生物化學(xué)第29章脂類的生物合成ppt課件

1、第29章 脂類的生物合成(Lipid biosynthesis)一、儲存脂肪一、儲存脂肪二、脂類的合成二、脂類的合成二、脂類的合成 脂肪酸的合成在細(xì)胞溶膠中發(fā)生，其合成脂肪酸的合成在細(xì)胞溶膠中發(fā)生，其合成的前體是乙酰的前體是乙酰CoACoA。線粒體中的乙酰。線粒體中的乙酰CoACoA必需運(yùn)必需運(yùn)出線粒體才干參與脂肪酸的合成。乙酰出線粒體才干參與脂肪酸的合成。乙酰CoACoA經(jīng)過經(jīng)過三羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)體系運(yùn)出線粒體。三羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)體系運(yùn)出線粒體。 一脂肪酸的生物合成一脂肪酸的生物合成 乙酰CoA的三羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)體系丙二酰CoA的合成 乙酰乙酰CoACoA首先要羧化成丙二酰首先要羧化成丙二酰CoACoA，然后才干

2、參，然后才干參與脂肪酸的合成，催化此反響的是乙酰與脂肪酸的合成，催化此反響的是乙酰CoACoA羧化酶。羧化酶。 丙二酰CoA的合成丙二酰CoA的合成大腸桿菌乙酰CoA羧化酶 大腸桿菌乙酰大腸桿菌乙酰CoACoA羧化酶由羧化酶由3 3個部分組成，個部分組成，一個是生物素羧基載體蛋白一個是生物素羧基載體蛋白biotin carboxyl biotin carboxyl carrier proteincarrier protein，BCCPBCCP，22.5 kD22.5 kD亞基組成的亞基組成的二聚體，另外兩種蛋白質(zhì)是生物素羧化酶二聚體，另外兩種蛋白質(zhì)是生物素羧化酶51kD51kD亞基組成的二聚體

3、和轉(zhuǎn)羧酶亞基組成的二聚體和轉(zhuǎn)羧酶30kD30kD和和35kD35kD兩種亞基組成的兩種亞基組成的2222四聚體。四聚體。 生物素羧基載體蛋白的功能羧化酶亞基羧化酶亞基 轉(zhuǎn)羧酶亞基轉(zhuǎn)羧酶亞基生物素羧基載體蛋白生物素羧基載體蛋白動物的乙酰CoA羧化酶 真核生物哺乳類和鳥類的乙酰真核生物哺乳類和鳥類的乙酰CoACoA羧化酶由羧化酶由230kD230kD的原體組成，每個原體上都含有上述的原體組成，每個原體上都含有上述3 3種組種組分，還有別構(gòu)調(diào)理位點(diǎn)。當(dāng)以原體存在時沒有酶分，還有別構(gòu)調(diào)理位點(diǎn)。當(dāng)以原體存在時沒有酶活性，聚合成絲狀多聚體活性，聚合成絲狀多聚體40008000kD40008000kD時有時

4、有活性?；钚浴ｋu肝乙酰CoA羧化酶絲狀體活性方式的電鏡照片50nm脂肪酸合成KSase:-酮酰酮酰ACP合酶合酶ACP：?；d體蛋白?；d體蛋白脂肪酸合成脂肪酸合成在動物中，脂在動物中，脂肪酸的合成到肪酸的合成到16碳脂肪酸即碳脂肪酸即棕櫚酸軟脂棕櫚酸軟脂酸為止。酸為止。 脂肪酸合成碳鏈延伸的方向ACPKSase脂肪酸合酶 脂肪酸合酶脂肪酸合酶fatty acid synthasefatty acid synthase，F(xiàn)ASFAS是含有多種酶活性的復(fù)合體，它可以催化從丙二是含有多種酶活性的復(fù)合體，它可以催化從丙二酰酰CoACoA到脂肪酸的全部反響。脂肪酸合酶普通是到脂肪酸的全部反響。脂肪酸合

