T細(xì)胞免疫應(yīng)答[共83頁(yè)]

1、1免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答2第十二章第十二章 T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的適應(yīng)性免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的適應(yīng)性免疫應(yīng)答v概論概論vT細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別vT細(xì)胞的活化、增殖和分化細(xì)胞的活化、增殖和分化vT細(xì)胞的免疫效應(yīng)和轉(zhuǎn)歸細(xì)胞的免疫效應(yīng)和轉(zhuǎn)歸3概論概論v細(xì)胞免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫應(yīng)答指的是從初始指的是從初始T T細(xì)胞接受抗原刺細(xì)胞接受抗原刺激到分化成效應(yīng)激到分化成效應(yīng)T T細(xì)胞并將抗原清除的過(guò)程細(xì)胞并將抗原清除的過(guò)程。基本過(guò)程基本過(guò)程識(shí)別階段識(shí)別階段活化、增殖、分化階段活化、增殖、分化階段效應(yīng)階段效應(yīng)階段45第一節(jié)第一節(jié) T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別 初始初始 T T細(xì)胞細(xì)胞TCRTCR與與APCAP

2、C表面提呈的抗原肽表面提呈的抗原肽-MHC-MHC復(fù)合物結(jié)合。復(fù)合物結(jié)合。 T T細(xì)胞識(shí)別抗原具有細(xì)胞識(shí)別抗原具有MHCMHC限制性。限制性。 v CD4CD4+ +T T細(xì)胞識(shí)別細(xì)胞識(shí)別APCAPC提呈的抗原肽提呈的抗原肽-MHC-MHC復(fù)合物。復(fù)合物。v CD8CD8+ +T T細(xì)胞識(shí)別細(xì)胞識(shí)別APCAPC提呈的抗原肽提呈的抗原肽-MHCI-MHCI復(fù)合物。復(fù)合物。識(shí)別特點(diǎn)識(shí)別特點(diǎn)識(shí)別方式識(shí)別方式6概概 述述v初始初始T細(xì)胞膜表面的細(xì)胞膜表面的TCR與與APC表面的抗表面的抗原肽：原肽：MHC分子復(fù)合物特異結(jié)合的過(guò)程稱分子復(fù)合物特異結(jié)合的過(guò)程稱為為抗原識(shí)別抗原識(shí)別。vT細(xì)胞在能識(shí)別細(xì)胞在能

3、識(shí)別APC表面的特定的抗原肽表面的特定的抗原肽的同時(shí)，識(shí)別與抗原肽形成復(fù)合物的的同時(shí)，識(shí)別與抗原肽形成復(fù)合物的MHC分子，這種特性稱為分子，這種特性稱為MHC限制性限制性(MHC restriction)。7TCRTCR的的MHCMHC限制性識(shí)別限制性識(shí)別89Entrance of Antigen to the Lymphoid Organs directly enter into blood and go to spleen enter lymphoid tissues via lymph antigen uptaken by APCs at infected site and brough

4、t to the lymphoid tissues. 10APC向向T細(xì)胞提呈抗原的過(guò)程細(xì)胞提呈抗原的過(guò)程v外源性抗原外源性抗原：局部或引流至淋巴組織被抗：局部或引流至淋巴組織被抗原提呈細(xì)胞提呈。原提呈細(xì)胞提呈。MHC-II，CD4+Tv內(nèi)源性抗原內(nèi)源性抗原：被腫瘤或病毒宿主細(xì)胞提呈，：被腫瘤或病毒宿主細(xì)胞提呈，或凋亡后被或凋亡后被APC吞噬提呈。吞噬提呈。MHC-I，CD8+T11APCAPC啟動(dòng)獲得性免疫應(yīng)答啟動(dòng)獲得性免疫應(yīng)答外來(lái)抗原的捕獲與遞呈外來(lái)抗原的捕獲與遞呈淋淋 巴巴 結(jié)結(jié)輸出淋巴管輸出淋巴管輸入淋巴管輸入淋巴管皮質(zhì)皮質(zhì) 局局 部部 組組 織織引流淋巴管引流淋巴管樹(shù)突細(xì)胞樹(shù)突細(xì)胞異

