淺析緩釋、控釋藥物制劑的研究進(jìn)展及臨床應(yīng)用

1、淺析緩釋、控釋藥物制劑的研究進(jìn)展及臨床應(yīng)用 【摘 要】緩釋、控釋藥物可依照使用目的的差別分成口服、腔道粘膜、透皮吸收、植入等類(lèi)別。因?yàn)榫忈?、控釋藥物制劑的給藥次數(shù)并不頻繁、對(duì)胃腸刺激較小、治療時(shí)間較長(zhǎng)、峰谷時(shí)期血藥濃度波動(dòng)不大、使用安全，所以也促進(jìn)了緩釋、控釋藥物制劑的研究，令其獲得了良好的進(jìn)展。 【關(guān)鍵詞】緩釋?zhuān)豢蒯專(zhuān)凰幬镏苿?；研究進(jìn)展；臨床應(yīng)用 引言： 由于緩釋、控釋藥物制劑具備了研發(fā)周期較短、資金投入較低的特征，并且制作的經(jīng)濟(jì)風(fēng)險(xiǎn)較低，單位藥物含有的技術(shù)含量較高，商家獲取的利潤(rùn)較為豐厚，使其與傳統(tǒng)制劑相比更具有市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)，所以被制藥行業(yè)所重視。 一、緩控釋制劑的定義與特點(diǎn) 緩釋制劑指的是在

2、相應(yīng)的釋放介質(zhì)中，通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)緩慢、非恒速的方式釋放藥物?？蒯屩苿┲傅氖窃谝?guī)定的釋放介質(zhì)中，依照需求漸漸恒速或靠近恒速釋放藥物。與其對(duì)應(yīng)的普通制劑對(duì)比，這兩類(lèi)制劑給藥次數(shù)至少降低一半或相對(duì)降低，可以提高或明顯提高患者的依從性，其中控釋制劑遠(yuǎn)比緩釋制劑血藥濃度更為穩(wěn)定。緩控釋制劑為需要臨床治療所需而引發(fā)的1。透過(guò)臨床實(shí)踐可以發(fā)現(xiàn)，有些慢性病患在通過(guò)普通制劑進(jìn)行治療時(shí)依從性較差，而緩控釋制劑逐漸釋放藥物具有以下特征： 1、可以穩(wěn)定藥物濃度，以免峰谷現(xiàn)象的發(fā)生，對(duì)降低藥物的毒副作用十分有利。尤其對(duì)治療窗窄的藥物，能夠確保其安全性與有效性； 2、令血藥濃度在長(zhǎng)期內(nèi)保持良好的治療濃度，對(duì)半衰期短的藥物，可以

3、減少給藥次數(shù)，以免夜間還需給藥，使用更為方便； 3、最大程度降低毒副作用。 二、緩釋、控釋藥物制劑的技術(shù)類(lèi)別 1、定速釋放技術(shù) 此種藥物運(yùn)用后在相對(duì)時(shí)間中可令藥物釋放與呼吸速度相持衡，并與自身的代謝有關(guān)。此類(lèi)制劑依照零級(jí)釋放動(dòng)力學(xué)定律，通過(guò)相應(yīng)的速率在體內(nèi)釋放藥物。定速釋放技術(shù)能夠降低血濃度波動(dòng)，確保藥效能長(zhǎng)時(shí)間有效，提高病患的順從性。能夠透過(guò)轉(zhuǎn)變藥劑的幾何形狀來(lái)轉(zhuǎn)變藥物的釋放狀況，比如環(huán)形骨架片、雙凹型帶孔包衣片、迭層擴(kuò)散骨架片等。 2、定位釋放技術(shù) 為了提高局部治療效果，可對(duì)病患采用定位釋放。定位釋放技術(shù)能夠在病患的制定位置令提高藥物的吸收。比如藥物在口腔或胃腸道中長(zhǎng)期停留并在其位置釋放一

