制藥公司提煉車間RB標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

1、國藥集團(tuán)大同威奇達(dá)中抗制藥有限公司標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程standard operating procedure編碼nosop-qc-ins-304版本號version00提煉車間rb檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程頁碼page6-6提煉車間rb檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程部門 簽字/日期department signature/date起草人： 提煉車間prepared by 審核人： 提煉車間reviewed by 審核人： 質(zhì)量部 reviewed by 審核人： n/a n/areviewed by 審核人： n/a n/areviewed by 審核人： n/a n/areviewed by 批準(zhǔn)人： 質(zhì)量負(fù)責(zé)人appr

2、oved by 頒發(fā)部門issued by質(zhì)量部執(zhí)行日期effective date替換文件replaced forn/a復(fù)審日期review date分發(fā)部門distributed to 質(zhì)量部提煉車間1. 目的建立車間rb的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，以便于正確檢驗(yàn)rb的所有項(xiàng)目。2. 適用范圍適用于rb的所有檢驗(yàn)樣品。3. 定義和術(shù)語n/a4. 責(zé)任4.1 車間中間體的化驗(yàn)人員對本程序的實(shí)施負(fù)責(zé)。4.2 質(zhì)量部經(jīng)理及車間化驗(yàn)室負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)監(jiān)督本文件的執(zhí)行。5 ehs要求n/a6程序6.1 ph：（ph酸度計(jì)，此法適用一次、二次重相和脫酯rb的ph檢測）6.1.1操作：取rb溶液少許至50ml小燒杯中

3、，取下已校正好的ph計(jì)電極，用純化水沖洗電極并用濾紙吸干，放入小燒杯中，點(diǎn)擊ph計(jì)的“讀數(shù)”按鍵，ph計(jì)的顯示屏上會出現(xiàn)ph值的不斷變化，ph值的小數(shù)點(diǎn)在不停的閃動，待到ph值的小數(shù)點(diǎn)不在閃動，并且在ph計(jì)顯示屏左上角出現(xiàn)了“”時，記錄ph值即可。6.1.2保護(hù)：用純化水再次沖洗電極并用濾紙吸干后，再放回到kcl的飽和溶液中。6.2 效價：6.2.1比旋法（此法適用于鉀鹽rb的效價檢測）6.2.1.1儀器參數(shù)：儀器：wzz-2s/ss 上海申光旋光管：10cm漏斗式6.2.1.2 操作：6.2.1.2.1 開機(jī)：插上電源，先打開“power”開關(guān)到“on”位置，此時會看到電子顯示屏上出現(xiàn)“歡迎

4、使用?！钡茸謽?，同時儀器右側(cè)燈點(diǎn)亮，等待15分鐘后再開啟“power”旁邊的“l(fā)eght”到“dc”位置，再等2分鐘即儀器進(jìn)入待測狀態(tài)。6.2.1.2.2 操作：用移液管精密量取5ml樣品溶液，置250ml容量瓶中，加水定容到刻度，靜置，用純化水做空白后，再把靜置好的樣品倒入旋光管中，進(jìn)行洗管，最后再排出氣泡，測定。記錄比旋值。6.2.1.2.3 計(jì)算：從青霉素水溶液比旋效價對照表中可以直接查到上述比旋值對應(yīng)的效價乘以50即可。6.2.2 高效液相色譜法（此法適應(yīng)于6-apa rb效價檢測）6.2.2.1 儀器設(shè)備參數(shù)：天平：萬分之一天平高效液相色譜儀：agilent 1100色譜柱：hype

5、rsil bds c8150mm流速：1ml/min柱溫：無波長：215nm走樣時間：10分鐘6.2.2.2 流動相的配制：ph4.5磷酸鹽緩沖液：乙腈700：300 ph4.5磷酸鹽緩沖液：準(zhǔn)確稱取10.61g kh2po4于1000ml燒杯中，加水溶解并稀釋到刻度。用磷酸溶液調(diào)ph至4.5。6.2.2.3 對照品溶液的制備：取31.5mg 青霉素對照品，置50ml容量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，再取上述溶液5ml，置50ml容量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，立即進(jìn)樣。6.2.2.4 樣品溶液的制備：取5ml樣品置100ml容量瓶中，用水定容，再取上述溶液2ml置200ml容量瓶中

6、，搖勻待用。6.2.2.5 進(jìn)樣：取上述兩種溶液20ul分別進(jìn)樣，記錄色譜圖，在同一保留時間下分別找到對照峰與樣品峰，記錄峰面積。6.2.2.6計(jì)算：根據(jù)所記錄的峰面積依據(jù)公式求出樣品的效價。 ：為樣品峰面積； ：為對照峰面積； ：為對照品純度 ：為樣品取樣量：為對照品稱樣量 ： 樣品稀釋倍數(shù)；1598：為對照品的效價6.3 透光率：（尤尼柯2100可見分光光度儀）6.3.1開機(jī)：插上電源，從背后打開開關(guān)置“on”位置，屏幕上顯示“unico p2”，點(diǎn)擊“”“”分別選擇波長430nm和625nm，點(diǎn)擊“測量”，即可。6.3.2空白：用純化水做空白，倒入1cm的玻璃比色皿中，用擦鏡紙擦干表面，

