大三藥理學(xué)抗生素總結(jié)

1、抗生素 就是指 抗菌素（細菌）與 各種抗病毒藥治療霍菌支原體衣原體得藥物 抗生素以前被稱為 抗菌素，事實上它不僅能殺火細菌而且對霉菌、支原體、衣原體等英 它致病微生物也有良好得抑制與殺滅作用，近年來通常將抗菌素改稱為抗生素。抗生素可以 就是某些微生物生長繁殖過程中產(chǎn)生得一種物質(zhì)，用于治病得抗生素除由此直接提取外;還 有完全用人工合成或部分人工合成得。通俗地講，抗生素就就是用于治療各種細菌感染或抑 制致病微生物感染得藥物。 （一）P-內(nèi)酰胺類：青霉素類與頭抱菌素類得分子結(jié)構(gòu)中含有卩一內(nèi)酰胺環(huán)。近年來又有較大 發(fā)展，如硫酶素類、單內(nèi)酰環(huán)類,卩一內(nèi)酰酶抑制劑、甲氧青霉素類等. （二）氨基糖試類：包括

2、鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那畫素、新霉素、 核糖靈素、小諾霊素、阿斯霉素等. （三）四環(huán)素類：四環(huán)素、土霉素、金霉素及強力霊素等。 （四）氯霉素類:氯孫素、甲硯每素等。 （五）大環(huán)內(nèi)脂類:紅瑟素、白鑫素、羅紅霉素、乙酰螺旋簽素、麥迪霉素、阿奇霉素。 （六）糖肽類抗生素：萬古霊素、去甲萬古靈素、替考拉寧，后者在抗菌活性、藥代特性及安 全性方而均優(yōu)于前兩者。 （七）作用于G+細菌得其它抗生素，如林可霉素、氯林可霊素、桿菌肽等。 （八）作用于G菌得苴它抗生素,如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、環(huán)絲氨酸、利福平等。 （九）抗真菌抗生素：分為棘白菌素類、多烯類、嚅唳類、作用于真菌細胞膜上麥角

3、笛醇得抗 真菌藥物、烯丙胺類、氮哇類。 （十）抗腫瘤抗生素：如絲裂霉素、放線菌素D、博萊畫素、阿靈素等. （十一）抗結(jié)核菌類：利福平、異煙耕、毗嗪酰胺等。 （十二）具有免疫抑制作用得抗生素如環(huán)抱霊素。 按作用細菌部位分 作用于細胞壁：青靈素類、頭抱菌素類、萬古簽素類（萬古霊素、去甲萬古霍素、 替考拉寧-與細胞壁前體肽聚糖結(jié)合，對分裂增殖呈快速殺火作用）。能抑制胞壁粘肽合成 酶.即青霍素結(jié)合蛋白從而阻礙細胞壁粘肽合成，使細菌胞壁缺損，菌體膨脹裂解。青賽素 主要作用于革蘭陽性菌、革蘭陰性球菌、嗜血桿菌屬以及各種致病螺旋體等.青霉素對溶血 性鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎球菌等作用強，腸球菌敏感性較差。

4、 作用于細胞膜:兩性霉素B、粘多菌素兩性霉素B就是從鏈賽菌得培養(yǎng)液中分離 而得得一類多烯類抗真菌藥。該品可與敏感頁菌細胞膜上得街醇結(jié)合，損傷膜得通透性，導(dǎo) 致細胞內(nèi)重要物質(zhì)如鉀離子、核苜酸與氨基酸等外漏，從而破壞了細胞得正常代謝而抑制其 生長。粘多菌素特別對革蘭氏陰性細菌作用頗強，毒性較弱?？诜r不能吸收，但皮下或 肌肉注射很快就轉(zhuǎn)移到血液中去，在3-16小時保持較髙得血中濃度。多粘菌素A用于治療 幼兒得重癥百日咳可獲很好效果。主要應(yīng)用于綠膿桿菌及英它假單胞菌引起得創(chuàng)而、尿路以 及眼、耳、氣管等部位感染，也可用于敗血癥、腹膜炎. 作用于DNA:唾諾酮類（細菌得雙股DNA扭曲成為祥狀或螺旋狀（稱

