《感染相關(guān)生物標(biāo)志物臨床意義解讀專家共識》（2017）要點(diǎn)匯編

1、本word文檔 可編輯 可修改78.感染相關(guān)生物標(biāo)志物臨床意義解讀專家共識（2017）要點(diǎn)需要指出的是，沒有任何一個(gè)生物標(biāo)志物是絕對敏感又絕對特異的，不能單憑某個(gè)生物標(biāo)志物的改變來診斷疾病，只有結(jié)合、參照患者的臨床表現(xiàn)與其他實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，才能做出正確的判斷。一、傳統(tǒng)細(xì)菌感染生物標(biāo)志物1.外周血白細(xì)胞總數(shù)及分類：白細(xì)胞升高合并中性粒細(xì)胞比例升高常提示急性細(xì)菌性感染，特別是革蘭陽性球菌（如金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等）感染。少數(shù)病毒感染，如流行性乙型腦炎和流行性出血熱也可有上述表現(xiàn)。此外，血液與實(shí)體腫瘤、血管炎、成人Still病及腎上腺皮質(zhì)激素的使用等多種非感染原因，也可引起白細(xì)胞

2、及中性粒細(xì)胞升高。其生理性增高見于新生兒、月經(jīng)期、妊娠、分娩及情緒變化等。白細(xì)胞總數(shù)升高合并淋巴細(xì)胞比例升高常提示急性病毒感染，如傳染性單核細(xì)胞增多癥，若長期持續(xù)升高，需注意與血液系統(tǒng)疾病，如白血病等進(jìn)行鑒別。白細(xì)胞升高合并嗜酸粒細(xì)胞比例升高常提示寄生蟲感染，也可見于結(jié)核、變態(tài)反應(yīng)、腫瘤及藥物等原因。病毒、非典型病原體（如支原體、衣原體、立克次體等）及某些原蟲（如瘧原蟲、黑熱病原蟲）感染可致白細(xì)胞減少，在細(xì)菌感染中白細(xì)胞減少常見于沙門菌感染、結(jié)核和布魯菌??；白細(xì)胞正?；驕p少同時(shí)合并嗜酸粒細(xì)胞下降常提示沙門菌感染。應(yīng)當(dāng)注意的是，除上述情況外，某些細(xì)菌引起的嚴(yán)重感染（如膿毒癥）時(shí)，白細(xì)胞總數(shù)也可顯

3、著減少，常提示病情危重。2.紅細(xì)胞沉降率（ESR）：ESR為炎癥反應(yīng)的非特異性指標(biāo)，對鑒別感染、評價(jià)感染嚴(yán)重程度和預(yù)后的臨床意義均不大，且會(huì)受感染之外的多種因素影響，如風(fēng)濕熱、惡性腫瘤、妊娠及貧血等。ESR升高對診斷風(fēng)濕性疾病的價(jià)值遠(yuǎn)高于感染性疾病，且常用于觀察疾病的活動(dòng)性。3.中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶（NAP）積分：臨床上常用NAP積分來鑒別白細(xì)胞異常增高的疾病，如慢性粒細(xì)胞白血病和類白血病反應(yīng)（前者減低，后者升高）。NAP積分也可以作為鑒別細(xì)菌性感染和病毒及支原體等非典型病原體感染的指標(biāo)之一，在細(xì)菌感染時(shí)NAP積分增高明顯，而病毒及支原體等非典型病原體感染時(shí)變化不明顯或稍增高。中性粒細(xì)胞堿性磷

4、酸酶（NAP）積分目前在臨床應(yīng)用已不廣泛，但仍不失為一個(gè)有意義的生物標(biāo)志物。4.C反應(yīng)蛋白（CRP）：CRP檢測快速、便捷，不受年齡、性別、貧血與否等因素的影響，且較白細(xì)胞計(jì)數(shù)變化更具特異性。近年來，臨床實(shí)驗(yàn)室采用了超敏感檢測技術(shù)，能準(zhǔn)確檢測低濃度的CRP，提高了試驗(yàn)本身的敏感度和準(zhǔn)確度，稱為超敏CRP。5.內(nèi)毒素：內(nèi)毒素是革蘭陰性菌細(xì)胞壁中的一種特殊組分脂多糖，由特異多糖、核心多糖和脂類A（lipidA）三部分組成。雖然內(nèi)毒素檢測有助于革蘭陰性菌感染的快速診斷，高內(nèi)毒素血癥也常提示革蘭陰性菌感染且病情較重，預(yù)后不良，但因特異性較差，在臨床工作中并不常用。二、近年開始臨床應(yīng)用的細(xì)菌感染生物標(biāo)志

