藥品確認(rèn)與驗(yàn)證

1、藥品生產(chǎn)確認(rèn)與驗(yàn)證藥品生產(chǎn)確認(rèn)與驗(yàn)證內(nèi)內(nèi) 容容 1、FDA2011 版工藝驗(yàn)證指南的啟示版工藝驗(yàn)證指南的啟示 2、2010 版版GMP 對(duì)驗(yàn)證和確認(rèn)的要求對(duì)驗(yàn)證和確認(rèn)的要求 3、驗(yàn)證和確認(rèn)的新思路、驗(yàn)證和確認(rèn)的新思路 4、驗(yàn)證和確認(rèn)的檢查、驗(yàn)證和確認(rèn)的檢查行業(yè)指南（行業(yè)指南（FDA） 藥品質(zhì)量生產(chǎn)管理規(guī)范藥品質(zhì)量生產(chǎn)管理規(guī)范 2011年年1月修訂版月修訂版 （FDA） 工藝驗(yàn)證：一般原則與規(guī)范工藝驗(yàn)證：一般原則與規(guī)范工藝驗(yàn)證指南的原則工藝驗(yàn)證指南的原則指南體現(xiàn)了食品藥品管理局（指南體現(xiàn)了食品藥品管理局（FDA）關(guān)于這一）關(guān)于這一主題的最新見(jiàn)解。主題的最新見(jiàn)解。 本指南不為任何人或?qū)θ魏稳瞬艅?chuàng)造

2、或賦予任本指南不為任何人或?qū)θ魏稳瞬艅?chuàng)造或賦予任何權(quán)利，不起束縛何權(quán)利，不起束縛FDA 或公眾的作用。如果替代方或公眾的作用。如果替代方法能夠滿足適用法律、法規(guī)的要求，您可以使用替法能夠滿足適用法律、法規(guī)的要求，您可以使用替代方法。代方法。 如果您希望討論一種替代性方法，請(qǐng)與負(fù)責(zé)執(zhí)如果您希望討論一種替代性方法，請(qǐng)與負(fù)責(zé)執(zhí)行本指南的行本指南的 FDA 工作人員聯(lián)系。如果您不能確定工作人員聯(lián)系。如果您不能確定相應(yīng)的相應(yīng)的 FDA 工作人員，請(qǐng)撥打本指南標(biāo)題工作人員，請(qǐng)撥打本指南標(biāo)題 頁(yè)所頁(yè)所列的相應(yīng)電話號(hào)碼。列的相應(yīng)電話號(hào)碼。工藝驗(yàn)證指南的原則工藝驗(yàn)證指南的原則 FDA 的指南文件，包括本指南在內(nèi)

3、，沒(méi)的指南文件，包括本指南在內(nèi)，沒(méi)有規(guī)定依法強(qiáng)制執(zhí)行責(zé)任。相反，除非引有規(guī)定依法強(qiáng)制執(zhí)行責(zé)任。相反，除非引述具體的監(jiān)管或法規(guī)要求，指南描述的是述具體的監(jiān)管或法規(guī)要求，指南描述的是目前對(duì)該主題的看法，應(yīng)該僅僅被視為建目前對(duì)該主題的看法，應(yīng)該僅僅被視為建議。議。 在本機(jī)構(gòu)指南中所使用的在本機(jī)構(gòu)指南中所使用的“應(yīng)該應(yīng)該”一詞，一詞，指建議或推薦某事，并非必須的。指建議或推薦某事，并非必須的。工藝驗(yàn)證的定義、目標(biāo)工藝驗(yàn)證的定義、目標(biāo) 工藝驗(yàn)證的定義：工藝驗(yàn)證的定義： 收集并評(píng)估從工藝設(shè)計(jì)階段一直到商業(yè)化收集并評(píng)估從工藝設(shè)計(jì)階段一直到商業(yè)化生產(chǎn)的數(shù)據(jù)，用這些數(shù)據(jù)確立科學(xué)證據(jù)，生產(chǎn)的數(shù)據(jù)，用這些數(shù)據(jù)確立科

4、學(xué)證據(jù)，證明該工藝能夠始終如一地生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)產(chǎn)證明該工藝能夠始終如一地生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品。品。 工藝驗(yàn)證的目標(biāo)工藝驗(yàn)證的目標(biāo)： 證明一批產(chǎn)品內(nèi)部和批與批之間的質(zhì)量的證明一批產(chǎn)品內(nèi)部和批與批之間的質(zhì)量的均一性、重復(fù)性、穩(wěn)定性、可控性。均一性、重復(fù)性、穩(wěn)定性、可控性。FDA工藝驗(yàn)證指南的新理念工藝驗(yàn)證指南的新理念 FDA鼓勵(lì)在藥品制造工藝生命周期的各個(gè)鼓勵(lì)在藥品制造工藝生命周期的各個(gè)階段采用：階段采用：現(xiàn)代藥品研發(fā)的理念現(xiàn)代藥品研發(fā)的理念；（；（ICHQ8）質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理；（；（ICHQ9）質(zhì)量管理體系的理念質(zhì)量管理體系的理念。（。（ICHQ10） 工藝驗(yàn)證要與產(chǎn)品生命周期、與工藝驗(yàn)證要與產(chǎn)品

5、生命周期、與FDA相關(guān)相關(guān)的指南，以及的指南，以及ICHQ8/Q9/Q10理念結(jié)合，并理念結(jié)合，并要貫穿始終。要貫穿始終。工藝驗(yàn)證的三個(gè)階段工藝驗(yàn)證的三個(gè)階段 FDA指南將工藝驗(yàn)證分為以下三個(gè)階段： 第一階段-Process design工藝設(shè)計(jì)：根據(jù)工藝開(kāi)發(fā)及放大活動(dòng)所獲得的知識(shí)，確定商業(yè)生產(chǎn)工藝 第二階段- Process Qualification，工藝確認(rèn)：確認(rèn)商業(yè)化生產(chǎn)工藝重現(xiàn)性能力的階段（現(xiàn)國(guó)內(nèi)理解的驗(yàn)證） 第三階段- Continued Process Verification持續(xù)工藝核查，持續(xù)保證常規(guī)生產(chǎn)工藝處于受控狀態(tài) (verification=核對(duì)，確定，證實(shí))，因此，第

6、三階 段可理解為生產(chǎn)工藝的日常監(jiān)控及改進(jìn)。工藝驗(yàn)證的生命周期工藝驗(yàn)證的生命周期 工藝驗(yàn)證生命周期的概念：將產(chǎn)品與工藝工藝驗(yàn)證生命周期的概念：將產(chǎn)品與工藝開(kāi)發(fā)、商業(yè)生產(chǎn)工藝確認(rèn)、日常商業(yè)生產(chǎn)開(kāi)發(fā)、商業(yè)生產(chǎn)工藝確認(rèn)、日常商業(yè)生產(chǎn)中處于受控狀態(tài)連接在一起。中處于受控狀態(tài)連接在一起。工藝驗(yàn)證的生命周期工藝驗(yàn)證的生命周期 工藝確認(rèn)工藝確認(rèn) 階段階段2工藝工藝確認(rèn)確認(rèn) 對(duì)已經(jīng)設(shè)計(jì)對(duì)已經(jīng)設(shè)計(jì)工藝進(jìn)行確工藝進(jìn)行確認(rèn)，證明其認(rèn)，證明其商業(yè)化生產(chǎn)商業(yè)化生產(chǎn)工藝的重現(xiàn)工藝的重現(xiàn)性能力。性能力。 工藝保持工藝保持 階段階段3持持續(xù)工藝核查續(xù)工藝核查 在日常生產(chǎn)在日常生產(chǎn)中持續(xù)的保中持續(xù)的保持工藝的可持工藝的可控性?？?/p>