5、酶普通是由?；d體蛋白由?；d體蛋白acyl carrier proteinacyl carrier protein，ACPACP及及6 6種酶活性組成，脂肪酸合成期間就是經(jīng)過其種酶活性組成，脂肪酸合成期間就是經(jīng)過其羧基固定在?；d體蛋白的輔基上。這個輔基是羧基固定在?；d體蛋白的輔基上。這個輔基是CoACoA的一部分，即磷酸泛酰巰基乙胺。的一部分，即磷酸泛酰巰基乙胺。脂肪酸合酶的輔基CoA酰酰脂肪酸合酶 E. coli E. coli和植物的脂肪酸合酶是和植物的脂肪酸合酶是7 7種多肽鏈組種多肽鏈組成的復(fù)合體，其中一鏈?zhǔn)浅傻膹?fù)合體，其中一鏈?zhǔn)茿CPACP，其他，其他6 6鏈?zhǔn)敲?；酵鏈?zhǔn)敲福唤?/p>

6、母脂肪酸合酶也是由母脂肪酸合酶也是由ACPACP和和6 6種酶活性組成，但它種酶活性組成，但它們分布在們分布在2 2條多肽鏈上，其中一鏈具有條多肽鏈上，其中一鏈具有ACPACP和和2 2種酶種酶活性，另一鏈具有活性，另一鏈具有4 4種酶活性，種酶活性，6 6個二聚體組成一個二聚體組成一個大復(fù)合體個大復(fù)合體6666。酵母脂肪酸合酶酮酰酮酰ACP合酶合酶縮合酶縮合酶酮酰酮酰ACP復(fù)原酶復(fù)原酶?；d體蛋白?；d體蛋白乙?；D(zhuǎn)移酶乙?；D(zhuǎn)移酶丙二酰基轉(zhuǎn)移酶丙二?；D(zhuǎn)移酶-羥酰基脫水酶羥?；撍赶；鶑?fù)原酶烯?；鶑?fù)原酶-亞基亞基-亞基亞基動物脂肪酸合酶 動物脂肪酸合酶由動物脂肪酸合酶由2 2條一樣的肽

7、鏈組成，每一條一樣的肽鏈組成，每一條肽鏈都含有條肽鏈都含有1 1個個ACPACP和和7 7種酶活性，種酶活性，2 2條肽鏈反平條肽鏈反平行地組成二聚體。動物脂肪酸合酶多一個軟脂酰行地組成二聚體。動物脂肪酸合酶多一個軟脂酰ACPACP硫酯酶活性，它將最終產(chǎn)物軟脂酰硫酯酶活性，它將最終產(chǎn)物軟脂酰ACPACP上上的脂肪酸水解下來。其它生物的最終產(chǎn)物并不水的脂肪酸水解下來。其它生物的最終產(chǎn)物并不水解，而是直接利用軟脂酰解，而是直接利用軟脂酰ACPACP進(jìn)展下一步反響。進(jìn)展下一步反響。 動物脂肪酸合酶脂肪酸合成途徑與氧化的比較 見見P264脂肪酸碳鏈的延伸 碳鏈的延伸在十六碳的根底上發(fā)生在線粒體碳鏈的延

8、伸在十六碳的根底上發(fā)生在線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)外表，線粒體中的延伸是獨(dú)立于脂肪酸合成和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)外表，線粒體中的延伸是獨(dú)立于脂肪酸合成之外的過程，它是脂肪酸降解的逆反響，只是脂肪酸之外的過程，它是脂肪酸降解的逆反響，只是脂肪酸延伸最后一步運(yùn)用延伸最后一步運(yùn)用NADPHNADPH作為復(fù)原劑，而脂肪酸降解作為復(fù)原劑，而脂肪酸降解的最前一步運(yùn)用的最前一步運(yùn)用FADFAD作為氧化劑。作為氧化劑。 光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)外表的延伸所用的酶不同，但也是以光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)外表的延伸所用的酶不同，但也是以丙二酰丙二酰CoACoA為碳鏈延伸的供體。為碳鏈延伸的供體。 碳鏈的延伸是往羧基方向延伸新加的二碳單位碳鏈的延伸是往羧基方向延伸新加的二