5、物抗原異物抗原12APC與與T細(xì)胞的相互作用細(xì)胞的相互作用 非特異結(jié)合：非特異結(jié)合：LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3 特異結(jié)合：特異結(jié)合： TCR-CD3/抗原肽抗原肽-MHC LFA-1/ICAM-1 CD4/ MHC、CD8/MHC、CD28/B7、CD2/LFA-313T T細(xì)胞與細(xì)胞與APCAPC的非特異性結(jié)合的非特異性結(jié)合TCRTCR搜索特異性搜索特異性AgAg肽肽-MHC-MHC復(fù)合物復(fù)合物免疫突觸免疫突觸成功成功失敗失敗分離分離1415 T細(xì)胞與細(xì)胞與APC相互作用過(guò)程中，由相互作用過(guò)程中，由TCR和肽和肽-MHC復(fù)合物及聚集的黏附分子有序排列形成的復(fù)合物及聚集的黏附

6、分子有序排列形成的圓柱狀結(jié)構(gòu)圓柱狀結(jié)構(gòu)v中心：中心：TCR-肽肽-MHC復(fù)合物復(fù)合物v內(nèi)層：內(nèi)層：B7-CD28；CD58-CD2v外圍：外圍：LFA-1ICAM-1；CD45等等免疫突觸免疫突觸(Immunological Synapse)(Immunological Synapse)16 Getting engaged. Different molecular couples-the T cell receptor (TCR) and peptide-MHC, LFA-1 and ICAM-1, CD2 and CD48, CD28 and CD80-contribute to the f

7、ormation of an immunological synapse between a T cell and an antigen presenting cell17 免疫突觸的平面模式圖1819 The immune responses take place in peripheral lymphoid organs and tissues 20第二節(jié)第二節(jié) T細(xì)胞的活化、增殖、分化細(xì)胞的活化、增殖、分化v活化活化CD4+T細(xì)胞細(xì)胞雙信號(hào)雙信號(hào)CD8+T細(xì)胞細(xì)胞雙信號(hào)雙信號(hào)/+CD4+T輔助輔助v增殖增殖IL-2/IL-2R克隆性增殖克隆性增殖v分化分化CD4+T細(xì)胞細(xì)胞Th1、Th2

8、、Th17、Tfh、iTregCD8+T細(xì)胞細(xì)胞CTL21T細(xì)胞的完全活化有賴于雙信號(hào)和細(xì)胞的完全活化有賴于雙信號(hào)和CK的作的作用用v第一信號(hào)第一信號(hào)：來(lái)自來(lái)自TCR與與pMHC的特異性結(jié)合，的特異性結(jié)合，即即T細(xì)胞對(duì)抗原識(shí)別；細(xì)胞對(duì)抗原識(shí)別；v第二信號(hào)第二信號(hào)：來(lái)自協(xié)同刺激分子，即來(lái)自協(xié)同刺激分子，即T細(xì)胞與細(xì)胞與APC表面的協(xié)同刺激分子對(duì)的相互作用表面的協(xié)同刺激分子對(duì)的相互作用 。一、活化一、活化2223T細(xì)胞活化的第一信號(hào)細(xì)胞活化的第一信號(hào)vTCRAg肽肽-MHC分子復(fù)合物分子復(fù)合物vCD4/CD8MHC-/類分子類分子v通過(guò)通過(guò)CD3向胞內(nèi)傳遞第一信號(hào)向胞內(nèi)傳遞第一信號(hào)表達(dá)高親和力表達(dá)

