課件藥理學(xué)第7章抗膽堿藥

1、第七章第七章 膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 膽堿受體阻斷藥定義:對(duì)膽堿受體親和力強(qiáng)，能與乙酰膽堿或其擬似藥競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合受體，無(wú)內(nèi)在活性。M膽堿受體阻斷藥 N1膽堿受體阻斷藥N2膽堿受體阻斷藥第一節(jié) M膽堿受體阻斷藥顛茄顛茄曼陀羅曼陀羅茛菪茛菪CCCHCH2NCHCH2CHCH3OCOCCH2HH2H2HOHOCCCHCH2NCHCH2CHCH3OCOCCH2HAtropineScopalamineOHH阿托品阿托品東茛菪堿1.1.阿托品是阿托品是M-RM-R的競(jìng)爭(zhēng)性阻斷藥。的競(jìng)爭(zhēng)性阻斷藥。2.2.阿托品可與阿托品可與M-RM-R結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性地拮抗結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性地拮抗AchAch或膽或膽堿受體激動(dòng)藥對(duì)

2、堿受體激動(dòng)藥對(duì) M-RM-R的激動(dòng)作用。但對(duì)的激動(dòng)作用。但對(duì)M-RM-R亞亞型的選擇性較低。型的選擇性較低。 3.3.大劑量對(duì)大劑量對(duì)N1-RN1-R也有阻斷作用。也有阻斷作用。 1.1.腺體腺體 抑制多種腺體的分泌。其對(duì)不同腺體的抑抑制多種腺體的分泌。其對(duì)不同腺體的抑制作用強(qiáng)度不同，制作用強(qiáng)度不同，唾液腺唾液腺與與汗腺汗腺對(duì)其最敏感。其對(duì)其最敏感。其次為次為淚腺淚腺及及呼吸道腺體呼吸道腺體。較大劑量也減少胃液分泌較大劑量也減少胃液分泌 (1)(1)擴(kuò)瞳：擴(kuò)瞳：阻斷虹膜括約肌的阻斷虹膜括約肌的M M膽堿受體，使去甲膽堿受體，使去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的瞳孔開大肌功能占優(yōu)勢(shì)，使瞳腎上腺素能神經(jīng)支配

3、的瞳孔開大肌功能占優(yōu)勢(shì)，使瞳孔擴(kuò)大?？讛U(kuò)大。 2.2.眼眼 （2 2）眼內(nèi)壓升高：眼內(nèi)壓升高：由于瞳孔擴(kuò)大，使虹膜退向外由于瞳孔擴(kuò)大，使虹膜退向外緣，因而前房角間隙變窄，阻礙房水回流人鞏膜緣，因而前房角間隙變窄，阻礙房水回流人鞏膜靜脈竇，造成眼內(nèi)壓升高。故青光眼患者禁用。靜脈竇，造成眼內(nèi)壓升高。故青光眼患者禁用。(3(3）調(diào)節(jié)麻痹：調(diào)節(jié)麻痹：使睫狀肌松弛而退向外緣，從使睫狀肌松弛而退向外緣，從而使懸韌帶拉緊，晶狀體變?yōu)楸馄剑湔酃舛榷箲翼g帶拉緊，晶狀體變?yōu)楸馄?，其折光度降低，降低，只適合看遠(yuǎn)物，只適合看遠(yuǎn)物，而不能將近物清晰地成而不能將近物清晰地成像于視網(wǎng)膜上。造成看近物模糊不清，即為像于視

4、網(wǎng)膜上。造成看近物模糊不清，即為調(diào)調(diào)節(jié)麻痹節(jié)麻痹。用途：用途：（1 1）虹膜睫狀體炎）虹膜睫狀體炎（2 2）檢查眼底）檢查眼底擴(kuò)瞳（維持?jǐn)U瞳（維持2-32-3周）周）后馬后馬托品代替；托品代替；（3 3）驗(yàn)光配鏡：調(diào)節(jié)麻痹，固定晶狀體，計(jì)算屈）驗(yàn)光配鏡：調(diào)節(jié)麻痹，固定晶狀體，計(jì)算屈光度光度但維持時(shí)間長(zhǎng)，僅用于兒童。但維持時(shí)間長(zhǎng)，僅用于兒童。3.3.內(nèi)臟平滑肌內(nèi)臟平滑肌作用有差異：作用有差異：胃腸道胃腸道 泌尿道（膀胱逼尿肌和輸尿管）泌尿道（膀胱逼尿肌和輸尿管） 膽道平滑肌膽道平滑肌 支氣管支氣管 子宮子宮(1)(1)胃腸絞痛、膀胱剌激癥狀如尿頻、急胃腸絞痛、膀胱剌激癥狀如尿頻、急較好；較好；(