9、碳單位在羧基端。在羧基端。 脂肪酸碳鏈延伸與降解的比較 乙酰乙酰CoA+脂酰脂酰CoA CoA硫解酶硫解酶 -酮酰酮酰CoA NADH羥酰羥酰CoA脫氫酶脫氫酶 -羥酰羥酰CoA H2O 烯酰烯酰CoA脫水酶脫水酶 烯酰烯酰CoANADPH 烯酰復(fù)原酶烯酰復(fù)原酶 脂酰脂酰CoA多多2 碳碳 乙酰乙酰CoA+脂酰脂酰CoA少少2碳碳 CoA硫解酶硫解酶 -酮酰酮酰CoA NAD羥酰羥酰CoA脫氫酶脫氫酶 -羥酰羥酰CoA H2O 烯酰烯酰CoA水合酶水合酶 烯酰烯酰CoA FAD 烯酰脫氫酶烯酰脫氫酶 脂酰脂酰CoA碳鏈的去飽和 動物體內(nèi)常見的兩個飽和脂肪酸軟脂酸和硬動物體內(nèi)常見的兩個飽和脂肪酸

10、軟脂酸和硬脂酸是單不飽和脂肪酸棕櫚油酸和油酸的前體。脂酸是單不飽和脂肪酸棕櫚油酸和油酸的前體。催化氧化反響的脂酰催化氧化反響的脂酰CoACoA去飽和酶是混合功能氧化去飽和酶是混合功能氧化酶酶mixed-function oxidasemixed-function oxidase。反響需求細(xì)胞。反響需求細(xì)胞色素色素b5b5、O2O2及及NADHNADH參與。參與。脂肪酸的去飽和反響硬脂酰硬脂酰-CoA油酰油酰-CoA底物提供底物提供2個電子，個電子，F(xiàn)e2+提供提供2個電子，產(chǎn)生個電子，產(chǎn)生2分子水。分子水。脂肪酸的去飽和反響脂肪酸鏈的延伸和去飽和脂肪酸鏈的延伸和去飽和EPA, DHA-3 -3

11、 家族家族-6 -6 家族家族從亞油酸花生四烯酸動物體內(nèi)動物體內(nèi)-亞油酸亞油酸亞油酰亞油酰CoACoA-亞麻酰亞麻酰CoACoA從亞油酸花生四烯酸二十碳三烯酰二十碳三烯酰CoACoA花生四烯?；ㄉ南oACoA花生四烯酸花生四烯酸必需脂肪酸 哺乳動物可以在哺乳動物可以在9 9位引入雙鍵，構(gòu)成單不飽和位引入雙鍵，構(gòu)成單不飽和脂肪酸，但不能在脂肪酸，但不能在9 9位以上再引入雙鍵，所以亞油位以上再引入雙鍵，所以亞油酸和酸和-亞麻酸這樣的多不飽和脂肪酸只能從食物亞麻酸這樣的多不飽和脂肪酸只能從食物中攝取，它們稱為必需脂肪酸中攝取，它們稱為必需脂肪酸essensial fatty essensia

12、l fatty acidacid。 哺乳動物可以在哺乳動物可以在9 9位或位或8 8位以前再引入一個雙位以前再引入一個雙鍵。鍵。脂肪酸的6家族和3家族 亞油酸亞油酸18:29C, 12C18:29C, 12C和和-亞麻酸亞麻酸18:39C,12C,15C18:39C,12C,15C分屬于兩個不同的多不飽和脂分屬于兩個不同的多不飽和脂肪酸家族：肪酸家族：-6-6和和-3-3，它們分別指最后一個雙鍵間，它們分別指最后一個雙鍵間隔 甲 基 末 端隔 甲 基 末 端 6 6 個 碳 和個 碳 和 3 3 個 碳 的 多 不 飽 和 脂 肪 酸個 碳 的 多 不 飽 和 脂 肪 酸polyunsatur