9、高親和力IL-2R24IL-2IL-2R 低親和力低親和力 IL-2 R（ ）Mechanism of T cell activationSignal 1高親和力高親和力 IL-2 R（ ）IL-2IL-2R 1AntigenResting T cells25T細(xì)胞活化的第二信號(hào)細(xì)胞活化的第二信號(hào)v正性共刺激分子：正性共刺激分子：CD28 B7（CD80、CD86） CD2（LFA-2） CD58（LFA-3） LFA-1 ICAM-1v負(fù)性共刺激分子：負(fù)性共刺激分子：CTLA-4 B7（CD80、CD86）v缺乏第二信號(hào)，則缺乏第二信號(hào)，則T細(xì)胞無(wú)能細(xì)胞無(wú)能表達(dá)表達(dá)IL-226T T細(xì)胞與細(xì)

10、胞與APCAPC的附的附著著CD4MHC-IITCR/CD31ICAM-1B7-1B7-2LFA-1LFA-1ICAM-3LFA-3B7-1CD28CD28LFA-1ICAM-3CD22T T細(xì)胞細(xì)胞APCAPCCTLA-427IL-2IL-2R 1Antigen2CostimulationSignal 2Increase IL-2 gene transcription Stabilises the half-life of IL-2 mRNAMechanism of T cell activation2829T T細(xì)胞活化中細(xì)胞活化中IL-2IL-2的作用的作用 IL-2IL-2是是T T細(xì)

11、胞的生長(zhǎng)因子，對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)因子，對(duì)T T細(xì)胞的活化是必需的。細(xì)胞的活化是必需的。 1 1）作用）作用 促進(jìn)促進(jìn)T T細(xì)胞增殖，分化。細(xì)胞增殖，分化。 2 2）機(jī)制）機(jī)制 T T細(xì)胞（啟動(dòng)后進(jìn)入細(xì)胞（啟動(dòng)后進(jìn)入G1G1期）期） 分泌分泌IL-2IL-2，表，表 達(dá)達(dá)IL-2R IL-2R 自分泌作用自分泌作用 細(xì)胞增殖周期細(xì)胞增殖周期 繼續(xù)進(jìn)行，促進(jìn)繼續(xù)進(jìn)行，促進(jìn)T T細(xì)胞分化。細(xì)胞分化。 3 3）特點(diǎn)）特點(diǎn) CD8CD8+ +T T細(xì)胞的活化較細(xì)胞的活化較CD4CD4+ +T T細(xì)胞需要更強(qiáng)的協(xié)細(xì)胞需要更強(qiáng)的協(xié) 同刺激信號(hào)，同刺激信號(hào)，IL-2 IL-2 對(duì)此起重要作用。對(duì)此起重要作用。30靜

12、止靜止T細(xì)胞細(xì)胞活化活化T細(xì)胞細(xì)胞T細(xì)胞增殖、分化細(xì)胞增殖、分化31CD8+T細(xì)胞的活化除了雙信號(hào)和細(xì)胞的活化除了雙信號(hào)和CK作用外，作用外，還需要還需要CD4+T細(xì)胞的輔助。細(xì)胞的輔助。32APC Th細(xì)胞細(xì)胞活性封閉活性封閉Th細(xì)胞活化的雙信號(hào)模型細(xì)胞活化的雙信號(hào)模型IL-2RAPCTh信號(hào)信號(hào)1信號(hào)信號(hào)2炎癥炎癥 LPSLPS 細(xì)菌細(xì)菌 化學(xué)趨化因化學(xué)趨化因子子 補(bǔ)體補(bǔ)體 TNF-a IL-1 IL-6IL-2Th信號(hào)信號(hào)1Th細(xì)胞活細(xì)胞活化、增殖化、增殖CD28B7CD28T T細(xì)胞活化的細(xì)胞活化的“雙信號(hào)模型雙信號(hào)模型”33活性封閉活性封閉IL-2APC 1 活活化，擴(kuò)增化，擴(kuò)增Th

