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1、商洛職業(yè)技術(shù)學(xué)院教案課程名稱藥理學(xué)專業(yè)班級(jí)護(hù)理班授課教師顧曉燕授課類型講授學(xué) 時(shí)2章節(jié)題目 第四十五章 抗惡性腫瘤藥 目的與要求1.理解常用抗惡性腫瘤藥烷化劑、抗代謝藥、抗生素、植物藥、激素類等藥物的作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用2.了解抗惡性腫瘤藥的分類、作用機(jī)制及不良反應(yīng)重點(diǎn)與難點(diǎn)重點(diǎn):1.各類抗癌藥的作用機(jī)制、適應(yīng)證及不良反應(yīng)。 2.抗惡性腫瘤藥的聯(lián)合應(yīng)用原則和毒性反應(yīng)。難點(diǎn):1.抗惡性腫瘤藥物的作用機(jī)制。2.抗惡性腫瘤藥物的耐藥性機(jī)制。方法與手段 講授使用教材及參考書 藥理學(xué) 主編:彌曼 人民衛(wèi)生出版社藥理學(xué)學(xué)習(xí)指導(dǎo)及實(shí)驗(yàn)教程主編:譚安雄 世界圖書出版社教 案 續(xù) 頁(yè)教 學(xué) 內(nèi) 容輔助手段 時(shí)間分
2、配第四十五章 抗惡性腫瘤藥第一節(jié) 抗腫瘤藥物分類及其作用機(jī)制一、根據(jù)細(xì)胞增殖周期分類1周期非特異性化療藥 對(duì)增殖周期中各階段均有殺滅作用2周期特異性化療藥 僅對(duì)增殖周期中某特定階段有殺滅作用二、根據(jù)作用機(jī)制分類1干擾核酸(RNA和DNA)合成的藥(抗代謝藥):(1)二氫葉酸還原酶抑制藥(抗葉酸制劑),如甲氨蝶呤等(2)阻止嘧啶類核苷酸生成藥(抗嘧啶藥),如氟尿嘧啶等(3)阻止嘌呤類核苷酸生成藥(抗嘌呤藥),如巰嘌呤等(4)抑制DNA多聚酶藥,如阿糖胞苷等(5)抑制核苷酸還原酶藥,如羥基脲2干擾蛋白質(zhì)合成的藥物:(1)影響紡錘絲形成和功能藥物,如長(zhǎng)春堿類、紫杉醇等;(2)干擾核蛋白體功能的藥物,
3、如三尖杉酯堿;(3)影響氨基酸供應(yīng)的藥物,如L-門冬酰胺酶。3破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物:如烷化劑、絲裂霉素、博來(lái)霉素、順鉑及喜樹(shù)堿等。4影響體內(nèi)激素平衡藥:如腎上腺皮質(zhì)激素、雄激素、雌激素、他莫昔芬等。5干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程阻止RNA合成的藥物:如放線菌素D、柔紅霉素、多柔比星等第二節(jié) 抗惡性腫瘤藥不良反應(yīng)及用藥監(jiān)護(hù)一、常見(jiàn)不良反應(yīng)共有毒性:近期毒性:骨髓造血抑制、消化道反應(yīng)、脫發(fā)、粘膜炎遠(yuǎn)期毒性:免疫功能低下、不育和致畸、誘發(fā)新的腫瘤特有毒性:心臟毒性、呼吸系統(tǒng)毒性、肝臟毒性、腎毒性、神經(jīng)毒性、過(guò)敏反應(yīng)、局部刺激二、用藥監(jiān)護(hù)1.局部刺激;多數(shù)化療藥有較強(qiáng)的刺激性,可致難愈性組織壞死和局部硬結(jié);常引
4、起靜脈炎,導(dǎo)致血管變硬,血流不暢,甚至閉塞。2.消化道反應(yīng):出現(xiàn)不同程度的食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等消化道癥狀,嚴(yán)重時(shí)發(fā)生胃腸潰瘍、出血甚至穿孔。3.骨髓造血抑制:常見(jiàn)白細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板減少,甚至出現(xiàn)再生障礙性貧血。4.口腔、粘膜損害和脫發(fā):口腔損害表現(xiàn)為充血、水腫、炎癥和潰瘍形成5.泌尿系統(tǒng)損害:可堵塞腎小管,甚至導(dǎo)致出血性膀胱炎和腎衰竭等。6.其他:某些藥物可引起心、肝、肺等器官損害;也有的藥物可導(dǎo)致神經(jīng)毒性、致畸、致癌、致突變等第三節(jié) 常用抗腫瘤藥一、干擾核酸生物合成的藥物(一)葉酸拮抗藥甲氨蝶呤( MTX)甲氨蝶呤可競(jìng)爭(zhēng)二氫葉酸還原酶,干擾葉酸的代謝,抑制dTMP合成,繼而