5、物1.降鈣素原（PCT）：對全身與局部感染的診斷價(jià)值：PCT是目前臨床常用的判斷膿毒癥的重要工具。PCT在局灶性細(xì)菌感染中往往正?；蜉p度升高。對判定膿毒癥預(yù)后及決定抗感染療程的意義：動(dòng)態(tài)監(jiān)測PCT有助于判斷膿毒癥患者的預(yù)后，經(jīng)過有效的抗感染治療，膿毒癥患者24h后循環(huán)中PCT水平可降低50。PCT降低的程度和存活率升高正相關(guān)，PCT水平持續(xù)增高或居高不下者提示預(yù)后不良。除細(xì)菌感染的診斷和預(yù)后判斷外，PCT也可用來指導(dǎo)抗生素的使用。其他：PCT對鑒別發(fā)熱患者的病因及病原學(xué)有一定的臨床意義。PCT是目前臨床常用且參考意義較大的重要細(xì)菌感染生物標(biāo)志物，但僅用PCT來鑒別感染與否并不可靠。目前主要用于

6、全身重癥細(xì)菌感染的診斷，也可根據(jù)其動(dòng)態(tài)變化判斷感染的嚴(yán)重程度、治療效果、評估預(yù)后并指導(dǎo)抗菌藥物治療的啟動(dòng)及停用。PCT在局灶性感染中往往正常或僅有輕度增高，因此不能作為細(xì)菌感染的唯一判斷標(biāo)準(zhǔn)。但PCT在一些非細(xì)菌感染引起的發(fā)熱中往往不會(huì)增高，因此可以作為發(fā)熱的病原學(xué)及病因?qū)W判斷的輔助指標(biāo)。2.IL-6：IL-6是固有免疫系統(tǒng)對損傷和感染最初反應(yīng)所表達(dá)的重要細(xì)胞因子，可促進(jìn)肝臟產(chǎn)生急性階段反應(yīng)物如CRP，同時(shí)也可刺激和改變骨髓細(xì)胞，產(chǎn)生更多的多形核白細(xì)胞。動(dòng)態(tài)觀察IL-6水平也有助于了解感染性疾病的進(jìn)展和對治療的反應(yīng)，但其確切的臨床應(yīng)用價(jià)值還有待更多的研究結(jié)果支持。3.肺炎鏈球菌尿抗原：用體外快

7、速免疫層析檢測方法測定患者尿液肺炎鏈球菌抗原，可作為肺炎鏈球菌肺炎的輔助診斷。該方法的缺陷是感染肺炎鏈球菌后該抗原持續(xù)存在，3個(gè)月后濃縮尿檢測仍為性，最長可維持1年以上，既往發(fā)生過肺炎鏈球菌感染者可能出現(xiàn)假陽性，因此不適用于復(fù)發(fā)病例的檢測，也較難區(qū)分現(xiàn)癥與既往感染。4.嗜肺軍團(tuán)菌尿抗原：可通過測定尿抗原來實(shí)現(xiàn)軍團(tuán)菌感染的快速、早期診斷。尿抗原檢測法的缺點(diǎn)在于目前僅限于診斷LP1型軍團(tuán)菌。部分患者抗原轉(zhuǎn)陰時(shí)間過長，不能確定是新近感染還是既往感染。三、可能有臨床應(yīng)用價(jià)值的細(xì)菌感染生物標(biāo)志物1.可溶性髓系細(xì)胞表達(dá)觸發(fā)受體-1（TREM-1）：TREM-1是與感染相關(guān)的免疫球蛋白超家族受體成員之一，s

8、TREM-1是其可溶性形式。其增高可見于細(xì)菌性腦膜炎、細(xì)菌性胸腔積液、慢阻肺合并感染和膿毒血癥等患者；而在非感染性炎癥疾病中很少或者不表達(dá)，提示其可作為診斷細(xì)菌感染的較特異的指標(biāo)?？傊?，sTREM-1在感染的診斷、預(yù)后判斷及治療指導(dǎo)方面可能具有潛在的重要價(jià)值，但仍待更進(jìn)一步的研究來驗(yàn)證。2.腎上腺髓質(zhì)素前體（pro-ADM）：Christ-Crain等報(bào)道pro-ADM可作為膿毒癥的預(yù)測標(biāo)志物，危重患者從無感染發(fā)展到膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克，體內(nèi)pro-ADM會(huì)逐漸升高；以3.9g/L作為臨界值，其診斷膿毒癥的敏感度為83.3，特異度為87.8，診斷準(zhǔn)確性優(yōu)于CRP和PCT。此外，pro

