第四章注射劑

1、2021-8-71 2021-8-7 注射劑注射劑 2 v概述概述 v溶劑溶劑 v附加劑附加劑 v滅菌法滅菌法 v按按GMP設(shè)計(jì)注射劑車間設(shè)計(jì)注射劑車間 v制備制備 2021-8-7 注射劑注射劑 3 v中藥注射劑中藥注射劑 v輸液輸液 v注射用無菌粉末注射用無菌粉末 v混懸型注射劑混懸型注射劑 v滴眼劑滴眼劑 2021-8-7 注射劑注射劑 4 w定義與分類定義與分類 v定義定義 v分類分類 l溶液型、混懸型、乳劑型、注射用無溶液型、混懸型、乳劑型、注射用無 菌粉末（粉針）菌粉末（粉針） 2021-8-7 注射劑注射劑 5 w特點(diǎn)特點(diǎn) v起效迅速作用可靠起效迅速作用可靠 v適用于不宜口服的藥

2、物適用于不宜口服的藥物青霉素、青霉素、 胰島素胰島素 v不能口服給藥的病人不能口服給藥的病人昏迷昏迷 v可產(chǎn)生局部定位作用可產(chǎn)生局部定位作用 2021-8-7 注射劑注射劑 6 v缺點(diǎn)：缺點(diǎn)：使用不便、注射疼痛、給藥使用不便、注射疼痛、給藥 和制造過程復(fù)雜，需一定的生產(chǎn)條和制造過程復(fù)雜，需一定的生產(chǎn)條 件和設(shè)備、成本較高件和設(shè)備、成本較高 2021-8-7 注射劑注射劑 7 w注射途徑注射途徑 v靜脈注射靜脈注射 分靜脈推注和靜脈滴注分靜脈推注和靜脈滴注 兩種，脊椎腔注射兩種，脊椎腔注射 v肌內(nèi)注射肌內(nèi)注射 v皮下注射皮下注射 v皮內(nèi)注射皮內(nèi)注射 皮試皮試 2021-8-7 注射劑注射劑 8

3、w質(zhì)量要求質(zhì)量要求 w無菌無菌 w無熱原無熱原 w澄明度澄明度 w安全性安全性 w滲透壓滲透壓 wpH w穩(wěn)定性穩(wěn)定性 w降壓物質(zhì)降壓物質(zhì)(安全安全) 2021-8-7 注射劑注射劑 9 w注射用溶劑注射用溶劑 v注射用水、注射用油、其它注射用溶劑注射用水、注射用油、其它注射用溶劑 w注射劑的附加劑注射劑的附加劑 v增溶劑、潤濕及或乳化劑，緩沖劑，助增溶劑、潤濕及或乳化劑，緩沖劑，助 懸劑，螯合劑，抗氧劑，抑菌劑，局麻懸劑，螯合劑，抗氧劑，抑菌劑，局麻 劑（止痛劑），等滲調(diào)節(jié)劑，填充劑，劑（止痛劑），等滲調(diào)節(jié)劑，填充劑， 保護(hù)劑保護(hù)劑 2021-8-7 注射劑注射劑 10 w注射用水注射用水

4、原水原水純化水純化水注射用水注射用水滅菌注射用滅菌注射用 水水 蒸餾法、蒸餾法、 離子交換離子交換 法、反滲法、反滲 透法、透法、 或或 蒸蒸 餾餾 法法 滅滅 菌菌 制藥用水制藥用水 2021-8-7 注射劑注射劑 11 w注射用水的質(zhì)量要求注射用水的質(zhì)量要求 v符合蒸餾水的要求符合蒸餾水的要求 v通過熱原檢查通過熱原檢查 v制備后制備后12小時(shí)內(nèi)使用小時(shí)內(nèi)使用-“新鮮的新鮮的” 2021-8-7 注射劑注射劑 12 w熱原熱原 v概念概念 vG- 桿菌桿菌 v組成組成 l內(nèi)毒素內(nèi)毒素 l磷脂、磷脂、脂多糖脂多糖、蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì) l分子量分子量 10105 2021-8-7 注射劑注射劑 1

5、3 v性質(zhì)性質(zhì) l耐熱性耐熱性 l濾過性濾過性 l水溶性水溶性 l不揮發(fā)性不揮發(fā)性 l能被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑、超聲波能被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑、超聲波 等破壞等破壞 2021-8-7 注射劑注射劑 14 v污染途徑污染途徑 l溶劑溶劑 主要途徑主要途徑 蒸餾器、放置時(shí)間過長等蒸餾器、放置時(shí)間過長等 l原輔料原輔料 用生物方法制造的藥品如右旋糖酐、用生物方法制造的藥品如右旋糖酐、 水解蛋白或抗生素等，營養(yǎng)性藥物如葡萄水解蛋白或抗生素等，營養(yǎng)性藥物如葡萄 糖，中藥提取物，易污染糖，中藥提取物，易污染 l容器和設(shè)備容器和設(shè)備 l制造過程及生產(chǎn)環(huán)境制造過程及生產(chǎn)環(huán)境 l輸液器輸液器 2021-8-7

6、注射劑注射劑 15 v除去方法除去方法 l高溫法高溫法 玻璃器具，玻璃器具，25030分鐘以上分鐘以上 l酸堿法酸堿法 玻璃器具玻璃器具 重鉻酸鉀硫酸清潔液或重鉻酸鉀硫酸清潔液或 稀氫氧化鈉處理稀氫氧化鈉處理 l吸附法吸附法 活性炭活性炭 兼有助濾和脫色作用，兼有助濾和脫色作用，0.1 一一0.5 l離子交換法、凝膠過濾法、反滲透法、超離子交換法、凝膠過濾法、反滲透法、超 濾法濾法 超濾薄膜過濾超濾薄膜過濾 2021-8-7 注射劑注射劑 16 w檢查方法檢查方法 v家兔法（藥典）與人一致家兔法（藥典）與人一致對熱原的反應(yīng)對熱原的反應(yīng) v細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法 鱟試驗(yàn)法鱟試驗(yàn)法 凝固