5、影響S期DNA的合成,屬周期特異性藥。主要用于急性白血病,兒童效果尤佳;對(duì)絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、骨肉瘤、卵巢癌、睪丸癌、頭頸部及消化道腫瘤等均有療效;也可作為免疫抑制劑用于器官移植和自身免疫性疾病的治療。氟尿嘧啶氟尿嘧啶周期特異性藥物。對(duì)消化道癌及乳腺癌療效好;對(duì)卵巢癌、絨毛膜上皮癌、頭頸部癌、肺癌、膀癌、宮頸癌、皮膚癌也有效。多見(jiàn)胃腸反應(yīng),重者出現(xiàn)血性腹瀉,應(yīng)立即停藥;也可出現(xiàn)骨髓抑制、共濟(jì)失調(diào)、脫發(fā)等反應(yīng),偶見(jiàn)肝、腎損害。巰嘌呤 巰嘌呤臨床主要用于兒童急性白血病、絨毛膜上皮癌和惡性葡萄胎的治療,對(duì)惡性淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤也有一定療效,還可用于自身免疫性疾病。不良反應(yīng)主要為胃腸反應(yīng)及骨髓
6、抑制,偶見(jiàn)肝、腎損害。阿糖胞苷阿糖胞苷主要作用于S期細(xì)胞。臨床主要用于急性粒細(xì)胞性白血病及消化道癌。不良反應(yīng)主要為骨髓抑制和胃腸反應(yīng)等。羥基脲羥基脲主要用于慢性粒細(xì)胞白血病及其急性變患者,也可用于黑色素瘤。除一般毒性外,大劑量對(duì)肝臟有明顯損害。二、直接破壞DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物氮芥 氮芥大劑量對(duì)各周期細(xì)胞和非增殖細(xì)胞均有殺傷作用。由于選擇性低,毒性較重,目前主要用于惡性淋巴瘤及癌性積液,其他腫瘤已少用。不良反應(yīng)有消化道反應(yīng)、骨髓抑制、脫發(fā)等,注射于血管外時(shí)可致壞死和潰瘍。環(huán)磷酰胺抗瘤譜廣,應(yīng)用廣泛,對(duì)惡性淋巴瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、多發(fā)性骨髓瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌等有效,亦可作
7、為免疫抑制劑,用于治療某些自身免疫性疾病及器官移植的排斥反應(yīng)。白消安白消安為治療慢性粒細(xì)胞性白血病的首選藥。主要不良反應(yīng)為骨髓抑制,長(zhǎng)期應(yīng)用可引起肺纖維化、閉經(jīng)及睪丸萎縮等。塞替派抗瘤譜廣、局部刺激性小,可肌內(nèi)注射。主要用于乳腺癌、卵巢癌、膀癌等實(shí)體瘤。不良反應(yīng)主要為骨髓抑制,胃腸反應(yīng)較輕。亞硝脲類卡莫司汀、洛莫司汀、司莫司汀、尼莫司?。浩潴w內(nèi)活性代謝物主要用于原發(fā)性及轉(zhuǎn)移性腦腫瘤的治療,對(duì)黑色素瘤、惡性淋巴瘤、胃腸道腫瘤和骨髓瘤等有效。大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用可致遲發(fā)性骨髓抑制和肝、腎損害。順鉑和卡鉑順鉑屬周期非特異性藥??沽鲎V廣,用于睪丸惡性腫瘤、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、頭頸部癌等。卡鉑與順鉑相比,
8、其療效和不良反應(yīng)均有改善。絲裂霉素絲裂霉素對(duì)多種實(shí)體瘤有效,為治療消化道腫瘤的常用藥物之一。博萊霉素博萊霉素主要用于各種鱗狀上皮細(xì)胞癌(頭頸部、口腔、食道、陰莖、宮頸)的治療。骨髓抑制輕微,常見(jiàn)過(guò)敏性休克樣反應(yīng),嚴(yán)重者可致間質(zhì)性肺炎和肺纖維化阿霉素屬細(xì)胞周期非特異性藥物,S期細(xì)胞尤其敏感??沽鲎V廣,療效高,主要用于耐藥的急性淋巴細(xì)胞白血病或粒細(xì)胞白血病、惡性淋巴肉瘤、乳腺癌、卵巢癌、小細(xì)胞肺癌、胃癌、肝癌及膀胱癌等。柔紅霉素柔紅霉素與阿霉素同屬環(huán)類抗生素,抗惡性腫瘤作用機(jī)制和不良反應(yīng)與多柔米星相似,心臟毒性較多見(jiàn)。放線菌素D抗瘤譜窄,主要用于惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、霍奇金病和惡性淋巴瘤、腎母
