血漿內(nèi)脂素水平與心血管疾病相關(guān)因子的臨床研究

1、血漿內(nèi)脂素水平與心血管疾病相關(guān)因子的臨床研究 摘要 目的：探討代謝綜合征患者血漿內(nèi)脂素水平的變化及其與心血管疾病相關(guān)因子的關(guān)系。方法：檢測(cè)68例確診為代謝綜合征患者（ms組）及同期參加體檢的20例健康對(duì)照者（對(duì)照組）的空腹血漿內(nèi)脂素濃度，同時(shí)測(cè)定空腹胰島素、血糖、血脂等，并進(jìn)行相關(guān)分析。結(jié)果：代謝綜合征組waist、fpg、2 h pg、homa-ir、fins、hba1c、tc、tg、ldl-c、crp、visfatin均明顯高于對(duì)照組。代謝綜合征患者血漿內(nèi)脂素水平與whr、homa-ir呈正相關(guān)。結(jié)論：血漿內(nèi)脂素水平升高與心血管疾病的發(fā)生有關(guān)，并參與代謝綜合征的發(fā)生和發(fā)展。 關(guān)鍵詞 內(nèi)脂素

2、；代謝綜合征；肥胖；胰島素抵抗；心血管疾病相關(guān)因子 中圖分類(lèi)號(hào) r714.252文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼a 文章編號(hào)1673-7210（2009）06（b）-011-03 clinical research of the plasma visfatin level and cardiovascular disease-related factors li li, chen jing (department of internal medicine, the second hospital of kunming city, yunnan province, kunming 650031, china) abs

3、tract objective: to investigate the change of plasma visfatin level in patients with metabolic syndrome and its relationship with cardiovascular disease-related factors. methods: fasting plasma visfatin level was assayed by elisia in patients with metabolic syndrome (ms group) and healthy people (co

4、ntrol group), and fasting insulin, blood glucose, blood lipids were measured, and taken correlation analysis. results: waist, fpg, 2 h pg, homa-ir, fins, hba1c, tc, tg, ldl-c, crp, visfatin levels in ms group were significantly higher than control group. the level of visfatin in ms group was positiv

5、ely correlated with whr and homa-ir. conclusion: the increased of visfatin level is associated with the cardiovascular disease, and participates in the pathogenesis of metabolic syndrome. key words visfatin; metabolic syndrome; obesity; insulin resistance; cardiovascular disease-related factors 近來(lái)研究

6、認(rèn)為，脂肪組織不僅是能量貯備的終末分化器官，脂肪組織也可分泌眾多脂肪細(xì)胞因子，如瘦素、抵抗素、脂聯(lián)素、網(wǎng)膜素以及最近發(fā)現(xiàn)的內(nèi)臟脂肪素（visfatin）。在肥胖狀態(tài)下脂肪組織可以合成和分泌多種促炎性因子包括visfatin/前b細(xì)胞集落增強(qiáng)因子（pre-b cell colony-enhancing factor，pbef），參與胰島素抵抗的發(fā)生及發(fā)展過(guò)程，增加肥胖患者心血管疾病的發(fā)生率。 1 對(duì)象與方法 1.1 研究對(duì)象 健康對(duì)照組（對(duì)照組）：20例，來(lái)自我院體檢中心健康體檢者，其中，男9例，女11例，平均年齡（54.816.3）歲，平均體重指數(shù)（bmi）為（22.672.36） kg/m2

7、。一般情況見(jiàn)表1。代謝綜合征組（ms組）：68例，全部來(lái)自我院住院患者，其中，男36例，女32例；年齡3586歲，平均bmi為（26.512.69） kg/m2。入選條件：符合2005年idf代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)1-2；無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙和心力衰竭；未使用胰島素治療；除外妊娠期婦女。 1.2 研究方法 1.2.1 資料采集詢(xún)問(wèn)每位研究對(duì)象的病史（現(xiàn)病史、既往史、服藥史等），測(cè)量身高、體重、腰圍、臀圍、血壓。其中腰圍測(cè)量為肋弓下緣至髂前上棘聯(lián)機(jī)中點(diǎn)水平，以厘米為單位記錄，均精確到0.1 cm。計(jì)算體重指數(shù)：bmi體重（kg）/身高（m2）；并按homa-ir穩(wěn)態(tài)模型公式計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)ir

