來氟米特結(jié)合加味真武湯治療糖尿病腎病的療效觀察

1、來氟米特結(jié)合加味真武湯治療糖尿病腎病的療效觀察 作者單位：276500 山東省日照莒縣人民醫(yī)院 通訊作者：汪玉芹 【摘要】 目的 探討來氟米特結(jié)合加味真武湯治療陽虛型糖尿病腎病的臨床療效。方法 96例陽虛型糖尿病腎病患者隨機(jī)分為兩組：a組（對照組）48例， b組（治療組）48例。兩組均給予常規(guī)治療，a組給予常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加來氟米特治療；b組給予常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用來氟米特及加味真武湯治療。結(jié)果 兩組治療前后中醫(yī)辨證積分，治療組24 h尿蛋白定量、膽固醇、血肌酐、血漿白蛋白各項(xiàng)指標(biāo)較對照組改善明顯，且腎功能好轉(zhuǎn)及穩(wěn)定優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p 【關(guān)鍵詞】 來氟米特； 加味真武湯； 糖尿病

2、腎病 the clinical curative effects of leflunomide and jiawei zhenwu decoction on diabetic nephropathy wang yu-qin，xiao li.the peoples hospital of juxian，juxian 276500，china 【abstract】 objective to investigate the clinical curative effects of leflunomide and jiawei zhenwu decoction on diabetic nephropa

3、thy.methods 96 cases were randomly divided into control group（a group，48 cases）and treatment group（b group，48cases）.two groups were both treated by routine therapy，a group was treated by combination of routine therapy and leflunomide， b group was treated by combination of routine therapy，leflunomide

4、 and jiawei zhenwu decoction.results after treatment，the chinese medicine dialectical integral，24 h nrine protein excretion，cholesterol，blood creatinine，serum albumin of the treatment group obviously turned better than before，the improvement and stability of kidney function of treatment group were b

5、etter than that of matched control，the difference had statistical significance.conclusion leflunomide and jiawei zhenwu decoction could obviously reduce 24 h nrine protein excretion， heat up serum albumin，lower serum lipids，stablilize kidney function，they had synergy in preventing，curing and deferin

6、g diabetic nephropathy，the clinical curative effects was satisfactive and worth studying further. 【key words】 leflunomide; jiawei zhenwu decoction; diabetic nephropathy 糖尿病腎?。╠n）是糖尿病嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥之一，也是糖尿病患者重要的死亡原因之一。隨著糖尿病急性并發(fā)癥及心腦血管并發(fā)癥治療水平的提高，糖尿病腎病已成為人類死亡的重大原因。傳統(tǒng)治療不能控制蛋白尿，遏制腎功能下降。大部分患者最終導(dǎo)致尿毒癥而危及生命。筆者綜合應(yīng)用來氟

7、米特結(jié)合加味真武湯治療糖尿病腎病，既避免了單用加味真武湯，病情控制不穩(wěn)定的特點(diǎn)，又避免了單用西藥降低抵抗力的特點(diǎn)。兩種治療方法合用，達(dá)到了療效迅速、持久、不良反應(yīng)少的最好療效，取得良好的臨床療效。現(xiàn)報(bào)告如下。 1 資料與方法 1.1 一般資料 選擇筆者所在醫(yī)院2006年2月2009年10月的96例住院患者，全部為糖尿病腎病患者，男49例，女47例。隨機(jī)分為兩組：a組（對照組）48例，男25例，女23例；年齡（58.3216.44）歲。b組（治療組）48例，男24例，女24例；年齡（57.9616.07）歲。糖尿病病程（10.21.5）年。癥狀體征：口渴多飲，身疲乏力，少氣懶言，納呆嘔惡，畏寒怕

8、冷，腰膝酸軟，面足浮腫，夜尿頻多，胸悶脘痞，小便量小，脈細(xì)。兩組患者在年齡、性別、發(fā)病時(shí)間、病理分級、24 h尿蛋白定量、血漿白蛋白、血肌酐、血尿素氮、血膽固醇、體重指數(shù)等其他一般資料情況無顯著性差異，具有可比性（p0.05）。 1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 入選的96例患者均符合糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)。參照2003年中西醫(yī)結(jié)合會、腎臟病結(jié)合委員會制定的糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有病例均為本院腎內(nèi)科經(jīng)腎活檢，本科穿出腎組織，用郵寄盒郵送南京軍區(qū)福州總院檢查化驗(yàn)，排除原發(fā)及其他繼發(fā)性腎病，病理類型均為期以上，分期標(biāo)準(zhǔn)符合1990年tuttle提出的糖尿病腎臟病變的五期法。血肌酐 1.3 治療方法 1.3.1 對照組

9、 a組48例，采用適當(dāng)運(yùn)動、控制血糖、血脂、血壓的常規(guī)治療前提下加用來氟米特。方法：來氟米特（愛諾華，中美蘇州欣凱制藥有限公司 10 mg/片）初始劑量50 mg，3 d，以后用維持量20 mg/d。觀察治療8個(gè)月。 1.3.2 治療組 b組48例，采用適當(dāng)運(yùn)動、控制血糖、血脂、血壓的常規(guī)治療前提下，加用來氟米特結(jié)合加味真武湯。方法：來氟米特（愛諾華，中美蘇州欣凱制藥有限公司10 mg/片）初始劑量50 mg，3 d，以后用維持量20 mg/d，加味真武湯用4周后每月服10 d。觀察治療8個(gè)月。 1.4 療效評定指標(biāo) 1.4.1 治療前后空腹采血進(jìn)行肝功、腎功、血常規(guī)、血脂、24 h尿蛋白定量