13、ated fatty acidpolyunsaturated fatty acid，PUFAPUFA。人體內(nèi)。人體內(nèi)-6-6和和-3 PUFA-3 PUFA不能相互轉(zhuǎn)變。大多數(shù)人可以從食不能相互轉(zhuǎn)變。大多數(shù)人可以從食物中獲得足夠的物中獲得足夠的-6PUFA-6PUFA，但有能夠缺乏最適量的，但有能夠缺乏最適量的-3 PUFA-3 PUFA。 人體中其它多不飽和脂肪酸的合成 亞油酸是亞油酸是-6-6家族的原初成員，在人和哺乳動物體家族的原初成員，在人和哺乳動物體內(nèi)能將它轉(zhuǎn)變成內(nèi)能將它轉(zhuǎn)變成-亞麻酸亞麻酸18:36C,9C,12C18:36C,9C,12C，并可，并可延伸為花生四烯酸延伸為花生四烯

14、酸20:45C,8C,11C,14C20:45C,8C,11C,14C，后者是，后者是維持細(xì)胞膜的構(gòu)造的功能所必需的。維持細(xì)胞膜的構(gòu)造的功能所必需的。 - -亞麻酸是亞麻酸是-3-3家族的原初成員，人體能從家族的原初成員，人體能從-亞亞麻 酸 開 場 所 成麻 酸 開 場 所 成 - 3 - 3 家 族 中 的家 族 中 的 E P AE P A 2 0 : 5 5 C , 8 C , 1 1 C , 1 4 C , 1 7 C2 0 : 5 5 C , 8 C , 1 1 C , 1 4 C , 1 7 C 和 和 D H AD H A22:64C,7C,10C,13C,16C,19C22:

15、64C,7C,10C,13C,16C,19C。6和3多不飽和脂肪酸的來源家族家族脂肪酸脂肪酸來來 源源亞油酸亞油酸植物油葵花籽、大豆、棉籽、紅花籽、玉米植物油葵花籽、大豆、棉籽、紅花籽、玉米胚、小麥胚、芝麻、花生、油菜籽胚、小麥胚、芝麻、花生、油菜籽6亞麻酸和亞麻酸和花生四烯酸花生四烯酸肉類、玉米胚油等或在體內(nèi)由亞油酸合成肉類、玉米胚油等或在體內(nèi)由亞油酸合成亞麻酸亞麻酸油脂芝麻、胡桃、大豆、小麥胚、油菜籽油脂芝麻、胡桃、大豆、小麥胚、油菜籽3EPA和和DHA人乳、海洋動物：魚鯖、鮭、鯡、沙丁魚人乳、海洋動物：魚鯖、鮭、鯡、沙丁魚等，貝類、甲殼類蝦、蟹等或在體內(nèi)由等，貝類、甲殼類蝦、蟹等或在體內(nèi)

16、由亞麻酸合成亞麻酸合成多不飽和脂肪酸中雙鍵的陳列 大多數(shù)多不飽和脂肪酸中的雙鍵是非共軛的，大多數(shù)多不飽和脂肪酸中的雙鍵是非共軛的，少數(shù)屬于共軛系統(tǒng)，如烏桕酸少數(shù)屬于共軛系統(tǒng)，如烏桕酸10:22t,4C10:22t,4C和和-桐油酸桐油酸18:39C,11t,13t18:39C,11t,13t。含有共軛。含有共軛雙鍵的脂肪酸很容易發(fā)生聚協(xié)作用。雙鍵的脂肪酸很容易發(fā)生聚協(xié)作用。 乙酰CoA羧化酶的共價修飾調(diào)理絲狀多聚體絲狀多聚體乙酰乙酰CoA羧化酶是脂肪酸合成的限速酶。羧化酶是脂肪酸合成的限速酶。乙酰CoA羧化酶的別構(gòu)調(diào)理 檸檬酸是乙酰檸檬酸是乙酰CoACoA羧化酶的別構(gòu)激活劑，脂酰羧化酶的別構(gòu)激

