腎上皮質激素類藥完整版

1、內分泌系統(tǒng)內分泌系統(tǒng)v內分泌腺內分泌腺及某些臟器中的及某些臟器中的內分泌組織內分泌組織：體液調節(jié)系：體液調節(jié)系統(tǒng)（代謝過程、生長發(fā)育等生命現(xiàn)象）統(tǒng)（代謝過程、生長發(fā)育等生命現(xiàn)象）v激素激素通過通過膜受體膜受體和和核受體核受體發(fā)揮效應發(fā)揮效應v功能調節(jié)功能調節(jié)1.下丘腦腺垂體靶腺軸（腎上腺皮質激素、甲狀下丘腦腺垂體靶腺軸（腎上腺皮質激素、甲狀腺激素）腺激素）2.反饋調節(jié)反饋調節(jié)3.神經(jīng)調節(jié)神經(jīng)調節(jié)應激反應應激反應 應激反應見于各類生物，人類的應激反應尤為應激反應見于各類生物，人類的應激反應尤為精細和重要。接受或感知到環(huán)境或軀體變化，不精細和重要。接受或感知到環(huán)境或軀體變化，不管是負面的如威脅生命

2、的情境，還是積極的如受管是負面的如威脅生命的情境，還是積極的如受到獎賞，都可以引起機體發(fā)生相應的行為和生理到獎賞，都可以引起機體發(fā)生相應的行為和生理變化：變化：v自主神經(jīng)活動改變如交感神經(jīng)活動增強自主神經(jīng)活動改變如交感神經(jīng)活動增強v神經(jīng)內分泌活動改變如下丘腦多個內分泌軸的激神經(jīng)內分泌活動改變如下丘腦多個內分泌軸的激活?；?。 下丘腦下丘腦-垂體垂體-腎上腺皮質（腎上腺皮質（HPA）軸激活及由）軸激活及由此引起糖皮質類固醇（此引起糖皮質類固醇（GC）分泌增加，是應激反）分泌增加，是應激反應的最重要特征。應的最重要特征。GC的分泌有利于機體的分泌有利于機體動員能量動員能量和和保持內環(huán)境的穩(wěn)定保持內環(huán)

3、境的穩(wěn)定。 第三十章第三十章 腎上腺皮質激素類藥物腎上腺皮質激素類藥物Adrenocortical Hormone Agents腎上腺結構與功能示意圖腎上腺結構與功能示意圖髄髄質質球狀帯球狀帯束狀帯束狀帯網(wǎng)網(wǎng)狀帯狀帯 球狀帯球狀帯 鹽皮質激素鹽皮質激素 束狀帯束狀帯 糖皮質激素糖皮質激素 網(wǎng)狀帶網(wǎng)狀帶 性激素性激素皮皮 質質腎上腺腎上腺皮質激素類藥物腎上腺皮質激素類藥物(Adrenocortical Hormone Agent)糖皮質激素糖皮質激素 glucocorticoids，GC可的松、氫化可的松可的松、氫化可的松潑尼松、潑尼松龍潑尼松、潑尼松龍地塞米松地塞米松氟輕松氟輕松問題：肝功能不

4、全時應使用何種激素？問題：肝功能不全時應使用何種激素？ 可的松可的松 潑尼松潑尼松在肝臟轉化為在肝臟轉化為氫化可的松氫化可的松潑尼松龍潑尼松龍（C環(huán)環(huán)C11）生物效應生物效應體內過程體內過程v糖代謝糖代謝: 肝、肌糖原合成肝、肌糖原合成 ；血糖；血糖 v蛋白質代謝蛋白質代謝：合成：合成 、分解、分解v脂肪代謝脂肪代謝：合成：合成 、分解、分解；脂肪再分布；脂肪再分布 誘發(fā)酮癥酸中毒誘發(fā)酮癥酸中毒 向心性肥胖向心性肥胖v水、電解質代謝水、電解質代謝: :留鈉排鉀留鈉排鉀水鈉潴留、低血鉀、高血壓水鈉潴留、低血鉀、高血壓； 增加鈣磷排泄增加鈣磷排泄骨質疏松骨質疏松v雄激素樣作用雄激素樣作用：唑瘡、多

5、毛等唑瘡、多毛等。v允許作用允許作用：激素對有些組織細胞雖無直接作用，但可給其激素對有些組織細胞雖無直接作用，但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件生理效應生理效應脂肪重新分布，脂肪重新分布，形成向心性肥形成向心性肥胖胖超過生理劑量時，除影響物質代謝，出現(xiàn)下超過生理劑量時，除影響物質代謝，出現(xiàn)下列藥理作用：列藥理作用：四抗四抗、影響血液系統(tǒng)等。、影響血液系統(tǒng)等?；蛐蛐?胞漿內胞漿內GCS+GR GCS+GR 固醇類固醇類- -受體復合物受體復合物 細細胞核胞核 復合物復合物+ +糖皮質激素反應成分糖皮質激素反應成分(GRE)(GRE)或或負性負性GREGRE（-