7、放入比色室內(nèi)，關(guān)閉比色室門，點(diǎn)擊“清零”即可。6.3.3做樣：取樣品倒入1cm的玻璃比色皿中進(jìn)行清洗，待清洗23次后，再次倒入樣品，用擦鏡紙擦干表面，放入比色室內(nèi)，關(guān)閉比色室門，即可從顯示屏中讀取數(shù)據(jù)。6.3.4維護(hù)：做完樣后，把樣品倒入廢液杯中，用純化水洗比色皿，最后把比色皿放入無水乙醇瓶中浸泡即可。6.4 醇、酯含量6.4.1氣相色譜法，適用于6-apa rb醇、酯含量的檢測。6.4.1.1參數(shù)：儀器：氣相色譜儀agilent 6890d柱子：hp-5進(jìn)樣口溫度：200柱溫：95保持1分鐘，以70/min升溫至150保持2分鐘。檢測器溫度：2506.4.1.2對照品的制備：用100ul微量

8、注射器分別取分析純的正丁醇、乙酸丁酯各80ul和二氯甲烷5ml置同一25ml容量瓶中，搖勻，靜置密封保存。6.4.1.3樣品的制備：取樣品溶液40ml，置50ml容量瓶中，加入二氯甲烷5ml劇烈搖勻后靜置于100ml分液漏斗中，取下層液體少許并加入一定量的無水硫酸鈉進(jìn)行除水反應(yīng)后，待用。6.4.1.4進(jìn)樣：分別取對照品和樣品溶液各0.5ul進(jìn)樣，按照對照峰的保留時間記錄色譜峰。6.4.1.5計(jì)算：6.4.2蒸餾法，適用于鉀鹽 rb酯含量的檢測。6.4.2.1蒸餾：將樣品取200ml加到1000ml蒸餾瓶中，再加入少許消泡劑，加熱，并同時打開冷凝水開關(guān)，等到樣品中的有機(jī)溶媒全部從蒸餾接口出來時，

9、用記錄的數(shù)值除以2即得有機(jī)溶媒的總量百分比。6.4.2.2 將蒸餾得到的有機(jī)溶媒，取上清液0.2ul注入氣相色譜儀中，進(jìn)樣時間為5分鐘，記錄色譜圖，并按同法分別取分析純的乙酸丁酯和正丁醇進(jìn)樣，根據(jù)對照品的保留時間進(jìn)行判定有機(jī)溶媒中的乙酸丁酯和正丁醇的峰，從中查出樣品中乙酸丁酯和正丁醇所占有機(jī)溶媒總量的百分比，再用有機(jī)溶媒總含量乘以兩者的百分率即得樣品中的乙酸丁酯和正丁醇的真實(shí)含量。6.5 對照品情況參見 sop-qc-ins-326-r02 化驗(yàn)室對照品原始記錄臺賬7. 附件sop-qc-ins-304-r01 提煉車間連續(xù)抽提組樣品檢驗(yàn)記錄臺賬sop-qc-ins-304-r02 青霉素水溶

10、液比旋效價對照表8. 參考或引用文件工藝轉(zhuǎn)讓標(biāo)準(zhǔn)9. 文件版本修改歷史版本號執(zhí)行日期修訂原因主要修訂內(nèi)容002012年3月15日新訂n/a01見首頁編碼變更、記錄變更文件編碼由原sop-qc-ins-312變更為sop-qc-ins-304、記錄變更提煉車間連續(xù)抽提組樣品檢驗(yàn)記錄臺賬頁碼：1-1編號：sop-qc-ins-304-r01版本號：00執(zhí)行日期：起草人/日期：審核人/日期：批準(zhǔn)人/日期：日 期時間樣品名稱批號比旋峰面積效價（u/ml）ph水分%（w/w）醇含量酯含量t430（%）t625（%）送樣人檢驗(yàn)人峰面積含量%（v/v）峰面積含量%（v/v）年 月 日:年 月 日:年 月 日

11、:年 月 日:年 月 日:年 月 日:年 月 日:年 月 日:年 月 日:年 月 日:年 月 日:年 月 日:年 月 日:青霉素水溶液比旋對照表頁碼：3-3編號：sop-qc-ins-304-r02版本號：01執(zhí)行日期：起草人/日期：審核人/日期：批準(zhǔn)人/日期：青 霉 素 水 溶 液 曲 線 表尾數(shù)表0012345678912345678900 528 1056 1584 2111 2640 3168 3695 4224 4751 53105158211264316369422474 15285 5818 6353 6887 7420 7953 8487 9022 9555 10089 531

