阿司匹林原料藥的生產(chǎn)工藝論文17656

1、 畢 業(yè) 論 文題目 阿司匹林原料藥的生產(chǎn)工藝摘要阿司匹林是一種歷史悠久的抗炎性解熱鎮(zhèn)痛藥，誕生于1899年3月6日。用于治感冒、發(fā)熱、頭痛、牙痛、關(guān)節(jié)痛、風(fēng)濕病，還能抑制血小板聚集，用于預(yù)防和治療缺血性心臟病、心絞痛、心肺梗塞、腦血栓形成，應(yīng)用于血管形成術(shù)及旁路移植術(shù)也有效。關(guān)鍵詞：抑制、抗炎性、解熱鎮(zhèn)痛前言早在1853年夏爾，弗雷德里克熱拉爾（gerhardt）就用水楊酸與醋酐合成了乙酰水楊酸，但沒能引起人們的重視；1898年德國化學(xué)家菲霍夫曼又進行了合成，并為他父親治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，療效極好；1899年由德萊塞介紹到臨床，并取名為阿司匹林（aspirin）。到目前為止，阿司匹林已應(yīng)用百年，

2、成為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥2物之一，至今它仍是世界上應(yīng)用最廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎藥，也是作為比較和評價其他藥物的標(biāo)準(zhǔn)制劑。在體內(nèi)具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的釋放反應(yīng)，抑制血小板的聚集，這與txa2生成的減少有關(guān)。臨床上用于預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)作。 阿司匹林于1898年上市，近年來發(fā)現(xiàn)它還具有抗血小板凝聚的作用，于是重新引起了人們極大的興趣。將阿司匹林及其他水楊酸衍生物與聚乙烯醇、醋酸纖維素等含羥基聚合物進行熔融酯化，使其高分子化，所得產(chǎn)物的抗炎性和解熱止痛性比游離的阿司匹林更為長效。 根據(jù)文獻記載，都說阿司匹林的發(fā)明人是德國的費利克斯霍夫曼，但這項發(fā)明中，起著非常重要作用的還有一位猶太化學(xué)家

3、阿圖爾艾興格林。阿圖爾艾興格林的辛酸故事發(fā)生在1934年至1949年間。1934年，費利克斯霍夫曼宣稱是他本人發(fā)明了阿司匹林。當(dāng)時的德國正處在納粹統(tǒng)治的黑暗時期，對猶太人的迫害已經(jīng)愈演愈烈。在這種情況下，狂妄的納粹統(tǒng)治者更不愿意承認阿司匹林的發(fā)明者有猶太人這個事實，于是便將錯就錯把發(fā)明家的桂冠戴到了費利克斯霍夫曼一個人的頭上，為他們的“大日耳曼民族優(yōu)越論”貼金。納粹統(tǒng)治者為了堵住阿圖爾艾興格林的嘴，還把他關(guān)進了集中營。第二次世界大戰(zhàn)結(jié)束后，大約在1949年前后，阿圖爾艾興格林又提出這個問題，但不久他就去世了。從此這事便石沉大海。英國醫(yī)學(xué)家、史學(xué)家瓦爾特斯尼德幾經(jīng)周折獲得德國拜爾公司的特許，查閱

4、了拜爾公司實驗室的全部檔案，終于以確鑿的事實恢復(fù)了這項發(fā)明的歷史真面目。他指出：在阿司匹林的發(fā)明中，阿圖爾艾興格林功不可沒。事實是在1897年，費利克斯霍夫曼的確第一次合成了構(gòu)成阿司匹林的主要物質(zhì)，但他是在他的上司知名的化學(xué)家阿圖爾艾興格林的指導(dǎo)下，并且完全采用艾興格林提出的技術(shù)路線才獲得成功的。目錄摘要1前言2第一章 阿司匹林的性質(zhì)2第二章 阿司匹林的合成32.1合成路線32.2工藝流程32.3工藝過程（收率98%）32.3.1合成原理32.3.2原料配比42.3.3工藝操作4第三章 精制43.1 原理43.2 原料配比43.3 脫色操作過程43.3.1 操作過程43.3.2、工藝條件43.