6、GRE-GRE） 基因轉錄基因轉錄 mRNA mRNA 或或 相關蛋白質合成增加或減少相關蛋白質合成增加或減少藥理作用藥理作用v機制：機制：與與GCs受體（受體（GCR）結合后）結合后，使，使參與炎癥的一些基因轉錄增加或減少，參與炎癥的一些基因轉錄增加或減少，而抑制炎癥過程的某些環(huán)節(jié)。而抑制炎癥過程的某些環(huán)節(jié)。v作用機制作用機制抑制炎性介質的產(chǎn)生與釋放抑制炎性介質的產(chǎn)生與釋放增加淋巴細胞合成脂皮素增加淋巴細胞合成脂皮素lipocortin-1lipocortin-1 抑制抑制PLAPLA2 2 PGs(PGs(擴管擴管) )和和LTs(LTs(趨化趨化) )生成減少生成減少抑制細胞因子、粘附分

7、子的產(chǎn)生抑制細胞因子、粘附分子的產(chǎn)生 ILIL1 1、3 ICAM-13 ICAM-1 TNF E- TNF E-選擇素等選擇素等 2. 2. 免疫抑制和抗過敏作用免疫抑制和抗過敏作用 巨嗜細胞的吞噬和處理巨嗜細胞的吞噬和處理抑制細胞免疫，干擾體液免抑制細胞免疫，干擾體液免疫疫- -抑制抑制抗原抗原- -抗體反應抗體反應引起肥大細胞脫顆粒引起肥大細胞脫顆粒釋放組胺、釋放組胺、5-5-羥色胺、過敏性慢反應物質、羥色胺、過敏性慢反應物質、緩激肽等緩激肽等3. 3. 抗毒作用抗毒作用 提高機體對細菌提高機體對細菌內毒素內毒素的耐受力。的耐受力。4. 4. 抗休克抗休克 是抗炎、免疫抑制、抗毒作用的綜

8、合是抗炎、免疫抑制、抗毒作用的綜合結果，也與以下因素有關：結果，也與以下因素有關： 擴張痙攣血管，降低血管對某些縮血管物擴張痙攣血管，降低血管對某些縮血管物質的敏感性，改善微循環(huán)；質的敏感性，改善微循環(huán)； 穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（MDF）的形成。的形成。G-菌外膜中的脂多糖成分，引起發(fā)熱、菌外膜中的脂多糖成分，引起發(fā)熱、DIC、休克甚至致死、休克甚至致死5.5.刺激骨髓造血機能刺激骨髓造血機能 * 增高：增高：WBC、Hb、中性粒細胞、中性粒細胞 (功能低功能低下）；下）；Pt、Fg * 降低：降低：LC6.6.其他其他 退熱退熱 中樞興奮中樞興奮 可誘

9、發(fā)精神失常，可誘發(fā)精神失常，兒童致驚厥。兒童致驚厥。 促進消化促進消化 大劑量誘發(fā)或加重潰瘍。大劑量誘發(fā)或加重潰瘍。 1.替代療法替代療法 用于皮質功能減退癥（阿迪森?。┠I上腺次全切除術后腦垂體前葉功能減退應用應用（1 1）適用于伴有毒血癥的嚴重感染：如中毒性菌痢，）適用于伴有毒血癥的嚴重感染：如中毒性菌痢，暴發(fā)型腦膜炎，中毒性肺炎，急性粟粒性結核等。在暴發(fā)型腦膜炎，中毒性肺炎，急性粟粒性結核等。在足量有效抗菌藥前提下使用。足量有效抗菌藥前提下使用。 病毒感染：一般不用激素病毒感染：一般不用激素（2 2）防止某些炎癥后遺癥：重要器官的炎癥如腦膜）防止某些炎癥后遺癥：重要器官的炎癥如腦膜炎，胸膜

10、炎，心包炎，骨膜炎，眼科炎癥等以及燒傷炎，胸膜炎，心包炎，骨膜炎，眼科炎癥等以及燒傷后疤痕萎縮后疤痕萎縮 角膜潰瘍禁用角膜潰瘍禁用 4 4抗休克：抗休克：感染性休克感染性休克：在有效抗菌素下，早、短、大：在有效抗菌素下，早、短、大劑量使用。劑量使用。 過敏性休克過敏性休克：與腎上腺素合用。：與腎上腺素合用。 心源性休克心源性休克：結合病因治療。：結合病因治療。低血容量休克低血容量休克：補液，輸血后大劑量使用。：補液，輸血后大劑量使用。5 5血液?。貉翰。?急淋；急淋； 粒細胞減少癥，再障，血小板減少癥，粒細胞減少癥，再障，血小板減少癥，過敏性紫癜等。過敏性紫癜等。6 6局部應用：局部應用：接

