單基因遺與單基因遺傳病

1、(single-gene disorders) 第三章第三章 單基因病單基因病 掌握：?jiǎn)位蜻z傳病掌握：?jiǎn)位蜻z傳病 單基因遺傳病各種單基因遺傳病各種 遺傳方式的系譜特點(diǎn)、傳遞規(guī)律及發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)遺傳方式的系譜特點(diǎn)、傳遞規(guī)律及發(fā)病風(fēng)險(xiǎn) 的估算方法的估算方法 不完全顯性不完全顯性 共顯性共顯性 不規(guī)則顯性不規(guī)則顯性 延遲顯性、攜帶者、外顯率、表現(xiàn)度、延遲顯性、攜帶者、外顯率、表現(xiàn)度、 親緣系數(shù)親緣系數(shù) 交叉遺傳交叉遺傳 遺傳背景遺傳背景 基因多效性基因多效性 遺傳異質(zhì)性遺傳異質(zhì)性 基因組印記基因組印記 遺傳早現(xiàn)遺傳早現(xiàn) 限性遺傳限性遺傳 從性遺傳從性遺傳 o 單基因遺傳：指某種性 狀的遺傳受一對(duì)等位基

2、因 控制。 o 單基因遺傳?。褐改撤N 疾病的發(fā)生主要受一對(duì)等 位基因控制。 o 它們的遺傳方式符合孟德 爾定律。 從基因的水平看，人類遺傳病分為 o 單基因遺傳病 o 多基因遺傳病 常染色體顯性遺傳病常染色體顯性遺傳病 常染色體隱性遺傳病常染色體隱性遺傳病 單 基 因 遺 傳 病 一 遺傳學(xué)中幾個(gè)常用的基本概念 第一節(jié) 單基因遺傳的基本概念與研究方法 同源染色體同源染色體 等位基因等位基因 性狀與相對(duì)性狀性狀與相對(duì)性狀 純合子與雜合子純合子與雜合子 顯性基因顯性基因 隱性基因隱性基因 顯性性狀顯性性狀 隱性性狀隱性性狀 基因型與表現(xiàn)型基因型與表現(xiàn)型 (homologous chromosome

3、) 同源染色體同源染色體 等位基因等位基因 位于一對(duì)位于一對(duì)同源染色體同源染色體上的相同位置、控制相對(duì)上的相同位置、控制相對(duì) 性狀的一對(duì)基因。性狀的一對(duì)基因。 基因在染色體上的位置稱為基因在染色體上的位置稱為基因座位基因座位。 等位基因(allele) 系譜分析系譜分析(pedigree analysis)： 第一節(jié) 單基因遺傳的基本概念與研究方法 二 單基因遺傳的研究方法 系譜系譜(pedigree)(pedigree)：是指從是指從先證者先證者入手，追溯調(diào)查其所有家庭入手，追溯調(diào)查其所有家庭 成員（直系和旁系親屬）的成員（直系和旁系親屬）的數(shù)目、親屬關(guān)系數(shù)目、親屬關(guān)系及及 某種某種遺傳病遺

4、傳病（或性狀）的（或性狀）的分布分布等資料，并按一等資料，并按一 定格式將這些資料繪制成的一個(gè)定格式將這些資料繪制成的一個(gè)圖解圖解。 先證者：先證者：是指某個(gè)家族中臨床上是指某個(gè)家族中臨床上第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的遺傳病患的遺傳病患 者或具有某種性狀的成員。者或具有某種性狀的成員。 系譜分析法系譜分析法：根據(jù)系譜圖，分析疾病根據(jù)系譜圖，分析疾病傳遞規(guī)律傳遞規(guī)律，確定，確定傳遞方傳遞方 式式，以及，以及遺傳因素遺傳因素的作用的作用, ,為診斷、治療和預(yù)防為診斷、治療和預(yù)防 同類遺傳病提供依據(jù)。同類遺傳病提供依據(jù)。 常用系譜符號(hào)常用系譜符號(hào) 一 常染色體顯性遺傳 第二節(jié) 單基因遺傳病 舉例：常染

