病毒學(xué)復(fù)習(xí)重點

1、病毒學(xué)提綱第一章 導(dǎo)論 病毒：是一類體積微小、結(jié)構(gòu)簡單、嚴(yán)格寄生在易感細(xì)胞內(nèi)，以復(fù)制方式增殖的非細(xì)胞型微生物。 病毒體(virion)：完整的、成熟的、具有感染性的病毒顆粒。 假病毒體（psedoviron）：完整的病毒衣殼包裹了宿主的核酸。 DNA前病毒：逆轉(zhuǎn)錄病毒RNA經(jīng)過反轉(zhuǎn)錄形成的cDNA，病毒基因組的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄都需要經(jīng)過DNA中間體，這種DNA中間體稱為前病毒。 類病毒（viroid）：很小的裸露RNA病毒，無衣殼, 又稱感染性RNA。 朊病毒（prion）：傳染性蛋白質(zhì)顆粒。僅由一種耐蛋白酶K的蛋白質(zhì)組成。 雜種病毒：兩種病毒混合感染時，可以出現(xiàn)病毒核酸重組，即一種病毒顆粒中含有兩

2、種病毒的遺傳物質(zhì)，稱為雜種病毒。 衛(wèi)星RNA,擬病毒（Virusiods)： 特點：單鏈RNA；其復(fù)制和衣殼化需要輔助病毒。Evans法則（1973） 病毒必須存在于人的組織、血液，并在該處反復(fù)出現(xiàn)。 病毒必須是一個“實體”，即在實驗室中能很好地經(jīng)動物或組織培養(yǎng)傳代。 在患病前有規(guī)律地缺乏病毒特異抗體。 在疾病期間抗體有規(guī)律地出現(xiàn)：IgM、IgG、sIgA 抗體的產(chǎn)生伴隨有在相應(yīng)組織中存在病毒。 無類似有關(guān)的其他病毒或抗體。 能用特異性疫苗預(yù)防此種疾病?？坪赵瓌t 第一，必須在所有病人身上發(fā)現(xiàn)病原體； 第二，必須從病人身上分離并培養(yǎng)出病原體； 第三，把培養(yǎng)出的病原體接種給動物，動物應(yīng)該出現(xiàn)與病人

3、相同的癥狀； 第四，從出現(xiàn)癥狀的動物身上能夠分離培養(yǎng)出同一種病原體。第二章 病毒的分類與命名1.病毒的分類原則：核酸的類型、結(jié)構(gòu)及相對分子量病毒的形狀和大小病毒體的形態(tài)結(jié)構(gòu)病毒體對乙醚、氯仿等脂溶劑的敏感性病毒在細(xì)胞培養(yǎng)上的特性除脂溶劑外對其他化學(xué)和物理因子的敏感性流行病學(xué)特點：宿主范圍、傳播方式、媒介種類、臨床病理學(xué)特征。2.病毒分類系統(tǒng)：DNA病毒：單鏈DNA病毒大腸桿菌噬菌體M13 雙鏈DNA病毒-大腸桿菌T4噬菌體、人腺病毒DNA與RNA反轉(zhuǎn)錄病毒：HBV、HIVRNA病毒：雙鏈RNA病毒 負(fù)鏈單鏈RNA病毒 正鏈單鏈RNA病毒 裸露RNA病毒類病毒亞病毒因子第三章 病毒的形態(tài)與結(jié)構(gòu)1

4、. 無包膜病毒體稱裸露病毒(naked virus)有包膜病毒體稱包膜病毒(enveloped virus)2. 核心和衣殼構(gòu)成核衣殼（viral nucleocapsid）核心(Viral core) 位于病毒體的中心 由一種類型的核酸構(gòu)成(DNA或RNA) 構(gòu)成病毒的基因組(genome)衣殼(Viral capsid) 包繞在核酸外面的蛋白質(zhì)外衣 主要功能： 保護(hù)核心內(nèi)的核酸免受破壞 介導(dǎo)病毒核酸進(jìn)入宿主細(xì)胞 具有抗原性包膜(envelope)功能： 維護(hù)病毒體結(jié)構(gòu)的完整性 保護(hù)核衣殼 對干燥、熱、酸和脂溶劑等敏感病毒蛋白特性： 包膜的蛋白質(zhì)由病毒基因編碼，常位于病毒體的表面 構(gòu)成突起，

5、稱剌突(spike)或包膜子粒(peplomer) 與致病性，免疫性及血清學(xué)鑒定密切相關(guān)結(jié)構(gòu)蛋白：包括衣殼蛋白、基質(zhì)蛋白、包膜蛋白等。 其功能為 保護(hù)核酸：免受核酸酶或其它破壞性因素的破壞 參與感染：與病毒吸附有關(guān) 具有抗原性：產(chǎn)生中和抗體 與病毒核酸形成化學(xué)鍵，形成病毒顆粒 將衣殼蛋白與包膜聯(lián)系，固定跨膜糖蛋白非結(jié)構(gòu)蛋白：多為與病毒復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、翻譯有關(guān)第四章 病毒的復(fù)制1.單克隆抗體：單克隆細(xì)胞將合成針對一種抗原決定簇的抗體，稱為單克隆抗體。2.細(xì)胞株：通過選擇法或克隆形成法從原代培養(yǎng)物或細(xì)胞系中獲得具有特殊性質(zhì)或標(biāo)志物的培養(yǎng)物稱為細(xì)胞株（CellStrain），也就是說，細(xì)胞株是用單細(xì)胞分

6、離培養(yǎng)或通過篩選的方法，由單細(xì)胞增殖形成的細(xì)胞群。細(xì)胞株的特殊性質(zhì)或標(biāo)志必須在整個培養(yǎng)期間始終存在。3.細(xì)胞系：原代培養(yǎng)物經(jīng)首次傳代成功即稱為細(xì)胞系（CellLine），因此細(xì)胞系可泛指一般可能傳代的細(xì)胞。4.準(zhǔn)種，即是一組自身復(fù)制的分子，它們彼此不同，但又密切相關(guān)。準(zhǔn)種的演變是從一個原始的特定病毒序開始的，該病毒的每一輪復(fù)制均導(dǎo)致變異株的出現(xiàn)。因此，在任何時點，某病毒群（viral population）總是由常見的代表性序列即主序列（master sepuence）和同一組不同的但又密切相關(guān)和序列（變異株）所組成。一個準(zhǔn)種就是由一系列相關(guān)的基因型組成的群體，這些基因型在某些環(huán)境中有較高突變