7、酶原凝固酶原 內(nèi)毒素內(nèi)毒素 激活激活 凝固酶凝固酶 酶解酶解 凝固蛋白原凝固蛋白原 凝固蛋白凝固蛋白 交聯(lián)酶交聯(lián)酶 凝集成凝膠凝集成凝膠 2021-8-7 注射劑注射劑 17 w檢查方法檢查方法 v兩種方法的比較兩種方法的比較 l家兔法（藥典）家兔法（藥典） 0.001ug / ml l鱟試驗(yàn)法鱟試驗(yàn)法 0.0001ug / ml 2021-8-7 注射劑注射劑 18 w注射用水注射用水 v原水處理原水處理 l吸附過濾法吸附過濾法 l離子交換法離子交換法 l電滲析法電滲析法 v原水原水過濾過濾陽離子交換樹脂陽離子交換樹脂陰陰 離子交換樹脂離子交換樹脂混合床混合床去離子水去離子水 2021-8-

8、7 注射劑注射劑 19 自來水自來水 細(xì)濾過器細(xì)濾過器 電滲析或反滲透電滲析或反滲透 陽離子樹脂床陽離子樹脂床 脫氣塔脫氣塔 陰離子樹脂床陰離子樹脂床 混合樹脂床混合樹脂床 蒸餾水機(jī)蒸餾水機(jī) 熱貯水器（熱貯水器（80 ） 注射用水注射用水 硅藻土、活性炭等，吸附過濾除去懸浮雜硅藻土、活性炭等，吸附過濾除去懸浮雜 質(zhì)、有機(jī)物、細(xì)菌及鐵、錳等雜質(zhì)質(zhì)、有機(jī)物、細(xì)菌及鐵、錳等雜質(zhì) 電滲析法電滲析法 P236 反滲透法反滲透法 作用可靠，收入作用可靠，收入U(xiǎn)SP23版版 732732型苯乙烯強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂型苯乙烯強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂RSO3 - -, , 交換陽離子。產(chǎn)生二氧化碳交換陽離子。產(chǎn)生二

9、氧化碳 717型苯乙烯強(qiáng)堿性陰離子交換樹脂型苯乙烯強(qiáng)堿性陰離子交換樹脂 RN(CH3)3+ ,交換陰離子交換陰離子 陽、陰離子按一定比例混合而成。復(fù)合床、陽、陰離子按一定比例混合而成。復(fù)合床、 聯(lián)合床聯(lián)合床 常水常水蒸汽蒸汽單蒸餾水單蒸餾水蒸汽蒸汽重蒸餾水；重蒸餾水； 塔式蒸餾水器塔式蒸餾水器( (蒸發(fā)鍋、隔沫裝置、冷凝器蒸發(fā)鍋、隔沫裝置、冷凝器) )、 多效蒸餾水器、汽壓式蒸餾水器多效蒸餾水器、汽壓式蒸餾水器 初餾液棄去，檢查合格后收集，初餾液棄去，檢查合格后收集， 80 80 或或 滅菌后密封保存。滅菌后密封保存。 2021-8-7 注射劑注射劑 20 v離子交換法離子交換法 l新樹脂：處

10、理、轉(zhuǎn)型新樹脂：處理、轉(zhuǎn)型 l舊樹脂（老化）：再生舊樹脂（老化）：再生-強(qiáng)酸、強(qiáng)酸、 堿堿 2021-8-7 注射劑注射劑 21 v電滲析法電滲析法 v化學(xué)純度不如離子交換法，電阻率化學(xué)純度不如離子交換法，電阻率10萬萬 cm 陰陰 極極 陽陽 離離 子子 膜膜 淡水區(qū)淡水區(qū)陰陰 離離 子子 膜膜 陽陽 極極 濃水區(qū)濃水區(qū) 濃水區(qū)濃水區(qū) 2021-8-7 注射劑注射劑 22 l反滲透法反滲透法 UPS：注射用水：注射用水 l中國：原水處理中國：原水處理 l二級二級反滲透裝置：合格水反滲透裝置：合格水 2021-8-7 注射劑注射劑 23 v蒸餾法制備蒸餾法制備最經(jīng)典的方法最經(jīng)典的方法 v蒸餾水

11、器蒸餾水器 v（1）塔式蒸餾水器）塔式蒸餾水器 亭式蒸餾水器亭式蒸餾水器 v（2）多效蒸餾水器）多效蒸餾水器 氣壓式蒸餾水器氣壓式蒸餾水器 2021-8-7 注射劑注射劑 24 （1）塔式蒸餾水器）塔式蒸餾水器 v耗能大、效率低，少用耗能大、效率低，少用 （2）多效蒸餾水器：）多效蒸餾水器： v高壓蒸氣加熱高壓蒸氣加熱 v耗量低，產(chǎn)量高，質(zhì)量好耗量低，產(chǎn)量高，質(zhì)量好 2021-8-7 注射劑注射劑 25 v注射用水的收集、保存注射用水的收集、保存 l初餾液初餾液不要不要 l質(zhì)檢質(zhì)檢合格合格后收集后收集 l防止微生物、微粒的再次防止微生物、微粒的再次污染污染 l80C以上以上密封密封保存保存 l

12、12內(nèi)小時(shí)用完內(nèi)小時(shí)用完 2021-8-7 注射劑注射劑 26 v芝麻油、大豆油、茶油等，或復(fù)合系統(tǒng)：芝麻油、大豆油、茶油等，或復(fù)合系統(tǒng)： 如：麻油如：麻油苯甲醇等苯甲醇等 v除符合藥典各該油項(xiàng)下的規(guī)定外，并應(yīng)除符合藥典各該油項(xiàng)下的規(guī)定外，并應(yīng) 精制：精制： l碘值：不飽和鍵（易氧化）碘值：不飽和鍵（易氧化） l酸值：游離脂肪酸（酸敗）酸值：游離脂肪酸（酸?。?l皂化值：游離脂肪酸皂化值：游離脂肪酸+脂肪酸脂脂肪酸脂 （種類、純度）（種類、純度） 2021-8-7 注射劑注射劑 27 w乙醇乙醇 w甘油甘油 w丙二醇丙二醇 w聚乙二醇聚乙二醇(PEG) 300400 w苯甲酸芐酯苯甲酸芐酯 w