5、色體顯性遺傳舉例：常染色體顯性遺傳 （一）完全顯性(complete dominance) 如：短指（趾）癥如：短指（趾）癥 家族性結(jié)腸息肉家族性結(jié)腸息肉 并指（趾）癥并指（趾）癥 婚配類型和子代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)婚配類型和子代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì) 假設(shè)短指的基因?yàn)轱@性基因假設(shè)短指的基因?yàn)轱@性基因B B，正常指為隱性基因，正常指為隱性基因b b， 則患者基因型應(yīng)為則患者基因型應(yīng)為BBBB或或BbBb。但實(shí)際上。但實(shí)際上絕大多數(shù)短指癥絕大多數(shù)短指癥 的基因型為的基因型為BbBb。 原因原因: : 只有當(dāng)父母都是短指癥患者時(shí)，才有可能生出只有當(dāng)父母都是短指癥患者時(shí)，才有可能生出BBBB型型 子女，而這種子女

6、，而這種婚配機(jī)會(huì)在實(shí)際生活中很少婚配機(jī)會(huì)在實(shí)際生活中很少。 ADAD致病基因在群體中的頻率致病基因在群體中的頻率(p)(p)很低很低，約為，約為1/1001/100 1/1 000; BB1/1 000; BB的頻率的頻率(p(p2 2) )則更低。則更低。 顯性純合子致死顯性純合子致死。 故絕大多數(shù)短指癥患者為故絕大多數(shù)短指癥患者為BbBb。 例例: :短指癥短指癥 Aa Aa aa a Aaaa a Aaaa Aa Aa Aa A AAAa a Aaaa 一例并指癥的系譜 o 男女患病的機(jī)會(huì)均等。男女患病的機(jī)會(huì)均等。 o 患者的雙親中必有一個(gè)為患者，且多為雜合子?；颊叩碾p親中必有一個(gè)為患者

7、，且多為雜合子。 o 患者的同胞、子女中約有患者的同胞、子女中約有1/21/2的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。 o 系譜中，可見本病的連續(xù)傳遞。系譜中，可見本病的連續(xù)傳遞。 o（5 5）雙親無病時(shí)，子女一般不會(huì)患?。ǔ前l(fā)生新的基雙親無病時(shí)，子女一般不會(huì)患?。ǔ前l(fā)生新的基 因突變）。因突變）。 (semidominance)。 (incomplete dominance) 由于某些因素的影響，由于某些因素的影響，雜合子雜合子顯性致病基因的作用沒顯性致病基因的作用沒 能表達(dá)，或在表達(dá)的前提下，不同個(gè)體表達(dá)的程度有差異能表達(dá)，或在表達(dá)的前提下，不同個(gè)體表達(dá)的程度有差異 的現(xiàn)象。的現(xiàn)象。 (irregul

8、ar dominance) 1010名雜合體（名雜合體（AaAa）中）中 （1 1）均表現(xiàn)）均表現(xiàn)A A的表型的表型外顯率為外顯率為100%100%完全外顯完全外顯 （2 2）8 8名表現(xiàn)名表現(xiàn)A A的表型的表型外顯率外顯率80%80%不完全外顯或外顯不全不完全外顯或外顯不全 完全外顯：外顯率完全外顯：外顯率100%100%； 不完全外顯：外顯率不完全外顯：外顯率100%100%；一般為；一般為70708080； 完全不外顯：外顯率為。完全不外顯：外顯率為。 例：軸后型多指癥例：軸后型多指癥 一例軸后型多指的系譜一例軸后型多指的系譜 （P30 P30 圖圖4-54-5） 未外顯未外顯 顯現(xiàn)，顯

9、現(xiàn)， 致病基因來源于誰？致病基因來源于誰？ 12 1 234 1234 12345 3未發(fā)病，未發(fā)病， 其子女患多其子女患多 指癥的可能指癥的可能 性為多少？性為多少？ 答：答：1/2 例：例：指關(guān)節(jié)僵直癥（指關(guān)節(jié)僵直癥（ADAD） 外顯率為外顯率為7575 雜合子與正常人結(jié)婚后生下患者的可能性是（雜合子與正常人結(jié)婚后生下患者的可能性是（ ） D 表現(xiàn)度表現(xiàn)度：具有特定基因型（：具有特定基因型（AaAa）而又表現(xiàn)出該基因型所控制）而又表現(xiàn)出該基因型所控制 的性狀的個(gè)體，對(duì)于該性狀的表現(xiàn)程度，即個(gè)體間基因表達(dá)的性狀的個(gè)體，對(duì)于該性狀的表現(xiàn)程度，即個(gè)體間基因表達(dá) 的變化程度。的變化程度。 v例例:

10、 :多指是由顯性基因多指是由顯性基因(A)(A)控制的，帶有一個(gè)有害基控制的，帶有一個(gè)有害基 因因(A)(A)的人都會(huì)出現(xiàn)多指，但多出的這一手指有的很的人都會(huì)出現(xiàn)多指，但多出的這一手指有的很 長(zhǎng)，有的很短，甚至有的僅有一個(gè)小小突起，表明長(zhǎng)，有的很短，甚至有的僅有一個(gè)小小突起，表明 都有一定的表型效應(yīng)，但變異程度不同。都有一定的表型效應(yīng)，但變異程度不同。 湖南某福利院收養(yǎng)的棄嬰湖南某福利院收養(yǎng)的棄嬰 外顯率與表現(xiàn)度外顯率與表現(xiàn)度 外顯率：外顯率：雜合子致病基因有無表現(xiàn)，雜合子致病基因有無表現(xiàn)，基因表基因表 達(dá)與否達(dá)與否；質(zhì)質(zhì)的概念；的概念； 表現(xiàn)度：表現(xiàn)度：雜合子致病基因表現(xiàn)程度有差異，雜合子致

11、病基因表現(xiàn)程度有差異， 在表達(dá)的前提下在表達(dá)的前提下，表現(xiàn)程度有輕重，表現(xiàn)程度有輕重 的差異；的差異；量量的概念。的概念。 為什么會(huì)出現(xiàn)不規(guī)則顯性呢？為什么會(huì)出現(xiàn)不規(guī)則顯性呢？ 遺傳背景：等位基因、非等位基因，如修飾基因遺傳背景：等位基因、非等位基因，如修飾基因 可增強(qiáng)或減可增強(qiáng)或減 弱主基因的作用弱主基因的作用 環(huán)境因素：細(xì)胞內(nèi)環(huán)境環(huán)境因素：細(xì)胞內(nèi)環(huán)境 如如 PHPH值、金屬離子、溫度等值、金屬離子、溫度等 細(xì)胞外環(huán)境細(xì)胞外環(huán)境 如如 陽光、溫度等陽光、溫度等 (codominance) ABO ABO血型的基因已定位于血型的基因已定位于9q349q34，在這一座位上，由，在這一座位上，由I

12、 IA A、 I IB B、i i組成復(fù)等位基因，其中組成復(fù)等位基因，其中I IA A、I IB B對(duì)對(duì)i i為顯性為顯性， I IA A、I IB B 共顯性。共顯性。 人類人類ABOABO血型決定于一組血型決定于一組復(fù)等位基因復(fù)等位基因。 復(fù)等位基因復(fù)等位基因：是指一對(duì)基因座位上在群體中有三個(gè)或是指一對(duì)基因座位上在群體中有三個(gè)或 三個(gè)以上的等位基因，而每個(gè)個(gè)體只有其中的任何兩個(gè)，三個(gè)以上的等位基因，而每個(gè)個(gè)體只有其中的任何兩個(gè)， 是基因突變多向性的表現(xiàn)。是基因突變多向性的表現(xiàn)。 根據(jù)孟德爾分離律的原理，已知雙親血型，就可以根據(jù)孟德爾分離律的原理，已知雙親血型，就可以 估計(jì)出子女中可能出現(xiàn)的

13、血型和不可能出現(xiàn)的血型，估計(jì)出子女中可能出現(xiàn)的血型和不可能出現(xiàn)的血型， 這在法醫(yī)學(xué)上的親子鑒定中有一定的意義。這在法醫(yī)學(xué)上的親子鑒定中有一定的意義。 例：例：父親為父親為A A型血，母親為型血，母親為ABAB型血，其子女中可型血，其子女中可 能出現(xiàn)的血型是？不可能出現(xiàn)的血型？能出現(xiàn)的血型是？不可能出現(xiàn)的血型？ 見書見書P31 P31 表表4-14-1 要求：要求： 根據(jù)親本的血型，能判斷出子代可能的血型根據(jù)親本的血型，能判斷出子代可能的血型。 指某些帶有顯性致病基因的雜合子，在生命的早期指某些帶有顯性致病基因的雜合子，在生命的早期 不表現(xiàn)出相應(yīng)癥狀，當(dāng)達(dá)到一定年齡時(shí)，致病基因不表現(xiàn)出相應(yīng)癥狀，

