甲狀腺激素PPT課件

1、內(nèi)分泌學(xué)基礎(chǔ)與進(jìn)展內(nèi)分泌學(xué)基礎(chǔ)與進(jìn)展 黑龍江中醫(yī)藥科學(xué)院院研究生課程黑龍江中醫(yī)藥科學(xué)院院研究生課程 THTH的作用的作用: : THTH的主要生物學(xué)作用是促進(jìn)物質(zhì)和能量代謝以的主要生物學(xué)作用是促進(jìn)物質(zhì)和能量代謝以 及肌體的生長與發(fā)育及肌體的生長與發(fā)育. . 已分化和未完全分化組織對(duì)已分化和未完全分化組織對(duì)THTH的反應(yīng)不同的反應(yīng)不同, ,而而 且不同組織且不同組織THTH的敏感性也有差異的敏感性也有差異. . T3T3作用于各種細(xì)胞器、細(xì)胞膜、細(xì)胞骨架和胞作用于各種細(xì)胞器、細(xì)胞膜、細(xì)胞骨架和胞 漿漿, ,改變?nèi)苜|(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、激酶活性、調(diào)節(jié)特意性改變?nèi)苜|(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、激酶活性、調(diào)節(jié)特意性mRNA 翻譯和半衰期

2、、線粒體呼吸鏈功能、肌動(dòng)蛋白翻譯和半衰期、線粒體呼吸鏈功能、肌動(dòng)蛋白 多聚化等生化過程多聚化等生化過程, , 從而改變細(xì)胞的活性和功從而改變細(xì)胞的活性和功 能能. . 對(duì)代謝的影響對(duì)代謝的影響 產(chǎn)熱效應(yīng)產(chǎn)熱效應(yīng)- - 許多化學(xué)物質(zhì)、細(xì)胞因子和藥物均可干擾許多化學(xué)物質(zhì)、細(xì)胞因子和藥物均可干擾 T3T3的生物作用，它們作用的部位各不相同的生物作用，它們作用的部位各不相同, , 但以但以T3RT3R 后水平為最多后水平為最多. . THTH提高大多數(shù)組織的耗氧量提高大多數(shù)組織的耗氧量, ,使產(chǎn)熱使產(chǎn)熱 增加增加. . 拒測量拒測量, , 1mgT4T4可增加產(chǎn)熱可增加產(chǎn)熱1000kCal, , 其效

3、果其效果 十分顯著十分顯著. . 物質(zhì)代謝物質(zhì)代謝THTH作用于物質(zhì)代謝的不同環(huán)節(jié)作用于物質(zhì)代謝的不同環(huán)節(jié), , 對(duì)糖、脂對(duì)糖、脂 肪、蛋白質(zhì)、礦物質(zhì)、水與電解質(zhì)、維生素等的代謝肪、蛋白質(zhì)、礦物質(zhì)、水與電解質(zhì)、維生素等的代謝 均有影響均有影響. . T3T3還可調(diào)節(jié)血管平滑肌細(xì)胞的收縮元件還可調(diào)節(jié)血管平滑肌細(xì)胞的收縮元件. . 例如例如, , 在心肌細(xì)胞在心肌細(xì)胞, , T3T3可促進(jìn)可促進(jìn)Na+內(nèi)流內(nèi)流; ; 在紅細(xì)胞中在紅細(xì)胞中, , T3T3增加增加Ca2+ 濃度濃度. . 另一方面另一方面, , T3T3也通過影響胞漿中也通過影響胞漿中 的某些生物大分子的結(jié)合、激活、偶聯(lián)、變構(gòu)等對(duì)信的

4、某些生物大分子的結(jié)合、激活、偶聯(lián)、變構(gòu)等對(duì)信 號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)有調(diào)節(jié)作用號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)有調(diào)節(jié)作用. .THTH的許多作用又必須有離子的許多作用又必須有離子 和葡萄糖的參與和葡萄糖的參與. . 糖代謝糖代謝 THTH使糖代謝速率加快使糖代謝速率加快, , 糖的吸收、利用糖的吸收、利用, , 糖原糖原 的合成與分解均加速的合成與分解均加速. . 脂肪代謝脂肪代謝 THTH加速脂肪代謝加速脂肪代謝. . 膽固醇的合成和分解均加膽固醇的合成和分解均加 快快, , 但分解大于合成但分解大于合成. . 故甲亢者的血總膽固醇降低故甲亢者的血總膽固醇降低; ; 反之反之, , 甲減時(shí)則升高甲減時(shí)則升高. . 蛋白質(zhì)代謝