13、二甲基乙酰胺二甲基乙酰胺(DMA) 2021-8-7 注射劑注射劑 28 v抗氧劑、螯合劑、惰性氣體抗氧劑、螯合劑、惰性氣體 v抑菌劑抑菌劑一般不需，必要時(shí)加入一般不需，必要時(shí)加入 vpH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)劑維持維持 pH，緩沖劑，緩沖劑 v等滲調(diào)節(jié)劑等滲調(diào)節(jié)劑滲透壓滲透壓 v 其他其他局麻劑（止痛劑）、填充局麻劑（止痛劑）、填充 劑，保護(hù)劑劑，保護(hù)劑 2021-8-7 注射劑注射劑 29 w等滲調(diào)節(jié)劑等滲調(diào)節(jié)劑-滲透壓滲透壓 w等滲溶液與等張溶液等滲溶液與等張溶液 w滲透壓的調(diào)節(jié)滲透壓的調(diào)節(jié) v滲透壓摩爾濃度法滲透壓摩爾濃度法 v冰點(diǎn)下降數(shù)據(jù)法冰點(diǎn)下降數(shù)據(jù)法 v氯化鈉等滲當(dāng)量法氯化鈉等滲當(dāng)量法 20

14、21-8-7 注射劑注射劑 30 v冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法: v血漿的冰點(diǎn)血漿的冰點(diǎn)= 0.52 C v溶液溶液的冰點(diǎn)的冰點(diǎn) = 0.52 C，與血，與血 漿漿等滲等滲 2021-8-7 注射劑注射劑 31 w 例題：例題：配配100ml等滲等滲NaCl溶液，需溶液，需NaCl多多 少？（少？（1%NaCl，冰點(diǎn)，冰點(diǎn)= 0.58 C , w 血漿，冰點(diǎn)血漿，冰點(diǎn)= 0.52 C ） 1% ：X = 0.58 ： 0.52 X = 0.52 / 0.58 X = 0.9% 2021-8-7 注射劑注射劑 32 w 例題：例題：配配100ml的的2%鹽酸普魯卡因溶液，鹽酸普魯卡因溶液， 需

15、加需加NaCl多少使成等滲溶液？多少使成等滲溶液？ （ 血漿，冰點(diǎn)血漿，冰點(diǎn)= 0.52 C， 1%鹽酸普魯卡因，冰點(diǎn)鹽酸普魯卡因，冰點(diǎn)= 0 .12 C ） w W = （ 0.52 a）/ b = （ 0.52 0.122 ）/ 0.58 = 0.48g 2021-8-7 注射劑注射劑 33 w氯化鈉等滲當(dāng)量法氯化鈉等滲當(dāng)量法: w1g藥物藥物 呈等滲效應(yīng)的呈等滲效應(yīng)的NaCl量量 （1g藥物藥物 = X g NaCl， 0.9%NaCl = 血漿滲透壓）血漿滲透壓） 2021-8-7 注射劑注射劑 34 l例題：例題：配配100ml的的2%鹽酸普魯卡因溶液，鹽酸普魯卡因溶液， 需加需加N

16、aCl多少使成等滲溶液？（多少使成等滲溶液？（1g鹽酸普鹽酸普 魯卡因魯卡因= 0.18 g NaCl， 0.9%NaCl = 血漿滲血漿滲 透壓）透壓） X = 0.9% 100 （1002% ）0.18 = 0.9 0.36 = 0.54 g 2021-8-7 注射劑注射劑 35 wpH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)劑維持維持 pH，緩沖劑，緩沖劑 v7.357.45 v鹽酸、枸櫞酸及其鹽、氫氧化鈉、鹽酸、枸櫞酸及其鹽、氫氧化鈉、 磷酸鹽等磷酸鹽等 2021-8-7 注射劑注射劑 36 w抗氧劑、螯合劑、惰性氣體抗氧劑、螯合劑、惰性氣體 v抗氧劑抗氧劑-亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、 焦亞硫酸鈉

17、、維生素焦亞硫酸鈉、維生素C等等 v螯合劑螯合劑-依地酸二鈉（依地酸二鈉（EDTA-2Na） v惰性氣體惰性氣體-N2、CO2等等 2021-8-7 注射劑注射劑 37 w抑菌劑抑菌劑一般不需，必要時(shí)加入一般不需，必要時(shí)加入 v苯甲醇、三氯叔丁醇等苯甲醇、三氯叔丁醇等 w局麻劑（止痛劑）局麻劑（止痛劑） v苯甲醇、三氯叔丁醇、鹽酸普魯卡因等苯甲醇、三氯叔丁醇、鹽酸普魯卡因等 w填充劑，保護(hù)劑填充劑，保護(hù)劑 v冷凍干燥制品冷凍干燥制品 2021-8-7 注射劑注射劑 38 wF與與F0值值驗(yàn)證滅菌可靠性的參數(shù)驗(yàn)證滅菌可靠性的參數(shù) wD值與值與Z值值 vD值：在一定溫度下殺滅微生物值：在一定溫度下

18、殺滅微生物90%或或 殘存率為殘存率為10%所需的滅菌時(shí)間所需的滅菌時(shí)間 kt 2.303 vD=t=2.303/k(log100-log10)= 2.303/k logNt = logN0- 2021-8-7 注射劑注射劑 39 vD值適用于熱壓滅菌、化學(xué)滅菌與輻射值適用于熱壓滅菌、化學(xué)滅菌與輻射 滅菌。滅菌。 t logN0-logNt v當(dāng)當(dāng)logN0-logNt = 1時(shí)的時(shí)的t vD值因微生物的、環(huán)境、滅菌溫度不同值因微生物的、環(huán)境、滅菌溫度不同 而不同而不同 D= 2021-8-7 注射劑注射劑 40 v溫度升高，溫度升高，D值減少，值減少，logD對溫度作圖對溫度作圖 v見見P1

19、38圖圖 logD2-logD1 斜率斜率= = T2-T1 Z=-1/ 斜率斜率;正值正值,單位單位:度度 T1-T2 logD2-logD1 2021-8-7 注射劑注射劑 41 vZ值：滅菌時(shí)間減少到原來的值：滅菌時(shí)間減少到原來的1/10 所需升高的溫度所需升高的溫度 vZ=10 :滅菌時(shí)間減少到原來滅菌滅菌時(shí)間減少到原來滅菌 時(shí)間的時(shí)間的10%，需要升高，需要升高10 才能有才能有 相同的滅菌效果相同的滅菌效果 2021-8-7 注射劑注射劑 42 wF值值 v表達(dá)式：表達(dá)式：F = t 10 vF值用于干熱滅菌值用于干熱滅菌-在變溫條件下在變溫條件下t 分鐘滅菌的效果，與在溫度為分鐘