10、等檢查。對兩組患者癥狀、體征、不良反應(yīng)及各項(xiàng)指標(biāo)每兩周檢查對比一次。 1.4.2 中醫(yī)辨證積分 治療8個(gè)月神疲、乏力、面色、頭暈、納呆嘔惡、腰膝酸軟、浮腫等癥狀變化并積分，無癥狀或已恢復(fù)正常記0分，癥狀偶爾出現(xiàn)記1分，癥狀時(shí)輕時(shí)重記2分，癥狀較重記3分1。 1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用spss 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（xs）表示，采用t檢驗(yàn)。以p 2 結(jié)果 2.1 中醫(yī)癥候積分的改變 兩組治療前臨床癥狀積分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p0.05），對照組治療后癥狀積分與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p 表1 三組治療前后臨床癥狀積分比較 注：與治療前比較，*p 2.2 有效性評價(jià) 兩組患

11、者治療前后24 h尿蛋白定量、血肌酐、膽固醇、血漿白蛋白檢測情況見表2。兩組的24 h尿蛋白定量、膽固醇較治療前明顯降低，血漿白蛋白明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p 表2 兩組治療前后各指標(biāo)變化（xs） 注：治療前后比較，*p 2.3 副作用和不良反應(yīng) 對照組出現(xiàn)2例肝功異常，經(jīng)減藥及口服保肝藥物后肝功恢復(fù)正常，1例出現(xiàn)皮疹，經(jīng)對癥處理后好轉(zhuǎn)，未影響用藥，1例出現(xiàn)肺部感染，經(jīng)停藥及控制感染后好轉(zhuǎn)。 3 討論 在糖尿病腎病的發(fā)展過程中，有多種途徑導(dǎo)致炎癥及免疫反應(yīng)的發(fā)生，主要有細(xì)胞因子、脂代謝紊亂、腎素血管緊張素系統(tǒng)（ras）、高糖和非酶促糖基化終產(chǎn)物（age）等，這些因素共同決定了糖尿病腎病發(fā)生

12、機(jī)制的復(fù)雜性，這也正是傳統(tǒng)胰島素聯(lián)合acei或者arb類藥物療效差的原因。慢性亞臨床炎癥與胰島素抵抗綜合征、糖尿病的并發(fā)癥以及糖尿病腎病的發(fā)生密切相關(guān)2。 來氟米特是異卓唑類衍生物，進(jìn)入機(jī)體可轉(zhuǎn)化為具有活性的代謝產(chǎn)物a7717263。它通過抑制核苷酸代謝，使b淋巴細(xì)胞和t淋巴細(xì)胞的增殖均停止在g1期，抑制淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞性和體液性免疫反應(yīng)，從而減輕炎癥反應(yīng)，抑制免疫反應(yīng)的發(fā)展。同時(shí)來氟米特通過抑制蛋白酪氨酸激酶活性以及外周血單核細(xì)胞的跨內(nèi)皮游走來減少單核細(xì)胞在炎癥部位的聚集4，達(dá)到抗感染的目的。 現(xiàn)代藥理研究表明，溫陽益氣如熟附子有興奮中樞神經(jīng)、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、促進(jìn)免疫功能的作用，可提高機(jī)體的抗

13、應(yīng)激能力；丹參、白芍能擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)；茯苓、澤瀉、丹參、玉米須俱可降血糖。實(shí)踐證明，適當(dāng)使用祛瘀藥物如丹參、大黃可蕩滌影響腎功能的病理產(chǎn)物，延緩腎功能惡化的進(jìn)程，糾正自由基代謝紊亂，減少尿蛋白，提高療效5。孫偉等6研究發(fā)現(xiàn)，大黃具有多方面的藥理作用，能抑制腎單位高代謝，防止細(xì)胞外基質(zhì)的堆積并促進(jìn)其降解，延緩腎小球硬化的發(fā)生，對降低糖尿病腎病蛋白尿有效，特別是早期應(yīng)用、長期維持效果更加明顯，虛證、實(shí)證皆可應(yīng)用。藥理研究證實(shí)，真武湯能夠提高心肌收縮力，增加尿量，降低肌酐、尿素氮，調(diào)整實(shí)驗(yàn)大 鼠的滲透壓調(diào)定點(diǎn)，減少adh的分泌，促進(jìn)na、k的排泄，明顯改善腎陽虛大鼠的腎功能，改善腎小球?yàn)V過膜的

14、通透性，促使代謝產(chǎn)物肌酐、尿素氮的排出，減少血漿清蛋白的大量丟失，對機(jī)體特異和非特異性免疫功能有增強(qiáng)作用7。 綜上所述，綜合應(yīng)用來氟米特結(jié)合加味真武湯治療糖尿病腎病，既避免了單用西藥降低抵抗力的特點(diǎn)，又避免了單用加味真武湯，病情控制不穩(wěn)定的特點(diǎn)。采用中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病腎病療效顯著，而且兩者在防治和延緩糖尿病腎病中兩者有協(xié)同作用，既達(dá)到了療效迅速、持久、不良反應(yīng)少的最好療效，又達(dá)到了標(biāo)本兼治的目的。 參考文獻(xiàn) 1 張長明，周永俊.雷公藤多甙片對糖尿病腎病患者大量蛋白尿的影響.中國中西醫(yī)結(jié)合腎臟病雜志，2005，11（6）：654-655. 2 frolieh m，imhof a，berg g，et al.association between creaetive protein and features of the metabolic syndrome.diabetes care，2000，23：1835-1839. 3 楊光.來氟米特在腎臟疾病中的應(yīng)用.國外醫(yī)學(xué)泌尿系統(tǒng)分冊，2004，2（4）：562-564. 4 johannes gfisar，daniela eselbook，marcus d koller，et al.leflunom ide reduces tran