5、蛋白質(zhì)代謝 生理量生理量THTH促進(jìn)促進(jìn)mRNA轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄( (無明顯特異性無明顯特異性), ), 增加蛋白質(zhì)增加蛋白質(zhì)( (包括酶類、受體等包括酶類、受體等) )的合成的合成, , 機(jī)體成氮的正平機(jī)體成氮的正平 衡衡. . 對(duì)其他代謝的影響對(duì)其他代謝的影響 甲亢患者的尿肌酸排泄量常明顯甲亢患者的尿肌酸排泄量常明顯 增多增多, , 伴尿肌酐排泄量減少伴尿肌酐排泄量減少. . 甲亢可引起鈣磷代謝紊亂甲亢可引起鈣磷代謝紊亂, , 呈負(fù)鈣、負(fù)氮、負(fù)磷及負(fù)鎂呈負(fù)鈣、負(fù)氮、負(fù)磷及負(fù)鎂 平衡平衡. . THTH為維持維生素的正常代謝所必需為維持維生素的正常代謝所必需. . 甲亢時(shí)甲亢時(shí), ,機(jī)機(jī) 體對(duì)維生素

6、體對(duì)維生素A A、B1B1、B2B2、B6B6、B12B12、維生素維生素C C、煙酰胺等需煙酰胺等需 要量均增加要量均增加. . 如補(bǔ)充不足如補(bǔ)充不足, , 可導(dǎo)致維生素缺乏癥可導(dǎo)致維生素缺乏癥. . 生理劑量的生理劑量的THTH有利鈉排水作用有利鈉排水作用. . 甲狀腺功能減退時(shí)甲狀腺功能減退時(shí), , 水水 鈉潴留鈉潴留, , 組織間隙中含大量粘蛋白組織間隙中含大量粘蛋白, , 具親水性具親水性, , 粘蛋白粘蛋白 大量積聚于皮下大量積聚于皮下, , 吸附水分和鹽類吸附水分和鹽類, , 出現(xiàn)特征性和粘液出現(xiàn)特征性和粘液 性水腫性水腫. . 對(duì)生長發(fā)育的影響對(duì)生長發(fā)育的影響 腦的發(fā)育依賴于碘

7、的供應(yīng)充足和正常的腦的發(fā)育依賴于碘的供應(yīng)充足和正常的T3T3濃度濃度. . 腦組織中的腦組織中的T3T3主要在局部經(jīng)主要在局部經(jīng)T4T4轉(zhuǎn)換而來轉(zhuǎn)換而來. . 星形細(xì)胞中的碘化酪氨酸脫碘酶活性很高星形細(xì)胞中的碘化酪氨酸脫碘酶活性很高, ,保證保證 了腦組織的了腦組織的T3T3水平水平. . 與成年比較與成年比較, , 胎兒組織中的胎兒組織中的T3T3較低較低, , 但但rT3rT3和各和各 種碘化酪氨酸的硫化合物是明顯升高的種碘化酪氨酸的硫化合物是明顯升高的. . T3T3是神經(jīng)細(xì)胞分化、增殖、移行、神經(jīng)樹突和是神經(jīng)細(xì)胞分化、增殖、移行、神經(jīng)樹突和 觸突、神經(jīng)鞘膜等發(fā)育和生長的必需激素之一觸突

8、、神經(jīng)鞘膜等發(fā)育和生長的必需激素之一. . 對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響 THTH對(duì)成熟的神經(jīng)系統(tǒng)的影響主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系對(duì)成熟的神經(jīng)系統(tǒng)的影響主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系 統(tǒng)的興奮作用統(tǒng)的興奮作用. . 如患甲亢或使用過量如患甲亢或使用過量THTH時(shí)時(shí), , 可表現(xiàn)為注可表現(xiàn)為注 意力分散、情緒激動(dòng)、失眠好動(dòng)意力分散、情緒激動(dòng)、失眠好動(dòng), , 甚至出現(xiàn)幻覺、狂躁甚至出現(xiàn)幻覺、狂躁 或驚厥或驚厥. . THTH對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的興奮作用機(jī)制未明對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的興奮作用機(jī)制未明. . 神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng) 的正常興奮性益須有的正常興奮性益須有THTH的存在的存在. . THTH對(duì)神經(jīng)細(xì)胞前體細(xì)胞的分化、增殖、凋