8、=（fbgfins）/22.5；后者為非正態(tài)分布，取自然對(duì)數(shù)計(jì)算。 1.2.2 標(biāo)本的收集對(duì)照組及ms患者組分別采集空腹靜脈血，離心分離血漿2份，1份立即測(cè)定空腹胰島素、血糖、血脂等，另1份放置-80超低溫冰箱，用于血漿內(nèi)脂素水平測(cè)定。 1.2.3 指標(biāo)測(cè)定血糖、胰島素、血脂等均由昆明市第二人民醫(yī)院臨床檢驗(yàn)中心測(cè)定；血糖測(cè)定采用葡萄糖氧化酶法。胰島素采用放射免疫分析法測(cè)定（ria）。內(nèi)脂素的測(cè)定：elisia法測(cè)定。內(nèi)脂素試劑盒由美國(guó)adl公司提供，板內(nèi)、板間變異系數(shù)均10，最小可測(cè)人內(nèi)脂素達(dá)1 ng/ml，操作依據(jù)試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。結(jié)果計(jì)算：所有od值減空白孔值后再計(jì)算，建立標(biāo)準(zhǔn)曲線，求出內(nèi)

9、脂素的回歸方程，將測(cè)得的od值代入方程，求得各待測(cè)血漿的內(nèi)脂素含量。 1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（xs）表示，性別比較采用2檢驗(yàn)，資料符合正態(tài)分布時(shí)兩組間均數(shù)比較采用兩樣本比較t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用秩和檢驗(yàn)，兩個(gè)指標(biāo)間相關(guān)性分析采用pearson相關(guān)分析，多個(gè)指標(biāo)間相關(guān)性分析采用直線相關(guān)分析、多元逐步回歸方法分析。數(shù)據(jù)用spss 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，p 2 結(jié)果 2.1 臨床與生化特征（表1） 代謝綜合征組（ms組）的腰圍（waist）、空腹血糖（fpg）、餐后2 h血糖（2 h pg）、胰島素抵抗指數(shù)（homa-ir）、空腹胰島素（fins）、糖化血紅蛋白（hba1c）、

10、總膽固醇（tc）、三酰甘油（tg）、低密度脂蛋白（ldl-c）、c-反應(yīng)蛋白（crp）、內(nèi)脂素（visfatin）明顯高于對(duì)照組（p0.001）。ms組與對(duì)照組的年齡、bmi、腰臀比（whr）、收縮壓（sbp）、舒張壓（dbp）、高密度脂蛋白（hdl-c）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2.2 相關(guān)性分析 線性相關(guān)分析表明，血漿內(nèi)脂素水平與whr（r=0.305，p0.05）、fpg（r=0.274，p0.05）、homa-ir（r=0.486，p0.01）、fins（r=0.375，p0.01）、crp（r=0.324，p0.01）呈正相關(guān)。以?xún)?nèi)脂素為應(yīng)變量，以腰圍、bmi、血壓、homa-ir、

11、fins、hba1c、fbg、2 h pg、tc、tg、hdl-c、ldl-c、crp等為自變量進(jìn)行多元線性逐步回歸分析表明，whr、homa-ir分別是血漿內(nèi)脂素水平的獨(dú)立相關(guān)因素。 3 討論 代謝綜合征是指一組與肥胖相關(guān)的心血管疾病危險(xiǎn)因素綜合征，并已成為影響公眾健康的重大問(wèn)題，主要特點(diǎn)是人體攝入能量過(guò)多，脂肪攝入比例增大、活動(dòng)量減少，致使肥胖或超重、血脂紊亂、糖耐量異常及高血壓的患病率顯著增加2-4，而這些都是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管病變的主要因素。 本研究結(jié)果顯示，ms組waist、fpg、2 h pg、homa-ir、fins、hba1c、tc、tg、ldl-c、crp、visfa

12、tin均明顯高于對(duì)照組（p0.01），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示內(nèi)脂素在ms患者中表達(dá)增加。因此，人們推斷內(nèi)脂素與代謝綜合征可能存在一定的聯(lián)系。 3.1內(nèi)脂素與高血脂 本研究相關(guān)分析顯示，血漿內(nèi)脂素水平與whr、fpg、homa-ir、fins、crp呈正相關(guān)。多元線性逐步回歸分析也表明whr、homa-ir分別是血漿內(nèi)脂素水平的獨(dú)立相關(guān)因素。whr是反映人體肥胖的測(cè)量學(xué)指標(biāo)，它作為腹型肥胖的判斷指標(biāo)更理想2-5。本研究表明，whr是血漿內(nèi)脂素水平的獨(dú)立相關(guān)因素，這也進(jìn)一步提示內(nèi)脂素與肥胖有重要的關(guān)系。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，給予高糖高脂飲食的小鼠內(nèi)臟脂肪組織visfatin mrna水平顯著上升6。研究認(rèn)