14、當(dāng)達(dá)到一定年齡時(shí)，致病基因 的作用才表達(dá)出來。的作用才表達(dá)出來。 此病致病基因位于此病致病基因位于6p21-256p21-25，雜合子（，雜合子（AaAa）在）在3030歲歲 以前，一般并無臨床癥狀，以前，一般并無臨床癥狀，35-4035-40歲以后才逐漸發(fā)歲以后才逐漸發(fā) 病。病。 (delayed dominant inheritance) 控制一種遺傳性狀或疾病有關(guān)的基因位于控制一種遺傳性狀或疾病有關(guān)的基因位于1-221-22號(hào)號(hào) 上，其性質(zhì)是上，其性質(zhì)是的，這種遺傳方式稱為常染色的，這種遺傳方式稱為常染色 體隱性遺傳（體隱性遺傳（ ）。）。 顯性純合子顯性純合子 雜合子雜合子 隱性純合子

15、隱性純合子 AA Aa aa AA Aa aa 正常個(gè)體正常個(gè)體 攜帶者攜帶者 患者患者 這種表型正常而帶有致病基因的雜合子，稱為這種表型正常而帶有致病基因的雜合子，稱為攜帶者攜帶者 Aa Aa Aa A AAAa a Aaaa Aa Aa AA A AAAa A AAAa 男女患病的機(jī)會(huì)均等男女患病的機(jī)會(huì)均等。 系譜中患者的分布往往是系譜中患者的分布往往是散發(fā)散發(fā)的，呈的，呈隔代傳遞隔代傳遞，有時(shí)，有時(shí) 在整個(gè)系譜中甚至只有先證者一個(gè)患者。在整個(gè)系譜中甚至只有先證者一個(gè)患者。 患者的雙親表型往往正常，但都是致病基因的攜帶患者的雙親表型往往正常，但都是致病基因的攜帶 者，者，此時(shí)出生患兒的可能

16、性約占此時(shí)出生患兒的可能性約占1/41/4，患兒的正常同，患兒的正常同 胞中有胞中有2/32/3 的可能性為攜帶者。的可能性為攜帶者。 近親婚配時(shí)，子女中隱性遺傳病的發(fā)病率要比非近親近親婚配時(shí)，子女中隱性遺傳病的發(fā)病率要比非近親 婚配者高得多，婚配者高得多，這是由于他們來自共同的祖先，往往這是由于他們來自共同的祖先，往往 具有某種共同的基因具有某種共同的基因 ( 1 ) ( 1 ) 患者同胞的發(fā)病比例偏高的問題？患者同胞的發(fā)病比例偏高的問題？ 1 1）近親近親： 3 3）血親：血親：在遺傳學(xué)上的含意是指具有或多或少有在遺傳學(xué)上的含意是指具有或多或少有 共同遺傳基礎(chǔ)的個(gè)體（或具有共同的祖先）。共

17、同遺傳基礎(chǔ)的個(gè)體（或具有共同的祖先）。 4）直系血親：直系血親：指父母與子女，祖父母、外祖父指父母與子女，祖父母、外祖父 母與孫子女、外孫子女。母與孫子女、外孫子女。 5）旁系血親：旁系血親：指兄弟姐妹、堂表兄弟姐妹、以指兄弟姐妹、堂表兄弟姐妹、以 及叔、伯、舅、姑、姨、甥、侄等，他們都有三及叔、伯、舅、姑、姨、甥、侄等，他們都有三 代以內(nèi)的共同長(zhǎng)輩。代以內(nèi)的共同長(zhǎng)輩。 近親婚配相關(guān)概念近親婚配相關(guān)概念 ( 2 ) 為什么近親結(jié)婚子女中的發(fā)病率高 7 7）血親和姻親：血親和姻親：血親不等于血親不等于姻姻親。親。 如：如： 哥哥、姐姐、弟弟、妹妹是血親。哥哥、姐姐、弟弟、妹妹是血親。 嫂、嫂、