17、活劑，脂酰CoACoA是乙酰是乙酰CoACoA羧化酶的別構(gòu)抑制劑。羧化酶的別構(gòu)抑制劑。 乙酰乙酰CoACoA羧化酶磷酸化后非活性形狀與檸檬羧化酶磷酸化后非活性形狀與檸檬酸的親和力減小，與脂酰酸的親和力減小，與脂酰CoACoA的親和力增大，有利于的親和力增大，有利于脂酰脂酰CoACoA的反響抑制，而不利于檸檬酸的激活作用。的反響抑制，而不利于檸檬酸的激活作用。 乙酰乙酰CoACoA羧化酶去磷酸化后活性形狀與檸檬羧化酶去磷酸化后活性形狀與檸檬酸的親和力增大，與脂酰酸的親和力增大，與脂酰CoACoA的親和力減小，有利于的親和力減小，有利于檸檬酸的激活作用，而不利于脂酰檸檬酸的激活作用，而不利于脂酰C

18、oACoA的反響抑制。的反響抑制。乙酰CoA羧化酶的調(diào)理促進(jìn)促進(jìn)抑制抑制脫磷酸脫磷酸/ /活化活化磷酸化磷酸化/ /抑制抑制脫磷酸脫磷酸/ /活化活化二其他脂類的生物合成1.1.三脂酰甘油的合成三脂酰甘油的合成甘油-3-磷酸的合成 三脂酰甘油是由甘油三脂酰甘油是由甘油-3-3-磷酸和脂酰磷酸和脂酰CoACoA合成的。合成的。甘油甘油-3-3-磷酸可由二羥丙酮磷酸復(fù)原而成，或由甘油磷酸可由二羥丙酮磷酸復(fù)原而成，或由甘油激酶催化甘油磷酸化而成。激酶催化甘油磷酸化而成。 甘油取代物的構(gòu)型 甘油分子中的甘油分子中的碳稱為手性原中心，由于當(dāng)兩碳稱為手性原中心，由于當(dāng)兩個個碳中的任何一個被脂肪酸或磷酸酯化

19、，或三酰碳中的任何一個被脂肪酸或磷酸酯化，或三酰甘油中的甘油中的R1R1不等于不等于R3R3時，時，碳即變成手性碳。碳即變成手性碳。 L- L-甘油甘油-3-3-磷酸和磷酸和D-D-甘油甘油-1-1-磷酸實(shí)踐上是同一磷酸實(shí)踐上是同一分子，而分子，而L-L-甘油甘油-1-1-磷酸的構(gòu)型與前者不同。磷酸的構(gòu)型與前者不同。L-甘油甘油-3-磷酸磷酸 L-甘油甘油-1-磷酸磷酸 D-甘油甘油-1-磷酸磷酸甘油取代物的構(gòu)型 1967 1967年國際純化學(xué)及運(yùn)用化學(xué)結(jié)合會年國際純化學(xué)及運(yùn)用化學(xué)結(jié)合會- -國際生國際生物化學(xué)結(jié)合會的生物化學(xué)命名委員會引薦采用立體物化學(xué)結(jié)合會的生物化學(xué)命名委員會引薦采用立體專

20、注編號專注編號sn-sn-系統(tǒng)，該系統(tǒng)規(guī)定手性原中心的系統(tǒng)，該系統(tǒng)規(guī)定手性原中心的S-S-原原pro-Spro-S羥甲基碳為羥甲基碳為1-1-位，手性原中心碳為位，手性原中心碳為2-2-位，位，R-R-原原pro-Rpro-R羥甲基碳為羥甲基碳為3-3-位。位。 所謂所謂S-S-原，就是假設(shè)添加該碳原子的優(yōu)先性，原，就是假設(shè)添加該碳原子的優(yōu)先性，甘油將成為甘油將成為S S構(gòu)型，構(gòu)型，R-R-原同理。原同理。 可以將甘油看成可以將甘油看成L-L-型，從上往下型，從上往下1313編號。編號。三脂酰甘油的合成也可以在二羥也可以在二羥丙酮磷酸的丙酮磷酸的1 1位先成酯，再位先成酯，再復(fù)原酮基。復(fù)原酮基

