遺傳與先天疾病

1、1 遺傳與先天疾病遺傳與先天疾病 2 遺傳與先天疾病之比較遺傳與先天疾病之比較 n遺傳 genetic 借著基因 gene 傳給后代 不一定出生時(shí)就出現(xiàn)異常 n先天 congenital 與生俱來 出生時(shí)即可發(fā)現(xiàn) 遺傳疾病 出生前感染 出生前環(huán)境傷害 3 遺傳疾病遺傳疾病 n因?yàn)槿旧w或基因異常造成的疾病 n會(huì)傳給后代 在家族中重復(fù)出現(xiàn) n亦可能為突變 染色體異常 chromosome abnormality 單一基因異常 single gene disorder 多基因或多因子異常 multi-gene/factorial 4 染色體異常染色體異常 n數(shù)目異常 某一對多出一條 trisomy

2、 trisomy 21 (Downs syndrome) trisomy 18 (Edwards syndrome) trisomy 13 (Pataus dynrome) 47XXY (Kleinefelters syndrome), 47XXX, 47XYY 某一對少一條 45 X0 (Turners syndrome) n結(jié)構(gòu)異常 第五對 貓叫癥候群 5 共同特性共同特性 n原因及影響 多因減數(shù)分裂過程失誤引起少數(shù)為帶因者 嚴(yán)重者流產(chǎn)或死胎 可持續(xù)懷孕至出生者 體染色體異常 多伴隨多重外觀畸形 行為異常 智能不足等 除唐氏癥外很少可以存活到成年 性染色體 多可存活 但伴隨性征異常 及行為

3、和生育問題 n防治 遺傳咨詢 遺傳診斷 早期療育 6 唐氏癥 Downs syndrome 外觀異常、智能發(fā)展和生長遲滯、先天性心 臟病、易罹患白血病 顏面扁平 眼小向外上斜出 虹彩上有小點(diǎn) 眼瞼 內(nèi)眥部半月型之眥皮 鼻梁較塌 舌外吐有溝痕 耳殼下折位于眼瞼線下 上顎窄高拱 脖子短 后頸皮厚 四肢短 手掌短寬 斷掌 第五 小指短內(nèi)彎 腳趾畸形 成因： 高齡產(chǎn)婦減數(shù)分裂無分離 trisomy 21 染色體異常帶因者（不限年齡）轉(zhuǎn)位 7 單一基因異常單一基因異常 n門德爾氏異常 體染色體隱性 autosomal recessive 地中海貧血 代謝異常 體染色體顯性 autosomal domin

4、ant 多囊腎 杭庭頓舞蹈癥 軟骨發(fā)育不全等 性連遺傳或X-染色體遺傳 X-linked 血友病 辨色力異常 蠶豆癥 G6PD deficiency 8 共同特性共同特性 n原因及影響 突變或家族遺傳 只有單一特性出現(xiàn)異常 遺傳模式清楚 但表現(xiàn)方式變化大 隱性遺傳需雙方為帶因者 顯性遺傳多為突變或成年才出現(xiàn)病征 n防治 遺傳咨詢 遺傳診斷 早期療育 改變環(huán)境 避免危害 如苯酮尿癥等待謝異常 9 地中海貧血或稱海洋性貧血 Thalassemia 甲型為四個(gè)制造-globin基因缺損 四個(gè)均缺損：嚴(yán)重貧血、胎兒水腫死亡hydrops fatalis 三個(gè)損壞：Hb-H，東南亞1%，慢性溶血性貧血，

5、 遇氧化劑加重，有時(shí)需輸血。 二個(gè)缺損：紅血球體積（MCV）小，有時(shí)伴有 貧血。帶因者。 一個(gè)缺損：silent carrier。無癥狀帶因者。 帶因者盛行率：美國非洲裔5-30%，東南亞 15-30%。臺(tái)灣4%。 10 地中海貧血或稱海洋性貧血 乙型為制造-globin基因之缺損： 二個(gè)缺損homozygous：慢性溶血性貧血，需終生 輸血并除去鐵質(zhì)以免破壞內(nèi)臟，壽命縮短?？山?jīng) 由骨髓移植治愈。 一個(gè)缺損heterozygous：帶因者，紅血球體積 （MCV）小，有時(shí)伴有貧血。又稱輕型海洋性 貧血。 臺(tái)灣帶因者1.5% 11 苯酮尿癥苯酮尿癥 Phenylketonuria 是一種基因疾病，

