疫苗基本知識[共67頁]

1、1 疫苗基本知識 在發(fā)展中國家，死亡總?cè)藬?shù)的在發(fā)展中國家，死亡總?cè)藬?shù)的30% 50%死于傳染病。死于傳染病。 在發(fā)達國家，傳染病死亡人數(shù)僅占在發(fā)達國家，傳染病死亡人數(shù)僅占 死亡總?cè)藬?shù)的死亡總?cè)藬?shù)的4%8%，主要得益于，主要得益于疫疫 苗苗的廣泛應(yīng)用。的廣泛應(yīng)用。 二、滅活疫苗二、滅活疫苗 三、減毒活疫苗三、減毒活疫苗 四、亞單位疫苗四、亞單位疫苗 五、活載體疫苗五、活載體疫苗 六、核酸疫苗六、核酸疫苗 七、植物疫苗七、植物疫苗 八、治療性疫苗八、治療性疫苗 人工免疫：人工免疫：有計劃、有目的地給人有計劃、有目的地給人 體接種抗原，或輸入抗體或免疫細胞，體接種抗原，或輸入抗體或免疫細胞， 使機體

2、獲得某種特異性抵抗力，從而達使機體獲得某種特異性抵抗力，從而達 到預(yù)防或治療某種疾病的目的。到預(yù)防或治療某種疾病的目的。 輸入物質(zhì)輸入物質(zhì) 抗原（疫苗）抗原（疫苗） 抗體或致敏淋巴細胞抗體或致敏淋巴細胞 誘導(dǎo)時間誘導(dǎo)時間 慢（慢（14周）周） 快（立刻發(fā)揮作用）快（立刻發(fā)揮作用） 維持時間維持時間 長（數(shù)月長（數(shù)月數(shù)年）數(shù)年） 短（短（23周）周） 用用 途途 主要用于預(yù)防主要用于預(yù)防 治療或應(yīng)急預(yù)防治療或應(yīng)急預(yù)防 用于人工主動免疫的生物制品。用于人工主動免疫的生物制品。 疫苗：疫苗：刺激機體免疫系統(tǒng)對某種病刺激機體免疫系統(tǒng)對某種病 原微生物處于高度戒備狀態(tài)原微生物處于高度戒備狀態(tài)-“時刻準(zhǔn)備

3、時刻準(zhǔn)備 著！著！” 人類急需的疫苗：人類急需的疫苗：HIV、HCV 生物武器和生物恐怖：生物武器和生物恐怖：炭疽桿菌、鼠炭疽桿菌、鼠 疫桿菌、天花病毒疫桿菌、天花病毒 安全：安全：無致病性和接種后異常反應(yīng)無致病性和接種后異常反應(yīng) 有效：有效：可誘導(dǎo)產(chǎn)生可靠的保護性免疫可誘導(dǎo)產(chǎn)生可靠的保護性免疫 實用：實用：易于接種、保存和運輸，價廉易于接種、保存和運輸，價廉 古典疫苗時期：古典疫苗時期：牛痘苗、狂犬病牛痘苗、狂犬病 疫苗疫苗 培養(yǎng)疫苗時期：培養(yǎng)疫苗時期：脊髓灰質(zhì)炎疫苗、脊髓灰質(zhì)炎疫苗、 卡介苗卡介苗 基因工程疫苗時期：基因工程疫苗時期：乙型肝炎基乙型肝炎基 因工程疫苗因工程疫苗 一、概述一、

4、概述 三、減毒活疫苗三、減毒活疫苗 四、亞單位疫苗四、亞單位疫苗 五、活載體疫苗五、活載體疫苗 六、核酸疫苗六、核酸疫苗 七、植物疫苗七、植物疫苗 八、治療性疫苗八、治療性疫苗 滅活疫苗滅活疫苗（inactivated vaccine）：又又 稱死疫苗，是用化學(xué)或物理的方法，將稱死疫苗，是用化學(xué)或物理的方法，將 具有感染性的完整的病原微生物殺死，具有感染性的完整的病原微生物殺死， 使其失去傳染性而保留抗原性而成。使其失去傳染性而保留抗原性而成。 百日咳、乙型腦炎、流行性腦脊髓百日咳、乙型腦炎、流行性腦脊髓 膜炎、狂犬病、傷寒、鉤體病、甲型肝膜炎、狂犬病、傷寒、鉤體病、甲型肝 炎、鼠疫、流感、脊

