抗膽堿酯酶藥物總論精編版

1、一、膽堿酯酶一、膽堿酯酶(cholinesterase, A(cholinesterase, AChE ）二、抗膽堿酯酶藥二、抗膽堿酯酶藥（anticholinesterase agentsanticholinesterase agents） 易逆性抗易逆性抗AChEAChE藥：藥： 難逆性抗難逆性抗AChEAChE藥：藥：新斯的明（新斯的明（neostigmineneostigmine）【作用機制】【作用機制】 競爭結(jié)合競爭結(jié)合AChEAChE生成二甲胺基甲?；憠A生成二甲胺基甲?；憠A酯酶，抑制酶活性較久，恢復(fù)較慢。酯酶，抑制酶活性較久，恢復(fù)較慢。新斯的明膽堿酯酶復(fù)合物新斯的明膽堿酯酶復(fù)合

2、物二甲胺基甲?；憠A酯酶二甲胺基甲?；憠A酯酶膽堿酯酶膽堿酯酶水解水解裂解裂解二甲胺基甲酸二甲胺基甲酸新斯的明新斯的明【藥理作用藥理作用】人工合成二甲胺基甲酸酯類，人工合成二甲胺基甲酸酯類，完全擬膽堿，作用快、短。完全擬膽堿，作用快、短。1M樣作用：樣作用： 心血管、腺體、眼、支氣管平滑肌作用較弱。心血管、腺體、眼、支氣管平滑肌作用較弱。 胃腸道、膀胱平滑肌作用較強。胃腸道、膀胱平滑肌作用較強。2N樣作用：樣作用： 骨骼肌興奮作用最強原因是：骨骼肌興奮作用最強原因是：（1 1） 抑制抑制AChEAChE（2 2） 直接激動直接激動N N受體受體 （3 3） 促進末梢釋放促進末梢釋放AChACh

3、 【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】 季銨類藥物，脂溶性低，口服吸收差，不易季銨類藥物，脂溶性低，口服吸收差，不易透過透過BBBBBB和角膜進入前房?？杀谎獫{酯酶水解。和角膜進入前房?？杀谎獫{酯酶水解。【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 1 1重癥肌無力（重癥肌無力（myasthenia gravismyasthenia gravis）2 2腹氣脹和尿潴留腹氣脹和尿潴留 3 3競爭性神經(jīng)肌肉阻滯藥過量時解毒競爭性神經(jīng)肌肉阻滯藥過量時解毒【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 胃腸道癥狀；心臟反應(yīng)；肌肉顫動以及胃腸道癥狀；心臟反應(yīng)；肌肉顫動以及膽堿能危象膽堿能危象毒扁豆堿（毒扁豆堿（physostigminephysostigmine，依色

4、林，依色林，eserineeserine） （1 1） 西非毒扁豆西非毒扁豆（physostigma venosumphysostigma venosum） 的種子中提取的一種生物堿。的種子中提取的一種生物堿。（3 3） 眼內(nèi)應(yīng)用較強而持久。眼內(nèi)應(yīng)用較強而持久。（4 4） 治療治療青光眼青光眼。（5 5） 局部刺激性大局部刺激性大，使結(jié)膜充血。，使結(jié)膜充血。難逆性抗難逆性抗AChE藥藥有機磷酸酯類有機磷酸酯類（organophosphatesorganophosphates）【分類】【分類】 劇毒類劇毒類：內(nèi)吸磷（：內(nèi)吸磷（systox E1059systox E1059），對硫磷（），對硫磷

5、（parathion, 605parathion, 605）強效類強效類：敵敵畏（：敵敵畏（DDVPDDVP），樂果（），樂果（rogorrogor）低毒類低毒類：敵百蟲（：敵百蟲（dipterexdipterex），馬拉硫磷（），馬拉硫磷（malathionmalathion）戰(zhàn)爭毒氣戰(zhàn)爭毒氣：沙林（：沙林（sarinsarin）、梭曼（）、梭曼（somansoman）和塔崩（）和塔崩（tabuntabun）等。）等。【侵入途徑】【侵入途徑】呼吸道；消化道；皮膚呼吸道；消化道；皮膚對硫磷對硫磷-KMnO-KMnO4 4氧化氧化-對氧磷（強毒）對氧磷（強毒）敵百蟲敵百蟲-NaHCO-NaHCO