7、性。 工藝形成工藝形成 階段階段1工工藝設(shè)計(jì)藝設(shè)計(jì) 根據(jù)工藝開(kāi)根據(jù)工藝開(kāi)發(fā)和放大試發(fā)和放大試驗(yàn)中得到的驗(yàn)中得到的數(shù)據(jù)，確定數(shù)據(jù)，確定工業(yè)化生產(chǎn)工業(yè)化生產(chǎn)工藝。工藝。FDA工藝驗(yàn)證指南工藝驗(yàn)證指南給我們的啟示給我們的啟示工藝質(zhì)量工藝質(zhì)量源于設(shè)計(jì)源于設(shè)計(jì)工藝驗(yàn)證全過(guò)程工藝驗(yàn)證全過(guò)程實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理工藝驗(yàn)證成功依靠工藝驗(yàn)證成功依靠質(zhì)量管理體系質(zhì)量管理體系驗(yàn)證工作的地位驗(yàn)證工作的地位 驗(yàn)證工作是藥品生產(chǎn)及質(zhì)量管理中一個(gè)全驗(yàn)證工作是藥品生產(chǎn)及質(zhì)量管理中一個(gè)全方位的質(zhì)量活動(dòng)，是實(shí)施方位的質(zhì)量活動(dòng)，是實(shí)施GMP的基礎(chǔ)。的基礎(chǔ)。 工藝和系統(tǒng)驗(yàn)證是達(dá)到藥品安全、有效、工藝和系統(tǒng)驗(yàn)證是達(dá)到藥品安全、有效、

8、質(zhì)量可控的目標(biāo)的根本條件。質(zhì)量可控的目標(biāo)的根本條件。內(nèi)容 1、FDA2011 版工藝驗(yàn)證指南的啟示版工藝驗(yàn)證指南的啟示 2、2010 版版GMP 對(duì)驗(yàn)證和確認(rèn)的要求對(duì)驗(yàn)證和確認(rèn)的要求 3、驗(yàn)證和確認(rèn)的新思路、驗(yàn)證和確認(rèn)的新思路 4、驗(yàn)證和確認(rèn)的檢查、驗(yàn)證和確認(rèn)的檢查 確認(rèn)的定義：證明確認(rèn)的定義：證明廠房廠房、設(shè)施設(shè)施、設(shè)備設(shè)備能正能正確運(yùn)行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。確運(yùn)行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。（GMP312條）條） 驗(yàn)證的定義：證明任何驗(yàn)證的定義：證明任何操作規(guī)程（或方操作規(guī)程（或方法）法）、生產(chǎn)工藝生產(chǎn)工藝 或或系統(tǒng)系統(tǒng)能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。的一系列活動(dòng)。

9、（GMP312條）條） 確認(rèn)或驗(yàn)證目的：確認(rèn)或驗(yàn)證目的： 證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制，在正常在正常操作方法和工藝條件下，操作方法和工藝條件下，按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。（。（138、140條）條） 第一百三十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工第一百三十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。 第一百四十條第一百四十條應(yīng)當(dāng)建立確認(rèn)與驗(yàn)證的文件和記錄，并能以文件應(yīng)

10、當(dāng)建立確認(rèn)與驗(yàn)證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的目標(biāo)：和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的目標(biāo)：（一）設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合預(yù)定（一）設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求；用途和本規(guī)范要求；（二）安裝確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符（二）安裝確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；（三）運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)（三）運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；標(biāo)準(zhǔn)；（四）性能確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法（四）性能確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下

11、能夠持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)；和工藝條件下能夠持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)； （五）工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝（五）工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝按照規(guī)定按照規(guī)定的的工工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。 驗(yàn)證或確認(rèn)的作用 保證產(chǎn)品保證產(chǎn)品安全有效安全有效，不使用戶承擔(dān)，不使用戶承擔(dān)健康健康的的風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn) 符合法律法規(guī)的要求符合法律法規(guī)的要求 降低質(zhì)量成本降低質(zhì)量成本 確保工藝的可靠性、重現(xiàn)性、可控性確保工藝的可靠性、重現(xiàn)性、可控性確認(rèn)和驗(yàn)證的類(lèi)別確認(rèn)和驗(yàn)證的類(lèi)別 一、前確認(rèn)或前驗(yàn)證一、前確認(rèn)或前驗(yàn)證 1、第一百四十一條、第一百四十一條 采用新的生產(chǎn)處方或采用

12、新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前生產(chǎn)工藝前，應(yīng)當(dāng)驗(yàn)證其常規(guī)生產(chǎn)的適用，應(yīng)當(dāng)驗(yàn)證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性。性。 2、附錄、附錄2：原料藥第二十二條：原料藥第二十二條 驗(yàn)證的方式：驗(yàn)證的方式：（一）原料藥生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證方法一般（一）原料藥生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證方法一般應(yīng)為應(yīng)為前驗(yàn)證前驗(yàn)證。 3、附錄、附錄1：無(wú)菌藥品：無(wú)菌藥品 第十五條第十五條 隔離操作器隔離操作器只有經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)拇_認(rèn)后方可投入使用。只有經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)拇_認(rèn)后方可投入使用。 一、前確認(rèn)或前驗(yàn)證一、前確認(rèn)或前驗(yàn)證 4、附錄、附錄1：無(wú)菌藥品：無(wú)菌藥品 第十八條第十八條 因吹灌封技術(shù)的因吹灌封技術(shù)的特殊性，應(yīng)當(dāng)特別注意設(shè)備的設(shè)計(jì)和確認(rèn)、在線特殊性，應(yīng)當(dāng)特別注意設(shè)備

13、的設(shè)計(jì)和確認(rèn)、在線清潔和在線滅菌的驗(yàn)證及結(jié)果的重現(xiàn)性清潔和在線滅菌的驗(yàn)證及結(jié)果的重現(xiàn)性. 5、附錄、附錄1：無(wú)菌藥品：無(wú)菌藥品第四十條第四十條 關(guān)鍵設(shè)備，如滅關(guān)鍵設(shè)備，如滅菌柜、空氣凈化系統(tǒng)和工藝用水系統(tǒng)等，應(yīng)當(dāng)經(jīng)菌柜、空氣凈化系統(tǒng)和工藝用水系統(tǒng)等，應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)，并進(jìn)行計(jì)劃性維護(hù)，經(jīng)批準(zhǔn)方過(guò)確認(rèn)，并進(jìn)行計(jì)劃性維護(hù)，經(jīng)批準(zhǔn)方可使用?？墒褂?。 6、附錄、附錄1：無(wú)菌藥品：無(wú)菌藥品 第六十二條第六十二條 可采用濕熱、可采用濕熱、干熱、離子輻射、環(huán)氧乙烷或過(guò)濾除菌的方式進(jìn)干熱、離子輻射、環(huán)氧乙烷或過(guò)濾除菌的方式進(jìn)行滅菌。每一種滅菌方式都有其特定的適用范圍，行滅菌。每一種滅菌方式都有其特定的適用范圍，滅

