第十章氣霧劑和噴霧劑

1、第十章 氣霧劑和噴霧劑教學(xué)目的1掌握氣霧劑的概念、組成；熟悉其特點(diǎn)、分類； 2掌握拋射劑的作用、要求和種類，熟悉各類拋射劑的適用性 和選用；3了解氣霧劑藥物的選用原則以及各種類型氣霧劑的附加劑；4熟悉耐壓容器的要求；知道閥門(mén)系統(tǒng)的組成； 5了解氣霧劑的處方類型、制備工藝；熟悉拋射劑的填充方法、 要求、適用性；6掌握各種類型氣霧劑的概念，了解其特點(diǎn)7.掌握噴霧劑的定義，熟悉其特點(diǎn)8. 知道噴霧劑生產(chǎn)、貯存要求重點(diǎn) ：氣霧劑、粉霧劑與噴霧劑的區(qū)別，知識(shí)點(diǎn)是三者的定義、 特點(diǎn) 霧化原理與裝置的原理難點(diǎn) ：拋射劑的原理與氣霧劑閥門(mén)系統(tǒng)的定量噴霧原理一、概述氣霧劑是指藥物與適宜的拋射劑同時(shí)封裝于具有特制

2、閥門(mén)系統(tǒng)的 耐壓容器中， 使用時(shí)借拋射劑的壓力將內(nèi)容物噴出的制劑。 藥物噴出 時(shí)多為細(xì)霧狀， 也可以呈煙霧狀、泡沫狀或細(xì)流狀。氣霧劑是一種可 在呼吸道、皮膚或其他腔道使用，藥物進(jìn)入呼吸道深部、 腔道粘膜或 皮膚等體表發(fā)揮全身或局部作用的給藥系統(tǒng)。該給藥系統(tǒng)應(yīng)對(duì)皮膚、 呼吸道與腔道粘膜和纖毛無(wú)刺激性、無(wú)毒性。氣霧劑具有奏效迅速，增加藥物穩(wěn)定性，避免被微生物污染等優(yōu)點(diǎn)，但成本高氣霧劑給藥途徑可分為吸入氣霧劑、 非吸入氣霧劑和外用氣霧劑。1、吸入氣霧劑 吸入氣霧劑系指含藥溶液或混懸液與適宜的拋射劑共同裝封于具 有特制定量閥門(mén)系統(tǒng)的耐壓容器中， 使用時(shí)借助拋射劑的壓力將內(nèi)容 物呈霧狀物噴出， 吸入肺部

3、的制劑。 吸入氣霧劑可以單劑量或多劑量 給藥， 藥物從裝置中呈霧狀釋出進(jìn)入人體肺部， 故在生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)建 立粒度測(cè)定方法。2、非吸入氣霧劑 非吸入氣霧劑系指含藥溶液或混懸液與適宜的拋射劑共同裝封于 具有特制定量閥門(mén)系統(tǒng)的耐壓容器中， 使用時(shí)借助拋射劑的壓力將內(nèi) 容物直接噴至腔道粘膜的制劑。 按處方組成可分為二相氣霧劑 （氣相 與液相）和三相氣霧劑（氣相、液相、固相或液相） 。3、外用氣霧劑外用氣霧劑系指藥物與適宜的拋射劑裝在具有特制非定量閥門(mén)系 統(tǒng)的耐壓嚴(yán)封容器中，使用時(shí)借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀噴 出，用于皮膚和粘膜及空間消毒的制劑。按處方組成可分為二相氣霧劑（氣相與液相）和三相氣霧劑（