6、不能代謝一種氨基酸 phenylalanine， 不治療會(huì)造成嚴(yán)重的不可逆的智能發(fā)展遲滯、 以及神經(jīng)行為異常，如抽搐、顫抖、步態(tài)異 常、不自主運(yùn)動(dòng)、類似自閉癥之精神癥狀等。 美國發(fā)生率1 in 12000 births。 早期發(fā)現(xiàn)可以特殊飲食治療。過去建議只限 制4-8年，但最近發(fā)現(xiàn)應(yīng)更久?；颊叩竭_(dá)生 育期而準(zhǔn)備懷孕時(shí)尚有胎兒的問題。 12 G6PD deficiency 葡萄糖六磷酸鹽去氫脢缺乏癥/蠶豆癥 性聯(lián)遺傳 X染色體上 紅血球細(xì)胞磨容易受到特定物質(zhì)破壞而溶血 新生兒黃疸 影響神經(jīng)智能發(fā)展 遇到特定氧化劑 可為藥物食物 溶血性貧血 臺(tái)灣盛行率3% 13 多基因異常多基因異常 n常見之畸

7、形 n多種慢性疾病 n環(huán)境與基因之交互作用 14 共同特性共同特性 n知道有家族性但遺傳模式不明 n目前許多醫(yī)學(xué)研究正在努力 n防治 產(chǎn)前診斷 新生兒篩檢 早期療育 遺傳咨詢幫助不大 15 神經(jīng)管缺損神經(jīng)管缺損 neural tube defects 含無腦癥anencephalus，脊柱裂spina bifida、 脊髓膜膨出myelomeningocele等，嚴(yán)重者下 肢癱瘓、大小便失禁、水腦。 各族群發(fā)生率不一，缺乏葉酸（綠色業(yè)菜類） 的地方比較高。 初級預(yù)防：多種維生素multivitamin和葉酸 folic acid預(yù)防。 次級預(yù)防：母血篩檢 超音波 16 先天性甲狀腺低下癥 co

8、ngenital hypothyroidism n臨床表現(xiàn) 呆小病 Cretinism 癡呆 小鼻 低鼻梁 皮膚毛發(fā)干燥 哭聲沙啞 臍疝氣 腹鼓 便秘 持續(xù)黃疸 生長發(fā)育遲滯 n原因 甲狀腺生長異常 發(fā)育不全或異位 激素形成異常 n治療 早期發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充激素 三個(gè)月內(nèi) 17 先天感染先天感染 n德國麻疹 n弓蟲癥 n巨細(xì)胞病毒 n性傳染疾病 梅毒 泡疹 等 18 共同特性共同特性 n原因及影響 懷孕時(shí)感染 造成多重器官智能 視力聽力等 發(fā)育異常 除梅毒外無治療方法 n防治 避免感染 遠(yuǎn)離感染源 非懷孕期接種疫苗 德國麻疹 懷孕期梅毒早期發(fā)現(xiàn)早期治療 19 先天性梅毒 梅毒螺旋菌Treponema

9、pallidum。早期發(fā)現(xiàn) 可以早期治療，根除感染，可避免后遺癥以 及傳染給其他人。懷孕早期早期治療發(fā)現(xiàn)可 減少胎兒先天感染。 治療方法：盤尼西林、四環(huán)霉素（非神經(jīng)梅 毒）。 20 先天性德國麻疹癥候群（congenital rubella syndrome, CRS） n孕婦感染德國麻疹，特別是前16周（第 一孕程），會(huì)造成流產(chǎn)、死產(chǎn)、先天性 德國麻疹癥候群，包括聽力喪失、生長 發(fā)展遲滯、先天性心臟病、視力障礙等。 21 環(huán)境危害環(huán)境危害 n煙酒 (吸煙引起體重過輕與早產(chǎn)) fetal alcoholic syndrome n藥物 安全性等級 A, B, C, D, X n環(huán)境污染 致癌性