18、姐夫、弟媳、妹夫是親屬。姐夫、弟媳、妹夫是親屬。 又如：又如： 姑媽、姨媽、舅舅、叔伯是血親。姑媽、姨媽、舅舅、叔伯是血親。 姑父、姨父、舅媽、嬸嬸是親屬姑父、姨父、舅媽、嬸嬸是親屬 親屬級(jí)別親屬級(jí)別 ( 2 ) 為什么近親結(jié)婚子女中的發(fā)病率高 近親婚配與隨機(jī)婚配的比較（見書近親婚配與隨機(jī)婚配的比較（見書 p40-41p40-41） 1 1和和2 2都是攜帶者：都是攜帶者： 2 2和和4 4是攜帶者的可能性均為是攜帶者的可能性均為2/32/3。 1 1和和2 2是攜帶者的可能性均為是攜帶者的可能性均為 2/32/31/2 = 1/31/2 = 1/3。 1 1發(fā)病的可能性為：發(fā)病的可能性為：

19、1/31/31/31/31/4=1/361/4=1/36。 家庭有家庭有ARAR病患者病患者： 近親婚配：近親婚配： 設(shè)群體中該?。涸O(shè)群體中該?。?致病基因頻率為致病基因頻率為 正常基因頻率則為：正?；蝾l率則為： 攜帶者頻率為：攜帶者頻率為： ，約，約1/50 1/50 子女的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)：子女的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)： 1/501/501/31/31/4=1/600 1/4=1/600 相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)：相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)： (1/36)(1/36)(1/600 )17(1/600 )17 隨機(jī)婚配隨機(jī)婚配 家庭有家庭有ARAR病患者病患者： 概念：一些遺傳性狀的概念：一些遺傳性狀的基因基因位于位于性染色體性染色體 （XYX

20、Y）上，這些）上，這些基因基因在上下代之間在上下代之間隨著性隨著性 （X/YX/Y）染色體）染色體而而傳遞傳遞。 包括包括 X X連鎖遺傳連鎖遺傳 Y Y連鎖遺傳。連鎖遺傳。 交叉遺傳：（交叉遺傳：（criss-cross inheritance） X X連鎖基因的遺傳，連鎖基因的遺傳，男性男性的的X X連鎖基因只能隨連鎖基因只能隨X X染染 色體從色體從母親母親傳來，將來只能傳給傳來，將來只能傳給女兒女兒，不可能傳遞，不可能傳遞 給兒子。給兒子。 X X連鎖顯性遺傳連鎖顯性遺傳 X X連鎖隱性遺傳連鎖隱性遺傳 X X連鎖遺傳連鎖遺傳 返返 回回 此類疾病目前已知不足此類疾病目前已知不足202

21、0種。種。 概念概念：X X染色體染色體上的上的顯性基因顯性基因所控制的性狀或疾病所控制的性狀或疾病 的遺傳的遺傳 X X連鎖顯性遺傳（病）連鎖顯性遺傳（?。?男性：男性：XY;XY;只有只有1 1條條X X染色體，致病基因只有染色體，致病基因只有1 1個(gè)，個(gè)， X XA AY Y患??；患?。?半合子半合子 女性：女性：XXXX；2 2條條X X染色體，染色體， X XA AX XA A：患者，很少：患者，很少 三種基因型三種基因型 X XA AX Xa a：大多數(shù)患者：大多數(shù)患者 X Xa aX Xa a：正常：正常 腸對(duì)鈣、磷的吸收不良。腸對(duì)鈣、磷的吸收不良。 遺傳學(xué)病因：遺傳學(xué)病因：XD

22、XD病，致病基因位于病，致病基因位于Xp22Xp22 抗維生素D性佝僂病 XaY XaY XAXa XA XAXaXAY Xa XaXaXaY 1/41/4 1 : 1 : 1 : 11 : 1 : 1 : 1 1/41/41/41/41/41/4 XAY XAY XaXa Xa XAXaXaY Xa XAXaXaY 1 1 : 1: 1 2/42/42/42/4 人群中女患者多于男患者，但女患人群中女患者多于男患者，但女患 者病情較男患者輕；者病情較男患者輕； 男患者的母親是患者，女患者的雙男患者的母親是患者，女患者的雙 親之一是患者；親之一是患者； 男患者的女兒都患病，兒子都正男患者的女兒