20、滅菌的效果，與在溫度為To時(shí)時(shí) 滅菌滅菌F分鐘的效果是相同的分鐘的效果是相同的 T-T0 Z 2021-8-7 注射劑注射劑 43 vF F0 0值值 用于熱壓滅菌用于熱壓滅菌 l表達(dá)式：表達(dá)式：F = t 10 v標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間不管溫度如何變化，不管溫度如何變化，t t分鐘內(nèi)分鐘內(nèi) 的滅菌效果相當(dāng)于溫度在的滅菌效果相當(dāng)于溫度在121 121 下滅菌下滅菌F F0 0分分 鐘的效果鐘的效果 vF F0 0值值 用于監(jiān)測驗(yàn)證滅菌效果，將不同滅菌溫用于監(jiān)測驗(yàn)證滅菌效果，將不同滅菌溫 度計(jì)算到相當(dāng)于度計(jì)算到相當(dāng)于121 121 濕熱滅菌是的滅菌效濕熱滅菌是的滅菌效 力，可作為滅菌過程的比較

21、參數(shù)力，可作為滅菌過程的比較參數(shù)-物理物理F F0 0值值 T-121 10 2021-8-7 注射劑注射劑 44 vF0值影響因素值影響因素 l容器大小、形狀、熱穿透系數(shù)容器大小、形狀、熱穿透系數(shù) l滅菌產(chǎn)品溶液粘度、容器填充量滅菌產(chǎn)品溶液粘度、容器填充量 l容器在滅菌期內(nèi)的數(shù)量與排布等容器在滅菌期內(nèi)的數(shù)量與排布等 v生物生物F0值值F0 =D121 (logN0-logNt) vNt = 10-6 認(rèn)為達(dá)到可靠的滅菌效果認(rèn)為達(dá)到可靠的滅菌效果 v一般規(guī)定，一般規(guī)定， F08min，實(shí)際應(yīng)控制實(shí)際應(yīng)控制 F012min為好。為好。 2021-8-7 注射劑注射劑 45 l滅菌法滅菌法 以殺滅

22、芽孢為準(zhǔn)以殺滅芽孢為準(zhǔn) l滅菌、防腐、消毒滅菌、防腐、消毒 物理滅菌法物理滅菌法-干熱滅菌法、干熱滅菌法、濕熱濕熱 滅菌法滅菌法、射線滅菌法、濾過滅、射線滅菌法、濾過滅 菌法菌法 滅菌法滅菌法 化學(xué)滅菌法化學(xué)滅菌法-氣體滅菌法、氣體滅菌法、 化學(xué)化學(xué) 藥劑殺菌法藥劑殺菌法 無菌操作法無菌操作法 2021-8-7 注射劑注射劑 46 v干熱滅菌法干熱滅菌法 l 高溫高溫原生質(zhì)凝固或變性原生質(zhì)凝固或變性 酶系統(tǒng)失活酶系統(tǒng)失活 滅菌滅菌 l火焰滅菌法火焰滅菌法-耐火焰材質(zhì)、金屬、玻璃等耐火焰材質(zhì)、金屬、玻璃等 l干熱空氣滅菌法干熱空氣滅菌法 w缺點(diǎn)：穿透力弱、溫度不易均勻、溫度缺點(diǎn)：穿透力弱、溫度不

23、易均勻、溫度 高、時(shí)間長、不適用橡膠、塑料及大部高、時(shí)間長、不適用橡膠、塑料及大部 分藥品分藥品 2021-8-7 注射劑注射劑 47 w濕熱滅菌法濕熱滅菌法 應(yīng)用最廣泛、可靠、應(yīng)用最廣泛、可靠、 操作簡便、易于控制、經(jīng)濟(jì)操作簡便、易于控制、經(jīng)濟(jì) v熱壓滅菌法熱壓滅菌法 v流通蒸汽滅菌法流通蒸汽滅菌法 v煮沸滅菌法煮沸滅菌法 v低溫間歇滅菌法低溫間歇滅菌法 2021-8-7 注射劑注射劑 48 w注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)：P141 w影響濕熱滅菌的因素影響濕熱滅菌的因素 w蒸汽的性質(zhì)蒸汽的性質(zhì) 2021-8-7 注射劑注射劑 49 w流通蒸汽滅菌法流通蒸汽滅菌法 v常壓下用常壓下用100100流通蒸汽

24、加熱流通蒸汽加熱30-6030-60分鐘滅菌分鐘滅菌 v非可靠，不耐高熱制劑非可靠，不耐高熱制劑 w煮沸滅菌法煮沸滅菌法 v將待滅菌物品放入水中煮沸將待滅菌物品放入水中煮沸30306060分鐘分鐘 v效果較差，需加抑菌劑效果較差，需加抑菌劑 w低溫間歇滅菌法低溫間歇滅菌法 2021-8-7 注射劑注射劑 50 w 濾過滅菌法濾過滅菌法 v將藥液通過除菌的濾器，除去活的或死的微將藥液通過除菌的濾器，除去活的或死的微 生物而得到不含微生物的濾液，適用于不耐生物而得到不含微生物的濾液，適用于不耐 熱的藥液滅菌。熱的藥液滅菌。 v配合無菌操作技術(shù)進(jìn)行。成品應(yīng)作無菌檢查，配合無菌操作技術(shù)進(jìn)行。成品應(yīng)作無

25、菌檢查， 以保證除菌質(zhì)量。以保證除菌質(zhì)量。 v常用的濾器有：常用的濾器有：G6G6號垂熔玻璃漏斗，其濾孔號垂熔玻璃漏斗，其濾孔 直徑在直徑在2 2mm以下，膜濾器可選用孔徑以下，膜濾器可選用孔徑0.220.22mm 的濾膜的濾膜 2021-8-7 注射劑注射劑 51 w 輻射滅菌法輻射滅菌法 射線，射線，2.5 104Gy v溫度低、穿透力強(qiáng)、適用于不耐熱品種溫度低、穿透力強(qiáng)、適用于不耐熱品種 w 紫外線滅菌法紫外線滅菌法 200300nm，最強(qiáng)，最強(qiáng)254nm v滅菌原理滅菌原理 細(xì)菌核酸蛋白變性，紫外線細(xì)菌核酸蛋白變性，紫外線 臭氧臭氧 v被照射物的表面人體被照射物的表面人體 結(jié)膜炎、紅斑