14、菌工藝必須與注冊(cè)批準(zhǔn)的要求相一致，且應(yīng)當(dāng)滅菌工藝必須與注冊(cè)批準(zhǔn)的要求相一致，且應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。 一、前確認(rèn)或前驗(yàn)證一、前確認(rèn)或前驗(yàn)證 7、附錄、附錄1：無(wú)菌藥品：無(wú)菌藥品 第六十三條第六十三條 任何滅菌任何滅菌工藝在投入使用前，必須采用物理檢測(cè)手段工藝在投入使用前，必須采用物理檢測(cè)手段和生物指示劑，驗(yàn)證其對(duì)產(chǎn)品或物品的適用和生物指示劑，驗(yàn)證其對(duì)產(chǎn)品或物品的適用性及所有部位達(dá)到了滅菌效果。性及所有部位達(dá)到了滅菌效果。 8、附錄、附錄1：無(wú)菌藥品：無(wú)菌藥品第七十三條第七十三條 輻射輻射滅菌應(yīng)當(dāng)符合以下要求：滅菌應(yīng)當(dāng)符合以下要求：（二）輻射滅菌工藝應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。驗(yàn)（二）輻射滅菌工藝應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)

15、證。驗(yàn)證方案應(yīng)證方案應(yīng) 當(dāng)包括輻射劑量、輻射時(shí)間、包當(dāng)包括輻射劑量、輻射時(shí)間、包裝材質(zhì)、裝載方裝材質(zhì)、裝載方 式，并考察包裝密度變化式，并考察包裝密度變化對(duì)滅菌效果的影響。對(duì)滅菌效果的影響。 一、前確認(rèn)或前驗(yàn)證一、前確認(rèn)或前驗(yàn)證 9、附錄、附錄1：無(wú)菌藥品：無(wú)菌藥品 第七十五條（四）過(guò)濾除第七十五條（四）過(guò)濾除菌工藝應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，驗(yàn)證中應(yīng)當(dāng)確定過(guò)濾一定菌工藝應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，驗(yàn)證中應(yīng)當(dāng)確定過(guò)濾一定量藥液所需時(shí)間及過(guò)濾器二側(cè)的壓力。任何明顯量藥液所需時(shí)間及過(guò)濾器二側(cè)的壓力。任何明顯偏離正常時(shí)間或壓力的情況應(yīng)當(dāng)有記錄并進(jìn)行調(diào)偏離正常時(shí)間或壓力的情況應(yīng)當(dāng)有記錄并進(jìn)行調(diào)查，調(diào)查結(jié)果應(yīng)當(dāng)歸入批記錄。查，調(diào)查

16、結(jié)果應(yīng)當(dāng)歸入批記錄。 （五）同一規(guī)格和型號(hào)的除菌過(guò)濾器使用時(shí)限應(yīng)（五）同一規(guī)格和型號(hào)的除菌過(guò)濾器使用時(shí)限應(yīng) 當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，一般不得超過(guò)一個(gè)工作日。當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，一般不得超過(guò)一個(gè)工作日。 10、附錄、附錄1：無(wú)菌藥品：無(wú)菌藥品 第七十七條第七十七條 無(wú)菌藥品包裝無(wú)菌藥品包裝容器的密封性應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，避免產(chǎn)品遭受污染。容器的密封性應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，避免產(chǎn)品遭受污染。二、再確認(rèn)或再驗(yàn)證 1、定期再確認(rèn)或再驗(yàn)證、定期再確認(rèn)或再驗(yàn)證 第一百四十四條確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性第一百四十四條確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性的行為。首次確認(rèn)或驗(yàn)證后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)的行為。首次確認(rèn)或驗(yàn)證后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證。品

17、質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果。再驗(yàn)證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果。二、再確認(rèn)或再驗(yàn)證二、再確認(rèn)或再驗(yàn)證 2、變更性再確認(rèn)或再驗(yàn)證、變更性再確認(rèn)或再驗(yàn)證 （1）第一百四十二條）第一百四十二條 當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法等發(fā)生變更時(shí)，方法等發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證。 （2）第一百四十

18、四條）第一百四十四條 確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性的確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性的行為。首次確認(rèn)或驗(yàn)證后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回行為。首次確認(rèn)或驗(yàn)證后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行顧分析情況進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證。再確認(rèn)或再驗(yàn)證。 （3）附錄）附錄1：無(wú)菌藥品第六十四條：無(wú)菌藥品第六十四條 設(shè)備重大設(shè)備重大變更后，須進(jìn)行變更后，須進(jìn)行再驗(yàn)證。再驗(yàn)證。應(yīng)當(dāng)保存再驗(yàn)證記錄。應(yīng)當(dāng)保存再驗(yàn)證記錄。二、再確認(rèn)或再驗(yàn)證二、再確認(rèn)或再驗(yàn)證 3、強(qiáng)制性再確認(rèn)或再驗(yàn)證、強(qiáng)制性再確認(rèn)或再驗(yàn)證 1、附錄、附錄1：無(wú)菌藥品：無(wú)菌藥品 第四十七條第四十七條 無(wú)菌生產(chǎn)無(wú)菌生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)包括培養(yǎng)基模擬灌裝試工藝的驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)包括培養(yǎng)基模擬灌裝

19、試驗(yàn)。驗(yàn)。培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)通常應(yīng)當(dāng)按培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)通常應(yīng)當(dāng)按照生產(chǎn)工藝照生產(chǎn)工藝每班次半年進(jìn)行每班次半年進(jìn)行1次，每次至次，每次至少一批。少一批。 2、附錄、附錄1：無(wú)菌藥品：無(wú)菌藥品 第六十四條第六十四條 應(yīng)當(dāng)定期應(yīng)當(dāng)定期對(duì)滅菌工藝的有效性進(jìn)行再驗(yàn)證（每年至對(duì)滅菌工藝的有效性進(jìn)行再驗(yàn)證（每年至少一次）。少一次）。二、再確認(rèn)或再驗(yàn)證二、再確認(rèn)或再驗(yàn)證 4、回顧性確認(rèn)回顧性確認(rèn)或回顧性驗(yàn)證或回顧性驗(yàn)證 附錄附錄2：原料藥：原料藥 第二十二條第二十二條 驗(yàn)證的方式：驗(yàn)證的方式：原料藥生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證方法原料藥生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證方法 （二）如（二）如沒(méi)有發(fā)生因原料、設(shè)備、系統(tǒng)、沒(méi)有發(fā)生因原料、設(shè)備、

