治療精神分裂癥的藥物課件

1、治療精神分裂癥的藥物1 抗精神失常藥抗精神失常藥 Drugs for Psychiatric Disorders 徐江平徐江平 治療精神分裂癥的藥物2 精神失常精神失常 精神活動障礙精神活動障礙 為特征的一類疾病為特征的一類疾病 精神分精神分 裂癥裂癥 躁狂癥躁狂癥 焦慮癥焦慮癥 抑郁癥抑郁癥 治療精神分裂癥的藥物3 精神分裂癥（精神分裂癥（schizophreniaschizophrenia） 是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神 活動與現(xiàn)實(shí)脫離為特征的常見精神病。活動與現(xiàn)實(shí)脫離為特征的常見精神病。 治療精神分裂癥的藥物4 Louis Wain 治療精神分

2、裂癥的藥物5 型型 陰性癥狀為主陰性癥狀為主 （情感淡漠，主動（情感淡漠，主動 性缺乏）性缺乏） 型型 陽性癥狀為主陽性癥狀為主 （幻覺、妄想）（幻覺、妄想） 精神分裂精神分裂 癥癥 治療精神分裂癥的藥物6 治療精神分裂癥的藥物7 1 1 腦內(nèi)腦內(nèi)5-HT5-HT能系統(tǒng)功能的缺損能系統(tǒng)功能的缺損 2 2NANA功能的不足功能的不足 3 3 GABAGABA神經(jīng)元的退變神經(jīng)元的退變 4 4腦內(nèi)腦內(nèi)DADA系統(tǒng)功能亢進(jìn)系統(tǒng)功能亢進(jìn) 精神分裂癥的病因?qū)W說精神分裂癥的病因?qū)W說 治療精神分裂癥的藥物8 氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazine chlorpromazine 藥理作用藥理作用 臨床應(yīng)用臨

3、床應(yīng)用 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 重點(diǎn)重點(diǎn) 難點(diǎn)難點(diǎn) 吩噻嗪類代表藥物吩噻嗪類代表藥物 治療精神分裂癥的藥物9 氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazinechlorpromazine 氯丙嗪氯丙嗪 （冬眠靈（冬眠靈wintermine wintermine ） 藥理作用機(jī)制藥理作用機(jī)制 主要阻斷腦內(nèi)主要阻斷腦內(nèi) 多巴胺受體多巴胺受體 是其抗精神病作用機(jī)理，是其抗精神病作用機(jī)理， 也是長期應(yīng)用產(chǎn)生不良反應(yīng)的基礎(chǔ)。也是長期應(yīng)用產(chǎn)生不良反應(yīng)的基礎(chǔ)。 治療精神分裂癥的藥物10 多巴胺與多巴胺受體多巴胺與多巴胺受體 多巴胺多巴胺 多巴胺多巴胺 受體受體 治療精神分裂癥的藥物11 腦內(nèi)多巴胺通路的分布腦內(nèi)多巴胺通

4、路的分布 黑黑 質(zhì)質(zhì) 伏核伏核 基底核基底核 下丘腦下丘腦 腹側(cè)被蓋腹側(cè)被蓋 Stephen M. StahlStephen M. Stahl，(Primary Care Companion J Clin Psychiatry 2003;5suppl 3:913)(Primary Care Companion J Clin Psychiatry 2003;5suppl 3:913) 黑質(zhì)黑質(zhì)- -紋狀體通路紋狀體通路 中腦中腦- -邊緣系統(tǒng)邊緣系統(tǒng) 中腦中腦- -皮層系統(tǒng)皮層系統(tǒng) 結(jié)節(jié)結(jié)節(jié)- -漏斗系統(tǒng)漏斗系統(tǒng) 治療精神分裂癥的藥物12 1 1 黑質(zhì)黑質(zhì)- -紋狀體通路紋狀體通路 2 2中腦中

5、腦- -邊緣系統(tǒng)邊緣系統(tǒng) 3 3中腦中腦- -皮層系統(tǒng)皮層系統(tǒng) 4 4結(jié)節(jié)漏斗結(jié)節(jié)漏斗 腦內(nèi)多巴胺通路的分布腦內(nèi)多巴胺通路的分布 調(diào)節(jié)理解、推理能力調(diào)節(jié)理解、推理能力 調(diào)控情緒和感情表調(diào)控情緒和感情表 達(dá)活動達(dá)活動 錐體外系運(yùn)動功能錐體外系運(yùn)動功能 激素分泌，體溫調(diào)節(jié)激素分泌，體溫調(diào)節(jié) 1 1 黑質(zhì)黑質(zhì)- -紋狀體通路紋狀體通路 治療精神分裂癥的藥物13 氯丙嗪的藥理作用氯丙嗪的藥理作用 植物神經(jīng)植物神經(jīng) 治療精神分裂癥的藥物14 氯丙嗪對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用氯丙嗪對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 1 1 2 2 鎮(zhèn)吐鎮(zhèn)吐 3 3 體溫調(diào)節(jié)體溫調(diào)節(jié) 抗精神病抗精神病 中腦中腦- -邊緣系統(tǒng)邊緣系統(tǒng) 中腦中腦