5、為超螺旋）, 使DNA形成超螺旋得酶稱為DNA回族酶，唾諾胴類妨礙此種酶，進一步造成染色體得不 可逆損害,而使細菌細胞不再分裂。） 作用于RNA：利福簽素類.作用機制就是通過與依賴DNA得RNA聚合酶結(jié)合而 抑制原核生物得轉(zhuǎn)錄起始對結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、鏈球菌、肺炎球菌等革蘭氏陽性細菌， 特別就是耐藥性金黃色痢萄球菌得作用都很強. 作用于30S亞基：與核蛋白體得30S亞單位結(jié)合，從而阻止氨?；籺RNA同核糖 核蛋白體結(jié)合。四環(huán)素類、大觀殆素（對淋球菌有良好得抗菌作用主要應(yīng)用于淋球菌所引起 得泌尿系感染，適用于對青鑫素、四環(huán)素等耐藥得病人）。 作用于5 0 S亞基:大環(huán)內(nèi)酯類能不可逆得結(jié)合到細菌

6、核糖體5 OS亞基上，通過阻斷 轉(zhuǎn)肽作用及mRNA位移，選擇性抑制蛋白質(zhì)合成現(xiàn)認為大環(huán)內(nèi)酯類可結(jié)合到50S亞基2 3 SrRNA得特殊靶位，阻止肽酰-tRNA從mRNA得“A位移向”P “位，使氨?；?RNA不能 結(jié)合到“A“位，選擇抑制細菌蛋白質(zhì)得合成。大環(huán)內(nèi)酯類、氯爲(wèi)素類、林可霊素類（林可霍 素、克林殆素）氯霉素曽廣泛用于治療齊種敏感菌感染，后因?qū)υ煅到y(tǒng)有嚴重不良反 應(yīng)，主要就是抑制骨髓造血機能。癥狀有二:一為可逆得各類血細胞減少，其中粒細胞 首先下降，這一反應(yīng)與劑疑與療程有關(guān)。一旦發(fā)現(xiàn)，應(yīng)及時停藥，可以恢復(fù)：二就是不 可逆得再生障礙性貧血，雖然少見，但死亡率高（灰嬰綜合征）。故對其臨床

7、應(yīng)用現(xiàn)已 做出嚴格控制可用于有特效作用得傷寒、副傷寒與立克次體病等及敏感菌所致得嚴 重感染。氯霉素在腦脊液中濃度較高，也常用于治療其她藥物療效較差得腦膜炎患者. 必要時可用靜脈滴注給藥。由于氯賽素可引起嚴重得毒副作用，故臨床僅用于敏感傷 寒菌株引起得傷寒感染、流感桿菌感染、重癥脆弱擬桿菌感染、腦膿腫、肺炎鏈球菌 或腦膜炎球菌性腦膜炎同時對青霊素過敏得患者。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素任臨床上可用于 治療： 1、軍團菌病：大環(huán)內(nèi)酯類治療嗜肺軍團菌、麥克達徳軍團菌或其她軍團菌引起 得肺炎及社區(qū)獲得性肺炎。2、鏈球菌感染:本類抗生素可用于治療化膿性鏈球菌、溶血性 鏈球菌、肺炎鏈球菌等引起得咽炎、猩紅熱、丹毒、急

8、性扁桃體炎、蜂窩組織炎。3、衣原 體、支原體感染:包括沙眼衣原體所致得結(jié)膜炎等眼部感染，肺炎支原體、衣原體所致得肺炎. 紅霉素可在妊娠期間作為一線藥物治療泌尿生殖系統(tǒng)衣原體感染，也被用于四環(huán)素禁忌癥。 紅霊素適用于支原體肺炎、沙眼衣原體引起得新生兒結(jié)膜炎、嬰兒肺炎、生殖泌尿道感染（包 括非淋病性尿道炎）、軍團菌病、白喉（輔助治療）及白喉帶菌者、皮膚軟組織感染、百日 咳、敏感菌（流感桿菌、肺炎球菌、溶血性鏈球菌、匍萄球菌等）引起得呼吸道感染（包 括肺炎）、鏈球菌咽峽炎、風(fēng)濕熱得長期預(yù)防及心內(nèi)膜炎得預(yù)防、空腸彎曲菌腸炎,以及淋 病、梅毒、瘞瘡等.紅霊素及克拉簽素禁止與特非那丁合用，以免引起心臟不良

9、反應(yīng)。林可 霉素類（克林霉素）主要特點就是對各類厭氧菌有強大得殺菌作用，治療口腔、腹腔、婦科感 染，能廣泛得分布到全身組織與體液并達到有效治療水平，計組織達到更髙得水平，就是金黃 色葡萄球菌引起竹髓炎得首選藥（克林）. 作用于蛋白質(zhì)合成全過程抑制：氨基糖昔類。口服難吸收，肌內(nèi)注射迅速且完全。 于細菌得作用主要就是抑制細菌蛋白質(zhì)得合成，作用點在細胞30S核糖體亞單位得16Sr RNA解碼區(qū)得A部位.與30S亞基上靶蛋白（P 10）結(jié)合使A位點歪曲。此類藥物可影響細菌 蛋白質(zhì)合成得全過程，妨礙初始復(fù)合物得合成，誘導(dǎo)細菌合成錯誤蛋白以及阻抑已合成蛋白得 釋放,從而導(dǎo)致細菌死亡。氨基糖苜類抗生素可起到