4、氣 相、液相、固相或液相） 。二、制備 氣霧劑應(yīng)在避菌環(huán)境下配制，各種用具、容器等須用適宜的方法 清潔、消毒，在整個(gè)操作過(guò)程中應(yīng)注意防止微生物的污染。配制氣霧劑時(shí)，可按藥物的性質(zhì)添加適宜的溶劑、抗氧劑、表面 活性劑或其他附加劑。所有附加劑應(yīng)對(duì)呼吸道粘膜和纖毛無(wú)刺激性。二相氣霧劑應(yīng)按處方制得澄清的溶液，而后按規(guī)定量分裝。三相 氣霧劑應(yīng)將微粉化藥物和附加劑充分混合制得穩(wěn)定的混懸液， 并抽樣 檢查，符合要求后分裝。 在制備過(guò)程中還應(yīng)嚴(yán)格控制原料藥、 拋射劑、 容器、用具的含水量， 防止水分混入； 易吸濕的藥物應(yīng)快速調(diào)配、分 裝。三相吸入氣霧劑藥物粒徑大小應(yīng)控制在 10卩m以下，其中大多數(shù) 應(yīng)為5卩m

5、以下，二相氣霧劑霧滴大小也應(yīng)控制。氣霧劑常用的拋射劑為適宜的低沸點(diǎn)液體，常為氟氯烷類化合物 （商品名氟利昂） 。根據(jù)氣霧劑所需壓力，可將兩種或幾種拋射劑以 適宜比例混合使用。氣霧劑的容器，應(yīng)能耐受氣霧劑所需的壓力，各組成部件均不得 與藥物或附加劑發(fā)生理化作用，其尺寸精度與溶脹性必須符合要求， 每撳壓一次， 必須噴出均勻的細(xì)霧狀霧滴或霧粒， 并應(yīng)釋出準(zhǔn)確的主 藥含量。制成的氣霧劑須用適宜方法進(jìn)行泄漏和爆破檢查， 確保安全使用。 氣霧劑應(yīng)置涼暗處保存，并避免曝曬、受熱、敲打、撞擊。 氣霧劑應(yīng)標(biāo)明：每瓶的裝量； 主藥含量；總撳次；每撳主藥含量。三、質(zhì)量評(píng)價(jià)1 、每瓶總撳次取供試品4瓶，分別除去帽蓋，

6、精密稱重（w）,充分振搖，在通風(fēng)櫥內(nèi)， 向含適量吸收液的容器內(nèi)棄去最初 10噴，用溶劑洗凈套口， 充分干燥后，精密稱重（W2）；振搖后向上述容器內(nèi)撳壓閥門(mén)連續(xù)噴 射10次，用溶劑洗凈套口，充分干燥后，精密稱重（W3）；在鋁蓋上 鉆一小孔，待拋射劑氣化后，棄去藥液，用溶劑洗凈容器，干燥后， 精密稱重（W4）,按下式計(jì)算每瓶總撳次：10X（ W- W4）/ （ W- W3）, 均應(yīng)不少于每瓶標(biāo)示總撳次。2、泄漏率取供試品 12 瓶，去除外包裝，用乙醇將表面清洗干凈，室溫垂直（直立）放置 24 小時(shí)，分別精密稱定重量（ W1） ，再在室溫放置 72 小時(shí)（精確至30分鐘），再分別精密稱定重量（w）,

7、置4-20 C冷卻 后，迅速在閥門(mén)上面鉆一小孔，放置至室溫，待拋射劑完全氣化揮盡 后,將瓶與閥分離,用乙醇洗凈,在室溫下干燥,分別精密稱定重量（W0,按下式計(jì)算每瓶年泄漏率。平均年泄漏率應(yīng)小于3.5%，并不得有 1 瓶大于 5%。年泄漏率 = （ 365X 24） /2 X （W1- W 2）/（ W 1- W 3） X 100%3、每撳主藥含量取供試品 1 瓶，充分振搖，除去帽蓋，試噴 5 次，用溶劑洗凈套 口，充分干燥后，倒置藥瓶（呈垂直狀）于加入一定量吸收溶劑的適 宜燒杯中，將套口浸入吸收液面下（至少25mr）撳壓噴射10次或20 次（注意每次噴射間隔 5 秒并緩緩振搖），取出藥瓶，用溶