4、定量的藥量，可令局部或制定位置對(duì)藥物的釋放達(dá)到最好的吸收效果。通過(guò)一些黏性較高并比重低于水的材質(zhì)進(jìn)行定速釋藥，也可把藥物制劑在胃漂浮系統(tǒng)、生物黏附系統(tǒng)、胃內(nèi)膨脹系統(tǒng)等采取長(zhǎng)期停留，并定速釋放藥物。例如為了降低藥物在胃中降解的可能性，并降低對(duì)胃的刺激和傷害，可采取小腸定位的方式為藥系統(tǒng)釋放藥物。由于小腸定位給藥系統(tǒng)藥物僅會(huì)在小腸中釋放藥物，此方式能夠提升藥物的運(yùn)用率以及治療效果。 3、定時(shí)釋放技術(shù) 為了令定時(shí)釋藥可以發(fā)揮出良好效果，可通過(guò)病患腸胃吸收狀況釋放所需的藥物，在病患病情最佳治療時(shí)間釋放所需的藥物。定時(shí)釋放通過(guò)生物時(shí)間節(jié)律的特征進(jìn)行釋藥，僅釋放出所需的藥物量，這一技術(shù)也被稱(chēng)之為脈沖釋放。

5、可通過(guò)疾病較易在指定時(shí)間發(fā)作的特征，通過(guò)疾病出現(xiàn)的時(shí)間釋放藥物制劑。藥物時(shí)辰動(dòng)力學(xué)研究結(jié)論可判斷釋藥時(shí)間。 三、緩釋、控釋藥物制劑的臨床應(yīng)用 緩釋、控釋藥物制劑身為一個(gè)長(zhǎng)效制劑，主要透過(guò)藥劑學(xué)設(shè)計(jì)，從而降低藥物釋放速度，引發(fā)藥理屏障。藥物不僅可以依照本身狀況進(jìn)行擴(kuò)散，其基本骨架生物降解以及溶蝕作用乃至滲透壓作用，可以打破阻礙，緩慢釋放藥物，令藥物可以在人體中逐漸穩(wěn)定，血藥濃度能夠良好控制。 緩釋控釋藥物在臨床應(yīng)用中，可以良好降低對(duì)病患給藥的藥量，能夠提升病患服藥的順從性。許多緩釋以及控釋藥每天的使用量較低，而有些藥物幾天才進(jìn)服1次，還有幾個(gè)月服用1次，因此，緩釋、控釋藥物則能良好預(yù)防病患漏服或

6、忘服的現(xiàn)象2。 緩釋、控釋藥物可以降低血藥濃度波動(dòng)，令其在人體中確保穩(wěn)定血藥濃度，不但可以更好治療，還可以降低病患并發(fā)癥的出現(xiàn)，有效提升了藥物的安全性。并且，在一般制劑臨床應(yīng)用中，因?yàn)榭诜罂梢栽谖改c道內(nèi)快速溶解，對(duì)胃腸會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的刺激，而使用緩釋、控釋藥物制劑，則能良好的降低藥物的不良反應(yīng)。 1、格列吡嗪控釋片 格列吡嗪控釋片也稱(chēng)為瑞易寧片，是通過(guò)具備較高滲透活性的一類(lèi)藥物，其核心與包裹在藥物表層的半透膜可以較好的產(chǎn)生緩釋及控釋療效。此藥物的中心分成兩方面，一方面為藥物活性層，一方面為藥理惰性層，兼?zhèn)錆B透活性成分。此類(lèi)包裹片劑的外膜對(duì)水具備良好的滲透性，可是對(duì)藥物卻不具備滲透性。在胃腸道中的