20、系統(tǒng)、設(shè)施或生產(chǎn)工藝改變而對(duì)原料藥質(zhì)量有影設(shè)施或生產(chǎn)工藝改變而對(duì)原料藥質(zhì)量有影響的重大變更響的重大變更時(shí)，可例外進(jìn)行時(shí)，可例外進(jìn)行回顧性驗(yàn)證?；仡櫺则?yàn)證。二、再確認(rèn)或再驗(yàn)證二、再確認(rèn)或再驗(yàn)證 5、同步確認(rèn)同步確認(rèn)或同步驗(yàn)證或同步驗(yàn)證 附錄附錄2：原料藥：原料藥 第二十二條第二十二條 驗(yàn)證的方式：驗(yàn)證的方式：（一）（一）因原料藥不經(jīng)常生產(chǎn)、批數(shù)因原料藥不經(jīng)常生產(chǎn)、批數(shù)不多或生產(chǎn)工藝已有變更等原因，難以從不多或生產(chǎn)工藝已有變更等原因，難以從原料藥的重復(fù)性生產(chǎn)獲得現(xiàn)成的數(shù)據(jù)時(shí)，原料藥的重復(fù)性生產(chǎn)獲得現(xiàn)成的數(shù)據(jù)時(shí)，可進(jìn)行可進(jìn)行同步驗(yàn)證。同步驗(yàn)證。驗(yàn)證的批次驗(yàn)證的批次 1、回顧性驗(yàn)證的批次、回顧性驗(yàn)證的

21、批次 附錄附錄2：原料藥：原料藥 第二十二條第二十二條 驗(yàn)證的方式：驗(yàn)證的方式：（三）回顧性驗(yàn)證的批次應(yīng)當(dāng)是（三）回顧性驗(yàn)證的批次應(yīng)當(dāng)是驗(yàn)證階段驗(yàn)證階段中有代表性的生產(chǎn)批次中有代表性的生產(chǎn)批次，包括，包括不合格批次不合格批次。應(yīng)當(dāng)有應(yīng)當(dāng)有足夠多的批次數(shù)足夠多的批次數(shù)，以證明工藝的穩(wěn)，以證明工藝的穩(wěn)定。必要時(shí)，可用留樣檢驗(yàn)獲得的數(shù)據(jù)作定。必要時(shí)，可用留樣檢驗(yàn)獲得的數(shù)據(jù)作為回顧性驗(yàn)證的補(bǔ)充。為回顧性驗(yàn)證的補(bǔ)充。 2、前驗(yàn)證和同步驗(yàn)證的批次、前驗(yàn)證和同步驗(yàn)證的批次 附錄附錄2：原料藥第二十三條：原料藥第二十三條 驗(yàn)證計(jì)劃：（一）驗(yàn)證計(jì)劃：（一）應(yīng)當(dāng)根據(jù)生產(chǎn)工藝的復(fù)雜性和工藝變更的類(lèi)應(yīng)當(dāng)根據(jù)生產(chǎn)工藝的

22、復(fù)雜性和工藝變更的類(lèi)別決定工藝驗(yàn)證的運(yùn)行次數(shù)。前驗(yàn)證和同步別決定工藝驗(yàn)證的運(yùn)行次數(shù)。前驗(yàn)證和同步驗(yàn)證通常采用驗(yàn)證通常采用連續(xù)的三個(gè)合格連續(xù)的三個(gè)合格批次；但在某批次；但在某些情況下，些情況下，需要更多的批次需要更多的批次才能保證工藝的才能保證工藝的一致性（如復(fù)雜的原料藥生產(chǎn)工藝，或周期一致性（如復(fù)雜的原料藥生產(chǎn)工藝，或周期很長(zhǎng)的原料藥生產(chǎn)工藝）。很長(zhǎng)的原料藥生產(chǎn)工藝）。 1、FDA2011 版工藝驗(yàn)證指南的啟示版工藝驗(yàn)證指南的啟示 2、2010 版版GMP 對(duì)驗(yàn)證和確認(rèn)的要求對(duì)驗(yàn)證和確認(rèn)的要求 3、驗(yàn)證和確認(rèn)的新思路、驗(yàn)證和確認(rèn)的新思路 4、驗(yàn)證和確認(rèn)的檢查、驗(yàn)證和確認(rèn)的檢查驗(yàn)證與確認(rèn)的應(yīng)用范

23、圍關(guān)系 驗(yàn)證和確認(rèn)本質(zhì)上是相同的概念驗(yàn)證和確認(rèn)本質(zhì)上是相同的概念 確認(rèn)通常應(yīng)用于廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)確認(rèn)通常應(yīng)用于廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器儀器 驗(yàn)證則應(yīng)用于操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)驗(yàn)證則應(yīng)用于操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)工藝或系統(tǒng) 通常情況下，確認(rèn)是驗(yàn)證的前提，通常情況下，確認(rèn)是驗(yàn)證的前提，驗(yàn)證是驗(yàn)證是確認(rèn)的延伸確認(rèn)的延伸。確認(rèn)與驗(yàn)證的關(guān)系風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與確認(rèn)/驗(yàn)證 第一百三十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)第一百三十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)或驗(yàn)證關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)或驗(yàn)證的的范圍和程度范圍

24、和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來(lái)確定。來(lái)確定。確認(rèn)或驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的范圍確認(rèn)或驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的范圍 對(duì)復(fù)雜的系統(tǒng)、工藝或設(shè)備應(yīng)該進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，對(duì)復(fù)雜的系統(tǒng)、工藝或設(shè)備應(yīng)該進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，不是每個(gè)不是每個(gè)IQ/OQ/PQ都需要做風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。都需要做風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。 對(duì)于多年生產(chǎn)的產(chǎn)品，且工藝沒(méi)有變更，產(chǎn)品驗(yàn)對(duì)于多年生產(chǎn)的產(chǎn)品，且工藝沒(méi)有變更，產(chǎn)品驗(yàn)證前，通過(guò)工藝回顧分析很容易找到存在的風(fēng)險(xiǎn)證前，通過(guò)工藝回顧分析很容易找到存在的風(fēng)險(xiǎn)和風(fēng)險(xiǎn)源，采取措施后即能消除風(fēng)險(xiǎn)或使風(fēng)險(xiǎn)降和風(fēng)險(xiǎn)源，采取措施后即能消除風(fēng)險(xiǎn)或使風(fēng)險(xiǎn)降低到可接受的程度，在這種情況下，產(chǎn)品驗(yàn)證前低到可接受的程度，在這種情況下，產(chǎn)品驗(yàn)證前的風(fēng)險(xiǎn)

25、評(píng)估可采用只列出存在風(fēng)險(xiǎn)，采用的措施，的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估可采用只列出存在風(fēng)險(xiǎn)，采用的措施，措施實(shí)施的效果以及結(jié)論。措施實(shí)施的效果以及結(jié)論。確認(rèn)或驗(yàn)證與質(zhì)量管理體系 硬件建設(shè)硬件建設(shè) 例如：例如： 不同類(lèi)別的物料取樣環(huán)境怎樣實(shí)現(xiàn)？不同類(lèi)別的物料取樣環(huán)境怎樣實(shí)現(xiàn)？ 容器具清洗后怎樣干燥？容器具清洗后怎樣干燥？ 稱量操作的除塵采用什麼措施？稱量操作的除塵采用什麼措施？ 非最終滅菌的無(wú)菌藥品生產(chǎn)中的容器具清洗在非最終滅菌的無(wú)菌藥品生產(chǎn)中的容器具清洗在D級(jí)還是在級(jí)還是在C級(jí)好？級(jí)好？ 噴霧干燥、熱風(fēng)循環(huán)干燥的進(jìn)風(fēng)過(guò)濾設(shè)施有什麼噴霧干燥、熱風(fēng)循環(huán)干燥的進(jìn)風(fēng)過(guò)濾設(shè)施有什麼要求？要求？ 中藥提取的前濃縮敞口、后濃縮密