7、率，它們的后代與親本相比大多含有一個或多個突變。5.準(zhǔn)株（quasispecices）：指某株病毒在同一宿主內(nèi)發(fā)生變異所產(chǎn)生的變異株，應(yīng)注意與變異體區(qū)別。6.型：指同種病毒的不同血清型（例如各種抗體中和表型）和基因型。7.變異體：指表型與原始野生型不同的病毒，但其變異的遺傳基礎(chǔ)尚不清楚。但突變體是清楚的。 8.血凝實驗：血凝試驗又稱為Coombs試驗，是檢測抗紅細(xì)胞不完全抗體的一種的方法。它分為直接Coombs試驗和間接Coombs試驗，直接試驗的目的是檢查紅細(xì)胞表面的不完全抗體而間接試驗的目的是檢查血清中存在游離的不完全抗體。9. 隱蔽期(eclipse phase/latent perio

8、d) ：無完整病毒顆粒，病毒即失去了完整的可見形態(tài)，同時也丟掉了感染性，用一切血清學(xué)方法和電鏡檢查，在細(xì)胞內(nèi)已不能找到病毒顆粒。 這個時期是從病毒進(jìn)入細(xì)胞到開始復(fù)制，該過程沒有病毒的增殖。而潛伏期是病毒進(jìn)入細(xì)胞到細(xì)胞外可以檢測到病毒顆粒，即病毒進(jìn)入細(xì)胞到釋放的過程。病毒的異常復(fù)制10.頓挫感染（abortive infection） 細(xì)胞為病毒的非容納細(xì)胞，病毒進(jìn)入非容納細(xì)胞感染過程； 缺乏部分/全部病毒增殖需要的酶、能量等，不能產(chǎn)生完整的感染性的子代病毒；11. 缺陷病毒(defective virus) 帶有不完整基因組或者某一基因位點發(fā)生突變的病毒體； 不能產(chǎn)生完整的感染性的子代病毒；

9、在輔助病毒或輔助細(xì)胞系的幫助下完成復(fù)制； 能夠干擾同種成熟病毒體進(jìn)入易感細(xì)胞（DIP) 可以為天然缺陷，也可以為人工缺陷病毒12. 干擾現(xiàn)象(interference) 兩種病毒感染同一細(xì)胞； 一種病毒抑制另一種病毒增殖的現(xiàn)象。 發(fā)揮干擾作用的缺陷病毒稱 缺陷干擾顆粒 （defective interfering particles, DIP），與親代病毒（標(biāo)準(zhǔn)病毒）之間存在著波動的共存。頓挫感染（abortive infection） 病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞后，如細(xì)胞不能為病毒增殖提供所需要的酶、能量及必要的成分，則病毒在其中不能合成本身的成分；或者雖能合成部分或全部病毒成分，但不能裝配和釋放，此

10、感染過程被稱為頓挫感染。不能為病毒增殖提供條件的細(xì)胞，被稱為非容納細(xì)胞。能為病毒提供條件，可產(chǎn)生完整病毒的細(xì)胞被稱為容納細(xì)胞。缺陷病毒（defective virus） 因病毒基因組不完整或基因發(fā)生改變而不能進(jìn)行正常增殖所產(chǎn)生的子代病毒稱為缺陷病毒。當(dāng)與其他病毒共同感染細(xì)胞時，若其他病毒能為缺陷病毒提供所需要的條件，缺陷病毒則又能完成正常增殖而產(chǎn)生完整的子代病毒，將這種有輔助作用的病毒稱為輔助病毒（helper virus）。腺病毒伴隨病毒（adeno-associated virus）就是一種缺陷病毒，用任何細(xì)胞培養(yǎng)都不能增殖，但當(dāng)和腺病毒共同感染細(xì)胞時卻能產(chǎn)生成熟病毒。腺病毒就是輔助病毒。

11、丁型肝炎病毒（hepatitis D virus，HDV）也是缺陷病毒，必須依賴于乙型肝炎病毒（HBV）才能復(fù)制。缺陷病毒雖然不能復(fù)制，但卻具有干擾同種成熟病毒體進(jìn)入細(xì)胞的作用，又稱其為缺陷干擾顆粒（defective interfering particle，DIP）。DIP具有正常病毒的衣殼和包膜，只是內(nèi)含缺損的基因組。DIP不僅能干擾非缺陷病毒的復(fù)制，還能影響細(xì)胞的生物合成。偽病毒（pseudovirion）是缺陷病毒的另一形式，它不含有病毒基因組，而是在病毒復(fù)制時，衣殼將宿主細(xì)胞DNA的某一片段包裝進(jìn)去，用電鏡可以觀察到這種類病毒顆粒，但不能復(fù)制。干擾現(xiàn)象（interference）

12、當(dāng)兩種病毒感染同一細(xì)胞時，可發(fā)生一種病毒抑制另一種病毒增殖的現(xiàn)象，稱為病毒的干擾現(xiàn)象。干擾現(xiàn)象不僅可發(fā)生在不同種病毒之間，也可在同種不同型或不同株病毒之間發(fā)生。發(fā)生干擾的主要機(jī)制是：一種病毒誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生的干擾素（interferon，IFN）抑制另一種病毒的增殖；病毒吸附時與宿主細(xì)胞表面受體結(jié)合而改變了宿主細(xì)胞代謝途徑，阻止了另一種病毒的吸附和穿入等復(fù)制過程；DIP所引起的干擾。病毒之間干擾現(xiàn)象能夠阻止發(fā)病，也可以使感染中止，使宿主康復(fù)。但在預(yù)防病毒性疾病使用疫苗時，也應(yīng)注意合理使用疫苗，避免由于干擾而影響疫苗的免疫效果。用于病毒復(fù)制研究的實驗系統(tǒng)噬菌體-細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)動物病毒-動物細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)

13、植物病毒-植物原生質(zhì)體培養(yǎng)系統(tǒng)細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)優(yōu)點： 1）敏感的宿主細(xì)菌易于在瓊脂平板上培養(yǎng)，數(shù)目可以控制。2）噬菌體在細(xì)菌內(nèi)增殖可以導(dǎo)致液體細(xì)菌培養(yǎng)物變清亮或固體平板出現(xiàn) 噬菌體斑。3）噬菌體和細(xì)菌的增殖速度快，周期短，易于反復(fù)實驗。 病毒的復(fù)制周期： 吸附 absorption 侵入 penetration 脫殼 uncoating 病毒大分子的合成 biosynthesis 病毒的裝配與釋放 assembly and release病毒吸附三階段： 接觸結(jié)合特異性吸附隨機(jī)碰撞: 低溫被用于同步感染?？赡嫖?，即一定的PH值條件下，病毒體與細(xì)胞通過靜電引力而結(jié)合，與陽離子濃度有關(guān)，是非特異、可