5、髓灰質(zhì)炎（炎、鼠疫、流感、脊髓灰質(zhì)炎（salk） 等疫苗。等疫苗。 免疫力維持時間短，需要 多次重復(fù)接種；主要誘發(fā)體液免疫，不 能產(chǎn)生細胞免疫或黏膜免疫應(yīng)答；接種 劑量較大，不良反應(yīng)；需要嚴格滅活。 易于制備；免疫原性穩(wěn)定易于制備；免疫原性穩(wěn)定 性高；儲存及運輸方便；易于制備多價性高；儲存及運輸方便；易于制備多價 疫苗；疫苗安全性高。疫苗；疫苗安全性高。 1、國內(nèi)全病毒滅活疫苗所用的、國內(nèi)全病毒滅活疫苗所用的SARS 毒株均為原始毒力很強的毒株，其研發(fā)、毒株均為原始毒力很強的毒株，其研發(fā)、 檢定和將來的生產(chǎn)都必須需在檢定和將來的生產(chǎn)都必須需在P3級條件下級條件下 進行，不能適應(yīng)規(guī)模化生產(chǎn)。進行

6、，不能適應(yīng)規(guī)?；a(chǎn)。 2、尚無有效的動物模型，、尚無有效的動物模型，SARS流行流行 爆發(fā)具有不確定性，各種疫苗的安全性和爆發(fā)具有不確定性，各種疫苗的安全性和 有效性的臨床前驗證較困難。有效性的臨床前驗證較困難。 一、概述一、概述 二、滅活疫苗二、滅活疫苗 四、亞單位疫苗四、亞單位疫苗 五、活載體疫苗五、活載體疫苗 六、核酸疫苗六、核酸疫苗 七、植物疫苗七、植物疫苗 八、治療性疫苗八、治療性疫苗 減毒活疫苗減毒活疫苗（live-attenuated vaccine）： 用人工誘變或從自然界篩選出的毒力高用人工誘變或從自然界篩選出的毒力高 度降低或無毒的活的病原微生物制成的度降低或無毒的活的病

7、原微生物制成的 疫苗。可模擬自然發(fā)生隱性感染，誘發(fā)疫苗。可模擬自然發(fā)生隱性感染，誘發(fā) 理想的免疫應(yīng)答而又不產(chǎn)生臨床癥狀。理想的免疫應(yīng)答而又不產(chǎn)生臨床癥狀。 結(jié)核病、脊髓灰質(zhì)炎（結(jié)核病、脊髓灰質(zhì)炎（Sabin）、麻）、麻 疹、乙型腦炎、甲型肝炎、風(fēng)疹疫苗、疹、乙型腦炎、甲型肝炎、風(fēng)疹疫苗、 腮腺炎等疫苗。腮腺炎等疫苗。 能誘發(fā)全面、穩(wěn)定、持久能誘發(fā)全面、穩(wěn)定、持久 的體液、細胞和粘膜免疫應(yīng)答；一般只的體液、細胞和粘膜免疫應(yīng)答；一般只 須接種一次；可采用口服、噴鼻或氣霧須接種一次；可采用口服、噴鼻或氣霧 途徑免疫。途徑免疫。 有效期短和熱穩(wěn)定性差，有效期短和熱穩(wěn)定性差， 運輸、保存條件要求較高；回

8、復(fù)突變危運輸、保存條件要求較高；回復(fù)突變危 險；使用范圍相對窄。險；使用范圍相對窄。 基因缺失活疫苗基因缺失活疫苗（gene deleted live vaccine）：）：采用分子生物學(xué)技術(shù)，去除采用分子生物學(xué)技術(shù)，去除 與毒力或毒力相關(guān)基因片段，使病原微與毒力或毒力相關(guān)基因片段，使病原微 生物毒力減低或喪失。用缺失突變毒株生物毒力減低或喪失。用缺失突變毒株 制成的疫苗。制成的疫苗。 與自然突變株（多為點突變毒株）與自然突變株（多為點突變毒株） 相比，基因缺失活疫苗具有突變性狀明相比，基因缺失活疫苗具有突變性狀明 確、穩(wěn)定、不易發(fā)生毒力返祖的優(yōu)點。確、穩(wěn)定、不易發(fā)生毒力返祖的優(yōu)點。 一、概述