21、。三脂酰甘油的合成脂脂 質(zhì)質(zhì)人紅細(xì)胞人紅細(xì)胞質(zhì)膜質(zhì)膜人髓磷脂人髓磷脂牛心牛心線粒體線粒體大腸桿菌大腸桿菌細(xì)胞膜細(xì)胞膜磷脂酸磷脂酸1.50.500磷脂酰膽堿磷脂酰膽堿19.010.039.00磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺18.020.027.065.0磷脂酰絲氨酸磷脂酰絲氨酸8.08.00.50磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇1.01.07.00磷脂酰甘油磷脂酰甘油00018.0心磷脂心磷脂0022.512.0鞘磷脂鞘磷脂17.58.500糖脂糖脂10.026.000膽固醇膽固醇25.026.03.00某些生物膜中主要脂質(zhì)的百分組成%磷脂酸轉(zhuǎn)變成CDP二脂酰甘油磷脂酸磷脂酸2.2.甘油磷脂的合成甘油磷脂的合成大

22、腸桿菌中各種磷脂的合成 CDP二脂酰甘油二脂酰甘油 磷脂酰絲氨酸磷脂酰絲氨酸 磷脂酰甘油磷酸磷脂酰甘油磷酸磷脂酰絲磷脂酰絲氨酸合酶氨酸合酶磷脂酰甘油磷脂酰甘油磷酸合酶磷酸合酶大腸桿菌中各種磷脂的合成 磷脂酰絲氨酸磷脂酰絲氨酸 磷脂酰甘油磷酸磷脂酰甘油磷酸二磷脂酰二磷脂酰甘油合酶甘油合酶磷脂酰甘油磷脂酰甘油磷酸磷酸酶磷酸磷酸酶磷脂酰絲氨磷脂酰絲氨酸脫羧酶酸脫羧酶 磷脂酰乙醇胺腦磷脂磷脂酰乙醇胺腦磷脂 磷脂酰甘油磷脂酰甘油二磷脂酰甘油心磷脂二磷脂酰甘油心磷脂CDP二脂酰甘油二脂酰甘油真核細(xì)胞中各種磷脂的合成二羥丙酮磷酸二羥丙酮磷酸甘油甘油-3- -3- 磷酸磷酸磷脂酸磷脂酸二脂酰甘油二脂酰甘油 C

23、DPCDP二脂酰甘油二脂酰甘油真核生物磷脂的合成甘油磷脂合成途徑1-烷基烷基-2-乙酰甘油磷酸膽堿血小板活化因子乙酰甘油磷酸膽堿血小板活化因子1-烯基烯基-2-脂酰磷酯酰乙醇胺縮醛磷脂脂酰磷酯酰乙醇胺縮醛磷脂心臟中縮醛磷脂維護(hù)細(xì)胞免受單線態(tài)氧心臟中縮醛磷脂維護(hù)細(xì)胞免受單線態(tài)氧的毒害。的毒害。去飽和去飽和血小板活化因子和縮醛磷脂的構(gòu)造式先酯化，再用醇取代先酯化，再用醇取代3.鞘磷脂和鞘糖脂的合成 鞘磷脂即鞘氨醇磷脂，在高等動物的腦髓鞘和鞘磷脂即鞘氨醇磷脂，在高等動物的腦髓鞘和紅細(xì)胞膜中特別豐富，也存在于許多植物種子中。紅細(xì)胞膜中特別豐富，也存在于許多植物種子中。鞘磷脂由鞘氨醇、脂肪酸和磷酸膽堿少

24、數(shù)是磷酸鞘磷脂由鞘氨醇、脂肪酸和磷酸膽堿少數(shù)是磷酸乙醇胺組成。乙醇胺組成。 鞘糖脂是以神經(jīng)酰胺為母體的化合物，可與鞘鞘糖脂是以神經(jīng)酰胺為母體的化合物，可與鞘磷脂一同歸入鞘脂類。鞘糖脂由鞘氨醇、脂肪酸和磷脂一同歸入鞘脂類。鞘糖脂由鞘氨醇、脂肪酸和糖組成，糖以糖苷鍵與鞘氨醇上的羥基相連。動物糖組成，糖以糖苷鍵與鞘氨醇上的羥基相連。動物鞘糖脂中的單糖成分主要是鞘糖脂中的單糖成分主要是D-D-葡萄糖、葡萄糖、D-D-半乳糖、半乳糖、N-N-乙酰葡糖胺、乙酰葡糖胺、N-N-乙酰半乳糖胺、巖藻糖和唾液酸。乙酰半乳糖胺、巖藻糖和唾液酸。鞘磷脂和鞘糖脂的構(gòu)造式鞘氨醇鞘氨醇神經(jīng)酰胺神經(jīng)酰胺 鞘磷脂鞘磷脂 鞘糖脂

