最新：病理生理學(xué)11文檔資料

1、屬于一種嚴(yán)重的血液系統(tǒng)紊亂綜合征，屬于一種嚴(yán)重的血液系統(tǒng)紊亂綜合征，凝血與抗凝血，纖溶與抗纖溶失衡。凝血與抗凝血，纖溶與抗纖溶失衡。簡(jiǎn)單回顧：簡(jiǎn)單回顧：a膠原f激肽釋放酶原激肽釋放酶aca 2+a-ca 2+-血小板磷脂血小板磷脂a- ca 2+-凝血酶原凝血酶原凝血酶凝血酶內(nèi)內(nèi)源源性性凝凝血血系系統(tǒng)統(tǒng)組織損傷釋放組織損傷釋放組織因子組織因子 ca 2+- ca 2+血小板磷脂血小板磷脂外外源源性性凝凝血血系系統(tǒng)統(tǒng)纖維蛋白原纖維蛋白原纖維蛋白單體纖維蛋白單體ca 2+ca 2+可溶性纖維蛋白多聚體穩(wěn)定的纖維蛋白多聚體(纖維蛋白)a或aaca 2+血液凝固過(guò)程血液凝固過(guò)程內(nèi)源性凝血系統(tǒng)內(nèi)源性凝血

2、系統(tǒng)因子激活方式：固相激活：帶負(fù)電荷物質(zhì)與接觸而激活 膠原、基底膜、細(xì)菌內(nèi)毒素酶性激活： 酶使蛋白纈aa和精aa之間的鏈裂解 激肽釋放酶、纖溶酶、胰蛋白酶外源性凝血系統(tǒng)：外源性凝血系統(tǒng)： 主要作用主要作用組織因子組織因子(tissue factor, tf) 為跨膜糖蛋白為跨膜糖蛋白,活性部位為磷脂活性部位為磷脂,是是因子因子的輔因子，血管外層的平滑肌細(xì)胞等恒定表達(dá)的輔因子，血管外層的平滑肌細(xì)胞等恒定表達(dá) 腦、肺、胎盤(pán)含量豐富，單核及血管內(nèi)皮細(xì)胞腦、肺、胎盤(pán)含量豐富，單核及血管內(nèi)皮細(xì)胞在病理情況下才表達(dá)在病理情況下才表達(dá)tf。 組織損傷、感染等可使組織因子合成和釋放組織損傷、感染等可使組織因子

3、合成和釋放 血液中存在血液中存在組織因子途徑抑制物（組織因子途徑抑制物（ tfpi） 組織因子的活性 組 織 組織因子活性（/mg） 肝臟 10 肌肉 20 腦 50 肺臟 50 胎盤(pán)蛻膜 2000 抗凝系統(tǒng)抗凝系統(tǒng) 血液中的抗凝因素：atiii、蛋白c、tfpi 完整的血管壁 正常的血流速度 健全的單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)抗凝血酶抗凝血酶iii (antithrombin iii, atiii)為單鏈糖蛋白為單鏈糖蛋白,由肝細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌由肝細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌與內(nèi)皮細(xì)胞表面的肝素樣物質(zhì)形成復(fù)合物，滅活凝血酶與內(nèi)皮細(xì)胞表面的肝素樣物質(zhì)形成復(fù)合物，滅活凝血酶肝素可加強(qiáng)這種結(jié)合肝素可加強(qiáng)這種結(jié)

4、合,使滅活速度加大使滅活速度加大2000倍。倍。蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)c系統(tǒng)系統(tǒng)蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)c (protein c， pc)：肝合成抗凝作用：抗凝作用：(1)滅活凝血因子滅活凝血因子a、a等等(2)抑制凝血酶原激活物形成抑制凝血酶原激活物形成(3)促進(jìn)纖溶；使纖溶酶原激活物釋放，促進(jìn)纖溶；使纖溶酶原激活物釋放， 纖溶酶原激活物抑制物滅活纖溶酶原激活物抑制物滅活激活劑：凝血酶血栓調(diào)節(jié)蛋白激活劑：凝血酶血栓調(diào)節(jié)蛋白組織因子途徑抑制物組織因子途徑抑制物內(nèi)皮細(xì)胞合成的糖蛋白內(nèi)皮細(xì)胞合成的糖蛋白(tissue factor pathway inhibitor ，tfpi)作用過(guò)程作用過(guò)程tfpi結(jié)合結(jié)合a tf