14、逆的結(jié)合。 不可逆吸附，是病毒體表面位點（蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)）與宿主細(xì)胞膜上相應(yīng)受體結(jié)合，形成結(jié)構(gòu)互補(bǔ)。吸附是特異的，是不可逆的，是決定病毒感染的真正開始。穿入 (penetration): 病毒不可逆地吸附于細(xì)胞受體后，病毒以核酸、核衣殼或者病毒粒子的方式進(jìn)入細(xì)胞。 吞飲 無包膜病毒 直接穿入 無包膜病毒 融合 有包膜病毒脫殼 ( uncoating )：入侵后的病毒，其包膜和衣殼被去除，而核酸得以釋放出來。一步法生長曲線：實驗方法：先把敏感細(xì)菌懸浮液與適量的噬菌體混合，經(jīng)數(shù)分鐘吸附后，混合液中加入一定量的該噬菌體的抗血清。然后再用細(xì)菌培養(yǎng)液進(jìn)行高倍稀釋。培養(yǎng)后定時取樣，將含噬菌體的樣品與敏感細(xì)菌混

15、合，在平板上培養(yǎng)，計算噬菌斑數(shù)。蝕斑試驗：病毒感染單層細(xì)胞后，產(chǎn)生的局限性病灶，稱蝕斑，蝕斑是由一個感染性病毒體復(fù)制形成的，稱蝕斑形成單位，病毒懸液中的感染性病毒量以每毫升的蝕斑形成單PFU（plaque forming units ）來表示。病毒復(fù)制區(qū)域：DNA病毒 核內(nèi)（除痘病毒） RNA病毒 胞質(zhì)（除流感病毒及部分副粘病毒）Double strand gapped DNA genomeHBV基因組雖為雙鏈環(huán)形DNA，但其復(fù)制過程有RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒的特性，需要逆轉(zhuǎn)錄酶活性產(chǎn)生RNA/DNA中間體，再繼續(xù)進(jìn)行復(fù)制。其過程為：在由病毒和/或細(xì)胞來源的DNA-p作用下，正鏈?zhǔn)紫妊由煨纬晒矁r閉合環(huán)

16、狀DNA（Covalently Closed Circular DNA）。以此為模板，通過宿主肝細(xì)胞酶的作用轉(zhuǎn)錄成復(fù)制中間體。再以此為模板，通過逆轉(zhuǎn)錄酶的作用，形成第一代和第二代DNA。此雙鏈DNA部分環(huán)化，即完成HBV-DNA的復(fù)制。1雙鏈DNA病毒 dsDNA病毒復(fù)制過程可分為早期和晚期兩個階段（圖4-3）。早期階段是病毒利用宿主細(xì)胞核內(nèi)的依賴DNA的RNA多聚酶，轉(zhuǎn)錄早期mRNA，再于胞漿內(nèi)的核糖體翻譯出早期蛋白。早期蛋白主要是非結(jié)構(gòu)蛋白，包括DNA多聚酶、脫氧胸腺嘧啶激酶及調(diào)控基因和抑制細(xì)胞代謝的多種酶類，用于子代DNA的復(fù)制。晚期階段包括子代DNA復(fù)制和晚期蛋白的合成。DNA復(fù)制為半

17、保留復(fù)制形式，即在解鏈酶作用下親代DNA的雙鏈解開為正、負(fù)兩個單鏈；再分別以這兩條單鏈為模板，利用早期合成的DNA多聚酶，復(fù)制出子代DNA。然后以子代DNA分子為模板，轉(zhuǎn)錄晚期mRNA，繼而在胞漿核糖體內(nèi)轉(zhuǎn)譯出病毒結(jié)構(gòu)蛋白，主要為衣殼蛋白。2單鏈DNA病毒 ssDNA病毒種類很少，微小DNA病毒屬此類。該類病毒生物合成時，首先以親代DNA作模板，合成互補(bǔ)鏈，并與親代DNA鏈形成dsDNA，作為復(fù)制中間型（replicative intermediate，RI）。然后解鏈，以半保留形式進(jìn)行復(fù)制，并以新合成互補(bǔ)鏈為模板復(fù)制出子代DNA，轉(zhuǎn)錄mRNA 并翻譯合成病毒蛋白質(zhì)。3單正鏈RNA病毒 人和動

18、物的RNA病毒多為單鏈RNA病毒，除正粘病毒外，絕大多數(shù)的生物合成在宿主細(xì)胞漿內(nèi)。+ssRNA病毒如小RNA病毒、黃病毒和某些出血熱病毒等。+ssRNA本身具有mRNA功能，其RNA可直接附著于宿主細(xì)胞的核糖體上翻譯早期蛋白，首先全基因組翻譯出大分子多聚蛋白，在細(xì)胞或病毒編碼的蛋白酶作用下切割成為功能蛋白及結(jié)構(gòu)蛋白，如RNA聚合酶。但風(fēng)疹病毒、冠狀病毒等首先從5端起始部分的RNA編碼非結(jié)構(gòu)蛋白。+ssRNA在該酶作用下，轉(zhuǎn)錄出與親代互補(bǔ)的負(fù)鏈RNA，形成雙股RNA（RNA），即復(fù)制中間型，其中以正鏈RNA為 mRNA翻譯病毒晚期蛋白，即衣殼蛋白及其他結(jié)構(gòu)蛋白；以負(fù)鏈RNA為模板復(fù)制子代病毒RN

19、A，進(jìn)而再裝配與釋放.4單負(fù)鏈RNA病毒 大多數(shù)有包膜病毒屬于-ssRNA病毒，如流感病毒、狂犬病病毒等。因為這些病毒含有依賴RNA的RNA多聚酶，故能以病毒RNA為模板進(jìn)行復(fù)制，但-ssRNA 卻不能直接做為mRNA 翻譯病毒蛋白質(zhì)。在生物合成過程中，- ssRNA首先轉(zhuǎn)錄出互補(bǔ)正鏈RNA，形成復(fù)制中間體（RNA），產(chǎn)生更多的正鏈RNA，以其中部分正鏈RNA為模板復(fù)制出子代負(fù)鏈RNA，部分正鏈RNA起mRNA作用，翻譯出病毒的結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白。5雙鏈RNA病毒 病毒的雙鏈RNA在病毒自身依賴RNA多聚酶作用下轉(zhuǎn)錄出mRNA，然后再翻譯出早期蛋白或晚期蛋白。雙鏈RNA在復(fù)制時，必須先以其原

20、負(fù)鏈為模板復(fù)制出正鏈RNA，再由正鏈RNA復(fù)制出新的負(fù)鏈，構(gòu)成子代RNA。6逆轉(zhuǎn)錄病毒 人類免疫缺陷病毒（HIV）和人類T淋巴細(xì)胞白血病病毒（HTLV）是逆轉(zhuǎn)錄病毒（retrovirus）。此類病毒自身攜帶有逆轉(zhuǎn)錄酶，其基因組獨特，是由兩條相同的正鏈RNA構(gòu)成，稱為單正鏈雙體RNA。其生物合成過程與其他單鏈RNA不同。首先以病毒RNA為模板，在逆轉(zhuǎn)錄酶的作用下合成cDNA，構(gòu)成RNA：DNA中間體。中間體中的RNA鏈由RNA酶H水解，DNA鏈進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，在DNA多聚酶作用下復(fù)制成雙鏈DNA。該雙鏈DNA則整合至宿主細(xì)胞的染色體DNA上，成為前病毒（provirus），并可隨宿主細(xì)胞的分裂存在