25、鞘糖脂脂肪酸的羧基與脂肪酸的羧基與鞘氨醇的氨基以鞘氨醇的氨基以酰胺鍵相連為神酰胺鍵相連為神經(jīng)酰胺經(jīng)酰胺鞘磷脂和鞘糖脂的合成軟脂酰軟脂酰CoA絲氨酸絲氨酸3-酮鞘氨醇合酶酮鞘氨醇合酶3-酮鞘氨醇酮鞘氨醇3-酮鞘氨醇復(fù)原酶酮鞘氨醇復(fù)原酶二氫鞘氨醇二氫鞘氨醇鞘磷脂和鞘糖脂的合成N-脂酰二氫鞘氨醇脂酰二氫鞘氨醇二氫神經(jīng)酰胺二氫神經(jīng)酰胺神經(jīng)酰胺神經(jīng)酰胺混合功能氧化酶混合功能氧化酶酰基轉(zhuǎn)移酶?；D(zhuǎn)移酶鞘磷脂和鞘糖脂的合成神經(jīng)酰胺神經(jīng)酰胺鞘磷脂鞘磷脂 鞘糖脂鞘糖脂乙酰乙酰CoACoA類異戊二烯類異戊二烯5 5碳碳鯊烯鯊烯3030碳碳羊毛固醇羊毛固醇3030碳碳膽固醇膽固醇2727碳碳膽固醇的合成環(huán)化環(huán)化環(huán)化

26、環(huán)化膽固醇的合成道路膽固醇的合成道路甲羥戊酸的合成硫解酶硫解酶HMG-CoA合酶合酶3-羥羥-3-甲基戊二酰甲基戊二酰CoA , HMG-CoA甲羥戊酸的合成3-羥羥-3-甲基戊二酰甲基戊二酰CoA , HMG-CoA甲羥戊酸甲羥戊酸HMG-CoA復(fù)原酶復(fù)原酶HMG-CoA的去向HMG-CoAHMG-CoA 裂解酶裂解酶乙酰乙酸乙酰乙酸 甲羥戊酸甲羥戊酸HMG-CoA復(fù)原酶復(fù)原酶酮體酮體 膽固醇膽固醇 類異戊烯基焦磷酸的合成甲羥戊酸甲羥戊酸甲羥戊酸激酶甲羥戊酸激酶磷酸甲羥戊酸激酶磷酸甲羥戊酸激酶5-5-磷酸甲羥戊酸磷酸甲羥戊酸5-5-焦磷酸甲羥戊酸焦磷酸甲羥戊酸類異戊烯基焦磷酸的合成5-5-焦

27、磷酸甲羥戊酸焦磷酸甲羥戊酸5-5-焦磷酸甲羥戊酸脫羧酶焦磷酸甲羥戊酸脫羧酶異戊烯基焦磷酸異構(gòu)酶異戊烯基焦磷酸異構(gòu)酶異戊烯基焦磷酸異戊烯基焦磷酸二甲烯丙基焦磷酸二甲烯丙基焦磷酸鯊烯的合成牻牛兒基焦磷酸牻牛兒基焦磷酸1010碳碳二甲烯丙基焦磷酸二甲烯丙基焦磷酸異戊烯基焦磷酸異戊烯基焦磷酸鯊烯的合成鯊烯合酶鯊烯合酶法尼基轉(zhuǎn)移酶法尼基轉(zhuǎn)移酶法尼基焦磷酸法尼基焦磷酸1515碳碳鯊烯鯊烯3030碳碳異戊烯基焦磷酸異戊烯基焦磷酸鯊烯轉(zhuǎn)變?yōu)槟懝檀减徬徬徬┉h(huán)氧化物鯊烯環(huán)氧化物鯊烯單加氧酶鯊烯單加氧酶鯊烯轉(zhuǎn)變?yōu)槟懝檀佳蛎檀佳蛎檀?030碳碳膽固醇膽固醇2727碳碳鯊烯環(huán)化酶鯊烯環(huán)化酶從羊毛固醇到膽固醇的兩