13、TcAPC 2TcT T細(xì)胞活化的細(xì)胞活化的“雙信號(hào)模型雙信號(hào)模型”Tc細(xì)胞活化的雙信號(hào)模型細(xì)胞活化的雙信號(hào)模型34T細(xì)胞的活化過(guò)程細(xì)胞的活化過(guò)程 35二、增殖二、增殖v合成分泌各種細(xì)胞因子并表達(dá)細(xì)胞因子受體合成分泌各種細(xì)胞因子并表達(dá)細(xì)胞因子受體vIL-2與與IL-2R結(jié)合，結(jié)合，T細(xì)胞發(fā)生克隆性增殖細(xì)胞發(fā)生克隆性增殖36APCTIL-2 T cell clonal proliferation under the control of autocrine IL-237三、分化三、分化vCD4CD4+ +T T細(xì)胞的分化細(xì)胞的分化vCD8CD8+ +T T細(xì)胞的分化細(xì)胞的分化v記憶細(xì)胞的產(chǎn)生記憶

14、細(xì)胞的產(chǎn)生 38CD4+T細(xì)胞的分化細(xì)胞的分化初始初始CD4+TAgTh0Th1Th2Th17IL-2、IFN-、TNFIL-4、5、6、10、13IL-17細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫體液免疫體液免疫固有免疫固有免疫IL-12IFN-IL-4IL-1IL-6iTregTGF-IL-10，TGF-免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)TfhIL-21IL-6IL-21、10體液免疫體液免疫39CD4CD4+ +T T細(xì)胞亞群的分化與轉(zhuǎn)錄因子、趨化因子受體以及分泌細(xì)胞因子的關(guān)系細(xì)胞亞群的分化與轉(zhuǎn)錄因子、趨化因子受體以及分泌細(xì)胞因子的關(guān)系 發(fā)育分化發(fā)育分化 趨化因子受體趨化因子受體 產(chǎn)產(chǎn) 生生 所需細(xì)胞因子所需細(xì)胞因子 和轉(zhuǎn)錄因子

15、表達(dá)和轉(zhuǎn)錄因子表達(dá) 細(xì)胞因子細(xì)胞因子正常免疫功能正常免疫功能 異常時(shí)發(fā)生疾病異常時(shí)發(fā)生疾病抗胞內(nèi)病原體抗胞內(nèi)病原體 過(guò)高引起器官特過(guò)高引起器官特 (病毒、細(xì)菌病毒、細(xì)菌)免疫免疫 異性自身免疫病異性自身免疫病初始初始T細(xì)胞細(xì)胞IL-12IFN- IL-4TGF- IL-2TGF- IL-6IL-23IL-6IL-21抗原刺激抗原刺激后后T細(xì)胞細(xì)胞CCR7 CXCR5Th1Th2iTregTh17TfhIFN- IL-2LT CXCR3CCR5IL-4,5,10IL-13,25TGF- IL-35IL-10IL-17IL-21IL-22CCR4,6IL-21IL-10CXCR5免疫負(fù)調(diào)節(jié)免疫負(fù)調(diào)

16、節(jié) 過(guò)高或過(guò)低與腫瘤過(guò)高或過(guò)低與腫瘤和免疫耐受和免疫耐受 或自身免疫病相關(guān)或自身免疫病相關(guān) 抗胞外病原體抗胞外病原體 過(guò)高引起過(guò)敏性過(guò)高引起過(guò)敏性 (寄生蟲(chóng)寄生蟲(chóng))免疫免疫 炎癥和哮喘炎癥和哮喘抗胞外細(xì)菌和抗胞外細(xì)菌和 過(guò)高引起炎癥性過(guò)高引起炎癥性真菌免疫和炎癥真菌免疫和炎癥 疾病疾病(EAE、CIA等等)輔助輔助B細(xì)胞細(xì)胞 過(guò)高引起抗體相關(guān)過(guò)高引起抗體相關(guān)產(chǎn)生抗體產(chǎn)生抗體 自身免疫病自身免疫病 過(guò)低引起免疫缺陷過(guò)低引起免疫缺陷CrTh2根據(jù)根據(jù)King C(Annu Rev Immunol 2008)修改修改Bcl-6STAT-3ROR tFoxp3GATA-3STAT-6T-bet40*