23、都患病，兒子都正 常，女患者的子女常，女患者的子女1/21/2患??；患??； 系譜中?？煽吹竭B續(xù)傳遞現(xiàn)象，系譜中?？煽吹竭B續(xù)傳遞現(xiàn)象， 這點(diǎn)與這點(diǎn)與ADAD遺傳一致。遺傳一致。 男性：男性：XY;XY;只有只有1 1條條X X染色體，染色體， 致病基因只有致病基因只有1 1個(gè)，個(gè)，X Xh hY Y患?。换疾。?女性：女性：XXXX；2 2條條X X染色體，染色體， X XH HX XH H：正常：正常 三種基因組合三種基因組合 X XH HX Xh h：攜帶者：攜帶者 X Xh hX Xh h：患者：患者 男性有一個(gè)致病基因就發(fā)病，所以發(fā)病率比女性高，往往只有男性發(fā)病。男性有一個(gè)致病基因就發(fā)病

24、，所以發(fā)病率比女性高，往往只有男性發(fā)病。 皇家病 o1840年2月，21歲的維多利亞女王和她的表哥(舅舅的兒子)阿爾伯特 結(jié)婚，他們一共生下了9個(gè)孩子，四男五女，4個(gè)男孩子有3個(gè)患有遺 傳病-血友病，女孩子也是血友病基因的攜帶者。 o她的3位王子都是兩歲左右發(fā)病。這是一種稍有碰撞即出血不止的疾 病。當(dāng)時(shí)的醫(yī)學(xué)界對(duì)此毫無辦法，連最高明的醫(yī)生也束手無策，結(jié) 果一個(gè)個(gè)都短命早夭。所幸的是5位公主卻都美麗健康聰明，于是不 少國(guó)家的王子都前來求婚。然而當(dāng)她們先后嫁到了西班牙、俄國(guó)和 歐洲的其他王室后，她們所生下的小王子也都患上了血友病。這件 事把歐洲許多王室都攪得惶恐不安，所以當(dāng)時(shí)把血友病稱為皇室病 。

25、 例例1 1：血友病：血友病 Gower征） GowerGower征：征： 例3 紅綠色盲 o 見書p35-36 XAY XAY XAXa XA XAXAXAY Xa XAXaXaY 1/41/4 1 : 1 : 1 : 1 : 1 : 11 : 1 1/41/41/41/41/41/4 XaY XaY XAXA XA XAXaXAY XA XAXaXAY 1 : 11 : 1 2/42/42/42/4 雙親無病，兒子可能發(fā)病，女兒不會(huì)發(fā)雙親無病，兒子可能發(fā)病，女兒不會(huì)發(fā) 病；兒子的致病基因來自于攜帶者母親；?。粌鹤拥闹虏』騺碜杂跀y帶者母親； 男性患者的兄弟、舅父、姨表兄弟、外男性患者的兄弟

26、、舅父、姨表兄弟、外 甥等也有可能是患者甥等也有可能是患者 (Y-linked inheritance) 系譜特點(diǎn)系譜特點(diǎn)： （1 1）家族中只有男性患??；）家族中只有男性患?。?（2 2）呈連續(xù)遺傳。）呈連續(xù)遺傳。 一、遺傳異質(zhì)性（多因一效）一、遺傳異質(zhì)性（多因一效） 二、基因多效性（一因多效）二、基因多效性（一因多效） 三、基因組印記三、基因組印記 四、限性遺傳四、限性遺傳 五、從性遺傳五、從性遺傳 六、表型模擬（擬表型）六、表型模擬（擬表型） 七、七、X X染色體失活染色體失活 等位基因異質(zhì)性等位基因異質(zhì)性 位點(diǎn)（基因座）異質(zhì)性位點(diǎn)（基因座）異質(zhì)性 一一 遺傳異質(zhì)性（遺傳異質(zhì)性（gene