9、-ADM也可作為重癥感染患者風(fēng)險(xiǎn)評估和預(yù)后的有效標(biāo)志物之一。3.suPAR：suPAR是尿激酶型纖溶酶原激活物受體（uPAR）的可溶形式。目前已有多項(xiàng)研究結(jié)果提示，suPAR作為一種新型的炎癥標(biāo)志物，對膿毒癥的早期診斷、預(yù)后評估、嚴(yán)重程度分級以及指導(dǎo)治療等方面具有一定的價(jià)值?？傊瑂uPAR作為單一生物標(biāo)志物，在感染性疾病的診斷，尤其是膿毒癥診斷中的價(jià)值并不優(yōu)于其他傳統(tǒng)的指標(biāo)，但其對疾病預(yù)后的預(yù)測價(jià)值是明確的。4.sCD14亞型：CD14是脂多糖-脂多糖結(jié)合蛋白復(fù)合體的受體。顯著高于非感染患者，重度膿毒癥患者顯著高于普通膿毒癥患者。因發(fā)現(xiàn)sCD14亞型與膿毒癥相關(guān)，故命名為Presepsin。

10、Presepsin不僅在膿毒癥早期診斷方面有潛在應(yīng)用價(jià)值，還可用來評估膿毒癥的嚴(yán)重程度以及預(yù)后。Presepsin作為一種新的膿毒癥生物學(xué)標(biāo)志物，在膿毒癥的早期診斷和預(yù)后判斷中有較高的臨床應(yīng)用前景。5.LBP：LBP是一種存在于人和動(dòng)物血清中的糖蛋白。LBP在健康人血中水平較低，當(dāng)有微生物感染及炎癥發(fā)生時(shí)，血清LBP濃度會(huì)迅速升高。上述各種生物標(biāo)志物鑒別感染與非感染的應(yīng)用價(jià)值見表2，在膿毒癥等疾病中的應(yīng)用價(jià)值見表3。如表所示并沒有任何一個(gè)新的單一的指標(biāo)具備很高的特異度和敏感度，尚需與白細(xì)胞總數(shù)及分類、CRP和PCT等相結(jié)合。多個(gè)指標(biāo)的聯(lián)合檢測，可提高對感染性疾病的早期診斷率和預(yù)后判斷價(jià)值。四、

11、真菌感染相關(guān)生物標(biāo)志物1.（1,3）-D-葡聚糖（BG）：BG檢測也稱為G試驗(yàn)。G試驗(yàn)是早期診斷侵襲性真菌感染（IFI）有效的無創(chuàng)檢測手段之一。在診斷IFI時(shí)，G試驗(yàn)具有較高的敏感度，陰性結(jié)果可較好排除肺部真菌感染，但部分研究的陽性預(yù)測值較低，2.半乳甘露聚糖（GM）試驗(yàn)：GM檢測也稱為GM試驗(yàn)。研究結(jié)果表明，對于深部曲霉感染的患者，血清GM試驗(yàn)增高可比影像學(xué)診斷提前7d左右出現(xiàn)。在重癥感染患者，動(dòng)態(tài)監(jiān)測GM試驗(yàn)水平，可有助于判斷真菌播散程度、治療反應(yīng)和預(yù)后。3.隱球菌莢膜多糖抗原：通過檢測血清和腦脊液等中的莢膜多糖抗原含量可早期、快速診斷隱球菌感染。目前使用的檢測方法有乳膠凝集法（LA）、酶

12、聯(lián)免疫法（EIA）和側(cè)向?qū)游龇ǎ↙FA）等，其中以LFA法最快速，而臨床實(shí)踐中LA法最為常用。LA法檢測隱球菌莢膜多糖抗原存在著非特異性干擾。EIA法的敏感度和特異度與LA法類似，但其結(jié)果不受類風(fēng)濕因子等的干擾，可以實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化結(jié)果分析。五、-干擾素釋放試驗(yàn)（IGRAs）與傳統(tǒng)的PPD試驗(yàn)相比，該方法較少受到接種卡介苗與非結(jié)核分枝桿菌（NTM）的干擾，對輔助診斷活動(dòng)性結(jié)核病與MTB潛伏感染（LTBI）有一定參考價(jià)值。目前較成熟應(yīng)用在臨床的IGRAs有兩種，一種是采用ELISA，檢測全血中致敏T細(xì)胞再次受到MTB特異性抗原刺激后釋放-干擾素的水平，稱為全血檢測或結(jié)核感染T細(xì)胞免疫檢測（QFT-GIT）。另一種是采用酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)技術(shù)（ELISPOT），測定外周血單個(gè)核細(xì)胞中能釋放-干擾素的效應(yīng)T細(xì)胞