17、* T T細(xì)胞功能亞群調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)細(xì)胞功能亞群調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)41CD8+T細(xì)胞的分化細(xì)胞的分化1.Th細(xì)胞依賴性細(xì)胞依賴性：CD8+T細(xì)胞作用的靶細(xì)胞一般不表細(xì)胞作用的靶細(xì)胞一般不表達(dá)或低表達(dá)共刺激分子，不能激活初始達(dá)或低表達(dá)共刺激分子，不能激活初始CD8+T細(xì)胞，從細(xì)胞，從而需要而需要APC和和CD4+T細(xì)胞的輔助。由活化的細(xì)胞的輔助。由活化的Th釋放釋放CK作作用用CTL前體細(xì)胞，在雙信號(hào)作用下增殖分化為前體細(xì)胞，在雙信號(hào)作用下增殖分化為CTL。2. Th細(xì)胞非依賴性細(xì)胞非依賴性：如病毒感染的如病毒感染的DC，由于其高表，由于其高表達(dá)共刺激分子，可直接刺激達(dá)共刺激分子，可直接刺激CD8+T細(xì)胞合成細(xì)

18、胞合成IL-2，促使，促使CD8+T細(xì)胞自身增殖并分化為細(xì)胞自身增殖并分化為CTL，而無(wú)需，而無(wú)需Th 細(xì)胞的輔細(xì)胞的輔助。助。42活性封閉活性封閉IL-2APC 1 活活化，擴(kuò)增化，擴(kuò)增ThTcAPC 2TcT T細(xì)胞活化的細(xì)胞活化的“雙信號(hào)模型雙信號(hào)模型”Tc細(xì)胞活化的雙信號(hào)模型細(xì)胞活化的雙信號(hào)模型Copyright 2011 by Saunders, an imprint of Elsevier Inc.Abbas, Lichtman, and Pillai. Cellular and Molecular Immunology, 7th edition. Copyright 2012 b

19、y Saunders, an imprint of Elsevier Inc.How CD4+ T Cells Help CD8+ T Cells 44第三節(jié)第三節(jié) T細(xì)胞的免疫效應(yīng)和轉(zhuǎn)歸細(xì)胞的免疫效應(yīng)和轉(zhuǎn)歸vTh的免疫效應(yīng)的免疫效應(yīng)vCTL的免疫效應(yīng)的免疫效應(yīng)v特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義v活化活化T細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸45細(xì)胞免疫的重要效應(yīng)細(xì)胞有兩類：細(xì)胞免疫的重要效應(yīng)細(xì)胞有兩類：v其一是其一是Th1型型CD4+ Th細(xì)胞，經(jīng)活化細(xì)胞，經(jīng)活化M而誘生炎而誘生炎癥，在宿主抗胞內(nèi)病原感染中起重要作用。癥，在宿主抗胞內(nèi)病原感染中起重要作用。v其二是其二是CD8+

20、CTL，它藉分泌細(xì)胞毒素殺傷表達(dá)，它藉分泌細(xì)胞毒素殺傷表達(dá)抗原的靶細(xì)胞?？乖陌屑?xì)胞。 4647（一）（一）Th1Th1的效應(yīng)的效應(yīng)v活化巨噬細(xì)胞，更有效地破壞細(xì)胞內(nèi)寄生微生物，活化巨噬細(xì)胞，更有效地破壞細(xì)胞內(nèi)寄生微生物，介導(dǎo)遲發(fā)型炎癥反應(yīng)。介導(dǎo)遲發(fā)型炎癥反應(yīng)。v通過(guò)誘導(dǎo)活化通過(guò)誘導(dǎo)活化B B細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)理性抗體，通過(guò)調(diào)理作細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)理性抗體，通過(guò)調(diào)理作用殺傷靶細(xì)胞，如腫瘤細(xì)胞等。用殺傷靶細(xì)胞，如腫瘤細(xì)胞等。481.1.誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞活化誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞活化 介導(dǎo)遲發(fā)型炎癥反應(yīng)介導(dǎo)遲發(fā)型炎癥反應(yīng) （1 1）巨噬細(xì)胞活化的兩個(gè)信號(hào)）巨噬細(xì)胞活化的兩個(gè)信號(hào) a. CD4a. CD4+ +Th1Th1細(xì)胞分