10、carcinogenesis 致畸胎性 teratogenesis 22 共同特性共同特性 n原因及影響 暴露于環(huán)境危害 可為個(gè)人生活習(xí)慣或整體環(huán)境污染 可造成嚴(yán)重多重器官及智能視力聽力損害 n防治 遠(yuǎn)離危害 早期療育 23 重要性重要性 2000年衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)年衛(wèi)生統(tǒng)計(jì) n先天性畸形 嬰兒死亡率 565人死亡 185.06/100,000 占第二位, 31.58%, 僅次于周產(chǎn)期疾病 少年死亡率 129人死亡 2.91/100,000 占第二位, 10.63%, 次于事故傷害 惡性腫瘤 24 國際分類 先天畸形 740-759 神經(jīng)系統(tǒng) 無腦顱癥 anencephalus 740 等 脊椎裂 s

11、pina bifida 等 741 感覺器官及臉部 頸部 745-747 心臟及循環(huán) 動(dòng)脈導(dǎo)管未關(guān)閉 patent ductus ateriosus 747.0 心室中隔缺損 vetricular or atrial septal defect 745.4 745.5 法絡(luò)四征 Tetralogy of Fallot等 745.2 25 國際分類 740-759 呼吸系統(tǒng) 748 顎裂及唇裂 749 消化道 氣管食道瘺管食道閉鎖及狹窄T-E fistula 750.3 先天性肥大型幽門狹窄 congenital hypertrophic pyloric stenosis 750.5 大腸直腸及

12、肛門管閉鎖及狹窄 atresia of 751.2 先天性巨大結(jié)腸癥 Hirschsprungs disease 751.3 26 國際分類 740-759 生殖器官與泌尿系統(tǒng) 隱睪癥 undescended testicle or testes 752.5 尿道下裂 hypospadia 752.6 腎缺失 753.0 囊腫 753.1 肌肉骨骼及四肢 髖骨先天脫臼 congenital hip dislocation 754.3 足內(nèi)翻 varus 754.5 外翻 valgus 754.6 多指或趾 polydactyly 755.0 指或趾融合 syndactyly 755.1 軟骨形

13、成異常 756.4 27 國際分類740-759 外皮 757 魚鱗癬 ichthyosis congenita 757.1等 染色體異常 758 唐氏癥 Downs syndrome 758.0 (trisomy 21) 其他 其他 內(nèi)分泌腺體異常 連體嬰等 759.4 28 國際分類 其他部分 感染 先天性梅毒 congenital syphilis 090 病毒及披衣菌 070-079 弓蟲癥 Toxoplasmosis 130 內(nèi)分泌代謝等 先天性甲狀腺功能不足 congenital hypothyroidism 243 苯酮尿癥 phenylketonuria PKU 270.1 半

14、乳醣血癥 galactosaemia 271.1 29 國際分類 其他部分 血液及造血器官 遺傳性溶血性貧血 282 酵素缺乏所致之溶血性貧血 282.3 蠶豆癥 地中海型貧血 Thalassemia 282.4 血液凝固缺陷 286 血友病 hemophilia 第八 九 十一因子 286.0-286.2 精神疾病 過動(dòng)癥候群 hyperkinetic syndrome 314 智能不足 mental retardation 317-319 30 國際分類 其他部分 神經(jīng)及感覺器官 錐體外路疾病極不正常動(dòng)作疾患 333 杭庭頓舞蹈癥 Huntingtons chorea 333.4 嬰兒腦性