5、2)(2)膽絞痛和腎絞痛膽絞痛和腎絞痛作用較差作用較差+ +嗎啡類鎮(zhèn)痛藥；嗎啡類鎮(zhèn)痛藥；(3)(3)遺尿癥遺尿癥松弛膀胱逼尿肌松弛膀胱逼尿肌scsc硫酸阿托品硫酸阿托品或口服顛茄片、顛茄酊；或口服顛茄片、顛茄酊；用途：用途：各種內(nèi)臟絞痛各種內(nèi)臟絞痛低劑量時(shí)低劑量時(shí)( (治療量（治療量（0.5mg0.5mg） ：阻斷副交感神經(jīng)節(jié)：阻斷副交感神經(jīng)節(jié)后纖維上的后纖維上的M M1 1膽堿受體（即為突觸前膜膽堿受體（即為突觸前膜M M1 1受體），抑受體），抑制負(fù)反饋，促使制負(fù)反饋，促使AChACh釋放釋放，心率短暫性輕度心率短暫性輕度。較大劑量時(shí)：阻斷竇房結(jié)較大劑量時(shí)：阻斷竇房結(jié)M M2 2受體，解除

6、了迷走神經(jīng)受體，解除了迷走神經(jīng)對(duì)心臟抑制作用，對(duì)心臟抑制作用，引起心率引起心率。 4.4.心臟心臟（1 1）心率：）心率：可拮抗迷走神經(jīng)過(guò)度興奮所致的房室傳導(dǎo)阻滯和可拮抗迷走神經(jīng)過(guò)度興奮所致的房室傳導(dǎo)阻滯和心律失常。心律失常。（2 2）房室傳導(dǎo)：）房室傳導(dǎo)：迷走神經(jīng)為第迷走神經(jīng)為第1010對(duì)腦神經(jīng)，是腦神經(jīng)中最長(zhǎng)，分布對(duì)腦神經(jīng)，是腦神經(jīng)中最長(zhǎng)，分布最廣的一對(duì)。迷走神經(jīng)過(guò)度興奮引起竇房阻滯、房最廣的一對(duì)。迷走神經(jīng)過(guò)度興奮引起竇房阻滯、房室阻滯、竇性心動(dòng)過(guò)緩。室阻滯、竇性心動(dòng)過(guò)緩。臨床用途：臨床用途：緩慢型心律失常緩慢型心律失常治療量治療量對(duì)血管活性與血壓無(wú)顯著影響對(duì)血管活性與血壓無(wú)顯著影響因大因

7、大多數(shù)阻力血管缺乏膽堿能神經(jīng)。多數(shù)阻力血管缺乏膽堿能神經(jīng)。 大劑量大劑量解除小血管痙攣解除小血管痙攣潮紅、溫?zé)岬?。潮紅、溫?zé)岬?。舒血管作用機(jī)制與其抗舒血管作用機(jī)制與其抗M M膽堿作用無(wú)關(guān)，可能是機(jī)體膽堿作用無(wú)關(guān)，可能是機(jī)體對(duì)阿托品引起的體溫升高后的代償性散熱反應(yīng)，也對(duì)阿托品引起的體溫升高后的代償性散熱反應(yīng)，也可能是阿托品的直接舒血管作用所致?？赡苁前⑼衅返闹苯邮嫜茏饔盟?。4.4.血管與血壓血管與血壓臨床用途臨床用途：大劑量抗休克：大劑量抗休克暴發(fā)性流腦、中毒性暴發(fā)性流腦、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的感染性休克。菌痢、中毒性肺炎所致的感染性休克。作用不明顯作用不明顯較大劑量較大劑量（1 12