5、4、結(jié)晶操作過程43.4.1、操作過程43.4.2、工藝條件53.5、精品離心操作過程53.5.1、操作過程53.5.2、工藝條件5第四章 干燥54.1 干燥操作過程54.2 工藝條件5第五章 包裝55.1 包裝操作過程55.2三廢治理6第六章 收率計算6參 考 文 獻7謝 辭8第一章 阿司匹林的性質(zhì)藥物名稱: 乙酰水楊酸曾用名: 阿司匹林化學(xué)名稱:鄰乙酰氧基苯甲酸英文名稱:o acetoxybenzoic acid 結(jié)構(gòu)式: 分子式及分子量: c9h8o4=180.16理化性質(zhì): 本品為白色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末，針狀或顆粒狀結(jié)晶。無臭或微帶醋酸臭，味微酸。水溶液呈酸性反應(yīng)。易溶于乙醇，溶于乙

6、醚、氯仿，微溶于水，在苛性堿或碳酸堿溶液中溶解，同時分解。適應(yīng)癥: 解熱鎮(zhèn)痛藥和抗風(fēng)濕藥。用于發(fā)熱、頭痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、活動性風(fēng)濕癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、牙痛及痛經(jīng)。貯藏:密封保存。制劑: 片劑。本公司合成的阿司匹林用于進一步合成貝諾酯原料藥。藥物合成工藝第二章 阿司匹林的合成2.1合成路線2.2工藝流程 醋酐 水楊酸 阿司匹林 2.3工藝過程（收率98%）2.3.1合成原理 副反應(yīng)： 2.3.2原料配比 水楊酸:醋酐=1:0.78892.3.3工藝操作在反應(yīng)罐中加入全部醋酐及2/3量水楊酸，攪拌升溫，8182反應(yīng)4060分鐘，降溫至48，再加入1/3量水楊酸，升溫至8182保溫反應(yīng)2小時。檢查

7、游離水楊酸合格，降溫至13，析出結(jié)晶，甩濾，水洗，甩干，于65-75干燥，得粗品乙酰水楊酸。第三章 精制3.1 原理 阿司匹林溶于乙醇，易溶于熱乙醇，采用阿司匹林溶于熱乙醇中，然后冷卻，結(jié)晶，得到阿司匹林精品。3.2 原料配比名稱克分子比克分子數(shù)純量體積備注粗品乙醇活性碳3.3 脫色操作過程3.3.1 操作過程 將計算量的阿司匹林粗品、乙醇加入脫色反應(yīng)罐中，加熱使其溶解，溶解后加活性碳，保溫脫色5分鐘，壓濾至結(jié)晶罐內(nèi)，冷卻結(jié)晶。3.3.2、工藝條件 (1)脫色罐、壓濾機應(yīng)清潔，溫度計、壓力表顯示準(zhǔn)確、靈敏。 (2)正式壓濾前應(yīng)檢查是否漏碳后再進行壓濾。 (3)嚴(yán)格控制壓縮空氣壓力，不要太高。3

8、.4、結(jié)晶操作過程3.4.1、操作過程 將上述壓濾液壓濾至結(jié)晶罐內(nèi)，開通乙二醇冷卻系統(tǒng)，開始冷卻，冷卻至0-5，開始離心過濾。3.4.2、工藝條件 (1)結(jié)晶罐應(yīng)清潔，溫度計指示準(zhǔn)確，靈敏，攪拌有效。 (2)嚴(yán)格控制降溫速度，在規(guī)定的時間內(nèi)（通過驗證確定），降溫至0-5。 (3)保持潔凈室內(nèi)正壓，并保持潔凈度，達到30萬級設(shè)計要求。3.5、精品離心操作過程3.5.1、操作過程 將上述潔凈液加入離心機離心，并用適量水沖洗，甩干，得到貝諾酯精濕品，待干燥。3.5.2、工藝條件 (1)離心機應(yīng)清潔，剎車制動靈活。 (2)離心機內(nèi)袋料應(yīng)均勻，袋料不要太滿，以防物料溢出。 (3)用適量水沖洗潔凈時要均勻