6、- -皮層系統(tǒng)皮層系統(tǒng) 嘔吐中樞嘔吐中樞 下丘腦下丘腦 阻斷阻斷DADA受體受體 治療精神分裂癥的藥物15 阻斷阻斷受體受體 氯丙嗪對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用氯丙嗪對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用 阻斷阻斷M受體受體 血壓下降血壓下降口干、口干、便秘、視力模糊便秘、視力模糊 治療精神分裂癥的藥物16 催乳素催乳素 分泌增多分泌增多 促性腺激促性腺激 素減少素減少 抑制生長抑制生長 激素分泌激素分泌 乳腺增大、泌乳、月經(jīng)停止、抑制生長乳腺增大、泌乳、月經(jīng)停止、抑制生長 氯丙嗪對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用氯丙嗪對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用 治療精神分裂癥的藥物17 氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazine chlorpromazin

7、e 藥理作用藥理作用 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 重點(diǎn)重點(diǎn) 難點(diǎn)難點(diǎn) 吩噻嗪類代表藥物吩噻嗪類代表藥物 治療精神分裂癥的藥物18 氯丙嗪的臨床應(yīng)用氯丙嗪的臨床應(yīng)用 v 精神分裂患者服用后能迅速控制興奮躁精神分裂患者服用后能迅速控制興奮躁 動癥狀，連續(xù)應(yīng)用使之恢復(fù)理智，情緒安動癥狀，連續(xù)應(yīng)用使之恢復(fù)理智，情緒安 定、生活自理。定、生活自理。 v對精神分裂癥主要用于對精神分裂癥主要用于型，對型，對 型療效型療效 差甚至加重病情差甚至加重病情 。 v對急性患者效果顯著，對慢性療效差。對急性患者效果顯著，對慢性療效差。 v不能根治，需長期用藥甚至終生治療不能根治，需長期用藥甚至終生治療 。 治

8、療精神分裂癥治療精神分裂癥1 1 治療精神分裂癥的藥物19 氯丙嗪的臨床應(yīng)用氯丙嗪的臨床應(yīng)用 多種藥物（強(qiáng)心苷、嗎啡、四環(huán)素多種藥物（強(qiáng)心苷、嗎啡、四環(huán)素 等）及各種疾?。蚨景Y、惡性腫瘤）等）及各種疾病（尿毒癥、惡性腫瘤） 引起的嘔吐。引起的嘔吐。 對前庭神經(jīng)刺激引起的嘔吐無效。對前庭神經(jīng)刺激引起的嘔吐無效。 嘔吐和頑固性呃逆嘔吐和頑固性呃逆2 2 治療精神分裂癥的藥物20 人工冬眠人工冬眠 體溫下降體溫下降 基礎(chǔ)代謝下降基礎(chǔ)代謝下降 組織耗氧量下降組織耗氧量下降 提高機(jī)體對提高機(jī)體對 缺氧的耐受缺氧的耐受 力，減輕機(jī)力，減輕機(jī) 體對傷害性體對傷害性 刺激的反應(yīng)刺激的反應(yīng) 冬眠冬眠 合劑合劑

9、 氯丙嗪氯丙嗪 異丙嗪異丙嗪（組胺受體阻斷劑）（組胺受體阻斷劑） 哌替啶哌替啶（鎮(zhèn)痛）（鎮(zhèn)痛） 氯丙嗪的臨床應(yīng)用氯丙嗪的臨床應(yīng)用 人工冬眠人工冬眠3 3 治療精神分裂癥的藥物21 氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazine chlorpromazine 藥理作用藥理作用 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 重點(diǎn)重點(diǎn) 難點(diǎn)難點(diǎn) 吩噻嗪類代表藥物吩噻嗪類代表藥物 治療精神分裂癥的藥物22 氯丙嗪的不良反應(yīng)氯丙嗪的不良反應(yīng) 1 常見不常見不 良反應(yīng)良反應(yīng) 2 錐體外錐體外 系反應(yīng)系反應(yīng) 3 過敏過敏 及中毒及中毒 治療精神分裂癥的藥物23 v 錐體外系反應(yīng)錐體外系反應(yīng) 帕金森綜合征帕金森綜合征 v

10、急性肌張力障礙急性肌張力障礙 v 靜坐不能靜坐不能 阻斷阻斷DADA受體導(dǎo)受體導(dǎo) 致膽堿能神經(jīng)致膽堿能神經(jīng) 功能功能相對相對亢進(jìn)亢進(jìn) ？ 治療 苯海索（安坦苯海索（安坦) ) 氯丙嗪的不良反應(yīng)氯丙嗪的不良反應(yīng) 治療精神分裂癥的藥物24 v 錐體外系反應(yīng)錐體外系反應(yīng) v 遲發(fā)性運(yùn)動障礙遲發(fā)性運(yùn)動障礙 v ( (遲發(fā)性多動癥遲發(fā)性多動癥) ) DADA受體數(shù)目、敏感受體數(shù)目、敏感 性性 突觸前膜突觸前膜DADA釋放釋放 ？ 氯氮平治療氯氮平治療 氯丙嗪的不良反應(yīng)氯丙嗪的不良反應(yīng) 治療精神分裂癥的藥物25 氯丙嗪的不良反應(yīng)氯丙嗪的不良反應(yīng) 過敏反應(yīng)：過敏反應(yīng)： 粒細(xì)胞減少、溶血性貧血、再障粒細(xì)胞減少