9、一、概述 二、滅活疫苗二、滅活疫苗 三、減毒活疫苗三、減毒活疫苗 五、活載體疫苗五、活載體疫苗 六、核酸疫苗六、核酸疫苗 七、植物疫苗七、植物疫苗 八、治療性疫苗八、治療性疫苗 對于某些抗原性弱、易發(fā)生免疫逃對于某些抗原性弱、易發(fā)生免疫逃 避的病原體，常規(guī)疫苗往往難以獲得有避的病原體，常規(guī)疫苗往往難以獲得有 效的免疫應(yīng)答及保護性。效的免疫應(yīng)答及保護性。 一些免疫保護機制不清，可能誘導(dǎo)一些免疫保護機制不清，可能誘導(dǎo) 免疫病理反應(yīng)，有潛在致腫瘤作用的病免疫病理反應(yīng)，有潛在致腫瘤作用的病 毒，以及不易培養(yǎng)的病原體，則難以用毒，以及不易培養(yǎng)的病原體，則難以用 傳統(tǒng)方法生產(chǎn)疫苗。傳統(tǒng)方法生產(chǎn)疫苗。 亞單

10、位疫苗亞單位疫苗（subunit vaccine）：）：不含病不含病 原體核酸，選用能誘發(fā)宿主產(chǎn)生中和抗原體核酸，選用能誘發(fā)宿主產(chǎn)生中和抗 體的微生物蛋白或表面抗原而制成的疫體的微生物蛋白或表面抗原而制成的疫 苗。苗。 白喉類毒素、破傷風(fēng)類毒素白喉類毒素、破傷風(fēng)類毒素 流感嗜血桿菌莢膜多糖、腦膜炎球流感嗜血桿菌莢膜多糖、腦膜炎球 菌莢膜多糖菌莢膜多糖 流感病毒血凝素和神經(jīng)氨酸酶流感病毒血凝素和神經(jīng)氨酸酶 乙型肝炎乙型肝炎HBsAg（基因工程疫苗）（基因工程疫苗） 人乳頭瘤病毒人乳頭瘤病毒 除去了病原體中與誘發(fā)保護除去了病原體中與誘發(fā)保護 性免疫無關(guān)或有害成分，只保留有效的性免疫無關(guān)或有害成分，

11、只保留有效的 免疫原成分，因而免疫作用明顯增強而免疫原成分，因而免疫作用明顯增強而 穩(wěn)定，可靠性提高，對機體引起的不良穩(wěn)定，可靠性提高，對機體引起的不良 反應(yīng)小。反應(yīng)小。 需要選用佐劑；不能誘發(fā)細需要選用佐劑；不能誘發(fā)細 胞免疫和黏膜免疫。胞免疫和黏膜免疫。 將病原體中能誘導(dǎo)保護性免疫應(yīng)答將病原體中能誘導(dǎo)保護性免疫應(yīng)答 的目的抗原編碼基因克隆后，插入適當(dāng)?shù)哪康目乖幋a基因克隆后，插入適當(dāng) 的原核或真核表達載體質(zhì)粒；的原核或真核表達載體質(zhì)粒； 再將重組質(zhì)粒導(dǎo)入細菌、酵母菌或再將重組質(zhì)粒導(dǎo)入細菌、酵母菌或 哺乳動物細胞中高效表達目的基因；哺乳動物細胞中高效表達目的基因； 分離、提取、純化分離、提取

