毒性分級標準

1、毒性分級標準-CAL-FENGHAI-(2020YEAR-YICAI) JINGBIAN第二節(jié) 急性毒性試驗程序與急性毒性評價一.急性毒性試驗程序(-)急性試驗劑量分組探討外來化合物急性毒性應首先測定其半數(shù)致死劑量或濃度(LD50或LC50)o對一個未知 毒性的外來化合物求其LD50(LC50),應先做預試驗。做預試驗方法很多，這里僅介紹其 中一種。首先了解分析受試化合物的化學結構和其理化性質，確定其所屬已知化合物或 其衍生物的種類，有何特殊基團及其分子量、熔點、沸點、比重、閃點、揮發(fā)度、蒸氣 壓.水溶性和脂溶性等，依此查閱文獻，找岀與受試化合物化學結構與理化性質近似的 化合物的毒性資料，并以

2、其LD50(LC50)值作為受試化合物的預其毒性中值；但應注意， 一定是相同動物種系和相同接觸途徑。以此預期毒性中值為待測化合物的中間劑量組， 再上下各推一到兩個劑量組做預試驗。每個劑量組間的組距可以大些，有利于找出受試 化合物的致死劑量范圍。初起組距可用劑量間的4倍差,即以Iog4(log4 =來劃分各組劑量。求外來化合物LD50時設置兒個劑量組較為合適，應依預試驗結果而定。一般設置57 個劑量組即可，它即符合統(tǒng)計計算要求乂可節(jié)省人力和財力。每個劑量組的動物數(shù)，小 鼠不少于10只、大鼠曠8只、家兔46只，若設計采用霍恩氏法計算LD50時，動物數(shù) 可減少。每組動物應雌雄各半；如化合物毒性有性別

3、差異，則應分別求雌、雄性動物各 自的 LD50(LC50)o(二) 觀察持續(xù)時間測定外來化合物的LD50(LC50), 一般要求計算實驗動物接觸化合物之后兩周內的總死亡 數(shù)。對于一些速死性化合物求其LD50(LC50)也可僅計算24小時的死亡率。也可僅訃算 24小時的死亡率，有些速殺性化合物的24小時LD50與兩周LD50值往往沒有差別。但 應注明是多少時間的LD50值，以便于在進行毒性比較時有共同的基礎。在觀察期間應保障實驗動物有完全的膳食、充足的飲水及適宜的溫濕度環(huán)境，以防止動 物出現(xiàn)非中毒性死亡。(三) 癥狀觀察觀察實驗動物接觸外來化合物的中毒癥狀是了解該化合物急性毒性的十分重要的一環(huán)，

4、 是補充LD50這個參數(shù)不足的重要方面。故應詳細地觀察動物的中毒癥狀、發(fā)生和發(fā)展 過程及規(guī)律，死亡前癥狀特點、死亡時間等等。這有助于揭示化合物其至同類化合物的 不同衍生物的急性毒性特征。很多化合物在實驗動物接觸的初期往往先出現(xiàn)興奮現(xiàn)象，有的化合物在動物接觸的初期 首先表現(xiàn)為抑制現(xiàn)象，在觀察期間應注意觀察其體重變化。這有助于了解受試化合物所 致的中毒效應是短暫的或較長期的效應。此外，不少化合物還可以引起受試實驗動物粘 膜刺激癥狀，如出汗、流涎，甚至有血性分泌物，瞳孔改變等。（四）病理學檢查和其它指標觀察二、急性毒性評價應當重視病理組織學檢查。凡中毒死亡動物應及時解剖做病理學檢查，檢查器官有無充

5、血、出血、水腫或其它改變，并對有變化的臟器作病理組織學檢查。對存活動物于觀察 期結束后應做病理學檢查。外來化合物的急性毒性分級標準用于對急性毒性進行評價。但各種分級標準還沒有完全 統(tǒng)一。我國口前除參考使用國際上兒種分級標準外，乂提出了相應的暫行標準。不論我 國或國際上的急性毒性分級標準均還存在不少缺點，因為它們主要是根據(jù)經(jīng)驗確定，客 觀性還不足。表4-4化合物經(jīng)口急性毒性分級標準毒性分級小鼠一次經(jīng)口LD50(mg/kg)大約相當體重70kg人的 致死劑量6級，極毒150001050g表4-5外來化合物急性毒性分級(WHO)毒性分級大鼠一次經(jīng) 口LD50(mg/kg)6只大鼠吸 入4小時， 死亡24只 的濃度(ppm)LD50(mg/kg)兔經(jīng)皮對人可能致死的估計量 總量g/kg(g/60kg)