28、條途徑羊毛固醇羊毛固醇7-7-脫氫膽固醇脫氫膽固醇膽固醇膽固醇鏈甾醇鏈甾醇酵母甾醇酵母甾醇主要途徑主要途徑多步反響多步反響變卦途徑變卦途徑多步反響多步反響膽固醇的去向膽固醇生物合成的調(diào)理 膽固醇合成是一個復(fù)雜的、高耗能的過程，所以膽固醇合成是一個復(fù)雜的、高耗能的過程，所以需求調(diào)理好膽固醇生物合成和從膳食中吸收之間的互需求調(diào)理好膽固醇生物合成和從膳食中吸收之間的互補(bǔ)關(guān)系。哺乳動物中膽固醇合成受細(xì)胞內(nèi)膽固醇濃度補(bǔ)關(guān)系。哺乳動物中膽固醇合成受細(xì)胞內(nèi)膽固醇濃度以及胰高血糖素和胰島素的調(diào)理。膽固醇合成途徑的以及胰高血糖素和胰島素的調(diào)理。膽固醇合成途徑的限速步驟是限速步驟是HMG-CoAHMG-CoA到甲

29、羥戊酸的轉(zhuǎn)變，這也是主要到甲羥戊酸的轉(zhuǎn)變，這也是主要的調(diào)理位點(diǎn)，此反響由的調(diào)理位點(diǎn)，此反響由HMG-CoAHMG-CoA復(fù)原酶催化。復(fù)原酶催化。 膽固醇生物合成的調(diào)理 膽固醇程度對膽固醇生物合成的調(diào)理由膽固醇程度對膽固醇生物合成的調(diào)理由HMG-CoAHMG-CoA復(fù)原酶基因轉(zhuǎn)錄調(diào)理系統(tǒng)介導(dǎo)。這個基因，和另外復(fù)原酶基因轉(zhuǎn)錄調(diào)理系統(tǒng)介導(dǎo)。這個基因，和另外2020多個編碼介導(dǎo)膽固醇和不飽和脂肪酸吸收和合成的酶多個編碼介導(dǎo)膽固醇和不飽和脂肪酸吸收和合成的酶基因一同，被一個稱為固醇調(diào)理元件結(jié)合蛋白基因一同，被一個稱為固醇調(diào)理元件結(jié)合蛋白sterol regulatory element-binding

30、proteinssterol regulatory element-binding proteins，SREBPsSREBPs的小家族控制。新合成的這些蛋白質(zhì)嵌在內(nèi)的小家族控制。新合成的這些蛋白質(zhì)嵌在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，它的可溶性氨基端構(gòu)造域有促進(jìn)轉(zhuǎn)錄活性，質(zhì)網(wǎng)中，它的可溶性氨基端構(gòu)造域有促進(jìn)轉(zhuǎn)錄活性，這個具有轉(zhuǎn)錄活性的構(gòu)造域要經(jīng)過蛋白裂解與這個具有轉(zhuǎn)錄活性的構(gòu)造域要經(jīng)過蛋白裂解與SREBPSREBP的其他部分分別，才干進(jìn)入細(xì)胞核活化基因轉(zhuǎn)錄。的其他部分分別，才干進(jìn)入細(xì)胞核活化基因轉(zhuǎn)錄。 膽固醇生物合成的調(diào)理 SREBP SREBP和和SREBPSREBP裂解活化蛋白裂解活化蛋白SREBP cleavage-SREBP cleavage-activating proteinactivating protein，SCAPSCAP構(gòu)成復(fù)合物結(jié)合在內(nèi)構(gòu)成復(fù)合物結(jié)合在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，沒有活性。質(zhì)網(wǎng)上，沒有活性。SCAPSCAP與膽固醇及其它固醇結(jié)合，與膽固醇及其它固醇結(jié)合，起著固醇感受器的作用。當(dāng)固醇