10、殺菌作用，屬靜止期殺菌藥。英殺菌作用 具有如下特點：1、殺菌作用呈濃度依賴性。2、僅對需氧菌有效,尤其對需氧革蘭陰性桿菌得 抗菌作用強。氨基糖昔類鏈霉素有比較嚴重得耐藥性問題，且會損害第八對腦神經(jīng)造成耳聾。 耳毒性包括前庭功能障礙與耳蝸聽神經(jīng)損傷。腎毒性氨基糖昔類抗生素主要以原形由腎臟 排泄，并可通過細胞膜吞飲作用使藥物大量蓄積在腎皮質(zhì)，故可引起腎毒性。輕則引起腎小 管腫脹，重則產(chǎn)生腎小管急性壞死,但一般不損傷腎小球腎毒性通常表現(xiàn)為蛋白尿、管型尿、 血尿等，嚴重時可產(chǎn)生氮質(zhì)血癥與導(dǎo)致腎功能降低。腎功能減退可使氨基糖昔類抗生素血漿 濃度升髙，這又進一步加重腎功能損傷與耳毒性。氨基糖昏對各種需氧革

11、蘭陰性菌（大腸桿 菌、銅綠假單胞菌、志賀菌屬）有強大得抗菌作用. 作用于葉酸代謝得抗生素：磺胺類（氨苯磺酸）?；前匪幬锏没瘜W(xué)結(jié)構(gòu)與對氨基 苯甲酸相似,能競爭性地爭奪二氫葉酸合成酶，使細菌利用對氨苯甲酸合成二氫葉酸合成受 阻，也就無法合成四氫葉酸，最終影響核蛋白得合成而抑菌。二氫葉酸合成酶與對氨基苯甲 酸（PARA）親合力比磺胺大，必須加大磺胺在血液中得濃度才能發(fā)揮其作用，因此，首次 用量必須加倍。磺胺類藥物最大得特點就是能通過血腦屏障進入腦部，對腦部感染有治療作 用。副作用就就是對胃腸刺激大，對腎有損害，藥物容易在腎小管、腎盂、輸尿管、膀胱等處 出現(xiàn)結(jié)晶，最終可因其機械性刺激而引起腰痛、血尿、

12、尿路阻塞、尿閉等.用藥期間多飲水, 通過降低尿濃度來減輕副作用。 聯(lián)合用藥 1不明原因得嚴重感染。2混合感染。3難治性感染.4需長時間用藥得感染。5為了 增強療效。6為了減輕不良反應(yīng)。 抗生素分類 A 繁殖期殺菌藥：B內(nèi)酰胺類（青霉素類、頭抱菌素類、萬古霊素）泰能。 B靜止期殺菌藥:氨基試類，桿菌肽類，多粘菌素。 C快速抑菌藥：氯霉素類，大環(huán)內(nèi)酯類（紅鑫素），四環(huán)素類,林可鑫素類. D慢效抑菌藥：磺胺類，環(huán)絲氨酸. 唾諾酮類屬慢效殺菌藥（繁殖期與靜止期） 聯(lián)合用藥得相互作用： A+B=協(xié)同，即作用加強。 A+C=拮抗，即效果降低。 B+D=協(xié)同或無關(guān)。 C+D=累加，即作用互補。 A+D=累加

13、或無關(guān)。 C+B=累加或協(xié)同。 應(yīng)用抗生素應(yīng)遵循以下原則： 1、病毒感染，如感冒、流感等不宜使用抗生素。 2、發(fā)熱待査（除非病情嚴重，臨床經(jīng)驗高度懷疑細菌感染者）不宜使用抗生素。 3、皮膚及粘膜等局部應(yīng)盡雖:避免使用抗生素，以免引起耐藥菌產(chǎn)生或變態(tài)反應(yīng)。 4、青霊素（G ）：就是第一個發(fā)現(xiàn)得抗生素，肺炎球菌、A組溶血性鏈球菌及脆弱類桿 菌得厭氧菌感染等仍屬首選藥物. 5、大環(huán)內(nèi)酯類：宜用于輕度、中度呼吸道感染、支原體及衣原體感染. 6、 氨基糖試類:每日一次加10%匍萄糖液100ml，靜滴療效好，毒性小、不易產(chǎn) 生耐藥菌株,宜用于G 桿菌感染、金黃色葡萄球菌感染等,療程約7天.要注意其能引 起