13、為內(nèi)臟脂肪組織的積聚程度可能在糖尿病、高脂血癥以及動(dòng)脈粥樣硬化性疾病等的發(fā)病環(huán)節(jié)中扮演極為重要的角色。而visfatin濃度與內(nèi)臟脂肪的數(shù)量有很強(qiáng)的相關(guān)性6-7，故認(rèn)為內(nèi)脂素可能在糖尿病、高脂血癥以及動(dòng)脈粥樣硬化性疾病等的發(fā)病環(huán)節(jié)中扮演極為重要的角色。 3.2 內(nèi)脂素與高血糖 代謝綜合征患者血清內(nèi)脂素水平fpg水平明顯高于正常對(duì)照組，提示內(nèi)脂素在代謝綜合征的發(fā)生及發(fā)展中隨空腹血糖的升高而升高。有研究認(rèn)為，內(nèi)臟脂肪素與胰島素一樣，具有降低血清葡萄糖水準(zhǔn)方面的生理作用，靜脈快速給予小鼠重組內(nèi)臟脂肪素可在30 min內(nèi)引起血糖顯著下降，效應(yīng)呈劑量依賴(lài)性6，但研究顯示其在人血清中的濃度比胰島素低得多（

14、310）6,8，同時(shí)不受空腹及進(jìn)食的影響，所以在生理?xiàng)l件下內(nèi)臟脂肪素對(duì)血糖的影響可能不大，可以認(rèn)為空腹血糖的增高隨著代謝綜合征的發(fā)生和發(fā)展而不斷增高，而內(nèi)脂素同時(shí)也是不斷升高的，故代謝綜合征引起的胰島素抵抗才是引起內(nèi)脂素升高的重要因素。 3.3 內(nèi)脂素與胰島素抵抗（homa-ir） 多元線性逐步回歸分析表明，homa-ir是血漿內(nèi)脂素水平的獨(dú)立相關(guān)因素。visfatin與胰島素抵抗（homa-ir）有著很強(qiáng)的相關(guān)性（p0.001，visfatin隨著代謝綜合征中的胰島素抵抗不斷加重而不斷升高。有關(guān)visfatin 與胰島素抵抗的關(guān)系，目前仍不清楚。有研究者認(rèn)為，visfatin可以降低血清葡萄

15、糖和胰島素的水平，從而增加胰島素的敏感性6，但也有學(xué)者對(duì)這個(gè)觀點(diǎn)提出置疑。kloting等9在對(duì)肥胖wokw小鼠和消瘦da小鼠的研究中發(fā)現(xiàn)，兩種小鼠模型中visfatin mrna水平?jīng)]有區(qū)別；而且無(wú)論是肥胖小鼠還是消瘦小鼠，其visfatin基因表達(dá)在內(nèi)臟脂肪和皮下脂肪中均沒(méi)有顯著性差異，提示visfatin基因表達(dá)可能與肥胖和代謝綜合征無(wú)關(guān)。fukuhara等6發(fā)現(xiàn)，在生理?xiàng)l件下visfatin與胰島素受體的親和力類(lèi)似于胰島素，而血清visfatin的濃度卻很低，同時(shí)血清visfatin濃度只有胰島素的3%10%,它也不受空腹及進(jìn)食的影響，所以visfatin是否能增強(qiáng)胰島素敏感性尚有待進(jìn)

16、一步證實(shí)。 因此認(rèn)為visfatin是肥胖狀態(tài)下脂肪組織合成和分泌的重要促炎癥因子，參與胰島素抵抗的發(fā)生及發(fā)展過(guò)程，增加肥胖患者心血管疾病的發(fā)生率。 參考文獻(xiàn) 1the idf consensus worldwide definition of the metabolic syndrome eb/ol. http:/www.省略/webdata/docs/idf-meta-syndrome-definition.pdf. 2宋秀霞,紀(jì)立農(nóng).國(guó)際糖尿病聯(lián)盟代謝綜合征的全球共識(shí)定義j.中華糖尿病雜志,2005,13(3):175-177. 3hanley aj, wagenknecht le, d

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