12、、純化而制成而制成。 基因重組亞單位疫苗基因重組亞單位疫苗 (genetic engineering subunit vaccine) 下一步工作計劃下一步工作計劃 基因工程疫苗發(fā)展的重點基因工程疫苗發(fā)展的重點 不能或難以培養(yǎng)的病原體；不能或難以培養(yǎng)的病原體； 有潛在致癌性或免疫病理作用的病原體；有潛在致癌性或免疫病理作用的病原體； 傳統(tǒng)疫苗效果差或不良反應(yīng)大的病原體；傳統(tǒng)疫苗效果差或不良反應(yīng)大的病原體； 能簡化免疫程序、降低成本的多價疫苗。能簡化免疫程序、降低成本的多價疫苗。 一、概述一、概述 二、滅活疫苗二、滅活疫苗 三、減毒活疫苗三、減毒活疫苗 四、亞單位疫苗四、亞單位疫苗 六、核酸疫苗

13、六、核酸疫苗 七、植物疫苗七、植物疫苗 八、治療性疫苗八、治療性疫苗 活載體疫苗活載體疫苗（live vector vaccine）：）： 又稱重組載體疫苗又稱重組載體疫苗（recombinant vector vaccine），），是將有效的目的抗原的編碼是將有效的目的抗原的編碼 基因?qū)牖钶d體（無或弱毒的細菌或病基因?qū)牖钶d體（無或弱毒的細菌或病 毒株）中，構(gòu)建重組菌株；目的基因可毒株）中，構(gòu)建重組菌株；目的基因可 隨重組菌株在宿主體內(nèi)的增殖而大量表隨重組菌株在宿主體內(nèi)的增殖而大量表 達，從而誘發(fā)相應(yīng)的免疫保護作用。達，從而誘發(fā)相應(yīng)的免疫保護作用。 載體：載體：腺病毒、牛痘病毒、金絲雀腺病

14、毒、牛痘病毒、金絲雀 痘病毒、傷寒沙門菌減毒株、卡介苗、痘病毒、傷寒沙門菌減毒株、卡介苗、 乳桿菌等。乳桿菌等。 病原體：病原體：乙型肝炎病毒、狂犬病病乙型肝炎病毒、狂犬病病 毒、痢疾桿菌等。毒、痢疾桿菌等。 一、概述一、概述 二、滅活疫苗二、滅活疫苗 三、減毒活疫苗三、減毒活疫苗 四、亞單位疫苗四、亞單位疫苗 五、活載體疫苗五、活載體疫苗 六、六、核酸疫苗核酸疫苗 七、植物疫苗七、植物疫苗 八、治療性疫苗八、治療性疫苗 1990年，年，Wolff等首次發(fā)現(xiàn)，給小鼠等首次發(fā)現(xiàn)，給小鼠 肌肉注射裸露質(zhì)粒肌肉注射裸露質(zhì)粒DNA后，質(zhì)粒攜帶的后，質(zhì)粒攜帶的 基因可被肌細胞攝取并在其中表達，還基因可被

15、肌細胞攝取并在其中表達，還 可誘生特異性免疫應(yīng)答?？烧T生特異性免疫應(yīng)答。 核酸疫苗核酸疫苗（nucleotide vaccine）：）：又又 稱稱DNA疫苗疫苗（DNA vaccine），是將一種，是將一種 或多種目的抗原的編碼基因克隆到真核或多種目的抗原的編碼基因克隆到真核 質(zhì)粒表達載體上；再將重組質(zhì)粒直接注質(zhì)粒表達載體上；再將重組質(zhì)粒直接注 入到體內(nèi)，在宿主細胞內(nèi)表達目的蛋白，入到體內(nèi)，在宿主細胞內(nèi)表達目的蛋白， 誘發(fā)特異性免疫應(yīng)答。誘發(fā)特異性免疫應(yīng)答。 目前進入臨床試驗的核酸疫苗有目前進入臨床試驗的核酸疫苗有 HIV DNA疫苗和瘧疾疫苗和瘧疾 DNA疫苗。疫苗。 由于核酸疫苗具有構(gòu)建容