21、泌的巨噬細(xì)胞活化因子細(xì)胞分泌的巨噬細(xì)胞活化因子 IFN-IFN-對(duì)巨噬細(xì)胞的作用。對(duì)巨噬細(xì)胞的作用。 b. CD4b. CD4+ +Th1Th1細(xì)胞表面的細(xì)胞表面的CD40LCD40L與巨噬細(xì)胞表面與巨噬細(xì)胞表面 的的CD40CD40分子結(jié)合。分子結(jié)合。 49(2) Th1(2) Th1細(xì)胞募集巨噬細(xì)胞到感染部位細(xì)胞募集巨噬細(xì)胞到感染部位 a.a.分泌分泌IL-3IL-3和和GM-CSFGM-CSF：促進(jìn)骨髓造血干細(xì)胞分化為促進(jìn)骨髓造血干細(xì)胞分化為單核細(xì)胞。單核細(xì)胞。 b.b.分泌分泌TNF-TNF- 、LT-LT- 和和MCP-1 MCP-1 ：誘導(dǎo)：誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子粘附

22、分子( (如如ICAM-1)ICAM-1)的表達(dá)的表達(dá), ,促進(jìn)單核細(xì)胞和淋巴促進(jìn)單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞黏附于血管內(nèi)皮細(xì)胞，繼而穿越血管壁到達(dá)感細(xì)胞黏附于血管內(nèi)皮細(xì)胞，繼而穿越血管壁到達(dá)感染部位。染部位。 50IFN IFN RCD40LCD40ThTh細(xì)胞細(xì)胞活化活化 CD40 CD40分子和分子和TNFTNF受體表達(dá)增加，受體表達(dá)增加，TNF-TNF- 分泌分泌 協(xié)同協(xié)同IFN-IFN- 增加巨噬細(xì)胞抗胞內(nèi)微生物作用。增加巨噬細(xì)胞抗胞內(nèi)微生物作用。 B7B7分子和分子和MHC IIMHC II分子的表達(dá)增加。分子的表達(dá)增加。M M51522.2.輔助輔助CTLCTL活化增殖活化增殖 vCD8C

23、D8+ +T T細(xì)胞的活化和增殖需要細(xì)胞的活化和增殖需要CD4CD4+ +T T細(xì)胞分泌細(xì)胞分泌的的IL-2IL-2的刺激，沒(méi)有的刺激，沒(méi)有IL-2IL-2的作用，的作用，CD8CD8+ +CTLCTL的的克隆擴(kuò)增是不可能的，克隆擴(kuò)增是不可能的，IL-2IL-2并可提高并可提高CD8CD8+ +CTLCTL的殺傷活性。此外，前體的殺傷活性。此外，前體CD8CD8+ +CTLCTL的分化尚需的分化尚需要要Th2Th2細(xì)胞分泌的細(xì)胞分泌的IL-6IL-6，才能分化為效應(yīng)，才能分化為效應(yīng)CD8CD8+ +CTLCTL。這就是。這就是ThTh細(xì)胞的輔助作用。細(xì)胞的輔助作用。 53543.3.輔助輔助B

