帕夫林聯(lián)合硫酸羥基氯喹治療非系統(tǒng)受累干燥綜合征臨床觀察

1、帕夫林聯(lián)合硫酸羥基氯喹治療非系統(tǒng)受累干燥綜合征臨床觀察 【摘要】 目的 觀察帕夫林（藥物成分：白芍總苷，tgp）聯(lián)合硫酸羥基氯喹（hcqs）治療非系統(tǒng)受累干燥綜合征（nsi-ss）的療效及安全性。方法 將81例nsi-ss患者隨機(jī)分為兩組：治療組（42例）采用tgp聯(lián)合hcqs治療；對照組（39例）單用hcqs治療；療程3個月；觀察治療前后臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，包括口干、眼干、血沉（esr）、類風(fēng)濕因子（rf）、免疫球蛋白（igg）、淚液流率、唾液流率；了解不良反應(yīng)及療效。結(jié)果 治療組中顯效7例，有效25例，無效10例，總有效率76.2%；對照組中顯效2例，有效14例，無效23例，總有效率41

2、%。治療組治療后血沉、類風(fēng)濕因子、免疫球蛋白、淚液流率、唾液流率較對照組改善明顯（p 【關(guān)鍵詞】 帕夫林； 硫酸羥基氯喹； 非系統(tǒng)受累干燥綜合征 原發(fā)性干燥綜合征（pss）是一種主要累及全身外分泌腺的慢性炎癥性自身免疫病，是常見自身免疫病，北京協(xié)和醫(yī)院張乃崢教授進(jìn)行的一項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，該病在我國患病率為0.29%0.77%，國外報道為0.5%1.0%，老年患病率更高，無特效藥物治療?，F(xiàn)回顧分析本院2008年1月2011年1月應(yīng)用帕夫林（tgp）聯(lián)合硫酸羥基氯喹（hcqs）治療非系統(tǒng)受累干燥綜合征（nsi-ss）的療效及安全性，報道如下。 1 資料與方法 1.1 一般資料 2008年1月20

3、11年1月本院共收治81例nsi-ss患者，均符合2002年干燥綜合征國際診斷（分類）標(biāo)準(zhǔn)：眼底檢查無視野缺失及黃斑變性；入組前1個月內(nèi)未應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、hcqs等藥物治療；均為女性，平均年齡（4813）歲；平均病程（2721）月。隨機(jī)分為治療組42例，對照組39例，兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。 1.2 方法 治療組：hcqs 200 mg口服，2次/d，聯(lián)合tgp 600 mg口服，3次/d，；對照組：hcqs 200 mg口服，2次/d。療程三個月。 1.3 觀察指標(biāo) 治療前后臨床癥狀，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（口干、眼干、血沉、類風(fēng)濕因子、免疫球蛋白、淚液流率、唾液流率）及不良反

4、應(yīng)。 1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床癥狀消失，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)正常；有效：臨床癥狀明顯改善，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)部分改善：無效：臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均無改善。 1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用spss 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計，計量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。p 2 結(jié)果 治療組中顯效7例，有效25例，無效10例，總有效率76.2%；對照組中顯效2例，有效14例，無效23例，總有效率41%。治療組治療后血沉、類風(fēng)濕因子、免疫球蛋白、淚液流率、唾液流率較對照組改善明顯（p 不良反應(yīng)情況：治療組3例出現(xiàn)輕度腹瀉，1例視物模糊；對照組2例出現(xiàn)視物模糊，均未退出治療。 3 討論 原發(fā)性干

5、燥綜合征免疫學(xué)特征為外分泌腺局部的t淋巴細(xì)胞、b淋巴細(xì)胞浸潤和b淋巴細(xì)胞高敏感性，從而導(dǎo)致th1及th2之間比例失調(diào)，表現(xiàn)為淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞進(jìn)行性浸潤，造成靶器官功能障礙。臨床上以唾液腺和淚腺受損功能下降為主，表現(xiàn)為口干、眼干，還有其他外分泌腺及腺體外器官受累而出現(xiàn)多系統(tǒng)損害。pss如能早期診斷、及時治療，一般預(yù)后好，晚期多引起多系統(tǒng)多器官損害，預(yù)后差。 白芍總苷膠囊（tgp，商品名：帕夫林）是由我國著名藥理學(xué)家徐叔云教授與安徽醫(yī)科大學(xué)十多位科研人員研制成功的一種中藥來源的西藥。白芍是毛莨科植物芍藥的干燥根，具有養(yǎng)血柔肝、緩急止痛、斂陰收汗之功效。藥物成分為白芍總苷，其中芍藥苷占90%以上，是

6、主要有效成分1。白芍總苷通過對ras-mapk信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的抑制使淋巴細(xì)胞過度增殖活化受限，從而發(fā)揮其抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用 24。研究發(fā)現(xiàn)，tgp治療pss有確切的療效，可使血沉下降，口干癥狀得到改善，同時還可使患者的睡眠、食欲及體力等一般狀況得到改善，患者的生活質(zhì)量明顯提高5。 抗瘧藥在抗風(fēng)濕治療中已經(jīng)應(yīng)用了半個世紀(jì)，被認(rèn)為是安全有效而且耐受性極好的抗風(fēng)濕藥。但其抗風(fēng)濕作用的機(jī)制還在不斷研究及發(fā)現(xiàn)中。downson等6報道，hcqs濃度依賴性降低膽堿酯酶濃度，從而增加唾液流率，改善pss患者口干癥狀，也有報道hcqs可有效降低高球蛋白血癥及血沉等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)7。 本研究顯示，tgp聯(lián)合hcqs治

7、療非系統(tǒng)受累干燥綜合征療效好于單用hcqs，不良反應(yīng)輕，耐受性好。但對遠(yuǎn)期療效及病情的轉(zhuǎn)歸目前尚不清楚，尚需長期觀察。 參 考 文 獻(xiàn) 1 吳曙光.抗炎免疫藥理學(xué)進(jìn)展m.上海：第二軍醫(yī)大學(xué)出版社，1997：162-167. 2 王斌，陳敏珠，徐叔云.白芍總苷對大鼠腹腔巨噬細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子的調(diào)節(jié)機(jī)制j.中國藥理學(xué)通報，1997，13（3）：255-257. 3 王興旺，陳敏珠，徐叔云.白芍總苷對t淋巴細(xì)胞的作用j.中國藥理學(xué)通報，1992，8（6）：340. 4 李俊，梁君山，周愛武.白芍總苷對b淋巴細(xì)胞增殖和白介素1生成的調(diào)節(jié)作用j.中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，1994，8（1）：53-54.

8、 5 厲小梅，李向培，汪國生，等.白芍總苷治療干燥綜合征的有效性和安全性評價j.安徽醫(yī)學(xué)，2006，27：370-371. 6 dawson lj，caulfield vl，stanbury jb，et al.hydroxychloroquine theray in patients with primary sjbgrens syndrome may improvesalivary gland hypofunction by inhibution of glandular cholinesterasej. rheumatolongy (oxford)，2005，44:449-455. 7 tisher m，yanron i,shirazi i,et al.hydroxychloroqiune treatment for primary s