11、、溶血性貧血、再障 中毒反應(yīng)：中毒反應(yīng)： 對癥支持療法對癥支持療法 治療精神分裂癥的藥物26 氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazine chlorpromazine 藥理作用藥理作用 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 吩噻嗪類代表藥物吩噻嗪類代表藥物 治療精神分裂癥的藥物27 v 硫雜蒽類 氯普噻噸氯普噻噸 v 改善焦慮抑郁情緒的作用較氯丙改善焦慮抑郁情緒的作用較氯丙 嗪強(qiáng)，但治療幻覺妄想的效果不如嗪強(qiáng)，但治療幻覺妄想的效果不如 氯丙嗪。氯丙嗪。 v 錐體外系反應(yīng)較少。錐體外系反應(yīng)較少。 硫雜蒽類代表藥物硫雜蒽類代表藥物 治療精神分裂癥的藥物28 丁酰苯類代表藥物丁酰苯類代表藥物 丁酰苯類

12、 氟哌啶醇氟哌啶醇 選擇性阻斷選擇性阻斷DADA受體，抗精神病作用強(qiáng)。受體，抗精神病作用強(qiáng)。 錐體外系副作用多。錐體外系副作用多。 治療精神分裂癥的藥物29 非典型抗精神病藥非典型抗精神病藥（atypical antipsychotic)atypical antipsychotic) 治療陰性癥狀的抗精神病藥物治療陰性癥狀的抗精神病藥物 1 1 氯氮平氯氮平 特異性阻斷中腦皮質(zhì)，中腦邊緣系統(tǒng)特異性阻斷中腦皮質(zhì)，中腦邊緣系統(tǒng) 的的DADA受體。受體。 幾無錐體外系反應(yīng)不良反應(yīng)。幾無錐體外系反應(yīng)不良反應(yīng)。 2 2 利培酮利培酮 對陽性癥狀、陰性癥狀均有效對陽性癥狀、陰性癥狀均有效 錐體外系反應(yīng)不良

13、反應(yīng)輕。錐體外系反應(yīng)不良反應(yīng)輕。 治療精神分裂癥的藥物30 思瑞康（富馬酸喹硫平思瑞康（富馬酸喹硫平） 作用機(jī)制作用機(jī)制 喹硫平是一種新型非典型抗精神病藥物，為多種神經(jīng)遞質(zhì)受喹硫平是一種新型非典型抗精神病藥物，為多種神經(jīng)遞質(zhì)受 體拮抗劑。在腦中，喹硫平對體拮抗劑。在腦中，喹硫平對5-5-羥色胺（羥色胺（5-HT25-HT2）受體具有高度）受體具有高度 親和力，且大于對腦中多巴胺親和力，且大于對腦中多巴胺D1 D1 和多巴胺和多巴胺D2 D2 受體的親和力。喹受體的親和力。喹 硫平對組胺硫平對組胺H1H1受體和腎上腺素能受體和腎上腺素能 1 1 受體同樣有高親和力，對腎受體同樣有高親和力，對腎

14、上腺素能上腺素能 2 2 受體親和力低，但對受體親和力低，但對M-RM-R或或BZD-RBZD-R基本沒有親和力?；緵]有親和力。 喹硫平對抗精神病藥物活性測定如條件回避反射呈陽性結(jié)果。喹硫平對抗精神病藥物活性測定如條件回避反射呈陽性結(jié)果。 【適應(yīng)癥適應(yīng)癥】 富馬酸喹硫平片適用于治療精神分裂癥。富馬酸喹硫平片適用于治療精神分裂癥。 治療精神分裂癥的藥物31 第二代抗精神病藥的不良反應(yīng)第二代抗精神病藥的不良反應(yīng) 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 氯氮平氯氮平 利培酮利培酮 奧氮平奧氮平 喹硫平喹硫平 EPS EPS 0 0， 0 0， 0 0， 0 0， EPSEPS與劑量相關(guān)與劑量相關(guān) 0 0 + + ，0

15、0 0 0， TD TD 0 0 ？ ？ ？ 高催乳素血癥高催乳素血癥 0 0 + + 粒細(xì)胞減少粒細(xì)胞減少 + + 抗膽堿抗膽堿 + + + +，+ + AST/ALTAST/ALT增高增高 + + 低血壓低血壓 + + + +，+ + + + + +，+ + 鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)靜 + + + + + +，+ + + +，+ + 抽搐抽搐 + + 體重增加體重增加 + + + + +，+ + + + 治療精神分裂癥的藥物32 Seroquel Maker: AstraZeneca Sales Rank: 10 Technology: Small molecule 2009 Sales: $5.1 billion Indications: Major depressive disorderMajor depressive disorder, Acute depressive episodes in bipolar disorder, Acute manic or mixed episodes in bipolar disorde