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1、2本章學(xué)習(xí)要求本章學(xué)習(xí)要求 掌握利水滲濕藥的主要藥理作用,掌握利水滲濕藥的主要藥理作用, 茯苓的有效成分及主要藥理作用。茯苓的有效成分及主要藥理作用。 熟悉豬苓、澤瀉、茵陳的有效成分熟悉豬苓、澤瀉、茵陳的有效成分 及主要藥理作用。及主要藥理作用。 了解利水滲濕藥的概念。了解利水滲濕藥的概念。3第一節(jié)第一節(jié) 概述概述 凡以凡以“通利水道、滲泄水濕通利水道、滲泄水濕”為主要功為主要功效的藥物。效的藥物。 主治主治水濕內(nèi)停水濕內(nèi)停所致的各種病癥,如小便所致的各種病癥,如小便不利、水腫、淋證、濕溫、黃疸、濕瘡、泄不利、水腫、淋證、濕溫、黃疸、濕瘡、泄瀉、帶下、濕痹等證。瀉、帶下、濕痹等證。4第一節(jié)第一
2、節(jié) 概述概述分類:分類:(1 1)利水消腫藥:)利水消腫藥:水腫,小便不利(茯苓、水腫,小便不利(茯苓、豬苓、澤瀉、玉米須等)豬苓、澤瀉、玉米須等)(2 2)利尿通淋藥:)利尿通淋藥:淋證、見小便頻數(shù)、灼熱淋證、見小便頻數(shù)、灼熱刺痛、血尿或有結(jié)石(木通、石韋、車前子等)刺痛、血尿或有結(jié)石(木通、石韋、車前子等)(3 3)利濕退黃藥:)利濕退黃藥:濕熱黃疸(茵陳、金錢草濕熱黃疸(茵陳、金錢草等)等)5第一節(jié)第一節(jié) 概述概述水 濕 證脾失傳輸肺不通調(diào)腎失開合三焦水道失調(diào)多種器官功能衰竭(心功能不全、腎病肝病所致水腫)泌尿系統(tǒng)疾?。谀蛳蹈腥?、泌尿系結(jié)石)消化系統(tǒng)功能障礙(黃疸型肝炎)6利水滲濕藥與
3、功效有關(guān)的藥理作用主要涉及以下幾方面利尿作用利膽保肝7 利尿作用利尿作用1 1、影響因素、影響因素 采收季節(jié)、炮制方法、用藥部位、實(shí)驗(yàn)動采收季節(jié)、炮制方法、用藥部位、實(shí)驗(yàn)動物的種屬、給藥途徑、機(jī)能狀態(tài)等。物的種屬、給藥途徑、機(jī)能狀態(tài)等。2 2、多數(shù)都有利尿作用、多數(shù)都有利尿作用 茯苓、豬苓、澤瀉、玉米須、半邊蓮、車茯苓、豬苓、澤瀉、玉米須、半邊蓮、車前子、通草、木通、萹蓄、瞿麥、金錢草、茵前子、通草、木通、萹蓄、瞿麥、金錢草、茵陳等均具有不同程度的利尿作用。其中陳等均具有不同程度的利尿作用。其中豬苓、豬苓、澤瀉澤瀉的利尿作用較強(qiáng)。的利尿作用較強(qiáng)。8豬苓、澤瀉9 利尿作用利尿作用3 3、利尿機(jī)制
4、、利尿機(jī)制豬苓、澤瀉:豬苓、澤瀉:抑制腎小管對鈉離子的重吸收;抑制腎小管對鈉離子的重吸收;茯苓素:茯苓素:抗醛固酮(留鈉留水);抗醛固酮(留鈉留水);澤瀉:澤瀉:增加心鈉素(增加心鈉素(ANFANF)的含量等。)的含量等。10 利尿?qū)嶒?yàn)方法利尿?qū)嶒?yàn)方法 大小鼠代謝籠法大小鼠代謝籠法 利尿?qū)嶒?yàn)大鼠(利尿?qū)嶒?yàn)大鼠(2h2h內(nèi)收集尿量達(dá)到灌水內(nèi)收集尿量達(dá)到灌水量的量的40%40%),給予水負(fù)荷,放入代謝籠,每),給予水負(fù)荷,放入代謝籠,每小時收集尿量。小時收集尿量。 輸尿管集尿法輸尿管集尿法 利尿?qū)嶒?yàn)動物(犬、貓、家兔),給予利尿?qū)嶒?yàn)動物(犬、貓、家兔),給予水負(fù)荷,麻醉后雙側(cè)輸尿管插管集尿。水負(fù)荷