21、于子代細(xì)胞內(nèi)。前病毒在細(xì)胞核內(nèi)逆轉(zhuǎn)錄出子代病毒RNA和mRNA。mRNA在胞漿核糖體上翻譯出子代病毒的結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白.原文地址:自己整理雙鏈DNA：雙鏈DNA可以直接通過半保留復(fù)制獲得子代核酸，同時利用雙鏈DNA可以得到mRNA進(jìn)而翻譯成蛋白，組裝后成為完整病毒。有缺口的雙鏈DNA：HBV首先+DNA會被補(bǔ)齊，得到完整的環(huán)狀雙鏈DNA，之后以-DNA為模板合成+RNA，再利用+RNA（并不是最終的+DNA，它是完整的）合成-DNA，以-DNA為模板合成+DNA（不完整的）。同時以雙鏈DNA為模板可以合成mRNA介導(dǎo)蛋白質(zhì)的翻譯。單鏈+DNA：單鏈DNA首先會形成雙鏈DNA，之后半保留復(fù)制

22、獲得+DNA和-DNA，+DNA會與蛋白外殼形成子代病毒。同時雙鏈DNA會轉(zhuǎn)錄形成mRNA介導(dǎo)蛋白質(zhì)的形成。雙鏈RNA：（全保留復(fù)制）真核細(xì)胞沒有RNA dependent RNA polymerase,病毒自帶。同時雙鏈RNA也不能被翻譯。一般是分節(jié)段的。所以雙鏈RNA會先復(fù)制出一條+RNA，以其為模板可以復(fù)制出-RNA，構(gòu)成子代病毒。（病毒選擇先復(fù)制出+RNA，而不是-RNA）病毒的雙鏈RNA在病毒自身依賴RNA多聚酶作用下轉(zhuǎn)錄出mRNA，然后再翻譯出早期蛋白或晚期蛋白。 單正鏈RNA：+RNA可以被直接用于蛋白質(zhì)的翻譯。同時在病毒以RNA為基礎(chǔ)的多聚酶可以復(fù)制出-RNA，然后再復(fù)制出+R

23、NA，組裝得到子代病毒。逆轉(zhuǎn)錄病毒：單+RNA雖然是mRNA，但是不能被直接翻譯。因為是由兩條相同的正鏈RNA構(gòu)成，稱為單正鏈雙體RNA。它在病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶作用下轉(zhuǎn)錄出-DNA，然后該-DNA會復(fù)制出+DNA，之后類似雙鏈DNA，雙鏈DNA整合至宿主細(xì)胞的染色體DNA上，成為前病毒（provirus），并可隨宿主細(xì)胞的分裂存在于子代細(xì)胞內(nèi)。前病毒在細(xì)胞核內(nèi)逆轉(zhuǎn)錄出子代病毒RNA和mRNA。mRNA在胞漿核糖體上翻譯出子代病毒的結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白。-RNA病毒：可以是分節(jié)段的，也可以不分節(jié)段。-RNA可以轉(zhuǎn)錄出mRNA，同時它也可以復(fù)制出+RNA，然后再轉(zhuǎn)錄出-RNA，與蛋白結(jié)合形成子代病毒。

24、模板鏈（template strand）：可作為模板轉(zhuǎn)錄為RNA的那條鏈，在轉(zhuǎn)錄過程中，RNA聚合酶與模板鏈結(jié)合，并沿著模板鏈的35;方向移動，按照53方向催化RNA的合成。又稱為反義鏈(antisence strand)。RF（replicative form）：病毒核酸在復(fù)制過程中出現(xiàn)的一種結(jié)構(gòu)，如單正鏈RNA病毒轉(zhuǎn)錄出負(fù)鏈RNA，兩條鏈配對形成RF。RI（replicative intermediate)：部分單體，部分雙體。非病毒自身固有成分，完成復(fù)制后消失。連結(jié)體：病毒基因組的多個拷貝通過共價鍵或非共價鍵以串聯(lián)或連環(huán)形成首尾相連的結(jié)構(gòu)。病毒的裝配： 不同病毒在細(xì)胞內(nèi)不同位置裝配 除痘

25、病毒外，DNA病毒細(xì)胞核 RNA病毒、痘病毒細(xì)胞質(zhì) 病毒的裝配過程非常復(fù)雜 無包膜病毒、皰疹病毒等先形成20面體的空心衣殼，病毒核酸從縫隙進(jìn)入殼內(nèi)。 螺旋對稱病毒：殼粒圍繞核酸裝配成核衣殼成熟的標(biāo)準(zhǔn)： 形態(tài)結(jié)構(gòu)完整 具有成熟病毒顆粒的抗原性 具有感染性無包膜病毒即為病毒體，有包膜病毒還需獲得包膜病毒釋放的方式： 破胞釋放：細(xì)胞裂解，釋放大量子代病毒 出芽釋放：以出芽方式獲得包膜，細(xì)胞不立即死亡。 CMV：通過細(xì)胞間橋或細(xì)胞融合在細(xì)胞間傳播。 最常用的雞胚接種部位有： 羊膜腔 尿囊腔 絨毛尿囊膜 卵黃囊等病毒的鑒定 病毒形態(tài)學(xué)觀察 完整病毒在細(xì)胞中的增殖 病毒的成分 病毒的血清學(xué)鑒定 病毒的快速

26、診斷1.病毒形態(tài)學(xué)觀察 電鏡 免疫電鏡2.完整病毒在細(xì)胞中的增殖 細(xì)胞病變效應(yīng)-cytopathic effect, CPE 紅細(xì)胞吸附現(xiàn)象-hemadsorption，HAd 干擾現(xiàn)象-interference 免疫熒光檢測病毒蛋白-immunofluoresence 細(xì)胞病變效應(yīng)q 有些病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖時可引起特有的細(xì)胞病變，稱為細(xì)胞病變效應(yīng) (CPE)。常見的變化有細(xì)胞變圓、聚集、壞死、溶解或脫落等。q 有些病毒如麻疹病毒、CMV、RSV等作用于細(xì)胞膜，可使鄰近的細(xì)胞相互融合，形成多核巨細(xì)胞或稱融合細(xì)胞。 q 有些病毒 (如狂犬病病毒、麻疹病毒等) 可在培養(yǎng)細(xì)胞中形成胞漿或核內(nèi)的包涵體。