27、tic heterogeneity）（多因一效）（多因一效） 概念：概念：指表型相似而基因型不同的現(xiàn)象，又稱為多因一效。指表型相似而基因型不同的現(xiàn)象，又稱為多因一效。 分為分為 概念概念：指同一基因位點(diǎn)發(fā)生不同的突變，導(dǎo)致同一類疾病的指同一基因位點(diǎn)發(fā)生不同的突變，導(dǎo)致同一類疾病的 不同患者具有不同的基因型，表型可能相似，也可能差異較大；不同患者具有不同的基因型，表型可能相似，也可能差異較大； 遺傳方式可能是顯性，也可能是隱性。遺傳方式可能是顯性，也可能是隱性。多因一效多因一效 例如例如：珠蛋白基因突變（點(diǎn)突變、移碼突變等）導(dǎo)致地珠蛋白基因突變（點(diǎn)突變、移碼突變等）導(dǎo)致地 中海貧血中海貧血 12

28、7127谷氨酰胺谷氨酰胺脯氨酸，脯氨酸，-Houston-Houston-地中海貧血，地中海貧血，ADAD 26 26谷氨酸谷氨酸賴氨酸，賴氨酸，-E-E-地中海貧血地中海貧血, AR, AR 1.1.等位基因異質(zhì)性等位基因異質(zhì)性 o 概念：概念：指不同基因座上的突變作用于同一器官發(fā)指不同基因座上的突變作用于同一器官發(fā) 育，產(chǎn)生相同或相似的表型效應(yīng)。育，產(chǎn)生相同或相似的表型效應(yīng)。多因一效多因一效 2.位點(diǎn)（基因座）異質(zhì)性位點(diǎn)（基因座）異質(zhì)性 例：例：先天性聾啞先天性聾啞 多對(duì)基因控制多對(duì)基因控制 ADAD：6個(gè)基因座位個(gè)基因座位 病因病因 ARAR： XRXR：4個(gè)基因座位個(gè)基因座位 I型：型

29、：35個(gè)基因座位個(gè)基因座位 II型：型：6個(gè)基因座位個(gè)基因座位 引起兩個(gè)個(gè)體聾啞的基因型不同，分別為引起兩個(gè)個(gè)體聾啞的基因型不同，分別為不同基因座不同基因座致病致病 基因的純合子?；虻募兒献印?(pleiotropy)一因多效一因多效 個(gè)體發(fā)育過程中，很多生理生化過程都是相個(gè)體發(fā)育過程中，很多生理生化過程都是相 互聯(lián)系、相互依賴的。一個(gè)或一對(duì)基因異常?；ヂ?lián)系、相互依賴的。一個(gè)或一對(duì)基因異常常 常會(huì)常會(huì)直接影響以直接影響以該基因?yàn)橹鞯纳^程該基因?yàn)橹鞯纳^程，同時(shí)，同時(shí) 也影響與也影響與之之有聯(lián)系的其它生化過程有聯(lián)系的其它生化過程，引起，引起一系一系 列的生化代謝及組織結(jié)構(gòu)的異常，從而呈現(xiàn)

30、出列的生化代謝及組織結(jié)構(gòu)的異常，從而呈現(xiàn)出 疾病的多種表現(xiàn)。疾病的多種表現(xiàn)。 o 半乳糖血癥（半乳糖血癥（ARAR?。翰。?o 由于分解半乳糖的酶缺乏而導(dǎo)致血液中半乳糖由于分解半乳糖的酶缺乏而導(dǎo)致血液中半乳糖 含量升高。含量升高。初級(jí)效應(yīng)初級(jí)效應(yīng) o 表現(xiàn)為：肝功能損傷、智力低下、白內(nèi)障（多表現(xiàn)為：肝功能損傷、智力低下、白內(nèi)障（多 種生物學(xué)效應(yīng)）。種生物學(xué)效應(yīng)）。次級(jí)效應(yīng)次級(jí)效應(yīng) 三 遺傳印記（genetic imprinting） o 概念概念 來自父母雙方的同源染色體或等位基因，表現(xiàn)出來自父母雙方的同源染色體或等位基因，表現(xiàn)出 功能上的差異，傳給子女時(shí)可形成不同的表型的現(xiàn)象。功能上的差異，傳給子女時(shí)可形成不同的表型的現(xiàn)象。 又稱又稱 基因組印記基因組印記，或親代印記親代印記 o 如如 HuntingtonHuntington舞蹈病舞蹈病 ： 致病基因經(jīng)母親傳遞，子女與母