5、,麻醉后雙側(cè)輸尿管插管集尿。 家兔導(dǎo)尿管法家兔導(dǎo)尿管法 家兔,水負(fù)荷后插入導(dǎo)尿管,集尿。家兔,水負(fù)荷后插入導(dǎo)尿管,集尿。12 保肝利膽保肝利膽1 1、利膽:、利膽:擴(kuò)張奧狄括約肌,促進(jìn)膽汁分泌,擴(kuò)張奧狄括約肌,促進(jìn)膽汁分泌,促進(jìn)膽汁中固體物、膽酸及膽紅素排出。促進(jìn)膽汁中固體物、膽酸及膽紅素排出。2 2、保肝:、保肝:改善肝臟脂肪代謝,減輕改善肝臟脂肪代謝,減輕CCCCl l4 4、乙醇等所致肝損傷。乙醇等所致肝損傷。利濕退黃藥13 免疫性肝損傷:免疫性肝損傷:卡介苗加脂多糖、異種血清、刀卡介苗加脂多糖、異種血清、刀豆蛋白豆蛋白A A。 化學(xué)性肝損傷:化學(xué)性肝損傷:CClCCl4 4、氨基半乳糖
6、、硫代乙酰胺、氨基半乳糖、硫代乙酰胺、黃曲霉素、黃曲霉素、-萘基異硫氰酸酯萘基異硫氰酸酯、二甲基亞硝胺二甲基亞硝胺 。 酒精性肝損傷:酒精性肝損傷:急性、慢性。急性、慢性。 脂肪肝:脂肪肝:高脂飲食。高脂飲食。 肝損傷動物模型肝損傷動物模型實(shí)驗(yàn)動物、實(shí)驗(yàn)材料實(shí)驗(yàn)動物、實(shí)驗(yàn)材料實(shí)驗(yàn)原理、實(shí)驗(yàn)方法、實(shí)驗(yàn)原理、實(shí)驗(yàn)方法、檢測指標(biāo)檢測指標(biāo)14 抑制泌尿系結(jié)石抑制泌尿系結(jié)石玉米須、冬葵子、車前子、金錢草均有抑玉米須、冬葵子、車前子、金錢草均有抑制泌尿系結(jié)石的作用。制泌尿系結(jié)石的作用。降低草酸鈣結(jié)晶的形成和減少草酸鈣含量。降低草酸鈣結(jié)晶的形成和減少草酸鈣含量。利尿通淋藥15 乙二醇性泌尿道結(jié)石模型乙二醇性
7、泌尿道結(jié)石模型 大鼠,食用乙二醇,氯化銨飲水,形成草酸大鼠,食用乙二醇,氯化銨飲水,形成草酸鈣結(jié)晶,觀察結(jié)石動物數(shù)。鈣結(jié)晶,觀察結(jié)石動物數(shù)。 異物性泌尿道結(jié)石模型異物性泌尿道結(jié)石模型 實(shí)驗(yàn)動物膀胱內(nèi)置入異物,比較一定時間后,實(shí)驗(yàn)動物膀胱內(nèi)置入異物,比較一定時間后,結(jié)石增加的重量和增重百分率。結(jié)石增加的重量和增重百分率。 泌尿系結(jié)石實(shí)驗(yàn)泌尿系結(jié)石實(shí)驗(yàn)16 抗病原微生物抗病原微生物利水滲濕藥中,大部分除利水外具有清熱,通淋利水滲濕藥中,大部分除利水外具有清熱,通淋功效。清熱作用與抗病原微生物作用有關(guān)。功效。清熱作用與抗病原微生物作用有關(guān)。抗菌作用:抗菌作用:茯苓、豬苓、茵陳、金錢草、木通、茯苓、豬
8、苓、茵陳、金錢草、木通、萹蓄、半邊蓮萹蓄、半邊蓮抗真菌:抗真菌:車前子、茵陳、地膚子、萹蓄、木通車前子、茵陳、地膚子、萹蓄、木通抗病毒:抗病毒:茵陳茵陳17 抗腫瘤抗腫瘤:茯苓多糖體、茯苓素、茵陳可抑制茯苓多糖體、茯苓素、茵陳可抑制 多種動物移植性腫瘤生長。多種動物移植性腫瘤生長。 對免疫功能影響對免疫功能影響:茯苓多糖、豬苓多糖及澤瀉茯苓多糖、豬苓多糖及澤瀉 可提高機(jī)體的非特異性及特異性免疫??商岣邫C(jī)體的非特異性及特異性免疫。 抗腫瘤、增強(qiáng)免疫抗腫瘤、增強(qiáng)免疫18豬苓豬苓茯苓茯苓澤瀉澤瀉茵陳茵陳第二節(jié)第二節(jié)利水滲濕藥利水滲濕藥常用藥物常用藥物19茯苓茯苓茯苓茯苓多糖類:多糖類:茯苓多糖、茯苓
