基因及其致癌機理的研究進(jìn)展

1、基因及其致癌機理的研究進(jìn)展 【摘要】癌癥也稱腫瘤，腫瘤的產(chǎn)生通常涉及多個基因的改變，歸根到底是由于抑癌基因功能喪失以及原癌基因的激活。因此了解基因的致癌機理，積極尋找預(yù)防和治療措施具有重要意義。筆者在本文講述了抑癌基因和原癌基因的發(fā)現(xiàn)，區(qū)別以及致癌機理，并且同時介紹了在致癌機理上近幾年的研究進(jìn)展。 【關(guān)鍵詞】抑癌基因 原癌基因 腫瘤 致癌機理 【中圖分類號】r9145.12 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】b【文章編號】1004-4949（2014）04-0522-01 研究表明，原癌基因和抑癌基因是人體細(xì)胞正常分裂所必須的，起到調(diào)控細(xì)胞正分裂的作用，當(dāng)其中任一基因有所突變，細(xì)胞的分裂就會受到影響而不能正常調(diào)控

2、，該基因就成為癌基因，癌基因不斷分裂增殖不受機體控制，超出機體所需正常細(xì)胞時就會演變成癌癥，也稱腫瘤1。 1癌基因的分類 1.1 原癌基因（oncogene）：是維持機體的正常生命活動所必須存在，在細(xì)胞內(nèi)與細(xì)胞的增殖密切相關(guān)的一種基因。它在進(jìn)化過程中保持高度保守的狀態(tài)，因此當(dāng)其調(diào)控區(qū)或者結(jié)構(gòu)域發(fā)生改變也即突變時，基因產(chǎn)物不受機體所需控制，導(dǎo)致基因產(chǎn)物活性增強或者暴增，細(xì)胞發(fā)生過度增殖，從而產(chǎn)生腫瘤。 1.2 抑癌基因（anti-oncogene）：是一種抑制機體細(xì)胞的過度增殖和生長從而抑制腫瘤形成的基因，也稱為抗癌基因。當(dāng)抑癌基因序列產(chǎn)生丟失或者調(diào)控活性失活時，不能起到抑制正常細(xì)胞異常增殖和生

3、長的作用，很大可能會導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。 2.1 原癌基因致癌機理3：原癌基因的激活方式和因素多種多樣，但多數(shù)情況是基因本身或者調(diào)控區(qū)域發(fā)生變異導(dǎo)致基因過表達(dá)，如肝癌中的cyclina基因的過度表達(dá)，而使蛋白產(chǎn)物過多或者活性增強，因而導(dǎo)致細(xì)胞過度增殖，形成腫瘤2?，F(xiàn)今研究的原癌基因致癌機理分以下幾種： 2.1.1.插入激活：某些弱轉(zhuǎn)化逆轉(zhuǎn)錄病毒基因序列中不含v-onc基因，當(dāng)它的前病毒dna分子片段插入到宿主的dna分子片段中時就會引起插入突變，如mosv逆轉(zhuǎn)錄病毒在感染鼠類動物的成纖維細(xì)胞后，由于病毒的兩端均各有一個相同的冗長ltr（末端重復(fù)序列），它們雖然不能夠?qū)Φ鞍踪|(zhì)進(jìn)行編碼，序列中卻含有增

4、強子、啟動子等調(diào)控基因成分，因而使病毒基因組上的冗長ltr能夠整合到細(xì)胞癌基因的c-mos鄰近處，使細(xì)胞癌基因的c-mos在ltr的增強子以及強啟動子作用下激活，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的形成。 2.1.2.點突變：對于ras基因家族，基本突變都是點突變，如在膀胱癌細(xì)胞中所克隆出來的c-ha-ras基因與正常細(xì)胞的c-ha-ras基因相比僅有一個核苷酸的差異，因此基因序列異常就會導(dǎo)致基因遺傳信息表達(dá)異常而使細(xì)胞增殖或者生長異常。 2.1.3.基因擴增：對于某些造血系統(tǒng)的惡性腫瘤，基因擴增是一種常見特征，如有前髓細(xì)胞性白血病細(xì)胞系的病人的白血病細(xì)胞中，c-myc基因與正常細(xì)胞的c-myc基因相比擴增了632

5、倍，在具有dms（雙微體）或者h(yuǎn)sr（均染區(qū)）的直腸癌患者中c-myc mrna的含量是正常人的28倍左右。 2.1.4.dna重排：在正常情況下原癌基因的表達(dá)水平較低，但當(dāng)染色體發(fā)生倒位或者易位時，使原癌基因處于活躍轉(zhuǎn)錄基因強啟動子的下游，因此產(chǎn)生激活而過度表達(dá)。如良性甲狀旁腺腫瘤患者的染色體中，cyclind1基因發(fā)生倒位而處于甲狀旁腺素基因的啟動子下游而導(dǎo)致過度表達(dá)，使正常細(xì)胞出現(xiàn)異常生長和增殖的情況。 2.2：抑癌基因的致癌機理：抑癌基因可起到抑制細(xì)胞異常增殖的作用，它的失活和缺失是導(dǎo)致癌癥的重要原因，由于它的分離鑒定研究比原癌基因晚，因此目前的致癌機理研究還不完善，僅對p53和rb兩

6、種抑癌基因的作用機制做了比較充分的研究和了解，具體機制如下： 2.2.1.rb基因：具有等位基因隱性作用，與失活的抑癌基因在同等位置擁有相同的基因序列在細(xì)胞調(diào)控中起到隱性作用，也就是基因在拷貝時是失活狀態(tài)，不可以表達(dá)，而同時拷貝的另外的一個基因仍然以野生型形態(tài)存在而使細(xì)胞表現(xiàn)為正常。而rb基因卻是兩種拷貝基因都在失活狀態(tài)，因此rb基因異常可導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。 2.2.2.p53蛋白：抑癌基因的顯性負(fù)作用，當(dāng)基因突變時導(dǎo)致拷貝的野生型拷貝序列存在異常，當(dāng)該拷貝基因存在并能夠表達(dá)時，所表達(dá)的蛋白質(zhì)就是異常蛋白，因而使細(xì)胞出現(xiàn)癌變和惡性表型。 討論： 基因是具有遺傳效應(yīng)的dna（脫氧核糖核酸）分子片段

7、，攜帶的dna分子片段具有遺傳信息，是dna分子片段特定核苷酸序列的總稱，是進(jìn)行遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)。它能夠控制生物個體的個體差異性是通過dna分子片段序列不同來指導(dǎo)蛋白質(zhì)的合成，從而用以來將自身所攜帶的遺傳信息以不同性狀表達(dá)。當(dāng)基因發(fā)生異常而在細(xì)胞中達(dá)到相應(yīng)表達(dá)時就會導(dǎo)致相應(yīng)的機體病癥，如腫瘤。由上所述可知，腫瘤的發(fā)生不是單因素或者單基因改變而誘導(dǎo)的，它不僅跟抑癌基因的失活有關(guān)，也和原癌基因的激活并相應(yīng)表達(dá)密切相關(guān)。因此深入研究并充分了解原癌基因和抑癌基因的致癌機理，對于探討癌癥的有效及時治療、診斷以及預(yù)防具有積極意義。 參考文獻(xiàn) 1崔向軍.致癌基因密碼子引用頻數(shù)統(tǒng)計.中已西部科技.2006（31）：42. 2nasmythe k. separating sister ch