27、3.病毒的血清學(xué)鑒定 中和試驗(neutralizing test, NT test) 補(bǔ)體結(jié)合試驗 (complement fixation test,CF test) 血凝抑制試驗(hemagglutinatia inhibition test, HI test) 凝膠免疫擴(kuò)散試驗 中和試驗(neutralizing test, NT test) 是病毒在活體內(nèi)或細(xì)胞培養(yǎng)中被特異性抗體中和而失去感染性的一種試驗。補(bǔ)體結(jié)合試驗 (complement fixation test, CF test) 用已知病毒可溶性補(bǔ)體抗原(CF)來檢測病人血清中相應(yīng)(CF)抗體。補(bǔ)體結(jié)合反應(yīng)：可溶性抗原，如

28、蛋白質(zhì)、多糖、類脂質(zhì)和病毒等，與相應(yīng)抗體(IgG和IgM)結(jié)合后，抗原抗體復(fù)合物可以結(jié)合補(bǔ)體，但這一反應(yīng)肉眼不能察覺，如再加入紅細(xì)胞和溶血素，即可根據(jù)是否出現(xiàn)溶血反應(yīng)來判定反應(yīng)系統(tǒng)中是否存在相應(yīng)的抗原或抗體。這個反應(yīng)就是補(bǔ)體結(jié)合反應(yīng)。如果不發(fā)生溶血，即為補(bǔ)體結(jié)合試驗陽性。如果出現(xiàn)溶血反應(yīng)，即為補(bǔ)體結(jié)合試驗陰性。第五章 病毒的遺傳與變異病毒株(strain)： 同一種病毒的不同分離株或不同來源的病毒系病毒型別(type)： 同種病毒的不同血清型別病毒野生型( Wildtype): 從自然宿主中新分離出的, 或者是實驗室采用的病毒突變體(mutant)：與野生病毒株的不同表型的變異株,已清楚其機(jī)理

29、病毒變異體(variant)：與野生病毒株的不同表型的變異株, 并不清楚其機(jī)理病毒準(zhǔn)株(quasispecies):在一個宿主體內(nèi)，子代病毒出現(xiàn)了與原始感染株不一致，該變異個體稱為病毒準(zhǔn)株。病毒物質(zhì)變異的類型 1.病毒基因組堿基序列變異引起的表型改變 2.病毒基因組之間相互作用導(dǎo)致的重組與重配3.病毒基因組與宿主細(xì)胞基因組的整合導(dǎo)致的遺傳變異突變分子改變的類型 錯配 缺失、插入和移框突變 重排病毒突變類型 Synonymous mutation同義突變（由于生物的遺傳密碼子存在兼并現(xiàn)象，在某一堿基改變后，在原來的某種aa的位置譯成同一種aa，此現(xiàn)象稱同義突變。） Missense mutati

30、on 錯義突變-滲漏突變型、中性突變（由于bp的替換，使一種aa的密碼子變?yōu)榱硪环Naa的密碼子，在合成多肽時，譯成了不同的aa，從而引起基因突變。這種突變被稱為錯義突變。） Nonsense mutation（無義突變：是編碼某一氨基酸地三聯(lián)體密碼經(jīng)堿基替換后,變成不編碼任何氨基酸地終止密碼UAA、UAG或UGA。雖然無義突變并不引起氨基酸編碼的錯誤,但由于終止密碼出現(xiàn)在一條的中間部位，就使翻譯時多肽鏈的終止就此終止，形成一條不完整的多肽鏈。） Silent mutation沉默突變：中性突變，同義突變（另一類DNA的堿基改變雖然導(dǎo)致氨基酸變化，但不影響相應(yīng)蛋白質(zhì)的活性（突變的是無關(guān)緊要的位置

31、），稱為中性替代（neutral substitution） ） Forward mutation正突變（正向突變由野生型變?yōu)橥蛔冃偷幕蛲蛔儭＃?Reverse mutation突變體(mutant)經(jīng)過第二次突變又完全地或部分地恢復(fù)為原來的基因型和表現(xiàn)型 Suppressor mutation 抑制突變：原有突變存在，但表型效應(yīng)被二次突變阻抑。反密碼子也跟著突變 滲漏突變型： 錯義突變的產(chǎn)物有部分活性（半顯性，不規(guī)則顯性） 組成型突變constitutive mutation 與酶的合成有關(guān)的調(diào)節(jié)基因的一種突變。即原來酶的合成量受調(diào)節(jié)基因調(diào)節(jié)的誘導(dǎo)酶或阻遏酶，由于調(diào)節(jié)基因發(fā)生變異，酶的合成

32、變?yōu)榻M成型（不管生長條件如何，酶的合成量總是恒定的）的一種現(xiàn)象。在誘導(dǎo)酶或阻遏酶的情況下，由特異的調(diào)節(jié)基因決定其結(jié)構(gòu)的阻遏物通過與操縱基因結(jié)合，就會使該操縱基因控制下的某結(jié)構(gòu)基因群（操縱子）的轉(zhuǎn)錄受到抑制。產(chǎn)生這種阻遏物的基因如果發(fā)生變異，它所成的阻遏物變得沒有活性，不能和操縱基因結(jié)合，或由于操縱基因發(fā)生變異，成為不能與阻遏物結(jié)合的狀況，這時操縱子的轉(zhuǎn)錄就不再受到抑制，操縱子所決定的蛋白質(zhì)就會以組成型的方式被合成出來。為了將由于操縱基因變異所產(chǎn)生的組成型與因阻遏物發(fā)生變化所產(chǎn)生的組成型相區(qū)別，特將前者稱為操縱基因組成型突變。 無效突變體null mutant ：病毒的一個基因完全失活(由于大片

33、段插入、缺失或重排而導(dǎo)致基因產(chǎn)物完全無效) 。用于確定病毒的必需基因。 重組(Recombination)：兩種或兩種以上病毒感染同一細(xì)胞時， 病毒之間相互作用，發(fā)生核酸水平上 的互換和重新組合。 重配(Reassortment)：分節(jié)段的RNA病毒之間，通過基因片段 的交換，使子代病毒基因組發(fā)生改變。 Requirement for Virus vector Packaging limit Eliminating of virus virulence Appropriate promoter第八章 病毒持續(xù)性感染殺細(xì)胞效應(yīng)(cytocidal effect)：病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖或者免疫病理反應(yīng)

34、引起細(xì)胞裂解死亡; 干擾素：（Interferon，IFN）由病毒感染/誘生劑刺激被感染細(xì)胞及巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等多種細(xì)胞產(chǎn)生的具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用的糖蛋白。導(dǎo)致持續(xù)性病毒感染的原因： Non- cytopathic virus Host defense reduced 機(jī)體免疫力低下，無力清除病毒 病毒抗原性弱，機(jī)體難以產(chǎn)生有效免疫應(yīng)答予以清除 病毒逃逸宿主免疫作用，病毒產(chǎn)生突變 病毒基因組整合于宿主細(xì)胞基因組，與細(xì)胞長期共存持續(xù)性病毒感染的分類： 潛伏性感染(latent viral infection)HSV 慢性感染(chronic viral infection