9、多糖、-茯苓聚糖茯苓聚糖、纖維素、纖維素三萜類三萜類:茯苓酸、茯苓素、茯苓醇等茯苓酸、茯苓素、茯苓醇等其他其他:麥角甾醇、樹膠、蛋白質(zhì)麥角甾醇、樹膠、蛋白質(zhì)、脂肪、鈣等。脂肪、鈣等。主要成分茯苓藥理作用 主要涉及以下幾方面:胃腸功能增強(qiáng)免疫其他鎮(zhèn)靜利尿抗腫瘤保肝n=8 Compared with Control,*P0.05,*P 春天采集。春天采集。采集時間采集時間 澤瀉須稍有利尿作用,澤瀉草根無利尿作用。澤瀉須稍有利尿作用,澤瀉草根無利尿作用。 藥用部位藥用部位 生用、酒炙、麩炙有利尿作用,鹽炙無作用。生用、酒炙、麩炙有利尿作用,鹽炙無作用。 炮制方法炮制方法 健康人口服有效;家兔灌服作用
10、極弱、腹腔注射有效;健康人口服有效;家兔灌服作用極弱、腹腔注射有效;小鼠皮下注射有效、灌服無效。小鼠皮下注射有效、灌服無效。 實(shí)驗(yàn)動物種屬實(shí)驗(yàn)動物種屬利尿作用機(jī)理直接作用于腎小管集合管,抑制直接作用于腎小管集合管,抑制K K+ +的分泌,的分泌,抑制抑制NaNa+ +的重吸收;的重吸收;增加心鈉素(增加心鈉素(ANFANF)的含量,排鈉利尿;)的含量,排鈉利尿;抑制腎臟抑制腎臟NaNa+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶的活性,減少鈉酶的活性,減少鈉離子的重吸收。離子的重吸收。降血脂及抗動脈粥樣硬化降血脂:降血脂:明顯降低實(shí)驗(yàn)性高膽固醇血癥,降低明顯降低實(shí)驗(yàn)性高膽固醇血癥,降低家兔和大鼠血清
11、中家兔和大鼠血清中TCTC、LDLLDL、TGTG,升高,升高HDLHDL。有效成分有效成分為澤瀉醇為澤瀉醇A A及澤瀉醇及澤瀉醇A A、B B、C C的醋酸酯。的醋酸酯??箘用}粥樣硬化:抗動脈粥樣硬化:降低血脂、抑制內(nèi)皮細(xì)胞損降低血脂、抑制內(nèi)皮細(xì)胞損傷、抗血栓。作用機(jī)制與干擾外源性膽固醇的傷、抗血栓。作用機(jī)制與干擾外源性膽固醇的吸收、酯化和影響內(nèi)源性膽固醇代謝有關(guān)。吸收、酯化和影響內(nèi)源性膽固醇代謝有關(guān)。抑制免疫有效成分有效成分:澤瀉醇:澤瀉醇A A、B B及其醋酸酯及其醋酸酯表現(xiàn)表現(xiàn):不影響機(jī)體的體液免疫功能,降:不影響機(jī)體的體液免疫功能,降低細(xì)胞免疫功能。抑制實(shí)驗(yàn)性超敏反應(yīng),低細(xì)胞免疫功能
12、。抑制實(shí)驗(yàn)性超敏反應(yīng),具有補(bǔ)抗體活性,抑制補(bǔ)體和低血壓休具有補(bǔ)抗體活性,抑制補(bǔ)體和低血壓休克引起的溶血??艘鸬娜苎?。其他藥理作用1.1.抑制腎結(jié)石形成抑制腎結(jié)石形成有效部位:有效部位:乙酸乙酯部位乙酸乙酯部位,主要成分:,主要成分:四環(huán)四環(huán)三萜類化合物三萜類化合物。抑制人工尿液中草酸鈣結(jié)晶的生長和自發(fā)性抑制人工尿液中草酸鈣結(jié)晶的生長和自發(fā)性結(jié)晶,抑制大鼠的實(shí)驗(yàn)性腎結(jié)石形成。結(jié)晶,抑制大鼠的實(shí)驗(yàn)性腎結(jié)石形成。2.2.保肝保肝改善肝臟脂肪代謝,具有抗脂肪肝作用。改善肝臟脂肪代謝,具有抗脂肪肝作用。其他藥理作用3.3.降血壓降血壓有輕度降血壓作用,但維持時間短。具有有輕度降血壓作用,但維持時間短。