26、閉是否可行？中藥提取的前濃縮敞口、后濃縮密閉是否可行？ 軟件建設(shè)軟件建設(shè) 例如：例如： 物料數(shù)量較少不編碼、進(jìn)貨不設(shè)流水號(hào)可否？物料數(shù)量較少不編碼、進(jìn)貨不設(shè)流水號(hào)可否？ 未到再驗(yàn)證時(shí)限的產(chǎn)品，申請(qǐng)未到再驗(yàn)證時(shí)限的產(chǎn)品，申請(qǐng)2010版版GMP認(rèn)證時(shí)認(rèn)證時(shí)是否也要新的再驗(yàn)證文件？是否也要新的再驗(yàn)證文件？ 企業(yè)所涉及到的藥典收載品種的檢驗(yàn)方法都要確企業(yè)所涉及到的藥典收載品種的檢驗(yàn)方法都要確認(rèn)嗎？認(rèn)嗎？ 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)內(nèi)的原輔料的標(biāo)識(shí)可否不標(biāo)企業(yè)內(nèi)部的物倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)內(nèi)的原輔料的標(biāo)識(shí)可否不標(biāo)企業(yè)內(nèi)部的物料代碼或接收時(shí)設(shè)定的批號(hào)？料代碼或接收時(shí)設(shè)定的批號(hào)？?jī)?nèi)容 1、FDA2011 版工藝驗(yàn)證指南的啟示版工藝驗(yàn)證指南的啟

27、示 2、2010 版版GMP 對(duì)驗(yàn)證和確認(rèn)的要求對(duì)驗(yàn)證和確認(rèn)的要求 3、驗(yàn)證和確認(rèn)的新思路、驗(yàn)證和確認(rèn)的新思路 4、驗(yàn)證和確認(rèn)的檢查、驗(yàn)證和確認(rèn)的檢查驗(yàn)證和確認(rèn)的檢查要點(diǎn) 檢查驗(yàn)證總計(jì)劃?rùn)z查驗(yàn)證總計(jì)劃 按照驗(yàn)證總計(jì)劃制定的設(shè)施設(shè)備儀器的確按照驗(yàn)證總計(jì)劃制定的設(shè)施設(shè)備儀器的確認(rèn)、系統(tǒng)及工藝驗(yàn)證等方案并實(shí)施；認(rèn)、系統(tǒng)及工藝驗(yàn)證等方案并實(shí)施； 檢查日常監(jiān)控和再驗(yàn)證計(jì)劃；檢查日常監(jiān)控和再驗(yàn)證計(jì)劃； 回顧性驗(yàn)證最好事先制定的驗(yàn)證方案；規(guī)回顧性驗(yàn)證最好事先制定的驗(yàn)證方案；規(guī)定反映產(chǎn)品質(zhì)量及系統(tǒng)穩(wěn)定性的數(shù)據(jù)資料；定反映產(chǎn)品質(zhì)量及系統(tǒng)穩(wěn)定性的數(shù)據(jù)資料；要檢查企業(yè)產(chǎn)品及系統(tǒng)（如水系統(tǒng)、空調(diào)要檢查企業(yè)產(chǎn)品及系統(tǒng)（

28、如水系統(tǒng)、空調(diào)凈化系統(tǒng)）的日常監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)的年度總結(jié)報(bào)凈化系統(tǒng)）的日常監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)的年度總結(jié)報(bào)告；檢查偏差調(diào)查處理報(bào)告。告；檢查偏差調(diào)查處理報(bào)告?？照{(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證的檢查要點(diǎn)空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證的檢查要點(diǎn) 檢查檢查HVAC驗(yàn)證的驗(yàn)證的URS、DQ、IQ、OQ、PQ驗(yàn)證驗(yàn)證方案方案. 檢查檢查HVAC驗(yàn)證報(bào)告中以下數(shù)據(jù)是否符合要求驗(yàn)證報(bào)告中以下數(shù)據(jù)是否符合要求（可依據(jù)施工單位提供的潔凈廠房竣工驗(yàn)收?qǐng)?bào)告（可依據(jù)施工單位提供的潔凈廠房竣工驗(yàn)收?qǐng)?bào)告的數(shù)據(jù)）：溫濕度、換氣次數(shù)、壓差、氣流組織的數(shù)據(jù)）：溫濕度、換氣次數(shù)、壓差、氣流組織形式等以及環(huán)境監(jiān)控計(jì)劃及實(shí)施。形式等以及環(huán)境監(jiān)控計(jì)劃及實(shí)施。 檢查檢查HVAC送風(fēng)機(jī)組

29、故障的報(bào)警系統(tǒng)。送風(fēng)機(jī)組故障的報(bào)警系統(tǒng)。 最終或非最終滅菌藥品生產(chǎn)的生產(chǎn)間歇期最終或非最終滅菌藥品生產(chǎn)的生產(chǎn)間歇期HVAC系統(tǒng)控制措施及驗(yàn)證情況。系統(tǒng)控制措施及驗(yàn)證情況。 非無(wú)菌藥品生產(chǎn)間歇期對(duì)中間站采取的防止污染非無(wú)菌藥品生產(chǎn)間歇期對(duì)中間站采取的防止污染的措施。的措施?？照{(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證的檢查要點(diǎn)空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證的檢查要點(diǎn) 抽查高效過(guò)濾器檢漏試驗(yàn)原始記錄，抽查過(guò)濾器更換記錄，抽查高效過(guò)濾器檢漏試驗(yàn)原始記錄，抽查過(guò)濾器更換記錄，檢查日常生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)控測(cè)試結(jié)果，檢查初中效過(guò)濾器壓差檢查日常生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)控測(cè)試結(jié)果，檢查初中效過(guò)濾器壓差監(jiān)測(cè)情況。監(jiān)測(cè)情況。 檢查微生物、懸浮粒子的警戒限及糾偏限的設(shè)立，相關(guān)

30、的檢查微生物、懸浮粒子的警戒限及糾偏限的設(shè)立，相關(guān)的操作規(guī)程中應(yīng)當(dāng)詳細(xì)說(shuō)明結(jié)果超標(biāo)時(shí)需采取的糾偏措施。操作規(guī)程中應(yīng)當(dāng)詳細(xì)說(shuō)明結(jié)果超標(biāo)時(shí)需采取的糾偏措施。 檢查凈化系統(tǒng)送、回風(fēng)系統(tǒng)管道圖，并抽查驗(yàn)證或測(cè)試結(jié)檢查凈化系統(tǒng)送、回風(fēng)系統(tǒng)管道圖，并抽查驗(yàn)證或測(cè)試結(jié)果。果。 檢查產(chǎn)塵工序的捕塵處理設(shè)施，直排設(shè)施是否符合要求。檢查產(chǎn)塵工序的捕塵處理設(shè)施，直排設(shè)施是否符合要求。 檢查溫濕度有特殊要求的房間測(cè)試結(jié)果是否符合要求。檢查溫濕度有特殊要求的房間測(cè)試結(jié)果是否符合要求。工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證檢查要點(diǎn)工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證檢查要點(diǎn) 飲用水應(yīng)符合國(guó)家飲用水標(biāo)準(zhǔn)，有水質(zhì)定期檢測(cè)報(bào)告。飲用水應(yīng)符合國(guó)家飲用水標(biāo)準(zhǔn)，有水質(zhì)定期檢