8、mg2mg）可輕度）可輕度興奮延興奮延腦和大腦腦和大腦，5mg5mg時(shí)中樞興奮明顯加強(qiáng)，此作用時(shí)中樞興奮明顯加強(qiáng)，此作用可用于可用于有機(jī)磷中毒呼吸抑制作用有機(jī)磷中毒呼吸抑制作用的解救。的解救。5.5.中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng) 中毒劑量中毒劑量（10mg10mg以上）可見(jiàn)明顯中樞癥狀。如以上）可見(jiàn)明顯中樞癥狀。如煩躁不安，多言，幻覺(jué)，運(yùn)動(dòng)失調(diào)，驚厥等。煩躁不安，多言，幻覺(jué)，運(yùn)動(dòng)失調(diào)，驚厥等。 阿托品阿托品：（1 1）改善）改善M M癥狀；癥狀；（2 2）大劑量可阻斷）大劑量可阻斷N N作用；作用；（3 3）對(duì)）對(duì)CNSCNS有部分興奮作用有部分興奮作用6.6.解除有機(jī)磷農(nóng)藥中毒解除有機(jī)磷農(nóng)藥中毒

9、：用途用途：有機(jī)磷農(nóng)藥中毒或其他毒蕈類中毒。：有機(jī)磷農(nóng)藥中毒或其他毒蕈類中毒。v作用機(jī)制作用機(jī)制：選擇性阻斷神經(jīng)節(jié)肌肉接頭內(nèi)的選擇性阻斷神經(jīng)節(jié)肌肉接頭內(nèi)的AChACh對(duì)對(duì)N1N1膽堿受體的激動(dòng)作用，可同時(shí)阻斷交感神經(jīng)節(jié)膽堿受體的激動(dòng)作用，可同時(shí)阻斷交感神經(jīng)節(jié)和副交感神經(jīng)節(jié)。和副交感神經(jīng)節(jié)。第二節(jié)第二節(jié) N1N1膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥- -神經(jīng)節(jié)阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥v代表藥物代表藥物：美加明，美加明，過(guò)去曾用于高血壓的過(guò)去曾用于高血壓的治療，但因降壓過(guò)于劇烈，且不良反應(yīng)較多，如治療，但因降壓過(guò)于劇烈，且不良反應(yīng)較多，如體位性低血壓、口干、便秘、視力模糊等，故已體位性低血壓、口干、便秘、視力模

10、糊等，故已少用。少用。第三節(jié)第三節(jié) N N2 2受體阻斷藥受體阻斷藥- -骨骼肌松弛藥骨骼肌松弛藥v作用機(jī)制作用機(jī)制肌松作用分為兩個(gè)時(shí)相肌松作用分為兩個(gè)時(shí)相I I相阻斷：相阻斷：n琥珀膽堿與琥珀膽堿與 N N2 2 受體結(jié)合并激活受體受體結(jié)合并激活受體離子通道離子通道開放開放Na+Na+內(nèi)流內(nèi)流終板膜去極化。終板膜去極化。n出現(xiàn)不協(xié)調(diào)肌束顫動(dòng)出現(xiàn)不協(xié)調(diào)肌束顫動(dòng)n此期降低琥珀膽堿濃度可恢復(fù)對(duì)此期降低琥珀膽堿濃度可恢復(fù)對(duì)AChACh的敏感性，的敏感性，強(qiáng)的電刺激可使肌肉收縮。強(qiáng)的電刺激可使肌肉收縮。n琥珀膽堿代謝慢，持續(xù)去極，逐漸失去興奮性，琥珀膽堿代謝慢，持續(xù)去極，逐漸失去興奮性，此時(shí)突觸后膜此時(shí)突觸后膜N N2 2受體對(duì)受體對(duì)AChACh不起反應(yīng)不起反應(yīng). .相阻斷：相阻斷：n若琥珀膽堿持續(xù)存在，膜初期的去極化逐漸轉(zhuǎn)變?nèi)翮昴憠A持續(xù)存在，膜初期的去極化逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)閺?fù)極化，但此時(shí)的膜不會(huì)被為復(fù)極化，但此時(shí)的膜不會(huì)被AchAch再次去極化。再次去極化。n此期稱為去敏感阻滯，其表現(xiàn)類似非去極化藥物此期稱