11、觸性皮炎，濕疹接觸性皮炎，濕疹 封閉治療封閉治療 1.長期大量應用引起：長期大量應用引起： (1)(1)類腎上腺皮質功能亢進綜合征類腎上腺皮質功能亢進綜合征 （cushing syndromecushing syndrome） (2)(2)誘發(fā)或加重感染誘發(fā)或加重感染 (3)(3)消化性潰瘍、胰腺炎消化性潰瘍、胰腺炎 (4)(4)骨質疏松、傷口愈合延遲、骨質疏松、傷口愈合延遲、延緩生長延緩生長 (5)(5)精神異常；精神異常； (6)(6)白內障、青光眼白內障、青光眼不良反應不良反應 2. 停藥反應停藥反應 (1)(1)醫(yī)源性腎上腺皮質功能不全醫(yī)源性腎上腺皮質功能不全 * 長期應用長期應用GC

12、s 下丘腦下丘腦-垂體垂體-腎上腺皮質系統(tǒng)抑制腎上腺皮質系統(tǒng)抑制ACTH 分泌分泌 腎上腺皮質功能腎上腺皮質功能； * 此時停藥此時停藥：外源性減少、內源性不足：外源性減少、內源性不足醫(yī)源性腎上醫(yī)源性腎上腺皮質功能不全；惡心、嘔吐、肌無力、低血糖、低腺皮質功能不全；惡心、嘔吐、肌無力、低血糖、低血壓等。血壓等。 “反跳現(xiàn)象反跳現(xiàn)象”，長期用藥因減量太快或是突然停藥所致，長期用藥因減量太快或是突然停藥所致原發(fā)病復發(fā)或加重：對激素的依賴性及病情尚未控制。原發(fā)病復發(fā)或加重：對激素的依賴性及病情尚未控制。 * 注意：注意：不要突然停藥，不要突然停藥，盡量降低每日維持量或盡量降低每日維持量或采用隔日給藥

13、，采用隔日給藥，停藥數(shù)月后遇應激情況要給予足量停藥數(shù)月后遇應激情況要給予足量的的GC。 (2) (2)反跳現(xiàn)象反跳現(xiàn)象v 嚴重精神病和癲癇；嚴重精神病和癲癇；v 活動性消化性潰瘍；活動性消化性潰瘍；v 骨折、創(chuàng)傷修復期；骨折、創(chuàng)傷修復期；v 腎上腺皮質功能亢進；腎上腺皮質功能亢進；v 嚴重高血壓，糖尿病，孕婦；嚴重高血壓，糖尿病，孕婦；v 抗菌藥不能控制的感染等?？咕幉荒芸刂频母腥镜?。禁忌癥禁忌癥大劑量突擊療法：大劑量突擊療法：危重病人的搶救；危重病人的搶救；一般劑量長程療法：一般劑量長程療法：慢性疾病反復發(fā)作，腎病綜合征、慢性疾病反復發(fā)作，腎病綜合征、支氣管哮喘、結締組織病等；支氣管哮喘、

14、結締組織病等；小劑量替代療法：小劑量替代療法：用于垂體前葉功能減退，阿狄森氏病等用于垂體前葉功能減退，阿狄森氏病等隔日療法：隔日療法：根據(jù)腎上腺皮質激素分泌的晝夜節(jié)律性，將一日根據(jù)腎上腺皮質激素分泌的晝夜節(jié)律性，將一日或或 兩日的總藥量在隔日早晨一次給予兩日的總藥量在隔日早晨一次給予。療程與用法療程與用法GS藥理作用與臨床應用藥理作用與臨床應用物質代謝物質代謝 抗炎抗炎 免疫抑制免疫抑制 抗毒抗毒 抗休克抗休克 其他其他保鈉排鉀保鈉排鉀脂肪分解脂肪分解蛋白質分解蛋白質分解升血糖升血糖嚴重感染或炎癥嚴重感染或炎癥局部應用局部應用自身免疫性疾病自身免疫性疾病過敏性疾病過敏性疾病抗休克抗休克血液病血液病替代療法替代療法穩(wěn)定溶酶體膜穩(wěn)定溶酶體膜穩(wěn)定肥大細胞穩(wěn)定肥大細胞增血管敏感性增血管敏感性抑制巨噬細胞抑制巨噬細胞移行、磷脂酶移行、磷脂酶A2活性活性干擾巨噬細胞干擾巨噬細胞減少淋巴細胞減少淋巴細胞耐受內毒素耐受內毒素改善微循環(huán)改善微循環(huán)穩(wěn)定溶酶體膜穩(wěn)定溶酶體膜造血改變造血改變中樞興奮中樞興奮骨質脫鈣骨質脫鈣GS藥理作用與不良反應藥理作用與不良反應物質代謝物質代謝 抗炎抗炎 免疫抑制免疫抑制 抗毒抗毒 抗休克抗休克 其他其他保鈉排鉀保鈉排鉀脂肪分解脂肪分解蛋白質分解蛋白質分解升