尿病防治指南 中國2型糖尿病防治指南 2010版 中華醫(yī)學會糖尿病學分會 3 2010年中國2型糖尿病防治指南 草稿 二甲雙胍的乳酸酸中毒 草稿 草稿 草稿 草稿 四、二甲雙胍乳酸酸中毒的發(fā)生率 二甲雙胍（格華止）乳酸酸中毒在各國乳酸性酸中毒的發(fā)生率中比例 極低 對11797例患者發(fā)生乳酸性酸中毒的回顧性分析 *點代表每個國家乳酸性酸中毒的患病率；數(shù)字代表使用二甲雙胍的患者年數(shù)值 對各國19801985年的回顧性分析顯示：二甲雙胍致乳酸酸中毒的發(fā)生率為 9/100000患者年(95%CI: 021

2、) (1999) A risk-benefit assesement of metformin in type 2 diabetes mellitus. Drug Safety, 20, 489-503; (1999) Incidence of lactic acidosis in metformin users. Diabetes Care, 22, 925-927 草稿 1 Brown. Diabetes Care 1998; 21: 1659-1663 2 Misbin. NEJM 1998; 338: 265-266 3 Howlett 20(6): 489-503 國家國家 格華止治

3、療前格華止治療前 美國美國 格華止治療后格華止治療后 美國美國 美國美國 年份年份 1993-1994 1995-1996 1995-1997 治療人年數(shù)治療人年數(shù) 41,436 1,000,000 2,893,900 總病例數(shù)總病例數(shù) 7 47 93 病例數(shù)病例數(shù)/1000人年人年 0.169 1 0.047 2 0.032 3 草稿 草稿 Stumvoll et al. N. Engl J. Med. 1995 苯乙雙胍乳酸的氧化并不增加乳酸酸中毒的發(fā)生率會比較高苯乙雙胍乳酸的氧化并不增加乳酸酸中毒的發(fā)生率會比較高 草稿 草稿 GFR 90正常 6089 腎功能輕度下 降3059 腎功能

4、中度下降 制造商制造商 (包包 裝盒里裝盒里) 2005 德國糖尿病德國糖尿病 協(xié)會協(xié)會 2003 英國國家英國國家 處處 方集方集 2005 英國國家臨英國國家臨 床指南床指南 2002 Howlett和和 Bailey 1999 腎功能損害腎功能損害 肌酐清除率肌酐清除率 107mol/l 血漿肌酐血漿肌酐 133mol/l 血漿肌酐血漿肌酐 133mol/l 肌酐清除率肌酐清除率 90ml/min 心衰心衰有有有有有有ND有有 (嚴重嚴重)心血管疾病心血管疾病NDNDNDND有有 呼吸衰竭呼吸衰竭有有有有有有ND有有 嚴重肝臟疾病嚴重肝臟疾病有有有有有有ND有有 組織缺氧組織缺氧有有有有

5、有有ND有有 急性和慢性酒精濫用急性和慢性酒精濫用 有有有有NDND有有 老年老年ND有有NDNDND 靜脈用藥前比較治療中靜脈用藥前比較治療中有有有有有有NDND 手術前手術前ND有有有有NDND 高熱量飲食高熱量飲食(1000千卡千卡)ND有有NDNDND 消耗性疾病消耗性疾病ND有有NDNDND 妊娠妊娠,哺乳期哺乳期有有ND有有ND有有 糖尿病酮癥酸中毒糖尿病酮癥酸中毒,糖尿病前糖尿病前 驅昏迷驅昏迷 Holstein and Stumvoll, Diabetologia 2005 草稿 結 論 觀點一： UKPDS及其他研究已顯示二甲雙胍（格華止）具有心血管 益處，故其適應癥應適當放寬 觀點二： 目前的禁忌證是將乳酸性酸中毒的危險降到極低水平 的謹慎有效措施 觀點三： 沒有證據表明禁忌證條件下二甲雙胍（格華止）的安全性 降低，應對二甲雙胍（格華止）的禁忌證重新定義 觀點四： 血清肌酐水平1.5毫克/分升（男性）， 1.4毫克/ 分升 （女性）作為禁忌證的切點是否需要適當放寬 草稿 n肝功能分級標準 草稿 草稿 總 結 “如果按照藥品說明書使用，二甲雙胍（格華止） 極少會引起乳酸性酸中毒?！?