9、細(xì)胞瘤、骨骼肌肉瘤及神經(jīng)母細(xì)胞瘤的治療。但口腔粘膜、消化道反應(yīng)多見(jiàn),骨髓抑制較明顯。喜樹(shù)堿類喜樹(shù)堿能特異性抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶,干擾DNA的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和修復(fù)功能,為周期特異性藥物。對(duì)胃癌、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、急性及慢性粒細(xì)胞性白血病等有一定療效,對(duì)膀胱癌、大腸癌及肝癌等亦有一定療效。鬼臼毒素類衍生物依托泊苷:在同類藥物中毒性最低,臨床用于肺癌、睪丸腫瘤及惡性淋巴瘤有良效。替尼泊苷:作用為依托泊苷的510倍,對(duì)兒童白血病和腦瘤有較好療效。三、干擾蛋白質(zhì)合成的藥物長(zhǎng)春堿類長(zhǎng)春堿類主要作用于M期細(xì)胞,抑制微管聚合和紡錘絲的形成,使細(xì)胞有絲分裂終止。長(zhǎng)春堿:作用較長(zhǎng)春新堿強(qiáng)。主要用于治療急性白血
10、病、惡性淋巴瘤及絨毛膜上皮癌。長(zhǎng)春新堿:對(duì)兒童急性淋巴細(xì)胞白血病療效好、起效快。長(zhǎng)春地辛、長(zhǎng)春瑞賓:主要用于治療肺癌、惡性淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、食管癌、黑色素瘤和白血病等。紫杉醇能促進(jìn)微管的裝配,但抑制微管的解聚,從而使細(xì)胞有絲分裂終止。對(duì)卵巢癌和乳腺癌有獨(dú)特的療效,對(duì)肺癌、食管癌、大腸癌、黑色素瘤、頭頸部癌、淋巴瘤、腦瘤也都有一定療效。三尖杉生物堿類三尖杉酯堿、高三尖杉酯堿:對(duì)急性粒細(xì)胞白血病療效較好,也可用于急性單核細(xì)胞性白血病及慢性粒細(xì)胞白血病等。具有骨髓抑制和胃腸反應(yīng),偶見(jiàn)心臟毒性等。L-門冬酰胺酶L-門冬酰胺酶水解血清中的門冬酰胺,使腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育受到嚴(yán)重抑制。主要用于急性淋巴細(xì)
11、胞白血病。常見(jiàn)不良反應(yīng)有消化道反應(yīng)、出血及精神癥狀,偶見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng),需作皮試。四、調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥物糖皮質(zhì)激素常用藥物有潑尼松、潑尼松龍、地塞米松等。糖皮質(zhì)激素可使血液淋巴細(xì)胞減少,對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病和惡性淋巴瘤有較好的短期療效,與其他抗癌藥少量短期合用,可減少血液系統(tǒng)并發(fā)癥以及癌腫引起的發(fā)熱等毒血癥表現(xiàn)雌激素類己烯雌酚:不僅直接對(duì)抗雄激素,尚可反饋性抑制下丘腦和垂體釋放促間質(zhì)細(xì)胞激素,減少雄激素的分泌。主要用于前列腺癌和絕經(jīng)期乳腺癌的治療。雄激素類丙酸睪丸酮、二甲基睪丸酮、氟羥甲酮:不僅可直接對(duì)抗雌激素,也可抑制腦垂體前葉分泌促卵泡激素,減少卵巢雌激素的分泌;還可對(duì)抗催乳素的乳腺刺激作用,從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)。主要用于晚期乳腺癌,尤其對(duì)骨轉(zhuǎn)移者療效較佳。他莫昔芬主要用于乳腺癌及其他雌激素依賴性腫瘤的治療。長(zhǎng)期大量應(yīng)用可出現(xiàn)視力障礙,血象和肝功能異常者慎用,妊娠婦女禁用。第五節(jié) 化療用藥原則1從細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)考慮(1)招募療法(2)同步化治療2從作用機(jī)制考慮(1)作用機(jī)制不同的抗腫瘤藥合用,可產(chǎn)生協(xié)同作用。(2)主要毒性不同的抗腫瘤藥合用,
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