26、及皮膚結(jié)膜炎、紅斑及皮膚 灼傷等，操作前開灼傷等，操作前開1-21-2小時(shí)小時(shí) w 微波滅菌法微波滅菌法 低溫、常壓、省時(shí)低溫、常壓、省時(shí) 2021-8-7 注射劑注射劑 52 v化學(xué)滅菌法化學(xué)滅菌法-對繁殖體有效對繁殖體有效 v氣體滅菌法氣體滅菌法 l環(huán)氧乙烷，環(huán)氧乙烷， l甲醛溶液加熱熏蒸甲醛溶液加熱熏蒸 l臭氧，丙二醇臭氧，丙二醇(1(1mlmlm m3 3) )、乳酸、乳酸(2(2mlmlm m3 3) )蒸蒸 氣，室內(nèi)空氣滅菌。氣，室內(nèi)空氣滅菌。 v藥液法藥液法 l0.1-0.2%苯扎溴銨、苯扎溴銨、2%煤酚皂、煤酚皂、75%乙醇乙醇 2021-8-7 注射劑注射劑 53 v無菌操作

27、法無菌操作法 l藥品加熱滅菌后，發(fā)生變質(zhì)或降低含量者藥品加熱滅菌后，發(fā)生變質(zhì)或降低含量者 l所用一切用具、材料以及環(huán)境，均須應(yīng)用所用一切用具、材料以及環(huán)境，均須應(yīng)用 前述滅菌法滅菌，操作須在無菌操作室或前述滅菌法滅菌，操作須在無菌操作室或 無菌操作柜內(nèi)進(jìn)行。無菌操作柜內(nèi)進(jìn)行。 l產(chǎn)品一般不再滅菌，直接使用產(chǎn)品一般不再滅菌，直接使用 l能耐加熱滅菌的藥物制劑，可采用避菌操能耐加熱滅菌的藥物制劑，可采用避菌操 作，最后必須加熱滅菌，如多數(shù)注射劑作，最后必須加熱滅菌，如多數(shù)注射劑 2021-8-7 注射劑注射劑 54 w無菌操作室的滅菌無菌操作室的滅菌 v無菌操作室的空間滅菌無菌操作室的空間滅菌 v

28、用具盡可能用濕熱或干熱滅菌處理用具盡可能用濕熱或干熱滅菌處理 w無菌操作無菌操作 v人員人員 v產(chǎn)品需加抑菌劑產(chǎn)品需加抑菌劑 v層流潔凈工作臺層流潔凈工作臺 2021-8-7 注射劑注射劑 55 w 注射劑車間的設(shè)計(jì)要求注射劑車間的設(shè)計(jì)要求 v位置選擇位置選擇 v房間布局：一般生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)房間布局：一般生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū) （10萬級）、潔凈區(qū)（萬級）、潔凈區(qū)（1萬級，一萬級，一 般無菌工作區(qū)）、無菌區(qū)（般無菌工作區(qū)）、無菌區(qū)（100 級）；級）； v內(nèi)部結(jié)構(gòu)內(nèi)部結(jié)構(gòu) 2021-8-7 注射劑注射劑 56 w無菌操作室的空調(diào)系統(tǒng)無菌操作室的空調(diào)系統(tǒng) w空氣的凈化空氣的凈化 w潔凈室的凈化標(biāo)準(zhǔn)潔凈室

29、的凈化標(biāo)準(zhǔn) v潔凈度標(biāo)準(zhǔn)（潔凈度標(biāo)準(zhǔn)（GMP） l100, 10 000, 100 000, 100 000級級 l正壓、潔凈室等級高低依次相連、正壓、潔凈室等級高低依次相連、18 26、RH4060% 2021-8-7 注射劑注射劑 57 w 潔凈室的氣流形式潔凈室的氣流形式 v層流層流100級級 l垂直層流，水平層流垂直層流，水平層流 l入室空氣符合無菌要求入室空氣符合無菌要求 l空氣層流。粒子運(yùn)動(dòng)，不易聚結(jié)，不易沉降空氣層流。粒子運(yùn)動(dòng)，不易聚結(jié)，不易沉降 l新產(chǎn)生污染物，被流動(dòng)空氣帶走，自行除塵新產(chǎn)生污染物，被流動(dòng)空氣帶走，自行除塵 l避免粉末交叉污染避免粉末交叉污染 v亂流（紊流）亂流

30、（紊流）1000級及以上級及以上 2021-8-7 注射劑注射劑 58 wGMP規(guī)定規(guī)定 v100級潔凈標(biāo)準(zhǔn)適用于生產(chǎn)無菌而又不級潔凈標(biāo)準(zhǔn)適用于生產(chǎn)無菌而又不 能在最后容器中進(jìn)行滅菌的藥品的配液能在最后容器中進(jìn)行滅菌的藥品的配液 (指灌封前不需無菌濾過指灌封前不需無菌濾過)及灌封及灌封 v10000級適用于生產(chǎn)無菌而又不能在最級適用于生產(chǎn)無菌而又不能在最 后容器中滅菌藥品的配液后容器中滅菌藥品的配液(指灌封前需指灌封前需 無菌濾過無菌濾過) 2021-8-7 注射劑注射劑 59 配液配液 濾過濾過 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢 包裝包裝 w容器和處理方法容器和處理方法 w注射劑容器的種類和式樣

31、注射劑容器的種類和式樣 v有頸安瓿有頸安瓿 v粉末安瓿粉末安瓿 v曲頸安瓿曲頸安瓿 刻痕色點(diǎn)曲頸易折刻痕色點(diǎn)曲頸易折 安瓿安瓿 v1、2、5、10、20ml等規(guī)格等規(guī)格 2021-8-7 注射劑注射劑 60 配液配液 濾過濾過 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢 包裝包裝 組成組成 SiO2，中性、含鋇、含鋯，中性、含鋇、含鋯 質(zhì)量要求質(zhì)量要求 無色、透明無色、透明 膨脹系數(shù)低膨脹系數(shù)低 物理強(qiáng)度高物理強(qiáng)度高 化學(xué)穩(wěn)定性高化學(xué)穩(wěn)定性高 熔點(diǎn)低熔點(diǎn)低 無氣泡、麻點(diǎn)、無氣泡、麻點(diǎn)、 2021-8-7 注射劑注射劑 61 配液配液 濾過濾過 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢 包裝包裝 安瓿對制劑穩(wěn)定性的影響安