35、)HBV 慢發(fā)病毒感染(slow virus infection)HIV 急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥（delayed complication after acute viral infection）病毒持續(xù)感染的機(jī)制 限制病毒的致細(xì)胞病變作用 病毒基因組在宿主體內(nèi)存留的機(jī)制 逃避宿主的免疫系統(tǒng)監(jiān)視的機(jī)制逃避宿主的免疫系統(tǒng)監(jiān)視的機(jī)制1、 限制病毒基因的表達(dá)：HSV-在感染神經(jīng)元中無任何病毒蛋白表達(dá) 2、感染免疫學(xué)特異性位點： 感染免疫系統(tǒng)不能接觸到的細(xì)胞或組織： 如CNS （血腦屏障限制及MHC分子表達(dá)低下）、腎臟（血腎屏障）。 病毒變異：逃避抗體的識別（流感病毒、HIV、HCV等）； 逃避T細(xì)

36、胞的識別（HBV、HIV、EBV-TCR對抗性） 病毒偽裝：朊病毒-致病性病毒與正常的蛋白分子結(jié)構(gòu)類似3、抑制T細(xì)胞識別所必須的細(xì)胞表面分子： 多種病毒感染可以減少MHC I和MHC II類分子的表達(dá)； 也可以通過抑制IFN-介導(dǎo)的MHC II-mRNA轉(zhuǎn)錄的正向調(diào)控。 4、干擾胞質(zhì)分裂功能：病毒的防御分子干擾TNF， IFN-的作用 5、免疫耐受性： HBV攜帶者體內(nèi)病毒特異性CTL的消除和失活。如母親感染者，新生兒多為HBV攜帶者，被感染的新生兒胸腺和外周血細(xì)胞中HBV特異性的T細(xì)胞被清除。成年人被HBV感染后, 外周病毒特異性T細(xì)胞也可能被高劑量病毒抗原的過量刺激所消除。 病毒感染成功的

37、基本條件 病毒的感染性：病毒的致病性、毒力、病毒量 致病力：與動物種類有關(guān)，與毒力和感染量有關(guān) 合適的感染途徑 宿主機(jī)體的易感性：細(xì)胞表面的病毒受體、宿主機(jī)體的免疫狀態(tài)、其他（體溫、營養(yǎng)、年齡等）病毒感染后的表現(xiàn) 溶（殺）細(xì)胞效應(yīng)(cytocidal effect) 穩(wěn)定態(tài)感染 整合感染和細(xì)胞轉(zhuǎn)化病毒感染后對細(xì)胞表型的影響：致細(xì)胞病變效應(yīng)（CPE) 細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化 細(xì)胞裂解 膜融合 膜滲透性的變化 包涵體的形成 細(xì)胞程序化凋亡 細(xì)胞轉(zhuǎn)化病毒感染對機(jī)體的致病作用 病毒對組織器官的親嗜性與組織器官的損傷 病毒感染的免疫病理作用 病毒對免疫系統(tǒng)的致病作用 病毒對組織器官親嗜性的的基礎(chǔ)： 組織器官的細(xì)

38、胞表面有病毒識別的受體 組織器官的細(xì)胞是病毒感染的容納性細(xì)胞 抗體介導(dǎo)的免疫病理作用： 型超敏反應(yīng)機(jī)制 型超敏反應(yīng)機(jī)制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理作用： 型超敏反應(yīng)機(jī)制；病毒對免疫系統(tǒng)的致病作用： 病毒感染引起免疫抑制 病毒對免疫活性細(xì)胞的損傷 病毒感染引起自身免疫病 干擾素種類：IFN-a：人白細(xì)胞產(chǎn)生IFN-b：人成纖維細(xì)胞產(chǎn)生IFN-g： 人T細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白(antoviral protein,AVP) 2-5腺嘌呤核苷合成酶 降解病毒的mRNA 蛋白激酶(protein kinase R,PKR) 抑制病毒多肽鏈的合成體液免疫 病毒中和抗體 血凝抑制抗體 補(bǔ)體結(jié)合抗體細(xì)胞免疫 CD8+ CT

39、L CD4+ Th1 阮病毒：正常阮病毒是螺旋，可以被分解，而致病的突變?nèi)畈《緞t是螺旋+螺旋，不易分解，沉積在腦細(xì)胞引起病變。HSV-1三叉神經(jīng)節(jié) HSV-2骶神經(jīng)節(jié)Antigenic shift can be result from a host is coinfected with two viral serotypes. (reassorment and recombination)抗原性漂移和抗原性轉(zhuǎn)變。第十章 病毒感染基礎(chǔ)呼吸道病毒傳播：通過杯狀細(xì)胞消化道病毒傳播：通過M細(xì)胞Clara cell 可以分泌克拉拉類胰蛋白酶剪切流感病毒表面的HA。Virus shedding病毒從皮膚表

40、面釋出的醫(yī)學(xué)術(shù)語叫病毒散發(fā)或病毒散播 (viral shedding) 。病毒散發(fā)可隨癥狀發(fā)生 (癥狀性皰疹) 及不隨癥狀發(fā)生 (非癥狀性皰疹)，例如，當(dāng)您已發(fā)病，但癥狀仍未出現(xiàn)。Zoonose人畜共患病syncytium合胞體含有由一層細(xì)胞膜包繞的多個核的一團(tuán)細(xì)胞質(zhì)，這通常是由于發(fā)生了細(xì)胞融合或一系列不完全細(xì)胞分裂周期所致，在后一種情況中，核發(fā)生了分裂，但細(xì)胞卻沒有分裂。Iatrogenic醫(yī)源性感染是指在醫(yī)學(xué)服務(wù)中,因病原體傳播引起的感染and Nosocomical醫(yī)院內(nèi)感染原無感染又不在傳染病潛伏期的病人入院后在醫(yī)院內(nèi)受到的感染。Germ line transmission生殖細(xì)胞系

41、播散SARS（Severe acute respiratory syndrome）冠狀病毒是正鏈RNA病毒,擁有迄今所知的最大的RNA病毒基因組。冠狀病毒粒子呈不規(guī)則形狀SARS病毒的復(fù)制酶編碼區(qū)占基因組序列長度的2/3,相應(yīng)的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物在翻譯時利用特有的核糖體移框(ribosomal frame shifting)機(jī)制產(chǎn)生兩個大小不同的多蛋白體(polyprotein) ORF1ab和ORF1b病毒通過膜融合進(jìn)入細(xì)胞，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)高爾基中間膜結(jié)構(gòu)(ERGIC)中出芽、裝配，成熟病毒顆粒以囊泡融合的方式運動至細(xì)胞表面并釋放。 1.SARS_CoV感染后所產(chǎn)生的原發(fā)性和多種繼發(fā)性損傷。n SARS患者