7、水中出現(xiàn)片劑，滲透性壓力會(huì)逐步提升，透過(guò)擠壓藥層，片劑藥物會(huì)透過(guò)激光微孔將藥物進(jìn)行緩慢釋放，在控制速率方面并不會(huì)被胃的ph乃至腸胃運(yùn)動(dòng)左右。在人體當(dāng)中，此類(lèi)藥物的釋放，并不會(huì)改變。由于藥物的逐步釋放，藥物消耗為0時(shí)，其濃度依舊十分穩(wěn)定。此類(lèi)片劑藥理惰性成分還會(huì)始終完整的保持在胃腸道的運(yùn)轉(zhuǎn)當(dāng)中，并通過(guò)渣滓的方式排放。臨床應(yīng)用過(guò)程里，成人每天服用1片。 2、復(fù)方鹽酸偽麻黃堿緩釋膠囊 復(fù)方鹽酸偽麻黃堿緩釋膠囊又稱(chēng)為新康泰克，能夠保持12小時(shí)藥效，其外側(cè)含有包衣，可以在人體中迅速溶解，藥性隨即產(chǎn)生效果。有些藥物包衣較厚，可以保持1到12小時(shí)，持續(xù)溶解釋放，通過(guò)時(shí)間產(chǎn)生藥物療效。服用新康泰克緩釋膠囊之后

8、，病患會(huì)在12小時(shí)中保有十分均衡的藥效，降低其感冒癥狀，比如打噴嚏、流鼻涕等問(wèn)題，并較好的降低副作用的產(chǎn)生，臨床應(yīng)用時(shí)，病患需要每12小時(shí)口服1粒。 3、美施康定 美施康定屬于鹽酸嗎啡的緩釋片，在病患口服后被胃腸道粘膜緩慢吸收，并可以保持血藥濃度持續(xù)峰值較久的時(shí)間。病患口服2至3小時(shí)以后，藥物峰值濃度逐步下降。藥代動(dòng)力學(xué)為半衰期3.5至5小時(shí)。當(dāng)病患體內(nèi)的血藥濃度穩(wěn)定時(shí)，波動(dòng)較小。此藥物大多用在晚期癌痛的鎮(zhèn)痛方面，臨床應(yīng)用時(shí)，間隔12小時(shí)服用1次。實(shí)際用量通過(guò)病患疼痛的程度、年齡以及患者口服鎮(zhèn)痛時(shí)間，來(lái)判斷藥物的用量。個(gè)體差別較大，在最初使用此藥物時(shí)，通常間隔12小時(shí)服用10mg或20mg開(kāi)始

9、，并通過(guò)病患鎮(zhèn)痛療效逐步改變劑量，以便及時(shí)提高患者血液藥物濃度，改善疼痛3。 4、硝苯吡啶控釋片 硝苯吡啶控釋片為拜新同，屬于透過(guò)激光微孔釋放藥物。臨床應(yīng)用時(shí)，可以較好的降低心絞痛發(fā)生的次數(shù)與強(qiáng)度，良好降低已經(jīng)上升的血藥血壓。服藥中不會(huì)被就餐時(shí)間所束縛。臨床應(yīng)用時(shí)，每天1次，可是需要注意此藥物服用時(shí)不可以弄碎片劑。 5、芬必得 芬必得的藥物中所有顆粒的包衣厚度均不同，其有效成分能夠定時(shí)、定量在人體中釋放，通常在用藥后的2至3小時(shí)，藥物濃度達(dá)到高峰。藥物在血漿半衰期是4到5小時(shí)，血藥濃度波動(dòng)較低，不會(huì)造成藥物囤積現(xiàn)象，能夠較好的降低副作用的產(chǎn)生。臨床用藥時(shí)間為每1到2小時(shí)服用1粒。 6、茶堿控釋膠囊 茶堿控釋膠囊的所有膠囊包含數(shù)百粒，具備一定釋藥速率的小藥丸，可以確保恒定速率釋藥在12小時(shí)，所以可持續(xù)產(chǎn)生藥效。成人患者則能夠一次口服整個(gè)膠囊，也能夠?qū)⒆屩械男⊥璧谷肓黧w食物或半食匙溫水內(nèi)服下，間隔12小時(shí)后再服用1次，每次可服用2至3粒。 四、結(jié)束語(yǔ)： 緩、控釋制劑臨床應(yīng)用涵蓋了醫(yī)、藥、患等不同層面，而正確使用也需要各方的努力。只有三者共同配合，才可以保證緩、控釋制劑更為安全、更為有效。 參考文獻(xiàn)：