13、具有CaCa2+2+拮抗作用,抑制交感神經(jīng)元釋放拮抗作用,抑制交感神經(jīng)元釋放NENE。4.4.對心臟的作用對心臟的作用醇提物水溶性部分顯著增加冠脈流量,輕度醇提物水溶性部分顯著增加冠脈流量,輕度抑制心肌收縮力;降低心輸出量、心率及左抑制心肌收縮力;降低心輸出量、心率及左心室壓,從而預(yù)防心絞痛發(fā)生。心室壓,從而預(yù)防心絞痛發(fā)生。48茵陳茵陳6,7-6,7-二甲氧基香豆素,綠原酸,咖啡酸。二甲氧基香豆素,綠原酸,咖啡酸。揮發(fā)油:揮發(fā)油:-蒎烯、茵陳炔、茵陳烯酮、蒎烯、茵陳炔、茵陳烯酮、茵陳炔酮等。茵陳炔酮等。主要成分茵陳茵陳茵陳藥理作用 主要涉及以下幾方面:保肝利膽降血脂、血壓、抗動脈粥樣硬化解熱、
14、抗炎抗病原微生物利尿其他利膽利膽 有效成分有效成分:茵陳多種有效成分。(茵陳香豆酸、:茵陳多種有效成分。(茵陳香豆酸、6,7-6,7-二甲氧基香豆素、茵陳色原酮、茵陳黃酮、二甲氧基香豆素、茵陳色原酮、茵陳黃酮、茵陳二炔、茵陳二炔酮、茵陳炔內(nèi)酯、綠原酸、茵陳二炔、茵陳二炔酮、茵陳炔內(nèi)酯、綠原酸、咖啡酸、對羥基苯乙酮)咖啡酸、對羥基苯乙酮) 作用特點(diǎn)作用特點(diǎn):促進(jìn)膽汁分泌和排泄,擴(kuò)張膽管、收:促進(jìn)膽汁分泌和排泄,擴(kuò)張膽管、收縮膽囊,增加膽汁流量,預(yù)防膽固醇結(jié)石形成縮膽囊,增加膽汁流量,預(yù)防膽固醇結(jié)石形成保肝保肝 有效成分有效成分:茵陳色原酮、茵陳色原酮、6 6,7-7-二甲氧基香二甲氧基香豆素、茵
15、陳黃酮等。豆素、茵陳黃酮等。 作用機(jī)制:作用機(jī)制:誘導(dǎo)肝藥酶誘導(dǎo)肝藥酶增強(qiáng)肝臟的解毒增強(qiáng)肝臟的解毒功能功能保護(hù)肝細(xì)胞膜的完整和促進(jìn)干細(xì)胞再保護(hù)肝細(xì)胞膜的完整和促進(jìn)干細(xì)胞再生抑制體內(nèi)的氧化反應(yīng)。生抑制體內(nèi)的氧化反應(yīng)??共≡⑸锟共≡⑸?有效成分:茵陳炔酮等。有效成分:茵陳炔酮等。 作用特點(diǎn):較強(qiáng)的抑菌作用。作用特點(diǎn):較強(qiáng)的抑菌作用。 抗菌譜:金葡菌等、以及皮膚真菌等抗菌譜:金葡菌等、以及皮膚真菌等。 抗菌活性:較強(qiáng)抗菌活性:較強(qiáng)利尿利尿茵陳水煎液、揮發(fā)油、綠原酸均具有不同程度茵陳水煎液、揮發(fā)油、綠原酸均具有不同程度的利尿作用。的利尿作用??寡?、解熱抗炎、解熱6 6,7-7-二甲氧基香豆素明
16、顯降低正常小鼠體溫,二甲氧基香豆素明顯降低正常小鼠體溫,對角叉菜膠引起的大鼠足趾腫脹有對抗作用。對角叉菜膠引起的大鼠足趾腫脹有對抗作用。降血壓、血脂、抗動降血壓、血脂、抗動脈粥樣硬化脈粥樣硬化茵陳水浸液、乙醇浸液及揮發(fā)油均有茵陳水浸液、乙醇浸液及揮發(fā)油均有降血壓降血壓作用。作用。香豆素類具有香豆素類具有擴(kuò)血管、降血脂、抗凝血擴(kuò)血管、降血脂、抗凝血等作等作用。用。茵陳煎劑使實(shí)驗(yàn)性高膽固醇血癥家兔茵陳煎劑使實(shí)驗(yàn)性高膽固醇血癥家兔血脂明血脂明顯下降顯下降動脈壁粥樣硬化減輕。動脈壁粥樣硬化減輕。其他藥理作其他藥理作用用1.1.抗腫瘤抗腫瘤通過直接阻礙腫瘤細(xì)胞的增殖來抑制癌細(xì)胞通過直接阻礙腫瘤細(xì)胞的增殖來抑制癌細(xì)胞生長。生長。
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