9、亡和重建對(duì)神經(jīng)細(xì)胞前體細(xì)胞的分化、增殖、凋亡和重建 組織等均有調(diào)節(jié)作用組織等均有調(diào)節(jié)作用. . THTH對(duì)腦發(fā)育的作用具有很強(qiáng)的代對(duì)腦發(fā)育的作用具有很強(qiáng)的代 償性償性, , 通過通過T3T3受體的亞型受體的亞型, , 神經(jīng)因子、細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)神經(jīng)因子、細(xì)胞因子的調(diào)節(jié) 保證腦的發(fā)育保證腦的發(fā)育, , 但長期的缺乏可導(dǎo)致永久性智力底下但長期的缺乏可導(dǎo)致永久性智力底下. . THTH具有具有-腎上腺素能樣作用腎上腺素能樣作用, , 使腎上腺素能受體表使腎上腺素能受體表 達(dá)增加達(dá)增加, , 這種作用在這種作用在THTH過多時(shí)表現(xiàn)得較突出過多時(shí)表現(xiàn)得較突出. . 例如甲亢例如甲亢 時(shí)的心動(dòng)過速、心悸、出

10、汗、不耐熱、脈壓差增大、第時(shí)的心動(dòng)過速、心悸、出汗、不耐熱、脈壓差增大、第 一心音亢進(jìn)、手抖及部分眼征等均與一心音亢進(jìn)、手抖及部分眼征等均與THTH的這一作用有關(guān)的這一作用有關(guān). . 對(duì)其他器官和組織的作用對(duì)其他器官和組織的作用 心肌心肌心臟是心臟是THTH的最重要靶器官的最重要靶器官. THTH過多可降低周圍血管過多可降低周圍血管 阻力阻力, 增加心肌收縮力增加心肌收縮力, 心率加速心率加速, 心輸出量增加心輸出量增加. 肝肝血總膽固醇與血血總膽固醇與血THTH濃度有反向消長關(guān)系濃度有反向消長關(guān)系, 甲亢時(shí)血膽甲亢時(shí)血膽 固醇降低固醇降低, 而甲減時(shí)升高而甲減時(shí)升高. 脂肪組織和能量代謝脂肪

11、組織和能量代謝甲亢患者不耐熱甲亢患者不耐熱. 體重減輕的原因體重減輕的原因 之一是體脂消耗加速之一是體脂消耗加速. 胃腸道胃腸道胃腸蠕動(dòng)和消化吸收功能均受胃腸蠕動(dòng)和消化吸收功能均受THTH的影的影 響響. . THTH對(duì)胃腸功能的影響多是通過神經(jīng)系統(tǒng)、對(duì)胃腸功能的影響多是通過神經(jīng)系統(tǒng)、 胃腸激素或其他內(nèi)分泌功能而發(fā)揮作用胃腸激素或其他內(nèi)分泌功能而發(fā)揮作用. . 甲亢時(shí)甲亢時(shí), , 胃腸蠕動(dòng)加速胃腸蠕動(dòng)加速, , 胃排空增快胃排空增快, , 腸吸收腸吸收 減少減少, , 甚至出現(xiàn)頑固性吸收不良性腹瀉甚至出現(xiàn)頑固性吸收不良性腹瀉. . 甲減時(shí)甲減時(shí), , 可出現(xiàn)腹脹和便秘可出現(xiàn)腹脹和便秘. . 血

12、液系統(tǒng)血液系統(tǒng)生理?xiàng)l件下生理?xiàng)l件下, , THTH對(duì)血液系統(tǒng)無明顯對(duì)血液系統(tǒng)無明顯 影響影響. . THTH過多或過少均可導(dǎo)致貧血過多或過少均可導(dǎo)致貧血, , 但兩者的但兩者的 發(fā)病機(jī)制有所不同，生理濃度的發(fā)病機(jī)制有所不同，生理濃度的THTH為維持正常為維持正常 造血功能所必需造血功能所必需. . 甲減時(shí)甲減時(shí), ,由于胃腸的消化吸收功能下降、食欲由于胃腸的消化吸收功能下降、食欲 不振、胃酸缺乏、骨髓造血活力降低或伴月經(jīng)不振、胃酸缺乏、骨髓造血活力降低或伴月經(jīng) 過多等而發(fā)生貧血過多等而發(fā)生貧血. . 甲亢可伴有輕度貧血甲亢可伴有輕度貧血, , 白細(xì)胞總數(shù)常降低白細(xì)胞總數(shù)常降低, , 嗜嗜 酸性