9、，避免死角，并沖洗至ph顯中性。 (4)離心結(jié)束時要進行清場，并記錄。 (5)離心母液轉(zhuǎn)母液濃縮崗位進行濃縮，回收乙醇。第四章 干燥4.1 干燥操作過程 把濕精品袋入雙錐干燥器內(nèi)，接通電源，打開蒸汽閥，開啟真空抽氣設(shè)備，設(shè)定干燥溫度為80，進行干燥，干燥結(jié)束后將料放入中轉(zhuǎn)筒送至涼料間，進行清場并記錄。4.2 工藝條件 （1）雙錐干燥器應(yīng)清潔，溫控裝置準(zhǔn)確、靈敏。 （2）雙錐干燥器內(nèi)精濕品的裝量應(yīng)控制在雙錐總?cè)萜鞯?/2為宜。 （3）嚴(yán)格控制烘干溫度，以防結(jié)晶熔融。 （4）干燥溫度應(yīng)緩緩升高，不亦迅速達到設(shè)定溫度。第五章 包裝5.1 包裝操作過程 專人核對待包裝的品名、規(guī)格、批號及數(shù)量，并專人復(fù)

10、核，核對包裝材料是否符合規(guī)定，無誤后，稱量，分裝入內(nèi)包裝袋內(nèi)，用尼龍扎帶扎緊包裝袋袋口，傳遞至外包裝間進行外包裝。在外包間將料裝入紙板筒，放入合格證，蓋上蓋，用鐵箍扎緊，鉛封，貼上標(biāo)簽，入暫存庫，清理工作場所，并及時填寫批包裝記錄和清場記錄。5.2三廢治理本產(chǎn)品基本無三廢，副產(chǎn)的乙酸可蒸餾回收乙酸出售。少量酸性廢液可用堿中和至中性后排放。第六章 收率計算 粗濕品產(chǎn)量138 粗濕品收率 = 100% 水楊酸投料量180精干品產(chǎn)量138 精干品收率 = 100% 水楊酸投料量180 精干品產(chǎn)量 精制收率 = 100% 粗濕品產(chǎn)量參 考 文 獻（1）章思規(guī). 實用精細化學(xué)品手冊：有機卷m.北京：化學(xué)

11、工業(yè)出版社，1996:447448. （2）劉堯遠,沈士堂,周福強,等. 硫溴法合成溴丙烷工藝j. 海湖鹽與化工，1998, .（3）m s kharasch, f r mayo. peroxide effect in the addition of reagents to unsaturated compoundsj.j.am.chem.soc,193355,2531（4）w e vaughan, f r frederick and w e theodore. the photoaddition of hydrogen bromode to olefinic bonds j.j.org.ch

12、em,1942,7,477-90（5）魏文德.有機化工原料大全m.化學(xué)工業(yè)出版社，1999，p793謝 辭歷經(jīng)幾個月的實習(xí)結(jié)束了，大學(xué)三年的學(xué)習(xí)也即將隨之落幕?；叵肴陙碓趯W(xué)院的學(xué)習(xí)和生活，要衷心感謝這個學(xué)校為我們提供良好的學(xué)習(xí)和生活環(huán)境，感謝三年來教授我知識的老師們，感謝給予我?guī)椭耐瑢W(xué)們。因為在他們的幫助下，我積累了豐富的知識，培養(yǎng)了嚴(yán)謹?shù)倪壿嬎伎寄芰?，為我今天的論文奠定了扎實的基礎(chǔ)。在這里我要特別感謝我的指導(dǎo)老師，在他的悉心指導(dǎo)下，我的畢業(yè)論文得到不斷完善。他們嚴(yán)謹、求真、務(wù)實的求學(xué)態(tài)度給我留下了深刻的印象，是我今后工作、學(xué)習(xí)的榜樣！同時他淵博的學(xué)識和豐富的人生經(jīng)驗，讓我學(xué)到了很多我在書本上學(xué)不到的知識！同時，畢業(yè)論文的順利完成，離不開其它各位老師、