32、瓿對制劑穩(wěn)定性的影響 高溫滅菌、長期貯存高溫滅菌、長期貯存 堿性藥物（磺胺嘧啶）堿性藥物（磺胺嘧啶）-侵侵 蝕玻璃蝕玻璃 -小白點(diǎn)、脫片、混濁小白點(diǎn)、脫片、混濁 耐熱性差耐熱性差-爆裂爆裂 清潔度差清潔度差-澄明度不合格澄明度不合格 2021-8-7 注射劑注射劑 62 配液配液 濾過濾過 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢 包裝包裝 切割與圓口切割與圓口-安瓿自動(dòng)割圓機(jī)安瓿自動(dòng)割圓機(jī) 安瓿的洗滌安瓿的洗滌 蒸瓶：灌水蒸煮蒸瓶：灌水蒸煮 洗滌方法：洗滌方法： 甩水洗滌法：三次，甩水洗滌法：三次， 5ml 加壓噴射氣水洗滌法加壓噴射氣水洗滌法（質(zhì)量高）（質(zhì)量高） 氣氣-水水-氣氣-水水 （4-8次），

33、大次），大 安瓿，最后一遍：濾過的注射用水安瓿，最后一遍：濾過的注射用水 2021-8-7 注射劑注射劑 63 配液配液 濾過濾過 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢 包裝包裝 干燥：干燥：120-140 C 滅菌：滅菌：180 C，90分鐘分鐘 無菌操作、低溫滅菌的無菌操作、低溫滅菌的 安瓿安瓿 24小時(shí)內(nèi)使用小時(shí)內(nèi)使用 2021-8-7 注射劑注射劑 64 配液配液 濾過濾過 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢 包裝包裝 w注射液的配制注射液的配制 v原輔料的質(zhì)量要求與投料原輔料的質(zhì)量要求與投料 計(jì)算計(jì)算 v配制用具配制用具 l夾層配液鍋并裝配攪拌器夾層配液鍋并裝配攪拌器 2021-8-7 注射劑注射

34、劑 65 配液配液 濾過濾過 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢 包裝包裝 v配制方法配制方法 l稀配法稀配法 l原料質(zhì)量好原料質(zhì)量好 l新鮮注射用水新鮮注射用水 12h 2021-8-7 注射劑注射劑 66 配液配液 濾過濾過 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢 包裝包裝 v配制方法配制方法 l濃配法濃配法質(zhì)量較差的原料質(zhì)量較差的原料 l原料原料+50%溶劑溶劑-加活性碳，加活性碳， 調(diào)調(diào)pH，加熱，加熱-放冷，濾過，放冷，濾過， 加至足量，加至足量， l活性炭活性炭 澄明度不佳時(shí)，一級澄明度不佳時(shí)，一級 針用炭，小劑量注射劑盡可能針用炭，小劑量注射劑盡可能 不使用，防止有效成分被吸附不使用，防止有效成

35、分被吸附 l吸附：熱原、色、藥物吸附：熱原、色、藥物 l助濾助濾 2021-8-7 注射劑注射劑 67 配液配液 濾過濾過 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢 包裝包裝 v配制方法配制方法 l油性注射液油性注射液 干熱滅菌，干熱滅菌， 冷卻后進(jìn)行配制冷卻后進(jìn)行配制 2021-8-7 注射劑注射劑 68 配液配液 濾過濾過 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢 包裝包裝 注射液的濾過注射液的濾過 過濾的機(jī)理及影響因素過濾的機(jī)理及影響因素 （P155） 2021-8-7 注射劑注射劑 69 配液配液 濾過濾過 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢 包裝包裝 注射液的濾過注射液的濾過 濾器的種類與選擇濾器的種類與選擇 垂

36、熔玻璃濾器垂熔玻璃濾器 水針劑水針劑3號（常號（常 壓）或壓）或4號（加、減壓），無號（加、減壓），無 菌過濾菌過濾 6號號 砂濾棒、板框壓濾器、微孔濾砂濾棒、板框壓濾器、微孔濾 膜膜 2021-8-7 注射劑注射劑 70 配液配液 濾過濾過 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢 包裝包裝 注射液的濾過注射液的濾過 過濾裝置過濾裝置 高位靜壓濾過裝置、減壓高位靜壓濾過裝置、減壓 濾過裝置和加壓濾過裝置濾過裝置和加壓濾過裝置 等（無菌濾過）等（無菌濾過） 2021-8-7 注射劑注射劑 71 配液配液 濾過濾過 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢 包裝包裝 w灌封灌封灌裝與封口（灌裝與封口（100級）級） w

37、灌注藥液灌注藥液 w劑量準(zhǔn)確、藥液不粘瓶劑量準(zhǔn)確、藥液不粘瓶 w增加裝量：增加裝量： w封口封口 w拉封拉封、頂封、頂封 w不漏氣、頸端圓整光滑、不漏氣、頸端圓整光滑、 無焦頭、尖頭、鼓泡無焦頭、尖頭、鼓泡 2021-8-7 注射劑注射劑 72 配液配液 濾過濾過 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢 包裝包裝 w灌封灌封灌裝與封口（灌裝與封口（100級）級） w封口封口 w手工灌封：單向活塞手工灌封：單向活塞 w機(jī)械灌封：灌封機(jī)機(jī)械灌封：灌封機(jī) w單火焰法：單火焰法： w雙火焰法雙火焰法 2021-8-7 注射劑注射劑 73 配液配液 濾過濾過 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢 包裝包裝 w灌封灌封灌裝