5、pi/a與與a/tf結(jié)合結(jié)合抑制抑制a/tf活性活性肝素肝素(haparin)酸性粘多糖，肥大細(xì)胞合成酸性粘多糖，肥大細(xì)胞合成抗凝作用抗凝作用：(1)直接抗凝：對(duì)因子a較弱的直接抑制(2)間接抗凝 與與atiii結(jié)合結(jié)合激活肝素輔因子激活肝素輔因子ii(hcii)增強(qiáng)激活的蛋白增強(qiáng)激活的蛋白c抑制物的活性抑制物的活性滅活滅活apc抑制凝血酶和因子抑制凝血酶和因子a刺激內(nèi)皮細(xì)胞表面結(jié)合的刺激內(nèi)皮細(xì)胞表面結(jié)合的tfpi釋放釋放纖溶系統(tǒng) 纖溶酶原激活物(pa) 纖溶酶原 纖溶酶 纖溶酶原激活物抑制物(pai)(+)upa內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞tpa(+)前尿激酶(+)pai-1(-)(-)纖溶系統(tǒng)的激活與

6、抑制纖溶系統(tǒng)的激活與抑制纖溶酶原纖溶酶原纖溶酶纖溶酶纖維蛋白纖維蛋白(原原)fdp凝血酶凝血酶激肽釋放酶原激肽釋放酶 hmwk血液(血管內(nèi))(血管外)(正常)(異常)凝固止血不凝循環(huán)凝固(血栓性疾病)dic不凝(血友病)出血消耗性凝血障礙血液凝固和不凝的雙向性質(zhì)血液凝固和不凝的雙向性質(zhì)dic的概念的概念病因病因凝血因子和血小板激活凝血因子和血小板激活促凝物質(zhì)入血、凝血酶促凝物質(zhì)入血、凝血酶微循環(huán)內(nèi)廣泛微血栓形成微循環(huán)內(nèi)廣泛微血栓形成凝血因子、血小板消耗，繼發(fā)纖溶凝血因子、血小板消耗，繼發(fā)纖溶出血出血休克休克器官功能障礙器官功能障礙溶血性貧血溶血性貧血凝血功能凝血功能失常失常 microthro

7、mbus (myocardium)microthrombus (liver)dic的發(fā)病機(jī)制 外源性凝血系統(tǒng)激活 內(nèi)源性凝血系統(tǒng)激活 血細(xì)胞大量破壞，血小板激活 促凝物質(zhì)入血外源性凝血系統(tǒng)激活外源性凝血系統(tǒng)激活嚴(yán)重組織損傷外科大手術(shù)嚴(yán)重創(chuàng)傷產(chǎn)科意外惡性腫瘤實(shí)質(zhì)臟器壞死組織因子釋放入血tf-ca2+-vii凝血酶(+)(+)內(nèi)源性凝血系統(tǒng)激活內(nèi)源性凝血系統(tǒng)激活細(xì)菌病毒螺旋體持續(xù)的缺血缺氧酸中毒抗原-抗體復(fù)合物內(nèi)毒素血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷膠原暴露(+)tf釋放外外激肽釋放酶內(nèi)內(nèi)血細(xì)胞破壞血細(xì)胞破壞單核中性粒細(xì)胞單核中性粒細(xì)胞內(nèi)毒素、il-1、tnftf急性早幼粒細(xì)胞白血病急性早幼粒細(xì)胞白血病放療化療紅細(xì)

8、胞破壞紅細(xì)胞破壞adp激活血小板膜磷脂濃縮局限凝血因子膜磷脂濃縮局限凝血因子凝血酶生成凝血酶生成促凝物質(zhì)入血促凝物質(zhì)入血胰蛋白酶胰蛋白酶(+)凝血酶蛇毒蛇毒斑蝰蛇毒(+)v因子鋸磷蝰蛇毒(+)凝血酶dic的發(fā)生就是凝血系統(tǒng)的異常啟動(dòng)并不斷放大dic的影響因素 單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)功能受損 血液凝固的調(diào)控失調(diào) 肝功能嚴(yán)重障礙 血液高凝狀態(tài) 微循環(huán)障礙單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)功能受損單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)功能受損清除促凝物質(zhì)及毒物功能易發(fā)生dic全身性shwartzman反應(yīng)小劑量?jī)?nèi)毒素24h小劑量?jī)?nèi)毒素dic肝功能嚴(yán)重障礙肝功能嚴(yán)重障礙肝功能嚴(yán)重障礙凝血抗凝纖溶失調(diào)肝細(xì)胞大量壞死tf釋放病因(+)凝血因子dic血