24、 B細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)理抗體細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)理抗體 vCD4CD4Th1Th1細(xì)胞細(xì)胞 IFN-IFN- 和和IL-2IL-2B B細(xì)胞細(xì)胞 調(diào)理調(diào)理性抗體性抗體(IgG1(IgG1和和IgG3IgG3亞類亞類)+ )+ 靶細(xì)胞靶細(xì)胞 結(jié)合結(jié)合CRCR或或FcFc R(R(吞噬細(xì)胞和吞噬細(xì)胞和NKNK細(xì)胞細(xì)胞) ) 破壞、清除靶抗原。破壞、清除靶抗原。55564.4.促進(jìn)中性粒細(xì)胞的殺傷作用促進(jìn)中性粒細(xì)胞的殺傷作用 vCD4CD4Th1Th1細(xì)胞細(xì)胞 TNF-TNF- 、LT-LT- 活化中性粒細(xì)活化中性粒細(xì)胞胞 促進(jìn)殺傷病原體。促進(jìn)殺傷病原體。57CD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答

25、TD抗原抗原APC攝取、處理、提呈抗原攝取、處理、提呈抗原 + Th1細(xì)胞細(xì)胞活化信號(hào)活化信號(hào)1TCR/肽肽-MHC-II, CD4-MHC II Th細(xì)胞活化增殖分化成細(xì)胞活化增殖分化成Th1細(xì)胞細(xì)胞活化信號(hào)活化信號(hào)2 B7/CD28協(xié)同刺激分子協(xié)同刺激分子分泌細(xì)胞因子分泌細(xì)胞因子活化巨噬細(xì)胞活化巨噬細(xì)胞靜止巨噬細(xì)胞靜止巨噬細(xì)胞分泌炎性因子分泌炎性因子遲發(fā)型超敏反應(yīng)（遲發(fā)型超敏反應(yīng)（DTH）活化活化APC釋放釋放細(xì)胞因子細(xì)胞因子趨化、激活淋巴細(xì)胞趨化、激活淋巴細(xì)胞促進(jìn)白細(xì)胞促進(jìn)白細(xì)胞的血管滲出的血管滲出58Effector functions of Th1 cellsCopyright 20

26、11 by Saunders, an imprint of Elsevier Inc.Abbas, Lichtman, and Pillai. Cellular and Molecular Immunology, 7th edition. Copyright 2012 by Saunders, an imprint of Elsevier Inc.The Functions of TH1 Cells60v 釋放釋放IL-4等多種細(xì)等多種細(xì)胞因子，輔助胞因子，輔助B細(xì)細(xì)胞產(chǎn)生抗體胞產(chǎn)生抗體v 參與超敏反應(yīng)和參與超敏反應(yīng)和抗寄生蟲(chóng)感染抗寄生蟲(chóng)感染（二）（二）Th2Th2的效應(yīng)的效應(yīng)Copyrigh

27、t 2011 by Saunders, an imprint of Elsevier Inc.Abbas, Lichtman, and Pillai. Cellular and Molecular Immunology, 7th edition. Copyright 2012 by Saunders, an imprint of Elsevier Inc.Functions of TH2 Cells62（三）（三）Th17Th17的效應(yīng)的效應(yīng)vTh17 IL-17 刺激上皮細(xì)胞等分泌多種細(xì)胞刺激上皮細(xì)胞等分泌多種細(xì)胞因子因子 參與炎癥反應(yīng)、感染性疾病以及自身免參與炎癥反應(yīng)、感染性疾病以及自身免

28、疫性疾病的發(fā)生。疫性疾病的發(fā)生。vTh17 IL-17 刺激上皮細(xì)胞等分泌防御素等刺激上皮細(xì)胞等分泌防御素等抗菌物質(zhì)，并募集活化中性粒細(xì)胞抗菌物質(zhì)，并募集活化中性粒細(xì)胞 參與固有參與固有免疫。免疫。Copyright 2011 by Saunders, an imprint of Elsevier Inc.Abbas, Lichtman, and Pillai. Cellular and Molecular Immunology, 7th edition. Copyright 2012 by Saunders, an imprint of Elsevier Inc.Functions of T