38、與封口（灌裝與封口（100級）級） w通氣問題通氣問題 wN2 wCO2：不適合堿性藥物，：不適合堿性藥物， 易爆易爆 w處理處理 w通氣通氣-灌藥灌藥-通氣通氣 2021-8-7 注射劑注射劑 74 配液配液 濾過濾過 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢 包裝包裝 w滅菌滅菌 w效果效果-藥物穩(wěn)定性藥物穩(wěn)定性 wF08 w批號、色澤、品種不同，批號、色澤、品種不同， 不能一起滅菌不能一起滅菌 w配制配制-滅菌滅菌 12h 2021-8-7 注射劑注射劑 75 配液配液 濾過濾過 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢 包裝包裝 質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查 檢漏檢漏 污染、泄漏污染、泄漏 抽真空抽真空-顏料溶液顏料溶液

39、 裝量裝量 2021-8-7 注射劑注射劑 76 配液配液 濾過濾過 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢 包裝包裝 質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查 澄明度澄明度 微粒、炭黑、纖維素、真菌微粒、炭黑、纖維素、真菌 芽孢、芽孢、白點(diǎn)、纖維、玻璃白點(diǎn)、纖維、玻璃 屑屑 2021-8-7 注射劑注射劑 77 配液配液 濾過濾過 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢 包裝包裝 質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查 無菌檢查無菌檢查 熱原檢查熱原檢查 降壓物質(zhì)檢查降壓物質(zhì)檢查 2021-8-7 注射劑注射劑 78 配液配液 濾過濾過 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢 包裝包裝 注射液的印字、包裝注射液的印字、包裝 品名、規(guī)格、批號、廠名品名、規(guī)格、批號、廠

40、名 等等 2021-8-7 注射劑注射劑 79 配液配液 濾過濾過 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢 包裝包裝 舉例舉例 例一例一 鹽酸腎上腺素注射液鹽酸腎上腺素注射液 v等滲調(diào)節(jié)劑、等滲調(diào)節(jié)劑、pH調(diào)節(jié)劑、抗氧調(diào)節(jié)劑、抗氧 劑、金屬離子絡(luò)合劑劑、金屬離子絡(luò)合劑 2021-8-7 注射劑注射劑 80 w預(yù)處理預(yù)處理 w有效成分提取和精制有效成分提取和精制 v常用的提取和精制方法常用的提取和精制方法 l蒸餾法蒸餾法 l水醇法水醇法-配液與過濾配液與過濾 v配液與濾過配液與濾過 l助濾劑助濾劑 紙漿、滑石粉、活性炭紙漿、滑石粉、活性炭 2021-8-7 注射劑注射劑 81 w存在問題及解決方法存在問題

41、及解決方法 v澄明度問題澄明度問題-在滅菌后或貯藏過程在滅菌后或貯藏過程 中產(chǎn)生渾濁或沉淀中產(chǎn)生渾濁或沉淀 l除盡雜質(zhì)除盡雜質(zhì) 鞣質(zhì)、樹脂鞣質(zhì)、樹脂 w明膠沉淀法明膠沉淀法 w醇溶液調(diào)醇溶液調(diào)pH法法 2021-8-7 注射劑注射劑 82 w存在問題及解決方法存在問題及解決方法 v調(diào)節(jié)藥液適宜的調(diào)節(jié)藥液適宜的pH v熱處理冷藏法熱處理冷藏法 v使用增溶劑使用增溶劑 2021-8-7 注射劑注射劑 83 v刺激性問題刺激性問題 v復(fù)方配伍問題復(fù)方配伍問題 v有效成分溶解度問題有效成分溶解度問題 v 劑量與療效劑量與療效 2021-8-7 注射劑注射劑 84 w質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)問題質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)問題-應(yīng)著重控制

42、應(yīng)著重控制 v雜質(zhì)限度雜質(zhì)限度 v安全性安全性 v有效成分測定有效成分測定 對成分明確的應(yīng)盡對成分明確的應(yīng)盡 量設(shè)法測定含量量設(shè)法測定含量 v藥效學(xué)試驗(yàn)藥效學(xué)試驗(yàn) 2021-8-7 注射劑注射劑 85 w概述概述 w輸液的生產(chǎn)工藝輸液的生產(chǎn)工藝 w輸液存在的問題及解決方法輸液存在的問題及解決方法 w輸液舉例輸液舉例 w營養(yǎng)輸液營養(yǎng)輸液 w血漿代用液血漿代用液 2021-8-7 注射劑注射劑 86 w定義定義 輸液是指由靜脈滴注輸入體輸液是指由靜脈滴注輸入體 內(nèi)的大劑量注射液。內(nèi)的大劑量注射液。 w種類種類 v電解質(zhì)輸液電解質(zhì)輸液 v營養(yǎng)輸液營養(yǎng)輸液 v膠體輸液膠體輸液 2021-8-7 注射劑

43、注射劑 87 w質(zhì)量要求質(zhì)量要求 量大量大50ml ，無菌、，無菌、 無熱原及澄明度無熱原及澄明度 此外此外 vpH接近血液的接近血液的pH； v等滲或偏高滲；等滲或偏高滲； v不得加有任何抑菌劑；不得加有任何抑菌劑； v無毒副反應(yīng)無毒副反應(yīng) 2021-8-7 注射劑注射劑 88 w臨床上輸液滲透壓的計(jì)算臨床上輸液滲透壓的計(jì)算 v滲透壓：帕斯卡滲透壓：帕斯卡(Pa)，臨床：滲透濃，臨床：滲透濃 度度 滲量（滲量（osm） v溶液的滲透壓取決于單位體積溶液中所溶液的滲透壓取決于單位體積溶液中所 含滲透活性溶質(zhì)的微粒數(shù)含滲透活性溶質(zhì)的微粒數(shù)(依數(shù)性依數(shù)性)，與，與 溶質(zhì)的性質(zhì)溶質(zhì)的性質(zhì)(如粒子大小

44、、電荷量如粒子大小、電荷量)無關(guān)無關(guān) v1osm=1000mosm(毫滲量毫滲量)，1mol微粒產(chǎn)微粒產(chǎn) 生的滲透壓生的滲透壓 2021-8-7 注射劑注射劑 89 v正常人體液正常人體液298mmol/L(280- 310mmol/L)，其中，其中Na+(140 mmol/L)、 Ca2+ (2.5 mmol/L) 、K+ (5 mmol/L) 、 Mg2+ (1.5 mmol/L)，共，共149 mosm，加上，加上 等量陰離子，共等量陰離子，共298 mosm 。 v例例1 等滲氯化鈉注射液等滲氯化鈉注射液 v例例2 復(fù)方氯化鈉注射液（林格氏溶液）復(fù)方氯化鈉注射液（林格氏溶液） 2021