42、肺組織最獨特、最典型的病理改變是肺泡上皮細(xì)胞和支氣管上皮細(xì)胞的大量脫落,造成肺泡腔和氣道填塞，引起呼吸窘迫。其損傷的最終靶點有可能在細(xì)胞連接結(jié)構(gòu)的有關(guān)結(jié)構(gòu)蛋白。2.前炎癥細(xì)胞因子的釋放導(dǎo)致細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)障礙n SARS_CoV是炎癥細(xì)胞因子的強(qiáng)誘導(dǎo)劑，SARS_CoV感染之后引起了許多炎性介質(zhì)的釋放,尤其是巨噬細(xì)胞的活化,釋放了許多前炎癥細(xì)胞因子,進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞因子調(diào)節(jié)失控。3.超敏反應(yīng)n SARS_CoV的相關(guān)結(jié)構(gòu)蛋白與一些未知蛋白(主要是S蛋白及未知蛋白)對人體來說是超抗原,可以誘發(fā)強(qiáng)烈的變態(tài)反應(yīng),從而引起劇烈的免疫損傷,快速大規(guī)模地破壞感染細(xì)胞甚至是正常細(xì)胞與組織結(jié)構(gòu),引起急性肺損傷。n

43、可能是 以前人類從未接觸過SARS_CoV,此病毒一旦侵入機(jī)體后,就在肺等靶器官中大量增殖,尤其是該病毒所具有的新的結(jié)構(gòu)蛋白和包膜上的未知蛋白,不能被機(jī)體已有的抗體相結(jié)合,導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)異體蛋白質(zhì)異常升高,刺激機(jī)體發(fā)生超敏反應(yīng),從而造成肺組織的嚴(yán)重?fù)p傷。（異常的、過高的免疫應(yīng)答。即機(jī)體與抗原性物質(zhì)在一定條件下相互作用，產(chǎn)生致敏淋巴細(xì)胞或特異性抗體，如與再次進(jìn)入的抗原結(jié)合，可導(dǎo)致機(jī)體生理功能紊亂和組織損害的免疫病理反應(yīng)。又稱變態(tài)反應(yīng)。）4.T細(xì)胞免疫失衡n SARS從發(fā)病初期到病情持續(xù)發(fā)展的過程中都表現(xiàn)出外周血淋巴細(xì)胞計數(shù)下降,尤其是CD4+細(xì)胞下降更明顯,而且病情越重,CD4+下降越明顯,這說明S

44、ARS患者的細(xì)胞免疫受到嚴(yán)重破壞。結(jié)構(gòu)特征冠狀病毒的RNA和RNA之間重組率非常高，病毒出現(xiàn)變異正是由于這種高重組率。重組后，RNA序列發(fā)生了變化，由此核酸編碼的氨基酸序列也變了，氨基酸構(gòu)成的蛋白質(zhì)隨之發(fā)生變化，使其抗原性發(fā)生了變化。而抗原性發(fā)生變化的結(jié)果是導(dǎo)致原有疫苗失效，免疫失敗。病毒周期冠狀病毒成熟粒子中，并不存在RNA病毒復(fù)制所需的RNA聚合酶（Viral RNA polymerase），它進(jìn)入宿主細(xì)胞后，直接以病毒基因組RNA為翻譯模板，表達(dá)出病毒RNA聚合酶。再利用這個酶完成負(fù)鏈亞基因組RNA（sub-genomic RNA）的轉(zhuǎn)錄合成、各種結(jié)構(gòu)蛋白mRNA的合成，以及病毒基因組R

45、NA的復(fù)制。冠狀病毒各個結(jié)構(gòu)蛋白成熟的mRNA合成，不存在轉(zhuǎn)錄后的修飾剪切過程，而是直接通過RNA聚合酶和一些轉(zhuǎn)錄因子，以一種“不連續(xù)轉(zhuǎn)錄”（discontinuous transcription）的機(jī)制，通過識別特定的轉(zhuǎn)錄調(diào)控序列（transcription regulating sequences, TSR），有選擇性的從負(fù)義鏈RNA上，一次性轉(zhuǎn)錄得到構(gòu)成一個成熟mRNA的全部組成部分。結(jié)構(gòu)蛋白和基因組RNA復(fù)制完成后，將在宿主細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)處裝配（assembly）生成新的冠狀病毒顆粒，并通過高爾基體分泌至細(xì)胞外，完成其生命周期。傳統(tǒng)治療采用糖皮質(zhì)激素及抗生素聯(lián)合治療。還有抗病毒藥物。疫苗治

46、療：中和抗體、滅活病毒、重組病毒顆粒、DNA疫苗、多表位疫苗。SARS檢測方法n 一、病毒分離n 二、電子顯微鏡直接檢查病毒n 三、檢測病毒的抗原成分（IF、IEA、ELISA）n 四、特異性抗體的檢測（中和實驗、補(bǔ)體結(jié)合實驗、血凝抑制實驗、IF、IEA、ELISA）n 基因診斷（核酸雜交、PCR、基因芯片）單純皰疹病毒1.HSV主要分為兩個血清型，即HSV-1和HSV-2。二者基因組相似，序列有50%的同源性，通過DNA限制性內(nèi)切酶分析來區(qū)分。2.HSV潛伏性感染期間在視神經(jīng)節(jié)中沒有感染性的病毒粒子能夠被檢測到，在潛伏性感染的組織中唯一能夠被檢測到的病毒基因產(chǎn)物就是LAT（RNA分子），而且

47、在被感染的組織中沒有一種蛋白產(chǎn)物與LAT有關(guān)。正是由于缺乏病毒蛋白的表達(dá)才使得被潛伏性感染的宿主細(xì)胞不被免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)。而且視神經(jīng)元很少或者根本不表達(dá)MHC分子，因此T細(xì)胞不能穩(wěn)定的接觸被感染的神經(jīng)元。3.最基本的是，再激活必須有DNA復(fù)制的參與，并且所有有效感染所必須的病毒基因產(chǎn)物都必須出現(xiàn)。 4.HSV的檢測 :病毒分離和鑒定;抗體檢測;DNA檢測 口蹄疫病毒1.不同種類的動物在流行病學(xué)中的作用是不同的，綿羊是“存儲器”，它們攜帶病毒常常沒有癥狀；豬是“放大器”，它將致病力弱的毒株變成強(qiáng)的毒株；牛是“指示器”，它對口蹄疫最敏感；而人與人之間的傳播較少發(fā)生。2.無囊膜包被，20面體衣殼。各型間