31、測(cè)報(bào)告。 飲用水系統(tǒng)應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)厮|(zhì)建立水質(zhì)處理、分配、儲(chǔ)存系飲用水系統(tǒng)應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)厮|(zhì)建立水質(zhì)處理、分配、儲(chǔ)存系統(tǒng)，并定期清潔、維護(hù)。統(tǒng)，并定期清潔、維護(hù)。 純化水和注射用水系統(tǒng)要檢查純化水和注射用水系統(tǒng)要檢查 URS、FAT、SAT、安裝確、安裝確認(rèn)（認(rèn)（IQ）、運(yùn)行確認(rèn)（）、運(yùn)行確認(rèn)（OQ）和性能確認(rèn)（）和性能確認(rèn)（PQ） 。 驗(yàn)證完成后要制定出系統(tǒng)操作規(guī)程及監(jiān)控計(jì)劃，應(yīng)有制水驗(yàn)證完成后要制定出系統(tǒng)操作規(guī)程及監(jiān)控計(jì)劃，應(yīng)有制水工藝流程圖、取樣點(diǎn)位置及編號(hào)、各段水質(zhì)控制標(biāo)準(zhǔn)、警工藝流程圖、取樣點(diǎn)位置及編號(hào)、各段水質(zhì)控制標(biāo)準(zhǔn)、警戒限度和糾偏限度、監(jiān)控頻率。戒限度和糾偏限度、監(jiān)控頻率。 要檢查純化

32、水或注射用水系統(tǒng)防污染措施。要檢查純化水或注射用水系統(tǒng)防污染措施。 必要時(shí)，是否定期監(jiān)測(cè)制藥用水的細(xì)菌內(nèi)毒素，是否制定必要時(shí)，是否定期監(jiān)測(cè)制藥用水的細(xì)菌內(nèi)毒素，是否制定警戒限、糾偏限，是否保存監(jiān)測(cè)結(jié)果及所采取糾偏措施的警戒限、糾偏限，是否保存監(jiān)測(cè)結(jié)果及所采取糾偏措施的相關(guān)記錄。相關(guān)記錄。 檢查年度回顧分析報(bào)告。檢查年度回顧分析報(bào)告。工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證檢查要點(diǎn)工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證檢查要點(diǎn) 性能確認(rèn)：性能確認(rèn)： 第一階段（二四周）：密集取樣測(cè)試，第一階段（二四周）：密集取樣測(cè)試，系統(tǒng)所有方面。系統(tǒng)所有方面。 第二階段（二四周）：較密集取樣測(cè)試，第二階段（二四周）：較密集取樣測(cè)試，輪換取樣，建立日常檢測(cè)計(jì)

33、劃。輪換取樣，建立日常檢測(cè)計(jì)劃。 第三階段（第三階段（ 12個(gè)月）：繼續(xù)日常監(jiān)測(cè)；注個(gè)月）：繼續(xù)日常監(jiān)測(cè)；注意變更控制，第三階段水能用于生產(chǎn)。要意變更控制，第三階段水能用于生產(chǎn)。要定期回顧水監(jiān)測(cè)結(jié)果及趨勢(shì)。定期回顧水監(jiān)測(cè)結(jié)果及趨勢(shì)。工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證檢查要點(diǎn)工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證檢查要點(diǎn) 回顧性驗(yàn)證：回顧性驗(yàn)證： 回顧性驗(yàn)證的主要內(nèi)容：回顧性驗(yàn)證的主要內(nèi)容： 整個(gè)系統(tǒng)的設(shè)計(jì)和構(gòu)造整個(gè)系統(tǒng)的設(shè)計(jì)和構(gòu)造 運(yùn)行規(guī)程（運(yùn)行、清潔、消毒或滅菌、維護(hù)）運(yùn)行規(guī)程（運(yùn)行、清潔、消毒或滅菌、維護(hù)） 偏差處理偏差處理 取樣計(jì)劃取樣計(jì)劃 相關(guān)人員培訓(xùn)相關(guān)人員培訓(xùn) 文件的完整性文件的完整性 回顧性驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重的缺陷或體系失

34、控，應(yīng)進(jìn)回顧性驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重的缺陷或體系失控，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。行再驗(yàn)證。生產(chǎn)工藝驗(yàn)證檢查要點(diǎn)生產(chǎn)工藝驗(yàn)證檢查要點(diǎn) 工藝驗(yàn)證的基礎(chǔ)是工藝設(shè)備及輔助系統(tǒng)已經(jīng)完成確工藝驗(yàn)證的基礎(chǔ)是工藝設(shè)備及輔助系統(tǒng)已經(jīng)完成確認(rèn)，符合設(shè)定要求。認(rèn)，符合設(shè)定要求。 工藝驗(yàn)證中應(yīng)對(duì)關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)并以記錄形工藝驗(yàn)證中應(yīng)對(duì)關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)并以記錄形式存放在驗(yàn)證文件中。式存放在驗(yàn)證文件中。 未到再驗(yàn)證或確認(rèn)時(shí)限的，不必在申請(qǐng)未到再驗(yàn)證或確認(rèn)時(shí)限的，不必在申請(qǐng)2010版版GMP認(rèn)證時(shí)，全部進(jìn)行一次再驗(yàn)證或確認(rèn)認(rèn)證時(shí)，全部進(jìn)行一次再驗(yàn)證或確認(rèn) 工藝驗(yàn)證一般進(jìn)行產(chǎn)前驗(yàn)證，檢查連續(xù)三批驗(yàn)證的工藝驗(yàn)證一般進(jìn)行產(chǎn)前驗(yàn)證，檢查連續(xù)三

35、批驗(yàn)證的完整記錄，看工藝運(yùn)行的可靠性、重現(xiàn)性及可控性，完整記錄，看工藝運(yùn)行的可靠性、重現(xiàn)性及可控性，尤其注意生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)的偏差、尤其注意生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)的偏差、OOS等及其處等及其處理情況。理情況。 工藝驗(yàn)證的批量：工藝驗(yàn)證的批量：1、檢查每種藥品的每個(gè)生產(chǎn)批、檢查每種藥品的每個(gè)生產(chǎn)批量均應(yīng)有經(jīng)企業(yè)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程量均應(yīng)有經(jīng)企業(yè)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程（第一百六十（第一百六十八條）。八條）。2、批量是投料量，而不是、批量是投料量，而不是一定要生產(chǎn)出一定要生產(chǎn)出規(guī)定量的成品規(guī)定量的成品。生產(chǎn)工藝驗(yàn)證檢查要點(diǎn)生產(chǎn)工藝驗(yàn)證檢查要點(diǎn) 查三批產(chǎn)品的批檔案。查三批產(chǎn)品的批檔案。 檢查滅菌產(chǎn)品：滅菌驗(yàn)證所有文件。檢查滅