14、耳、腎毒性。氨基糖昔類聯(lián)合青廉素類抗生素能起到很好得殺菌作用。 7 、唾諾酮類：多適用于尿路感染、腸道感染及輕度、中度呼吸道感染。 8、頭抱菌素:除第一代、某些第二代及口服制劑外，一般屬于非首選藥物。如屬于中度及重 度醫(yī)院內(nèi)感染可用第三代頭抱菌素，屬于醫(yī)院內(nèi)重癥感染、重癥混合感染（需氧菌及厭氧菌）、 免疫功能低下病人可考慮用泰能。 9、最好按細菌藥敏試驗結(jié)果選藥。要熟悉選用藥物得抗菌活性、藥效學(xué)及藥動學(xué)。 10、當(dāng)一種抗菌藥物能控制感染時，盡可能不采取聯(lián)用，減少不必要得使用抗菌藥物。 11、單一抗菌藥物無效時或重度感染病人,可按藥敏試驗選用兩種抗菌藥物聯(lián)用，一般不 聯(lián)用三種以上得抗菌藥物。 1

15、2、靜滴抗生素比口服抗生素貴，如病情許可應(yīng)口服抗生素. 13 、嚴重感染得病人初期需要靜滴抗生素，待病情穩(wěn)左后可改用相同口服抗生素. 14 、重癥感染者如用頭抱她左及泰能可考慮經(jīng)驗治療。在某些臨床情況下也可考慮次強廣 譜抗生素如頭抱哌酮，這樣可延長前者得抗菌性。 15、要嚴格掌握萬古簽素適應(yīng)癥，由耐B -內(nèi)酰胺抗生素得G +球菌引起得嚴重 感染.G +球菌感染病人對B -內(nèi)酰胺抗生素嚴重過敏：抗生素相關(guān)腸炎患者，用 甲硝哇治療無效，或病情十分嚴重，并有危及生命得可能等再用該抗生素。 16、如遇兩種抗生素對同一種細菌敏感時，則選其中便宜得。 1 7、一般急性感染.抗生素在體溫恢復(fù)正常，癥狀消失后

16、繼續(xù)用23天。急性感染病程不 易遷延者（如急性腸炎），病情基本控制后13即可停藥.G +球菌肺炎：退熱后3 5天，金匍菌肺炎療程需要稍長可停藥。G 桿菌肺炎；退熱后57天可停藥。尿路 感染：療程35天，反復(fù)發(fā)作者稍延長。敗血癥：病情好轉(zhuǎn)，體溫正常710天后再停藥。 1 8、急性感染，應(yīng)用抗生素后臨床療效不顯著,一般在72小時應(yīng)考慮改用英她抗菌藥物. 19、外科預(yù)防性用藥:一般而言可在手術(shù)前30分鐘預(yù)防性給藥. 20、對新藥、髙檔藥得商品名、化學(xué)劣與現(xiàn)有得抗生素對照，就是否原有得抗生素改變了商 品名。必須熟悉新藥、髙檔藥得抗菌譜、適應(yīng)癥、不良反應(yīng)、配伍禁忌等。 21、抗生素配伍要合理：兩種抗生素同時應(yīng)用，尤英要考慮有無理化、藥理等配伍禁忌。 常見手術(shù)預(yù)防用抗菌藥物表 手術(shù)部位 抗菌藥物選擇 頭頸外科手術(shù) 頭抱哇咻或頭抱拉定 經(jīng)口咽部粘膜切口得大手術(shù) 頭泡哇麻或頭抱拉定+甲硝呼 心臟手術(shù) 頭泡呼啾或頭抱拉泄；頭抱咲辛 神經(jīng)外科手術(shù) 頭泡呼咻或頭泡拉定;頭抱咲辛;頭抱曲松 血管外科手術(shù) 頭抱哇咻或頭抱拉定 乳房手術(shù) 頭抱呼啾或頭抱拉泄 腹外疝手術(shù) 頭抱哇啾或頭泡拉定 應(yīng)用植入物或假體得手術(shù) 頭泡哇咻或頭泡拉泄；頭抱咲辛 件科手術(shù)（包括用螺釘、鋼板、金屬、 關(guān)節(jié)置換） 頭泡哇啾或頭抱拉泄；頭抱咲辛 胸外科手術(shù)（食管、肺） 頭泡哇啾或