15、麻痹 infantile cerebral palsy 343 遺傳性及特發(fā)性之末稍神經(jīng)疾病 356 先天及遺傳性肌營養(yǎng)不良 359.0-359.1 此部分多屬罕見疾病 31 初段預(yù)防初段預(yù)防 n婚前健檢 n遺傳咨詢 n避免暴露 n補(bǔ)充營養(yǎng) 葉酸 避免神經(jīng)管缺損 n預(yù)防接種 德國麻疹 預(yù)防先天性德國麻疹癥候群 （congenital rubella syndrome, CRS） 32 CRS預(yù)防 1956年以后出生之成人均應(yīng)接種麻疹疫苗或 證明曾患病。 未接種第二劑麻疹疫苗而生活于人口聚集處 如學(xué)校者，要接種第二劑。MMR比單純麻 疹疫苗為佳。單純?nèi)傺譵umps只適合未感 染者。 懷孕期德國

16、麻疹預(yù)防：所有育齡婦女均應(yīng)篩 檢。 無免疫力未懷孕者應(yīng)接種德國麻疹疫苗，已 經(jīng)懷孕者生產(chǎn)后應(yīng)立即接種以預(yù)防先天性德 國麻疹癥候群。 33 產(chǎn)前遺傳診斷產(chǎn)前遺傳診斷 n母親血液 梅毒血清反應(yīng) 德國麻疹抗體 地中?；蚝Ｑ笮载氀?母血唐氏癥篩檢 n超音波 形態(tài)異常 畸形 n羊膜穿刺術(shù)/絨毛膜采樣 染色體 基因 代謝等 34 梅毒血清反應(yīng)梅毒血清反應(yīng) 所有孕婦、高危險(xiǎn)者（性工作者、患有其他性傳 染病含HIV者、曾與梅毒患者有性接觸者）應(yīng)接 受篩檢（A類建議）。地區(qū)發(fā)生率和性伴侶數(shù)也 應(yīng)列入考慮。篩檢頻率依臨床決定。 所有孕婦第一次產(chǎn)前檢查即應(yīng)篩檢。高危險(xiǎn)孕婦 第三孕程（29周后）應(yīng)重復(fù)篩檢。 治療后應(yīng)

17、追蹤血清抗體下降情形。VDRL （Venereal Disease Research Laboratory）or RPR （rapid plasma reagin）。 35 地中?；蚝Ｑ笮载氀?n第一孕程 17周內(nèi) 母親例行檢查 MCV=80 or MCH=25 正常則不需進(jìn)一步檢查 異常父親檢查 MCV=80 or MCH=25 正常則不需進(jìn)一步檢查 異常進(jìn)入基因檢查 夫婦為同型帶因者 同型胎兒絨毛膜采樣等 不同型不必做進(jìn)一步檢查 36 母血唐氏癥篩檢 甲型胎兒蛋白（maternal serum -fetoprotein, MSAFP）同時(shí)可做神經(jīng)管缺損篩檢 人類絨毛膜促性腺激素（human

18、 chorionic gonodotropin, hCG） 或加上雌三醇（estriol, E3） 以該族群的中位數(shù)為標(biāo)準(zhǔn)，估計(jì)降低時(shí)異常 的機(jī)率。Multiples of median (MoM)。敏感 度、特異性不高。(神經(jīng)管缺損篩檢是過高) 37 超音波 n第二孕程高解像力程超音波： 唐氏癥肱骨和股骨較短、后頸部增厚、其他 形態(tài)異常。 其他形態(tài)異常非唐氏癥者 n婦產(chǎn)科建議 6, 20, 30-40周 n篩檢需配合確診與咨詢，是否終止懷孕 要由父母親決定。 38 羊膜穿刺術(shù)/絨毛膜采樣 高齡產(chǎn)婦 母血篩檢異常 超音波異常 本人或配偶為帶因者本人或配偶染色體結(jié)構(gòu) 性異常 曾懷過或生育過先天缺陷兒 三次及以上自 然流產(chǎn) 家族性遺傳疾病 血親聯(lián)姻 39 羊膜穿刺術(shù)/絨毛膜采樣 n染色體分析 羊膜腔穿刺（14-18wk，早期10-13wk），過 去流產(chǎn)機(jī)會(huì)0.5-0.8%，新近報(bào)告降至0.04% 絨毛膜取樣（chorionic villus sampling, CVS, 10-12wk），流