6、3 3氧化氧化-敵敵畏（強毒）敵敵畏（強毒）POXORROAChE失活失活 磷?；憠A酯酶磷酰化膽堿酯酶ACh堆積中毒堆積中毒解磷定解磷定有機磷酸酯類有機磷酸酯類膽堿酯酶膽堿酯酶+阿托品阿托品【中毒機制】【中毒機制】有機磷酸酯中毒癥狀有機磷酸酯中毒癥狀CNS癥狀癥狀N樣癥狀樣癥狀M樣癥狀樣癥狀骨骼肌骨骼肌NM-R神經(jīng)節(jié)NN-R先先后后 平滑肌平滑肌血管血管腺體腺體眼眼心臟心臟急性中毒急性中毒 【中毒表現(xiàn)中毒表現(xiàn)】 輕度中毒：輕度中毒：M M樣癥狀樣癥狀中度中毒：中度中毒：N N樣癥狀，即為急性膽堿能危象（樣癥狀，即為急性膽堿能危象（acute acute cholinergic crisisc

7、holinergic crisis）。）。重度中毒：重度中毒：M+N+CNSM+N+CNS主要致死原因主要致死原因：呼吸道阻塞、肺水腫、呼吸衰竭、：呼吸道阻塞、肺水腫、呼吸衰竭、心血管功能障礙（心血管功能障礙（5min5min至至24h24h內(nèi)）內(nèi)）四大癥狀四大癥狀：瞳孔縮?。涣飨?、口吐白沫；出汗；?。和卓s小；流涎、口吐白沫；出汗；肌肉震顫肉震顫【中毒診斷及防治】【中毒診斷及防治】1 1診斷診斷 2 2預(yù)防預(yù)防 3 3急性中毒的治療急性中毒的治療（1 1）一般治療）一般治療 （2 2）清除毒物）清除毒物 （3 3）解毒藥物）解毒藥物 阿托品阿托品 膽堿酯酶復(fù)活藥膽堿酯酶復(fù)活藥阿托品阿托品：

8、解除解除M M樣癥狀樣癥狀 大劑量部分大劑量部分CNSCNS中毒癥狀。中毒癥狀。 大劑量對抗神經(jīng)節(jié)興奮作用大劑量對抗神經(jīng)節(jié)興奮作用 不解除骨骼肌震顫不解除骨骼肌震顫 及早、足量、反復(fù)注射給藥，直致癥狀消及早、足量、反復(fù)注射給藥，直致癥狀消失或輕度阿托品化：散曈、顏面潮紅、心率增失或輕度阿托品化：散曈、顏面潮紅、心率增快、口干、輕度躁動不安?？臁⒖诟?、輕度躁動不安。碘解磷定（碘解磷定（pralidoxime iodidepralidoxime iodide，派姆，派姆，PAMPAM）【作用機制作用機制】 1 1復(fù)活復(fù)活A(yù)chEAchE：2 2保護保護AchEAchE活性：活性：【特點】【特點】1

9、 1越早用效果越好越早用效果越好2 2CNSCNS癥狀作用弱癥狀作用弱3 3M M樣作用效果差樣作用效果差4 4N N樣作用效果好樣作用效果好5 5對不同有機磷酸酯類中毒療效存在差異對不同有機磷酸酯類中毒療效存在差異6 6治療量不良反應(yīng)少見治療量不良反應(yīng)少見氯解磷定氯解磷定（pralidoxime chloride, PAM-Clpralidoxime chloride, PAM-Cl） （1 1） 復(fù)活作用大于碘解磷定復(fù)活作用大于碘解磷定1.51.5倍。倍。（2 2） 水溶性好，較穩(wěn)定，可水溶性好，較穩(wěn)定，可imim或或iviv。（3 3） 不良反應(yīng)較碘解磷定小。不良反應(yīng)較碘解磷定小。（4 4） 臨床上較為常用。臨床上較為常用。阿托品阿托品解磷定解磷定優(yōu)點優(yōu)點: 解除中毒的解除中毒的M樣癥狀樣癥狀 解除部分解除部分CNS癥