8、劑洗凈 套口內(nèi)外， 合并溶劑轉(zhuǎn)移至適宜量瓶中并稀釋成一定容量后， 按各品 種含量項(xiàng)下的方法測(cè)定，所得結(jié)果除以 10 或 20，即為平均每撳主藥 含量，每撳主藥含量應(yīng)為每撳主藥含量標(biāo)示量的80-120%，即符合規(guī)定。4、有效部位藥物沉積量除另有規(guī)定外，照有效部位藥物沉積量測(cè)定法檢查，藥物沉積量 應(yīng)不少于標(biāo)示每撳主藥含量的 15%。5、噴射速率這是外用氣霧劑要作的質(zhì)量評(píng)價(jià)。取供試品 4 瓶，除去帽蓋，分 別撳壓閥門(mén)噴射數(shù)秒后，擦凈，精密稱定，將其浸入恒溫水?。?5 C 士 1C）中半小時(shí)，取出，擦干。除另有規(guī)定外，撳壓閥門(mén)持續(xù)準(zhǔn)確 噴射5.0秒鐘，擦凈，分別精密稱重，然后放入恒溫水?。?5C士 1

9、C） 中，按上法重復(fù)操作 3 次，計(jì)算每瓶的平均噴射速率（克 / 秒），均應(yīng) 符合各品種項(xiàng)下的規(guī)定。6、噴出總量這是外用氣霧劑要作的質(zhì)量評(píng)價(jià)。取供試品 4 瓶，除去帽蓋，精 密稱定，在通風(fēng)櫥內(nèi)，分別撳壓閥門(mén)連續(xù)噴射于1000ml或2000ml錐 形瓶中，直至噴盡為止，擦凈， 分別精密稱定，每瓶噴出量均不得少 于標(biāo)示裝量的 85%。7、微生物限度 照微生物限度檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。供燒傷、創(chuàng)傷、潰瘍用氣霧劑照無(wú)菌檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。四、噴霧劑與吸入劑噴霧劑系指不含拋射劑，借助于手動(dòng)泵的壓力將內(nèi)容物以霧狀等形態(tài)釋出的制劑。 分為單劑量和多劑量噴霧劑。 噴霧劑是通過(guò)機(jī)械（噴 霧器或霧化器）作用

10、將藥液噴成霧狀。噴霧劑應(yīng)在避菌環(huán)境下配制，各種用具、容器等須用適宜的方法 清潔、消毒，在整個(gè)操作過(guò)程中應(yīng)注意防止微生物的污染。燒傷、創(chuàng) 傷用噴霧劑應(yīng)在無(wú)菌環(huán)境下配制， 各種用具、 容器等須用適宜的方法 清潔、滅菌。配制噴霧劑時(shí)，可按藥物的性質(zhì)添加適宜的溶劑、抗氧劑、表面 活性劑或其他附加劑。 所有附加劑應(yīng)對(duì)呼吸道、 皮膚或粘膜無(wú)刺激性、 無(wú)毒性。噴霧劑裝置中各組成部件均應(yīng)采用無(wú)毒、無(wú)刺激性、性質(zhì)穩(wěn)定、 與藥物不起作用的材料制造。溶液型噴霧劑藥液應(yīng)澄清；乳濁液型液滴在液體介質(zhì)中應(yīng)分散均 勻；混懸型噴霧劑應(yīng)將藥物細(xì)粉和附加劑充分混勻， 制成穩(wěn)定的混懸 劑。吸入劑是借主藥本身具揮發(fā)性和升華的特性供患者吸入使用的制 劑。按給藥途徑不同，可分為吸入噴霧劑和非吸入噴霧劑。1、吸入粉霧劑系指微粉化藥物或與載體以膠囊、 泡囊或多劑量貯 庫(kù)形式， 采用特制的干粉吸入裝置， 由患者主動(dòng)吸入霧化藥物至肺部 的制劑。2、非吸入粉霧劑系指藥物或與載體以膠囊或泡囊形式， 采用特制 的干粉給藥裝置，將霧化藥物噴至腔道粘膜的制劑。粉霧劑應(yīng)在避菌環(huán)境下配制，各種用具、容器等須用適宜的方法 清潔、消毒，在整個(gè)操作過(guò)程中應(yīng)注意防止微生物的污染。配制粉霧劑時(shí)，為改善吸入粉末的流動(dòng)性，可加入適宜的載體和 潤(rùn)滑劑。 所有附加劑均應(yīng)為生理