16、易、生產(chǎn)由于核酸疫苗具有構(gòu)建容易、生產(chǎn) 方便、表達穩(wěn)定及可誘發(fā)全面的免疫應(yīng)方便、表達穩(wěn)定及可誘發(fā)全面的免疫應(yīng) 答等特點，在抗感染、抗腫瘤免疫及疾答等特點，在抗感染、抗腫瘤免疫及疾 病的預(yù)防等方面具有廣闊的應(yīng)用前景，病的預(yù)防等方面具有廣闊的應(yīng)用前景， 被譽為疫苗的被譽為疫苗的“”。 局部注射的核酸（重組質(zhì)粒局部注射的核酸（重組質(zhì)粒DNA） 被周圍的細胞（如黏膜上皮細胞、抗原被周圍的細胞（如黏膜上皮細胞、抗原 提呈細胞）攝取后，進入核內(nèi)進行轉(zhuǎn)錄，提呈細胞）攝取后，進入核內(nèi)進行轉(zhuǎn)錄， 并在胞質(zhì)中翻譯成目的蛋白并在胞質(zhì)中翻譯成目的蛋白。 目的目的蛋白被蛋白酶復(fù)合體降解成含蛋白被蛋白酶復(fù)合體降解成含 有

17、表位的抗原肽，可作為：有表位的抗原肽，可作為： 與與MHC類類 分子結(jié)合，誘發(fā)分子結(jié)合，誘發(fā)CTL介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng) 答。答。 與與MHC類類 分子結(jié)合，誘發(fā)偏向分子結(jié)合，誘發(fā)偏向Th1型免疫應(yīng)答。型免疫應(yīng)答。 目的蛋白亦可通過細胞分泌或細胞目的蛋白亦可通過細胞分泌或細胞 破裂的方式進入組織間，以天然折疊形破裂的方式進入組織間，以天然折疊形 式激活式激活B淋巴細胞而產(chǎn)生抗體。淋巴細胞而產(chǎn)生抗體。 DNA疫苗接種后，體內(nèi)僅表達疫苗接種后，體內(nèi)僅表達pg ng水平的外源蛋白，但能誘發(fā)強而持久水平的外源蛋白，但能誘發(fā)強而持久 的細胞免疫和體液免疫應(yīng)答。的細胞免疫和體液免疫應(yīng)答。 如何解

18、釋這一現(xiàn)象呢？如何解釋這一現(xiàn)象呢？ 目的基因（含載體質(zhì)粒）含有目的基因（含載體質(zhì)粒）含有CpG基基 序的回文序列，能激活較強的序的回文序列，能激活較強的CTL效應(yīng)，效應(yīng)， 并能激活巨噬細胞與并能激活巨噬細胞與NK細胞，因此，細胞，因此，CpG 回文序列被稱為免疫刺激回文序列被稱為免疫刺激DNA序列。序列。 CpG基序與基序與IL-2、TNF-、IFN-的的 基因結(jié)構(gòu)相似而產(chǎn)生協(xié)同作用?；蚪Y(jié)構(gòu)相似而產(chǎn)生協(xié)同作用。 目的基因的選擇：目的基因的選擇：側(cè)重于免疫原側(cè)重于免疫原 性，即所表達的目的蛋白刺激機體免疫性，即所表達的目的蛋白刺激機體免疫 應(yīng)答的能力。目的蛋白中是否具有受應(yīng)答的能力。目的蛋白中

19、是否具有受 MHC分子限制的分子限制的T細胞抗原表位，是保細胞抗原表位，是保 證核酸免疫有效的先決條件。證核酸免疫有效的先決條件。 核酸疫苗所選擇的目的基因應(yīng)盡量核酸疫苗所選擇的目的基因應(yīng)盡量 避免有害基因成分，特別是病毒或腫瘤避免有害基因成分，特別是病毒或腫瘤 的核酸免疫。的核酸免疫。 載體的選擇：載體的選擇：構(gòu)建構(gòu)建DNA疫苗的質(zhì)疫苗的質(zhì) 粒通常是非復(fù)制型的真核表達質(zhì)粒，能粒通常是非復(fù)制型的真核表達質(zhì)粒，能 高水平地表達目的基因。高水平地表達目的基因。 重組質(zhì)粒可分為兩個部分：重組質(zhì)?？煞譃閮蓚€部分： 轉(zhuǎn)錄部分：轉(zhuǎn)錄部分：由啟動子、插入的目由啟動子、插入的目 的抗原的抗原cDNA和和pol