36、菌產(chǎn)品：滅菌驗(yàn)證所有文件。 檢查非最終滅菌無(wú)菌產(chǎn)品：檢查非最終滅菌無(wú)菌產(chǎn)品： 器具、設(shè)備濕熱及干熱滅菌程序驗(yàn)證文件器具、設(shè)備濕熱及干熱滅菌程序驗(yàn)證文件 培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn) 無(wú)菌工作服清潔、滅菌記錄；無(wú)菌操作的無(wú)菌工作服清潔、滅菌記錄；無(wú)菌操作的更衣驗(yàn)證更衣驗(yàn)證生產(chǎn)工藝驗(yàn)證檢查要點(diǎn)生產(chǎn)工藝驗(yàn)證檢查要點(diǎn) 環(huán)境監(jiān)測(cè)應(yīng)作為工藝驗(yàn)證中間控制的內(nèi)容：環(huán)境監(jiān)測(cè)應(yīng)作為工藝驗(yàn)證中間控制的內(nèi)容： 應(yīng)當(dāng)按照質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則對(duì)應(yīng)當(dāng)按照質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則對(duì)C級(jí)潔凈區(qū)級(jí)潔凈區(qū)和和D級(jí)潔凈區(qū)（必要時(shí)）懸浮粒子、微生物級(jí)潔凈區(qū)（必要時(shí)）懸浮粒子、微生物定期進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。監(jiān)控要求以及警戒限定期進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。

37、監(jiān)控要求以及警戒限度和糾偏限度可根據(jù)操作的性質(zhì)確定，但度和糾偏限度可根據(jù)操作的性質(zhì)確定，但自凈時(shí)間應(yīng)當(dāng)達(dá)到規(guī)定要求。自凈時(shí)間應(yīng)當(dāng)達(dá)到規(guī)定要求。清潔驗(yàn)證的檢查要點(diǎn)清潔驗(yàn)證的檢查要點(diǎn) 如果多個(gè)產(chǎn)品共用某些設(shè)備，且用同一程序進(jìn)行如果多個(gè)產(chǎn)品共用某些設(shè)備，且用同一程序進(jìn)行清潔，則需選擇有代表性的清潔，則需選擇有代表性的設(shè)備設(shè)備和代表性的和代表性的產(chǎn)品產(chǎn)品做清潔驗(yàn)證。做清潔驗(yàn)證。 應(yīng)根據(jù)應(yīng)根據(jù)溶解性溶解性、清洗、清洗難度難度以及以及活性活性、毒性毒性和和穩(wěn)定穩(wěn)定性性確定殘留量作為清潔驗(yàn)證的可接受標(biāo)準(zhǔn)。確定殘留量作為清潔驗(yàn)證的可接受標(biāo)準(zhǔn)。 清潔驗(yàn)證的合格標(biāo)準(zhǔn)：企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的性質(zhì)和清潔驗(yàn)證的合格標(biāo)準(zhǔn)：企業(yè)

38、應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的性質(zhì)和生產(chǎn)設(shè)備實(shí)際情況，制定科學(xué)合理的能實(shí)現(xiàn)并能生產(chǎn)設(shè)備實(shí)際情況，制定科學(xué)合理的能實(shí)現(xiàn)并能通過(guò)適當(dāng)方法檢驗(yàn)的限度標(biāo)準(zhǔn)。通過(guò)適當(dāng)方法檢驗(yàn)的限度標(biāo)準(zhǔn)。 檢測(cè)可接受標(biāo)準(zhǔn)一般應(yīng)包括：目視檢測(cè)無(wú)可見(jiàn)異檢測(cè)可接受標(biāo)準(zhǔn)一般應(yīng)包括：目視檢測(cè)無(wú)可見(jiàn)異物、活性物質(zhì)殘留檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)、微生物限度檢測(cè)。物、活性物質(zhì)殘留檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)、微生物限度檢測(cè)。 活性物質(zhì)殘留量檢測(cè)方法應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證?；钚晕镔|(zhì)殘留量檢測(cè)方法應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證。 棉簽取樣法應(yīng)經(jīng)過(guò)回收率試驗(yàn)，并應(yīng)確定取樣點(diǎn)。棉簽取樣法應(yīng)經(jīng)過(guò)回收率試驗(yàn)，并應(yīng)確定取樣點(diǎn)。關(guān)鍵設(shè)備確認(rèn)檢查要點(diǎn)關(guān)鍵設(shè)備確認(rèn)檢查要點(diǎn) URS的地位的地位 URS是用戶對(duì)該設(shè)備是用戶對(duì)該設(shè)備/系統(tǒng)的具體輸出要求

39、系統(tǒng)的具體輸出要求的詳細(xì)描述。的詳細(xì)描述。 是設(shè)備是設(shè)備/系統(tǒng)的設(shè)計(jì)依據(jù)，決定了設(shè)備系統(tǒng)的設(shè)計(jì)依據(jù)，決定了設(shè)備/系統(tǒng)系統(tǒng)的性能。的性能。 是確認(rèn)活動(dòng)的源頭，同時(shí)也是是確認(rèn)活動(dòng)的源頭，同時(shí)也是PQ的最終依的最終依據(jù)。據(jù)。 URS 和和 PQ往往是內(nèi)審和外審最先關(guān)注的往往是內(nèi)審和外審最先關(guān)注的部分部分關(guān)鍵設(shè)備確認(rèn)檢查要點(diǎn)關(guān)鍵設(shè)備確認(rèn)檢查要點(diǎn) FAT 是是Factory Acceptance Test ，即出，即出廠測(cè)試，是廠家組織的，必要時(shí)用戶需要參加，廠測(cè)試，是廠家組織的，必要時(shí)用戶需要參加，對(duì)整個(gè)設(shè)備和各個(gè)部件的功能進(jìn)行檢查，硬件、對(duì)整個(gè)設(shè)備和各個(gè)部件的功能進(jìn)行檢查，硬件、軟件是否正確和完整；

40、性能是否達(dá)到要求等。軟件是否正確和完整；性能是否達(dá)到要求等?？梢园芽梢园袴AT看作是看作是DQ的終點(diǎn)的終點(diǎn)。 SAT 是是Site Acceptance Test ，即安裝，即安裝調(diào)試、現(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)收，調(diào)試、現(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)收，可以把可以把SAT看成是看成是IQ的預(yù)確的預(yù)確認(rèn)認(rèn)，設(shè)備到現(xiàn)場(chǎng)后應(yīng)立即組織檢查驗(yàn)收，生產(chǎn)，設(shè)備到現(xiàn)場(chǎng)后應(yīng)立即組織檢查驗(yàn)收，生產(chǎn)廠家和用戶必須參加，可以重復(fù)廠家和用戶必須參加，可以重復(fù)FAT的內(nèi)容，的內(nèi)容，要檢查運(yùn)輸過(guò)程中有無(wú)損壞或問(wèn)題。對(duì)于控制要檢查運(yùn)輸過(guò)程中有無(wú)損壞或問(wèn)題。對(duì)于控制系統(tǒng)來(lái)說(shuō)，回路校驗(yàn)是必須要做的。系統(tǒng)來(lái)說(shuō)，回路校驗(yàn)是必須要做的。關(guān)鍵設(shè)備確認(rèn)檢查要點(diǎn)關(guān)鍵設(shè)備確認(rèn)檢查要點(diǎn)

