伊曲康唑口服溶液的制備與質(zhì)量控制

1、伊曲康唑口服溶液的制備與質(zhì)量控制 摘 要：目的：探討伊曲康唑口服溶液的制備方式，并提出有效的質(zhì)量控制措施，以促進醫(yī)藥學發(fā)展。方法：基于羥基-環(huán)糊精對伊曲康唑的包合作用對伊曲康唑口服溶液進行制備，并合理運用紫外分光光度法對其進行含量測定。結(jié)果：實驗研究表明，選取該種制備方式所制備出的伊曲康唑口服溶液外觀良好，且質(zhì)量可靠，回收率較高，伊曲康唑在4.5-36g范圍內(nèi)與吸光度之間保持良好的線性關(guān)系。結(jié)論：基于羥基-環(huán)糊精對伊曲康唑的包合作用制備伊曲康唑口服溶液，具有合理性和可靠性，在規(guī)?；a(chǎn)中值得加以有效利用。 關(guān)鍵詞：伊曲康唑；口服溶液；制備；質(zhì)量控制 伊曲康唑是一種三唑類抗真菌劑，對于真菌感染的

2、患者具有良好的適用性，其用藥方式主要分為口服和靜脈注射。就伊曲康唑的作用機理來看，其能夠?qū)θ梭w內(nèi)麥角甾醇的合成進行有效抑制，但在實際用藥過程中極易與其他藥物發(fā)生相互作用，因此應(yīng)當結(jié)合患者的實際情況及時調(diào)整用藥劑量。由于伊曲康唑自身的吸收呈現(xiàn)無規(guī)律性，患者用藥后血液濃度波動較大，此種情況下導(dǎo)致伊曲康唑的臨床應(yīng)用受限。為更好的滿足臨床醫(yī)學的治療需求，相關(guān)研究人員決定基于羥基-環(huán)糊精對伊曲康唑的包合作用對伊曲康唑口服溶液進行制備，伊曲康唑口服溶液具有良好的生物利用性，服藥便捷，在臨床醫(yī)學中具有良好的應(yīng)用效果。 1 儀器與試藥 在本次研究中，以標準的電子分析天平、實驗室ph計為主要實驗儀器，并選用上海

3、元析儀器有限公司所生產(chǎn)的uv-6000pc紫外/可見分光光度計進行含量測定。在藥品方面，選取來自中國藥品生物制品檢定所的伊曲康唑?qū)φ掌?，以及含量?9.9%的伊曲康唑原料藥，選用標準的氫氧化鈉試劑，分析純鹽酸和批號為20101111的羥丙基-環(huán)糊精。 2 方法與結(jié)果 2.1 處方與制備方式 在實驗研究過程中，以適量羥丙基-環(huán)糊精、糖精鈉、1，2-丙二醇、山梨醇和香精加蒸餾水進行定容，直至1500ml后，取適量羥丙基-環(huán)糊精的水溶液與1，2-丙二醇置于標準溫度的水中進行攪拌操作，攪拌的同時加入適量itr，直至攪拌均勻后，加入適量稀鹽酸，直至itr完全溶解后，以機械攪拌方式繼續(xù)攪拌1.5小時，并按

4、照實驗處方標準加入輔料，進行混合處理，待完全混合均勻后進行冷卻處理，以氫氧化鈉與鹽酸共同進行酸堿度調(diào)整，直至ph值處于1.5-2.5范圍內(nèi)后，進行定容處理，灌裝后進行滅菌操作，即完成伊曲康唑口服溶液的制備。 2.2 質(zhì)量控制 伊曲康唑口服溶液制備成品為淡黃色的粘稠狀透明液體。在鑒別過程中，精確稱取適量伊曲康唑口服溶液后，將其置于100ml容量瓶內(nèi)，注入乙醇溶液進行稀釋，在50水域內(nèi)對其進行充分溶解。待溶液冷卻后，以甲醇對其進行稀釋，確保稀釋后的溶液保持均勻狀態(tài)。此后加入標準劑量的乙醇溶液進行配置處理，并以分光光度法對溶液進行全面的含量測定，實驗測定結(jié)果顯示，在相同的色譜條件喜愛，伊曲康唑口服溶

5、液的主峰與對照品溶液的主峰保留時間無明顯差異。 對伊曲康唑口服溶液的質(zhì)量進行檢查，主要是檢查其酸度和澄清度，為保證伊曲康唑口服溶液的質(zhì)量，主要以ph計對其ph值進行準確測定，以準確把握伊曲康唑口服溶液的酸度。若ph值在1.5-2.5之間，表示伊曲康唑口服溶液的酸度滿足藥品制備標準，藥液處于正常水平。在對伊曲康唑口服溶液的澄清度進行檢查的過程中，主要是對溶液的性狀進行觀察，正常狀態(tài)下的伊曲康唑口服溶液應(yīng)當呈現(xiàn)淡黃色，并且為澄清狀態(tài)的透明溶液。 2.3 含量測定 2.3.1 最大紫外吸收波長確定 精確稱取itr56mg，將其放置在容積為50ml的容量瓶當中，用適量的甲醇將其稀釋到刻度的位置，將其充