29、H17 cells64（三）（三）TfhTfh的效應(yīng)的效應(yīng)vTfhIL-21CD40L和和ICOS輔助輔助B細(xì)胞在生細(xì)胞在生發(fā)中心的存活、發(fā)中心的存活、增殖以及產(chǎn)生增殖以及產(chǎn)生抗體抗體Copyright 2011 by Saunders, an imprint of Elsevier Inc.Abbas, Lichtman, and Pillai. Cellular and Molecular Immunology, 7th edition. Copyright 2012 by Saunders, an imprint of Elsevier Inc.T Follicular Helper C

30、ell Induction and Function66二、二、CTLCTL的免疫效應(yīng)的免疫效應(yīng)v高效殺傷高效殺傷胞內(nèi)寄生病原體胞內(nèi)寄生病原體（病毒、某些胞內(nèi)寄生菌）（病毒、某些胞內(nèi)寄生菌）的宿主細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等。的宿主細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等。v殺傷特點(diǎn)：特異性、連續(xù)性、殺傷特點(diǎn)：特異性、連續(xù)性、MHC限制性限制性v效應(yīng)過(guò)程效應(yīng)過(guò)程 效效-靶細(xì)胞結(jié)合靶細(xì)胞結(jié)合 CTL極化極化 致死性攻擊致死性攻擊 穿孔素穿孔素/顆粒酶途徑顆粒酶途徑 死亡受體途徑死亡受體途徑Copyright 2011 by Saunders, an imprint of Elsevier Inc.Abbas, Lichtman,

31、and Pillai. Cellular and Molecular Immunology, 7th edition. Copyright 2012 by Saunders, an imprint of Elsevier Inc.Conjugates Between CTLs and Target Cells (1)686970CD8CTL殺傷靶細(xì)胞機(jī)制殺傷靶細(xì)胞機(jī)制71727374三、特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義三、特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義v抗感染：主要是針對(duì)胞內(nèi)寄生病原體感染抗感染：主要是針對(duì)胞內(nèi)寄生病原體感染v抗腫瘤：主要的抗腫瘤因素抗腫瘤：主要的抗腫瘤因素v免疫病理作用：遲發(fā)型

32、超敏反應(yīng)、移植排斥反應(yīng)免疫病理作用：遲發(fā)型超敏反應(yīng)、移植排斥反應(yīng) 以及自身免疫性疾病以及自身免疫性疾病75四、活化四、活化T T細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸v免疫應(yīng)答產(chǎn)生的效應(yīng)細(xì)胞在清除抗原后，也需要免疫應(yīng)答產(chǎn)生的效應(yīng)細(xì)胞在清除抗原后，也需要被抑制或清除，以維持免疫系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)。僅余少被抑制或清除，以維持免疫系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)。僅余少數(shù)記憶細(xì)胞維持免疫記憶，以便再次接觸抗原是數(shù)記憶細(xì)胞維持免疫記憶，以便再次接觸抗原是能迅速發(fā)生應(yīng)答。此為免疫細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸。能迅速發(fā)生應(yīng)答。此為免疫細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸。76（一）效應(yīng)（一）效應(yīng)T T細(xì)胞的抑制或清除細(xì)胞的抑制或清除vTreg的免疫抑制作用（詳見(jiàn)第十六章）的免疫抑制作用（詳見(jiàn)第十六章）v活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡（活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡（AICD）77活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡（活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡（AICDAICD）使得參與特異性應(yīng)答）使得參與特異性應(yīng)答的的T T、B B淋巴細(xì)胞在完成效應(yīng)功能后即時(shí)發(fā)生凋亡淋巴細(xì)胞在完成效應(yīng)功能后即時(shí)發(fā)生凋亡78 活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡（活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡（AICDAICD）免疫系統(tǒng)感知抗原特異性免疫系統(tǒng)感知抗原特異性T T細(xì)胞克隆擴(kuò)增細(xì)胞克隆擴(kuò)增被感知被感知啟動(dòng)啟動(dòng)AICDAICD維持免疫自穩(wěn)維持免疫自穩(wěn)79（二）記憶（二）記憶T T細(xì)胞的形成