45、-8-7 注射劑注射劑 90 w等滲與等張等滲與等張 w等滲溶液、等張溶液等滲溶液、等張溶液: 1. 物理化學(xué)概念物理化學(xué)概念 2. =血漿的滲透壓血漿的滲透壓 3. 可能會溶血可能會溶血 1. 生物學(xué)概念生物學(xué)概念 2. =紅細(xì)胞膜張力紅細(xì)胞膜張力 3. 不會溶血不會溶血 2021-8-7 注射劑注射劑 91 w車間要求車間要求 潔凈技術(shù)潔凈技術(shù) v生產(chǎn)流程生產(chǎn)流程p174 l配制：配制：1萬級；萬級； l濾過和灌封：濾過和灌封：100級級 配液配液 濾過濾過 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢 2021-8-7 注射劑注射劑 92 w輸液瓶輸液瓶 v硬質(zhì)中性玻璃、無毒聚氯乙烯硬質(zhì)中性玻璃、無毒聚

46、氯乙烯 等塑料等塑料 v洗滌洗滌 酸洗、堿洗、水洗酸洗、堿洗、水洗 v水水堿堿水水酸酸 水洗水洗滅菌滅菌 v橡膠塞與隔離膜橡膠塞與隔離膜 配液配液 濾過濾過 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢 2021-8-7 注射劑注射劑 93 w配制配制與安瓿劑相似與安瓿劑相似 w濾過濾過 v裝置、方法與安瓿劑相同裝置、方法與安瓿劑相同 v加壓過濾法效果較好加壓過濾法效果較好 w灌封灌封 v藥液灌注、加膜、蓋橡膠塞、藥液灌注、加膜、蓋橡膠塞、 軋鋁蓋軋鋁蓋 配液配液 濾過濾過 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢 2021-8-7 注射劑注射劑 94 w滅菌滅菌 v配液配液滅菌滅菌 4小時(shí)。小時(shí)。 v1150C 30分

47、鐘。分鐘。 vF。 8分鐘，分鐘，12分鐘。分鐘。 w質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查 v澄明度檢查、不溶性微粒檢查、澄明度檢查、不溶性微粒檢查、 熱原檢查、無菌檢熱原檢查、無菌檢 查、查、pH值值 及含量測定等及含量測定等 w包裝包裝 配液配液 濾過濾過 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢 2021-8-7 注射劑注射劑 95 w質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查 v澄明度檢查、不溶性微粒澄明度檢查、不溶性微粒 檢查、熱原檢查檢查、熱原檢查、無菌檢、無菌檢 查、查、pH值及含量測定等值及含量測定等 w包裝包裝 配液配液 濾過濾過 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢 2021-8-7 注射劑注射劑 96 w輸液存在問題及解決輸液存在問題及

48、解決 熱原反應(yīng)熱原反應(yīng) 生產(chǎn)及使用過程生產(chǎn)及使用過程 v澄明度問題澄明度問題 l原因及解決辦法原因及解決辦法 w工藝操作方面工藝操作方面 w橡膠塞與輸液容器質(zhì)量橡膠塞與輸液容器質(zhì)量 w原輔料質(zhì)量原輔料質(zhì)量 配液配液 濾過濾過 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢 2021-8-7 注射劑注射劑 97 w例例 葡萄糖注射液葡萄糖注射液 v濃配法濃配法 v活性炭的作用活性炭的作用 v鹽酸的作用鹽酸的作用 配液配液 濾過濾過 灌封灌封 滅菌滅菌 質(zhì)檢質(zhì)檢 2021-8-7 注射劑注射劑 98 w注射用無菌分裝產(chǎn)品注射用無菌分裝產(chǎn)品 w注射用冷凍干燥制品注射用冷凍干燥制品 w熱比較敏感或在水中不穩(wěn)定熱比較敏感

49、或在水中不穩(wěn)定 的藥物的藥物 2021-8-7 注射劑注射劑 99 w注射用無菌分裝產(chǎn)品注射用無菌分裝產(chǎn)品 將符合注射用要求的藥物粉將符合注射用要求的藥物粉 末在無菌操作條件下直接分裝于末在無菌操作條件下直接分裝于 潔凈滅菌的小瓶或安瓿中，密封潔凈滅菌的小瓶或安瓿中，密封 而成而成 2021-8-7 注射劑注射劑 100 w注射用冷凍干燥制品注射用冷凍干燥制品 v也稱也稱升華干燥升華干燥，是將需要干燥的藥，是將需要干燥的藥 物溶液預(yù)先凍結(jié)成物溶液預(yù)先凍結(jié)成 固體，然后在低固體，然后在低 溫低壓條件下，從凍結(jié)狀態(tài)不經(jīng)過溫低壓條件下，從凍結(jié)狀態(tài)不經(jīng)過 液態(tài)而直接升華除去水分的一種干液態(tài)而直接升華除

50、去水分的一種干 燥方法。燥方法。 2021-8-7 注射劑注射劑 101 w注射用冷凍干燥制品的優(yōu)點(diǎn)：注射用冷凍干燥制品的優(yōu)點(diǎn)： v1、避免藥物熱分解、避免藥物熱分解 v2、產(chǎn)品質(zhì)地疏松、產(chǎn)品質(zhì)地疏松 v3、含水量低，減少藥物水解、含水量低，減少藥物水解 v4、污染少、污染少 v5、劑量準(zhǔn)確、劑量準(zhǔn)確 w工作步驟：預(yù)凍、升華、再干燥工作步驟：預(yù)凍、升華、再干燥 2021-8-7 注射劑注射劑 102 w略略 2021-8-7 注射劑注射劑 103 概念概念 藥物吸收途徑藥物吸收途徑 v吸收途徑吸收途徑角膜、結(jié)膜角膜、結(jié)膜 v角膜的結(jié)構(gòu)角膜的結(jié)構(gòu) 水性或脂性的均可水性或脂性的均可 2021-8-7 注射劑注射劑 104 w影響因素影響因素 v眼瞼縫隙的損失眼瞼縫隙的損失 v外周血管消除外周血管消除 vpH或或pKa v刺激