48、彼此幾乎沒有交叉免疫性。最小的動物病毒是豬圓環(huán)病毒。最大的病毒是痘病毒和天花病毒。FMDV也有較大的弱點：耐熱性差，所以夏季很少爆發(fā)3.FMDV（foot and mouth disease virus）是利用衣殼蛋白VP1與細(xì)胞表面受體整合素和硫酸乙酞肝素（HS）結(jié)合進(jìn)入易感細(xì)胞。4.FMDV蛋白的翻譯不依賴于帽子結(jié)構(gòu), 核糖體可直接通過與FMDV內(nèi)部核糖進(jìn)入位點( Internal Ribosome Entry Site,IRES) 相互作用啟動FMDV 多聚蛋白質(zhì)翻譯。煙草花葉病毒（tobacco mosaic virus）粒子桿狀。 以TMV-RNA為模板的3-端開始復(fù)制合成全長的（-

49、）RNA，形成雙鏈，稱復(fù)制型RNA（replicative，RF型）。在感病細(xì)胞與膜相連的病毒合成中，以（）RNA為模板同時合成多達(dá)56條的（+）RNA，稱為復(fù)制中間型（replicative intermediate，RI型）。 TMV應(yīng)用： 病毒晶體管 ，電池儲能能力提高10倍 。脊髓灰質(zhì)炎1.脊髓灰質(zhì)炎，俗稱“小兒麻痹癥”，是由脊髓灰質(zhì)炎病毒引起的急性消化道傳染病。注意脊髓灰質(zhì)炎病毒是呼吸道病毒。2.通常經(jīng)口鼻傳播，侵入血液循環(huán)系統(tǒng)引起，部分病毒可侵入神經(jīng)系統(tǒng)。3. 脊髓灰質(zhì)炎病人，由于脊髓前角運動神經(jīng)元受損，與之有關(guān)的肌肉失去了神經(jīng)的調(diào)節(jié)作用而發(fā)生萎縮，同時皮下脂肪，肌腱及骨骼也萎縮，

50、使整個機(jī)體變細(xì)。4.呈立體對稱20面體。無交叉免疫。此種病毒核衣殼體裸露無囊膜 5.病毒的復(fù)制 病毒與受體結(jié)合，VP4失去，病毒體進(jìn)入細(xì)胞 RNA進(jìn)入胞質(zhì)，翻譯成多聚蛋白 多聚體被裂解為特異的P1，P2和P3蛋白質(zhì) 病毒RNA在RNA多聚酶的作用下，以負(fù)鏈為模板合成 衣殼是由P1，P2和P3蛋白質(zhì)裝配而來 6. 人類是脊髓灰質(zhì)炎病毒的唯一天然宿主，脊髓灰質(zhì)炎病毒主要經(jīng)糞-口傳播的方式傳染給其他人，但也可經(jīng)口對口的傳染方式染病，即也可通過患者的鼻咽部飛沫傳播。7.病毒的致病機(jī)制 隱性感染 病毒經(jīng)經(jīng)口入人體，在扁桃體及腸道淋巴組織繁殖 頓挫型脊髓灰質(zhì)炎 侵入血液循環(huán)形成病毒血癥，出現(xiàn)前驅(qū)期癥狀 無

51、癱瘓型 通過血腦屏障侵入中樞神經(jīng)系引起癱瘓前期癥狀 癱瘓型 病情進(jìn)一步發(fā)展 8. 主動免疫 滅活疫苗(Salk疫苗) 減毒活疫苗(Sabin疫苗)被動免疫 未服過疫苗的年幼兒、孕婦、醫(yī)務(wù)人員、免疫低下者、扁桃體摘除等局部手術(shù)后，若與患者密切接觸，應(yīng)及早肌注丙種球蛋白 9. 脊髓灰質(zhì)炎的檢查 腦脊液檢查 病毒分離 免疫學(xué)檢查 血常規(guī) 其他如心電圖，肌電圖等 登革病毒傳播：埃及斑紋和白線斑紋結(jié)構(gòu)：基因組為單股、正鏈RNA，衣殼為二十面體 ，球狀脂質(zhì)包膜 吸附： 病毒通過糖蛋白直接與宿主細(xì)胞上特異受體結(jié)合 病毒與病毒特異性IgG抗體形成免疫復(fù)合物，與細(xì)胞結(jié)合侵入： 病毒與受體結(jié)合后病毒包膜與細(xì)胞膜融

52、合 病毒通過受體介導(dǎo)的內(nèi)吞進(jìn)入胞內(nèi)后，與內(nèi)含體膜融合 抗病毒治療： 化學(xué)藥物治療 免疫治療 基因治療干擾素是病毒誘導(dǎo)白細(xì)胞產(chǎn)生的，干擾素是病毒誘導(dǎo)纖維母細(xì)胞產(chǎn)生的，干擾素是病毒誘導(dǎo)淋巴樣細(xì)胞產(chǎn)生的。個論HIVHIV基因組包括3個結(jié)構(gòu)基因（gag、pol、env）和6個調(diào)節(jié)基因，（ tat、rev、nef、vif、vpr 、vpu/vpx）?；蚪MRNA剪接成多個mRNAHIV-1分類： 根據(jù)HIV的親嗜性 Molecular tropism: X4 strain: CXCR4 tropic R5 strain: CCR5 tropic X4R5 strain: dual tropic非結(jié)構(gòu)基因

53、-復(fù)制必須的調(diào)節(jié)基因 LTR基因：由U3區(qū)、R區(qū)、U5區(qū)組成，在U3區(qū)和R區(qū)中有很多順式作用因子與HIV基因的表達(dá)有關(guān)。 Tat ：總開關(guān)，開啟病毒所有基因的表達(dá)。激活HIV整合的基因轉(zhuǎn)錄，反式激活蛋白？。 Rev：區(qū)別開關(guān)，僅對結(jié)構(gòu)蛋白開綠燈。調(diào)節(jié)mRNA的剪接和促進(jìn)mRNA轉(zhuǎn)運至細(xì)胞質(zhì)。表達(dá)結(jié)構(gòu)蛋白，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄 Rev: acts to induce the transition from the early to the late phase of HIV gene expression.非結(jié)構(gòu)基因-復(fù)制非必須的調(diào)節(jié)基因 Nef基因：編碼蛋白P27，對HIV基因的表達(dá)有負(fù)調(diào)控作用，以推遲病毒復(fù)制。該蛋白作用于HIV cDNA的LTR，抑制整合的病毒轉(zhuǎn)錄?？赡苁荋IV在體內(nèi)維持持續(xù)感染所必需。 Vif基因：病毒感染性因子，促進(jìn)病毒裝配和成熟，可能影響游離HIV感染性、病毒體的產(chǎn)生和體內(nèi)傳播。 Vpu基因：為HIV-1所特有，HIV的有效復(fù)制及