12、07160208261320374427481 210632 11174 11717 12259 12802 13344 13887 14430 14973 15515 54108163217271325379434488 316058 16600 17143 17685 18228 18770 19313 19855 20399 20943 54109163218272326381435490 421487 22031 22575 23119 23663 24207 24751 25295 25839 26383 54109163218272326381435490 526927 27471

13、 28015 28560 29104 29648 30192 30736 31280 31824 54109163218272326381435490 632368 32912 33456 34000 34544 35088 35632 36176 36720 37264 54109163218272326381435490 737808 38352 38896 39440 39987 40534 41081 41628 42176 42723 55109164219274328383438492 843270 43817 44364 44911 45458 46005 46552 47099

14、 47647 48194 55109164219274328383438492 948741 49288 49835 50382 50928 51475 52022 52569 53117 53664 55109164219274328383438492 1054211 54758 55305 55852 56399 56946 57493 58040 58588 59135 55109164219274328383438492 1159712 60290 60868 61446 62023 62601 63178 63756 64334 64911 581161732312893474054

15、62519 1265489 66066 66644 67222 67799 68377 68954 69532 70110 70687 58116173231289347405462519 1371265 71842 72421 46484 73575 74153 74730 75309 75886 76463 58116173231289347405462519 1477041 77618 78197 78774 79357 79940 80523 81105 81689 82271 58117175233292350408465524 1582854 83437 84020 84602 8

16、5186 85768 86351 86934 87517 88099 58117175233292350408465524 1688682 89265 89848 90430 91014 91596 92179 92762 93345 93927 58117175233292350408465524 1794511 9509395676 96259 96842 97424 98008 98591 99175 99759 59117176234293351409467526 18100344 100929101513 102098 102682 103267 103851 104436 1050

17、20 105604 59117176234293351409467526 19106190 106774107358 107942 108527 109112 109696 110281 110865 111449 59117176234293351409467526 青 霉 素 水 溶 液 曲 線 表尾數(shù)表012345678912345678920112034 112619113203 113787 114372 114957 115541 116125 116710 117295 59117176234293351409467526 21117881 118467119054 119640

18、 120226 120813 121399 121985 122571 123158 59117176235294352410469527 22123744 124330124916 125503 126089 126675 127261 127848 128434 129020 59117176235294352410469527 23129606 130193130779 131365 131951 132538 133124 133710 134296 134883 59117176235294352410469527 24135469 136055136641 137228 13781

19、3 138397 138981 139567 140151 140735 59117176234293351409467526 25141320 141904142489 143073 143658 144242 144826 145412 145996 146580 59117176234293351409467526 26147164 147749148334 148918 149503 150087 150671 151256 151841 152425 59117176234293351409467526 27153009 153594154179 154763 155347 1559

20、32 156516 157101 157719 158337 62124186247309370432494556 28158954 159572160190 160806 161424 162042 162659 163277 163895 164512 62124186247309370432494556 29165130 165748166366 166982 167600 168218 168835 169453 170071 170688 62124186247309370432494556 30171306 171924172541 173158 173776 174393 175

21、011 175629 176246 176866 62124186247310372434496558 31177488 178109178731 179352 179974 180596 181216 181838 182460 183081 62125187248311373435497560 32183703 184324184946 185568 186189 186810 187431 188053 188675 189296 62125187248311373435497560 33189918 190539191161 191783 192404 193025 193646 19

22、4268 194890 195511 62125187248311373435497560 34196133 196762197400 198037 198675 199314 199951 200588 201227 201864 64128191255319382446510573 35202502 203139203777 204415 205052 205691 206328 206965 207604 208241 64128191255319382446510573 36208879 209517210154 210792 211430 212068 212705 213342 2

23、13981 214618 64128191255319382446510573 37215256 215894216560 217226 217892 218558 219224 219889 220555 221221 67134199266333400466532599 38221887 222553223218 223884 224550 225216 225882 226547 227213 227879 67134199266333400466532599 青 霉 素 水 溶 液 曲 線 表尾數(shù)表012345678912345678939228545 229211229876 230

24、542 231208 231874 232540 233205 233871 234537 67134199266333400466532599 40235203 235870236537 237206 237874 238542 239210 239878 240546 241214 67134199266333400466532599 41241882 242550243218 243887 244554 245222 245891 246559 247226 247894 67134199266333400466532599 42248563 249231249898 250567 25

25、1235 251903 252571 253239 253907 254575 67134199266333400466532599 43255243 255925256621 257317 258015 258711 259407 260103 260800 261497 69137206275344411480549618 44262193 262889263585 264282 264979 265675 266371 267068 267764 268461 69137206275344411480549618 45269157 269854270550 271246 271943 272640 2733