20、y A終止子組成，指導(dǎo)終止子組成，指導(dǎo) 目的蛋白在體內(nèi)表達，誘發(fā)特異性免疫目的蛋白在體內(nèi)表達，誘發(fā)特異性免疫 應(yīng)答。應(yīng)答。 佐劑部分：佐劑部分：CpG基序。基序。 啟動子的選擇：啟動子的選擇：質(zhì)粒在宿主細胞質(zhì)粒在宿主細胞 內(nèi)表達外源性蛋白的水平與調(diào)控內(nèi)表達外源性蛋白的水平與調(diào)控DNA表表 達的啟動子關(guān)系密切。表達水平的不同達的啟動子關(guān)系密切。表達水平的不同 又直接影響免疫應(yīng)答的強度和持續(xù)性。又直接影響免疫應(yīng)答的強度和持續(xù)性。 DNA疫苗的優(yōu)化疫苗的優(yōu)化 聯(lián)合構(gòu)建：聯(lián)合構(gòu)建：在載體質(zhì)粒中插入在載體質(zhì)粒中插入2 個或個或2個以上目的抗原基因，既能激活個以上目的抗原基因，既能激活 CD8 T細胞產(chǎn)生

21、特異性 細胞產(chǎn)生特異性CTL，又能激活，又能激活 CD4 Th2細胞產(chǎn)生體液免疫。 細胞產(chǎn)生體液免疫。 協(xié)同構(gòu)建：協(xié)同構(gòu)建：將目的基因與某種細將目的基因與某種細 胞因子的基因構(gòu)建成嵌合基因，以促進胞因子的基因構(gòu)建成嵌合基因，以促進 目的基因的免疫效果。目的基因的免疫效果。 免疫途徑、劑量、時間：免疫途徑、劑量、時間：常見免常見免 疫途徑有肌肉注射、皮內(nèi)或皮下免疫、疫途徑有肌肉注射、皮內(nèi)或皮下免疫、 粘膜免疫等。粘膜免疫等。 傳統(tǒng)免疫所使用的抗原一般是滅活傳統(tǒng)免疫所使用的抗原一般是滅活 病原體、減毒的活病原體或病原體的亞病原體、減毒的活病原體或病原體的亞 單位蛋白。單位蛋白。 核酸疫苗僅僅是病原

22、體某種抗原的核酸疫苗僅僅是病原體某種抗原的 基因片段，可提供與天然構(gòu)象極為接近基因片段，可提供與天然構(gòu)象極為接近 的目的蛋白，提呈給宿主免疫系統(tǒng)，與的目的蛋白，提呈給宿主免疫系統(tǒng)，與 自然感染過程相似。自然感染過程相似。 核酸疫苗兼有重組亞單位疫苗的安核酸疫苗兼有重組亞單位疫苗的安 全性和減毒活疫苗誘導(dǎo)全方位免疫應(yīng)答全性和減毒活疫苗誘導(dǎo)全方位免疫應(yīng)答 的高效力。的高效力。 滅活疫苗和亞單位疫苗在體內(nèi)代謝滅活疫苗和亞單位疫苗在體內(nèi)代謝 較快，難以長時間維持較穩(wěn)定的含量，較快，難以長時間維持較穩(wěn)定的含量， 需多次接種免疫原，加強免疫。需多次接種免疫原，加強免疫。 核酸疫苗可在體內(nèi)不斷翻譯表達，核酸

23、疫苗可在體內(nèi)不斷翻譯表達， 較長時間維持較高的蛋白水平，免疫具較長時間維持較高的蛋白水平，免疫具 有連續(xù)性，一次接種可獲得長期或終身有連續(xù)性，一次接種可獲得長期或終身 免疫力。免疫力。 采用不同毒株之間的保守采用不同毒株之間的保守DNA序列序列 作核酸疫苗，可使其免疫作用突破地理作核酸疫苗，可使其免疫作用突破地理 株的限制，從而有效地預(yù)防病原體極易株的限制，從而有效地預(yù)防病原體極易 發(fā)生變異的某些疾病（如丙型肝炎、甲發(fā)生變異的某些疾?。ㄈ绫透窝?、甲 型流感、艾滋病等）。型流感、艾滋病等）。 核酸疫苗與世界衛(wèi)生組織兒童計劃核酸疫苗與世界衛(wèi)生組織兒童計劃 免疫長遠目標(biāo)（用一種疫苗預(yù)防多種疾免疫長