13、粒細(xì)胞和單核細(xì)胞可相對(duì)增高酸性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞可相對(duì)增高, , 但血小板但血小板 量和功能正常量和功能正常. . 過量過量THTH對(duì)機(jī)體的影響對(duì)機(jī)體的影響 過量過量THTH可引起一系列臨床表現(xiàn)可引起一系列臨床表現(xiàn), , 除病因本身和自身除病因本身和自身 免疫因素外免疫因素外, , 甲亢的其他臨床表現(xiàn)主要是由過量甲亢的其他臨床表現(xiàn)主要是由過量THTH和伴和伴 發(fā)的發(fā)的-腎上腺素能樣作用引起的腎上腺素能樣作用引起的. . THTH過多的直接作用過多的直接作用: :靜息心動(dòng)過速靜息心動(dòng)過速(90%),(90%),心悸心悸(80%),(80%),房顫房顫 (10%),(10%),足部水腫足部水腫(30

14、%),(30%),耗氣量增加耗氣量增加, ,體重下降體重下降, ,肌病肌病, ,骨轉(zhuǎn)骨轉(zhuǎn) 換率增加換率增加, ,皮膚白皙皮膚白皙, ,毛發(fā)纖細(xì)易段毛發(fā)纖細(xì)易段, ,指甲脆裂指甲脆裂, ,月經(jīng)過少月經(jīng)過少 及閉經(jīng)及閉經(jīng), ,腸蠕動(dòng)增加腸蠕動(dòng)增加, ,急噪急噪, ,凝視凝視、上瞼攣縮上瞼攣縮. . 半發(fā)的半發(fā)的-腎上腺能樣作用腎上腺能樣作用: :靜息心動(dòng)過速靜息心動(dòng)過速(90%),(90%),心悸心悸 (80%),(80%),勞累性呼吸困難勞累性呼吸困難(80%),(80%),脈壓差增大脈壓差增大, ,活動(dòng)性心悸活動(dòng)性心悸, , 心尖第一心音和肺動(dòng)脈頒第二心音增強(qiáng)心尖第一心音和肺動(dòng)脈頒第二心音增強(qiáng)

15、, ,收縮中期雜音收縮中期雜音, , 第三心音第三心音, ,左側(cè)第二肋間隙摩擦音左側(cè)第二肋間隙摩擦音, ,受抖受抖, ,腱反射活躍或亢腱反射活躍或亢 奮奮, ,多汗多汗、不耐熱不耐熱, ,失眠失眠. . 下丘腦對(duì)腺垂體的調(diào)節(jié)下丘腦對(duì)腺垂體的調(diào)節(jié)下丘腦的下丘腦的TRH(TRH(促甲狀腺激素釋促甲狀腺激素釋 放激素）細(xì)胞分泌放激素）細(xì)胞分泌TRHTRH, , 促進(jìn)腺垂體促進(jìn)腺垂體TSHTSH細(xì)胞的功能細(xì)胞的功能. . 另一另一 方面方面, , 下丘腦分泌的生長抑素可減少或阻滯下丘腦分泌的生長抑素可減少或阻滯TSHTSH（促甲狀（促甲狀 腺素）腺素）的釋放與合成的釋放與合成. . TSHTSH正常值

16、正常值0.3-5.0mIU/L0.3-5.0mIU/L THTH對(duì)下丘腦對(duì)下丘腦- -垂體的反饋調(diào)節(jié)垂體的反饋調(diào)節(jié)血液中的血液中的T3T3、 T4T4濃度升降濃度升降 對(duì)腺垂體的對(duì)腺垂體的TSHTSH存在著經(jīng)常性負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用存在著經(jīng)常性負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用. . 其他體液因素對(duì)下丘腦其他體液因素對(duì)下丘腦- -垂體垂體- -甲狀腺軸的調(diào)節(jié)甲狀腺軸的調(diào)節(jié)雌激素雌激素 可增強(qiáng)可增強(qiáng)TSHTSH細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TRHTRH的反應(yīng)性的反應(yīng)性, , 生長抑素和腎上腺皮質(zhì)激生長抑素和腎上腺皮質(zhì)激 素的作用則相反素的作用則相反, , 其中其中, , 糖皮質(zhì)激素可明顯抑制下丘腦生糖皮質(zhì)激素可明顯抑制下丘腦生 長抑素能神

17、經(jīng)和多巴胺能神經(jīng)對(duì)長抑素能神經(jīng)和多巴胺能神經(jīng)對(duì)TRHTRH抑制作用抑制作用, , 使使TSHTSH對(duì)對(duì) TRHTRH的反應(yīng)性下降所致的反應(yīng)性下降所致. . 甲狀腺的自身調(diào)節(jié)甲狀腺的自身調(diào)節(jié) 與其他內(nèi)分泌不同與其他內(nèi)分泌不同, , 甲狀腺的自身調(diào)節(jié)作用較明甲狀腺的自身調(diào)節(jié)作用較明 顯顯, , 在某些情況下具有十分重要的臨床意義在某些情況下具有十分重要的臨床意義. . 所謂所謂 甲狀腺的自身調(diào)節(jié)是指除甲狀腺的自身調(diào)節(jié)是指除TSHTSH或其他循環(huán)激素外或其他循環(huán)激素外, , 通通 過甲狀腺組織本身表現(xiàn)出來的對(duì)無機(jī)碘攝取、過甲狀腺組織本身表現(xiàn)出來的對(duì)無機(jī)碘攝取、THTH合合 成與分泌的調(diào)節(jié)作用成與分泌