41、 安裝確認(rèn)安裝確認(rèn)(IQ)是對(duì)供應(yīng)商所供技術(shù)資料的核查是對(duì)供應(yīng)商所供技術(shù)資料的核查 ，對(duì)設(shè)備、備品備件的檢查驗(yàn)收以及設(shè)備的安裝檢對(duì)設(shè)備、備品備件的檢查驗(yàn)收以及設(shè)備的安裝檢查，以確認(rèn)其是否符合查，以確認(rèn)其是否符合GMP、廠商的標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)、廠商的標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)特定技術(shù)要求的一系列活動(dòng)。特定技術(shù)要求的一系列活動(dòng)。 1技術(shù)資料檢查歸檔技術(shù)資料檢查歸檔 2. 備品備件的驗(yàn)收備品備件的驗(yàn)收 3安裝的檢查及驗(yàn)收設(shè)備安裝確認(rèn)方案可由設(shè)安裝的檢查及驗(yàn)收設(shè)備安裝確認(rèn)方案可由設(shè)備供應(yīng)商提供，但需經(jīng)企業(yè)驗(yàn)證主管認(rèn)可，經(jīng)批備供應(yīng)商提供，但需經(jīng)企業(yè)驗(yàn)證主管認(rèn)可，經(jīng)批準(zhǔn)后實(shí)施。準(zhǔn)后實(shí)施。關(guān)鍵設(shè)備確認(rèn)檢查要點(diǎn)關(guān)鍵設(shè)備確認(rèn)檢查要點(diǎn)

42、 運(yùn)行確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)(OQ)試驗(yàn)系指通過(guò)按草擬的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)試驗(yàn)系指通過(guò)按草擬的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程程(SOP)進(jìn)行單機(jī)或系統(tǒng)的運(yùn)行試驗(yàn)，俗稱試車(chē)。進(jìn)行單機(jī)或系統(tǒng)的運(yùn)行試驗(yàn)，俗稱試車(chē)。 運(yùn)行確認(rèn)是證明設(shè)備或系統(tǒng)各項(xiàng)技術(shù)參數(shù)能否達(dá)運(yùn)行確認(rèn)是證明設(shè)備或系統(tǒng)各項(xiàng)技術(shù)參數(shù)能否達(dá)到設(shè)定要求的一系列活動(dòng)。到設(shè)定要求的一系列活動(dòng)。 1計(jì)量器具檢定校準(zhǔn)計(jì)量器具檢定校準(zhǔn) 2功能測(cè)試功能測(cè)試 3操作規(guī)程及培訓(xùn)操作規(guī)程及培訓(xùn) 設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)方案可由設(shè)備供應(yīng)商提供，但需經(jīng)設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)方案可由設(shè)備供應(yīng)商提供，但需經(jīng)企業(yè)驗(yàn)證主管認(rèn)可，經(jīng)批準(zhǔn)后實(shí)施。企業(yè)驗(yàn)證主管認(rèn)可，經(jīng)批準(zhǔn)后實(shí)施。關(guān)鍵設(shè)備確認(rèn)檢查要點(diǎn)關(guān)鍵設(shè)備確認(rèn)檢查要點(diǎn) 性能確認(rèn)性能確

43、認(rèn)(PQ):為了證明設(shè)備、系統(tǒng)是否達(dá)到設(shè)計(jì)為了證明設(shè)備、系統(tǒng)是否達(dá)到設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和標(biāo)準(zhǔn)和GMP有關(guān)要求而進(jìn)行的系統(tǒng)性檢查和試驗(yàn)。有關(guān)要求而進(jìn)行的系統(tǒng)性檢查和試驗(yàn)。 就輔助系統(tǒng)而言，經(jīng)過(guò)安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)后再就輔助系統(tǒng)而言，經(jīng)過(guò)安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)后再進(jìn)行性能確認(rèn)，性能確認(rèn)即是輔助系統(tǒng)驗(yàn)證的終點(diǎn)。進(jìn)行性能確認(rèn)，性能確認(rèn)即是輔助系統(tǒng)驗(yàn)證的終點(diǎn)。 1流量、壓力和溫度等監(jiān)測(cè)儀器必須經(jīng)過(guò)校驗(yàn)，并流量、壓力和溫度等監(jiān)測(cè)儀器必須經(jīng)過(guò)校驗(yàn)，并有校驗(yàn)證書(shū)；有校驗(yàn)證書(shū)； 2制訂詳細(xì)的取樣計(jì)劃、試驗(yàn)方法和試驗(yàn)周期，并制訂詳細(xì)的取樣計(jì)劃、試驗(yàn)方法和試驗(yàn)周期，并分發(fā)到有關(guān)部門(mén)或試驗(yàn)室性能確認(rèn)分發(fā)到有關(guān)部門(mén)或試驗(yàn)室性能確認(rèn)(P

44、Q): 3性能確認(rèn)時(shí)至少應(yīng)草擬好有關(guān)的性能確認(rèn)時(shí)至少應(yīng)草擬好有關(guān)的SOP和批生產(chǎn)記和批生產(chǎn)記錄草案，按照草案的要求操作設(shè)備，觀察、調(diào)試、取錄草案，按照草案的要求操作設(shè)備，觀察、調(diào)試、取樣并記錄運(yùn)行參數(shù)。樣并記錄運(yùn)行參數(shù)。 4.將驗(yàn)證數(shù)據(jù)和結(jié)果直接填入方案的空白記錄部分，將驗(yàn)證數(shù)據(jù)和結(jié)果直接填入方案的空白記錄部分，或作為其附件，避免轉(zhuǎn)抄。人工記錄和計(jì)算機(jī)打印的或作為其附件，避免轉(zhuǎn)抄。人工記錄和計(jì)算機(jī)打印的數(shù)據(jù)作為原始數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)資料必須注明日期、簽名，數(shù)據(jù)作為原始數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)資料必須注明日期、簽名，并具有可溯性。并具有可溯性。檢驗(yàn)方法驗(yàn)證或確認(rèn)檢查要點(diǎn)檢驗(yàn)方法驗(yàn)證或確認(rèn)檢查要點(diǎn) 第二百二十三條物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)至第二百二十三條物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：少符合以下要求： （二）符合下列情形之一的，應(yīng)當(dāng)對(duì)檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證：（二）符合下列情形之一的，應(yīng)當(dāng)對(duì)檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證： 1.采用新的檢驗(yàn)方法；采用新的檢驗(yàn)方法； 2.檢驗(yàn)方法需變更的；檢驗(yàn)方法需變更的； 3.采用采用中華人民共和國(guó)藥典中華人民共和國(guó)藥典及其他法定標(biāo)準(zhǔn)未收載的及其他法定標(biāo)準(zhǔn)未收載的檢驗(yàn)方法；檢驗(yàn)方法； 4.法規(guī)規(guī)定的其他需要驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法。法規(guī)規(guī)定的其他需要驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法。 （三）對(duì)不需要進(jìn)行驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)檢驗(yàn)（三）對(duì)不需要進(jìn)行驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)檢驗(yàn)方法進(jìn)行確認(rèn)，以確