9、液高凝狀態(tài)血液高凝狀態(tài)妊娠妊娠 促凝物質(zhì)促凝物質(zhì) ，抗凝物質(zhì)，抗凝物質(zhì) ，pai 酸中毒酸中毒ph 凝血因子活性凝血因子活性 肝素抗凝活性肝素抗凝活性 血小板聚集性血小板聚集性 高凝高凝損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞dic微循環(huán)障礙微循環(huán)障礙休克休克血液淤滯血液淤滯rbc聚集血小板粘附聚集聚集血小板粘附聚集酸中毒內(nèi)皮損傷酸中毒內(nèi)皮損傷低血容量低血容量肝腎功能障礙肝腎功能障礙dicdic的分期和分型分期高凝期消耗性低凝期消耗性低凝期繼發(fā)性纖溶繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)期亢進(jìn)期凝血系統(tǒng)激活微血栓形成凝血因子血小板消耗減少繼發(fā)纖溶出血凝血酶fxiia(+)纖溶系統(tǒng)急性型 發(fā)病急，數(shù)小時(shí)或1-2天,促凝代償,

10、以休克和出血為主，見(jiàn)于嚴(yán)重感染、 嚴(yán)重創(chuàng)傷等亞急性型 數(shù)天、數(shù)周內(nèi)發(fā)病,部分代償慢性型 起病緩慢,完全代償甚至過(guò)代償,后期 表現(xiàn)器官障礙dic的功能代謝變化 出血 器官功能障礙 休克 微血管病性溶血性貧血出血出血凝血物質(zhì)消耗而減少纖溶系統(tǒng)的激活fdp的形成代償不足凝血、激肽系統(tǒng)的激活內(nèi)皮細(xì)胞激活損傷釋放pa富含pa的器官缺血壞死纖溶酶fxfy+fdfd+fefdpfbn(fbg)fdp的抗凝作用：的抗凝作用：1.x、y、d片段均可妨礙纖維蛋白單體聚合2.y、e片段抗凝血酶3.大部分fdp均抑制血小板的粘附聚集釋放fdp的檢測(cè)：3p試驗(yàn) d-二聚體檢查：反映繼發(fā)纖溶3p試驗(yàn)：血漿魚(yú)精蛋白副凝試驗(yàn)

11、(plasma protamin paracoagulation test )纖維蛋白原凝血酶纖維蛋白單體(m)纖維蛋白纖溶酶fx+fy+fd+fefx.m (可溶性復(fù)合物)魚(yú)精蛋白fxm自我聚合絮狀沉淀3p試驗(yàn)原理器官功能障礙器官功能障礙dic微血栓形成器官缺血腎：急性腎功衰肺：呼吸衰竭肝：黃疸：肝衰消化系統(tǒng)：嘔吐、腹瀉、消化道出血腎上腺：華佛綜合征垂體：席漢綜合征神經(jīng)系統(tǒng)：神志模糊昏迷等多器官功能衰竭休克休克廣泛微血栓形成廣泛微血栓形成回心血量嚴(yán)重不足回心血量嚴(yán)重不足廣泛出血廣泛出血有效循環(huán)有效循環(huán)血量血量心肌受損心肌受損心功能障礙心功能障礙心輸出量心輸出量 激肽激肽擴(kuò)血管擴(kuò)血管c3a、c5a促組胺釋放促組胺釋放外周阻力外周阻力 fdp加重了微血管擴(kuò)張及通透性升高加重了微血管擴(kuò)張及通透性升高休休克克微血管病性溶血性貧血微血管病性溶血性貧血(microangiopathic hemolytic anemia)dic外周血出現(xiàn)裂體細(xì)胞1.微血管中纖維蛋白性微血栓網(wǎng)