24、遠目標(biāo)（用一種疫苗預(yù)防多種疾 ?。┫辔呛?，不僅能預(yù)防疾病，還可作?。┫辔呛希粌H能預(yù)防疾病，還可作 為治療性疫苗，治療一些復(fù)雜難治的疾為治療性疫苗，治療一些復(fù)雜難治的疾 病，如病毒性肝炎、癌癥等。病，如病毒性肝炎、癌癥等。 一、概述一、概述 二、滅活疫苗二、滅活疫苗 三、減毒活疫苗三、減毒活疫苗 四、亞單位疫苗四、亞單位疫苗 五、活載體疫苗五、活載體疫苗 六、核酸疫苗六、核酸疫苗 八、治療性疫苗八、治療性疫苗 植物疫苗植物疫苗（plant-based vaccine）：）：亦亦 稱轉(zhuǎn)基因植物疫苗稱轉(zhuǎn)基因植物疫苗（transgenic plant vaccine），是指將抗原基因?qū)胫参锛?，是?/p>

25、將抗原基因?qū)胫参锛?胞并在其中表達，人食用已表達目的抗胞并在其中表達，人食用已表達目的抗 原的轉(zhuǎn)基因植物后，可誘發(fā)特異性免疫原的轉(zhuǎn)基因植物后，可誘發(fā)特異性免疫 應(yīng)答的新型疫苗。應(yīng)答的新型疫苗。 （1）建立整合抗原基因的穩(wěn)定表達）建立整合抗原基因的穩(wěn)定表達 植株，并可通過無性或有性繁殖生產(chǎn)大植株，并可通過無性或有性繁殖生產(chǎn)大 量的轉(zhuǎn)基因植物。量的轉(zhuǎn)基因植物。 （2）建立瞬時表達植株，即利用基）建立瞬時表達植株，即利用基 因工程植物病毒為載體，將抗原編碼基因工程植物病毒為載體，將抗原編碼基 因插入到植物病毒基因中，再將重組病因插入到植物病毒基因中，再將重組病 毒株感染植物，抗原基因隨病毒在植物毒

26、株感染植物，抗原基因隨病毒在植物 體內(nèi)復(fù)制而得以高效表達，獲得高產(chǎn)量體內(nèi)復(fù)制而得以高效表達，獲得高產(chǎn)量 的目的蛋白。的目的蛋白。 （1）植物種子、塊莖、果實等是蛋）植物種子、塊莖、果實等是蛋 白質(zhì)很好的聚積和保存場所，使植物疫白質(zhì)很好的聚積和保存場所，使植物疫 苗苗的生產(chǎn)、運輸和儲存更的生產(chǎn)、運輸和儲存更 為容易，免疫途徑更簡便、安全。為容易，免疫途徑更簡便、安全。 （2）植物疫苗（抗原）通過胃內(nèi)）植物疫苗（抗原）通過胃內(nèi) 酸性環(huán)境時，可受到細胞壁的保護，直酸性環(huán)境時，可受到細胞壁的保護，直 接到達腸粘膜部位，誘發(fā)粘膜和全身免接到達腸粘膜部位，誘發(fā)粘膜和全身免 疫應(yīng)答，比傳統(tǒng)的免疫途徑更有效。疫應(yīng)答，比傳統(tǒng)的免疫途徑更有效。 （3）植物疫苗不需嚴格的分離純化）植物疫苗不需嚴格的分離純化 程序，經(jīng)濟價廉，可望替代傳統(tǒng)的發(fā)酵程序，經(jīng)濟價廉，可望替代傳統(tǒng)的發(fā)酵 生產(chǎn)，有利于在發(fā)展中國家推廣。生產(chǎn)，有利于在發(fā)展中國家推廣。 一、概述一、概述 二、滅活疫苗二、滅活疫苗 三、減毒活疫苗三、減毒活疫苗 四、亞單位疫苗四、亞單位疫苗 五、活載體疫苗五、活載體疫苗 六、核酸疫苗六、核酸疫苗 七、植物疫苗七、植物疫苗 的接種對象是健康人群，的接種對象是健康人群， 多采用模