18、的調(diào)節(jié)作用, , 這種調(diào)節(jié)作用在去除垂體的這種調(diào)節(jié)作用在去除垂體的 動(dòng)物中仍可以得到驗(yàn)證動(dòng)物中仍可以得到驗(yàn)證. . 阻滯與脫逸現(xiàn)象阻滯與脫逸現(xiàn)象 指當(dāng)甲狀腺內(nèi)的指當(dāng)甲狀腺內(nèi)的I-I-增加到一定程度時(shí)增加到一定程度時(shí), ,甲狀腺球蛋甲狀腺球蛋 白的碘化及白的碘化及THTH合成即減少甚至停止合成即減少甚至停止. .這是甲狀腺固有這是甲狀腺固有 的一種保護(hù)性反應(yīng)的一種保護(hù)性反應(yīng), ,防止攝入大量碘時(shí)的讀性作用防止攝入大量碘時(shí)的讀性作用. . 有機(jī)碘含量對(duì)有機(jī)碘含量對(duì)TSHTSH敏感性的調(diào)節(jié)敏感性的調(diào)節(jié) 在一定范圍內(nèi)在一定范圍內(nèi), ,有機(jī)碘的含量可能調(diào)節(jié)有機(jī)碘的含量可能調(diào)節(jié)TSHTSH的敏感性的敏感性

19、. . 當(dāng)有機(jī)碘含量增高時(shí)當(dāng)有機(jī)碘含量增高時(shí), , TSHTSH中介的中介的cAMPcAMP反應(yīng)較弱反應(yīng)較弱、較小較小. . 甲狀腺內(nèi)甲狀腺內(nèi)T3/T4T3/T4比值的自身調(diào)節(jié)比值的自身調(diào)節(jié) 甲狀腺具有自動(dòng)調(diào)節(jié)甲狀腺具有自動(dòng)調(diào)節(jié)T3/T4T3/T4比值的作用比值的作用. . 自動(dòng)調(diào)節(jié)因自動(dòng)調(diào)節(jié)因 子可能是與有機(jī)碘相關(guān)的某些因子子可能是與有機(jī)碘相關(guān)的某些因子. . 甲狀腺球蛋白甲狀腺球蛋白(Tg)(Tg)與甲狀腺碘轉(zhuǎn)運(yùn)體（與甲狀腺碘轉(zhuǎn)運(yùn)體（NISNIS）之）之 間的調(diào)節(jié)間的調(diào)節(jié) 甲狀腺球蛋白是甲狀腺激素特異基因表達(dá)的強(qiáng)力抑制甲狀腺球蛋白是甲狀腺激素特異基因表達(dá)的強(qiáng)力抑制 物物, ,TgTg可拮抗

20、可拮抗TSHTSH對(duì)基因表達(dá)的促進(jìn)作用對(duì)基因表達(dá)的促進(jìn)作用, ,在在TgTg、TSHTSH間形間形 成反饋調(diào)節(jié)系統(tǒng)成反饋調(diào)節(jié)系統(tǒng), , 這種調(diào)節(jié)系統(tǒng)僅存在于甲狀腺內(nèi)這種調(diào)節(jié)系統(tǒng)僅存在于甲狀腺內(nèi), , 故故 屬于自身調(diào)節(jié)的一部分屬于自身調(diào)節(jié)的一部分. . 甲狀腺組織的基本單位是甲狀腺濾泡甲狀腺組織的基本單位是甲狀腺濾泡, , 其基本功能是濃聚無機(jī)碘和合成、分泌其基本功能是濃聚無機(jī)碘和合成、分泌 THTH. . 甲狀腺疾病的診斷方法很多甲狀腺疾病的診斷方法很多, , 其中其中 病史詢問、物理檢查是診斷每一種甲狀病史詢問、物理檢查是診斷每一種甲狀 腺疾病所必需的腺疾病所必需的, ,也是最基本的也是最基本的, , 而甲而甲 狀腺的功能檢查和其他相關(guān)的特殊檢查狀腺的功能檢查和其他相關(guān)的特殊檢查 則需根據(jù)需要和可能則需根據(jù)需要和可能, , 靈活