6、分搖勻，之后再精確的量取1ml本品，將其放置在容積為10ml的容量瓶當中，用甲醇將其稀釋到刻度的位置，之后在190-600nm的波長范圍之內(nèi)對其進行仔細的掃描，在掃描的過程中發(fā)現(xiàn)itr在波長為260nm的時候吸收量最大，如圖1所示?？瞻纵o料在這一位置并不存在吸收方面的干擾，對itr測定并不會產(chǎn)生負面的影響，所以研究人員將測定的波長控制在了260nm。 2.3.2 溶液制備 精確稱取itr的對照品9mg，將其放置在容積為50ml的容量瓶當中，之后采用適量的甲醇對其進行定容處理，將其配制成濃度為180g的溶液當中，將其當做是對照品溶液。稱取1ml的對照品溶液，將其放置在50ml的容量瓶當中，使用甲

7、醇將其稀釋到刻度的位置，之后再對其進行搖勻處理。之后再稱量1ml上述溶液，將其放置在容積為10ml的容量瓶當中，用甲醇將其稀釋到刻度的位置，這樣就完成了供試品溶液的制備。 2.3.3 方法學考察 標準曲制備：分別精密量取上述對照品溶液0.25，0.5，1，1_3，1.5，2ml，分置于10ml量瓶中，以甲醇稀釋至刻度，搖勻，得質(zhì)量濃度分別為4.5，9，18，23.4，27，36ixg/ml的溶液，備用。甲醇作空白溶液，在260nm波長處測定其吸收值a。將a值對應(yīng)itr濃度（c）線性回歸，得線性回歸方程a=0.04574c+0.01826，r=o.99978?？梢?，itr的質(zhì)量濃度在4.5-36

8、p，g/ml范圍內(nèi)與吸光度呈良好線性關(guān)系?；厥章试囼灒悍謩e稱取itr對照品約7.2，9，10.8mg，精密稱定，分別置50ml量瓶中，用甲醇溶解定容，配制成144.180.216ixg/ml的溶液，分別測定吸光度各3次，計算回收率，結(jié)果三個濃度平均回收率分別為99.2%、99.1%、100.5%。 重復(fù)性試驗：取同一對照品溶液，對其進行重復(fù)測定，次數(shù)為5次，對吸光度進行全面的的定，rsd=1.207%，這也充分的標明這種方法自身具有良好的重復(fù)性。 3 討論 伊曲康唑是一種合成型的光譜抗真菌藥，對曲霉菌屬、組織胞漿菌屬及其其他類型的酵母菌和真菌感染具有良好的治療效果。伊曲康唑?qū)儆陔y溶性物質(zhì)，因此

9、在口服溶液的制備過程中，應(yīng)當注重增強伊曲康唑的水溶性，以保證伊曲康唑口服溶液的實際藥效。伊曲康唑具有負性肌力作用，與充血性心力衰竭的報告存在密切的相關(guān)性，相關(guān)研究資料顯示，日劑量在400mg自發(fā)報告的心力衰竭實際發(fā)生率明顯高于低劑量用藥者，此種情況表明，心力衰竭的發(fā)生風險較高，隨著伊曲康唑日劑量的增加，其用藥風險也不斷加大。 伊曲康唑?qū)儆谌鯄A性物質(zhì)，一旦處于強酸環(huán)境下，極易出現(xiàn)大幅度溶解的情況，而羥丙基-環(huán)糊精具有良好的活躍性，在強酸環(huán)境下，能夠生成化學反應(yīng)，對伊曲康唑的包和作用產(chǎn)生威脅，因此在伊曲康唑口服溶液的制備過程中，應(yīng)當采取有效措施控制鹽酸的劑量，并及時調(diào)整伊曲康唑口服溶液的酸堿度值，最大程度上避免酸堿回滴的情況出現(xiàn)而影響伊曲康唑口服溶液的實際制備效果。 伊曲康唑不應(yīng)用于患有充血性心力衰竭或有充血性心力衰竭病史的患者，除非利明顯大于弊。對個體的利弊評估應(yīng)考慮到的因素有病癥的嚴重程度、給藥方式和充血性心力衰竭的個體危險因素。醫(yī)生應(yīng)告知此類患者有關(guān)充血性心力衰竭的體征和癥狀，并謹慎用藥，且在治療中監(jiān)測其充血性心力衰竭的體征和癥狀。如果在治療中出現(xiàn)這些體征和癥狀