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1、(A)藥量用竟數(shù)甘表示E:垃立遲嵐(B)藥量星對(duì)數(shù)計(jì)畳表示藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系藥物效應(yīng)的強(qiáng)弱與其劑量或濃度大小在一定范圍內(nèi)成比例,這就是劑量一效應(yīng)關(guān)系(Doseeffectrelationship)。由于藥理效應(yīng)與血藥濃度的關(guān)系較為密切,故在藥理學(xué)研究中更常用濃度一效應(yīng)關(guān)系(Concentration-effect relationship)。用效應(yīng)強(qiáng)弱為縱座標(biāo)、藥物濃度為橫座標(biāo)作圖曲線,這就是通常所講的量效曲線(圖1-1 )。在量效關(guān)系中效應(yīng)有兩種表達(dá)方法,一種是”量反應(yīng)(Graded response ),即在個(gè)體上反映的效應(yīng)強(qiáng)度并以數(shù) 量的分級(jí)來表示,血壓升降以kPa(mmH)表示,尿量增
2、減以mL表示等。其量效曲線稱量 反應(yīng)的量效曲線。另一種是 質(zhì)反應(yīng)(Allor-none response或 Quantal response ),即在一群體中某一效應(yīng)(如死亡、生存、驚厥、睡眠等)的出現(xiàn),以陽性反應(yīng)的出現(xiàn)頻率或 百分比表示,其量效曲線稱”質(zhì)反應(yīng)”的量效曲線。如用累加陽性率對(duì)數(shù)劑量(或濃度)作 圖也呈典型對(duì)稱 S型量效曲線(圖1-2 )。H |-| 幽拘件用的帛一述r.和Hi續(xù)從上述兩種量效曲線,就可以看出下列幾個(gè)特定的位點(diǎn):最小有效濃度(Mini maleffectiveconcentration)或閾濃度(Threshold concentration),即剛能引起效應(yīng)的最小
3、濃度。如果橫座標(biāo)用劑量表示,將”濃度”改為”劑量”即可(下同)。半數(shù)有效量(Medianeffective dose)是能引起50%陽性反應(yīng)(質(zhì)反應(yīng))或50%最大效應(yīng)(量反應(yīng))的濃度或劑量,分別用半數(shù)有效濃度(EC50及半數(shù)有效劑量(ED50表示。如果效應(yīng)指標(biāo)為中毒或 死亡則可改用半數(shù)中毒濃度(TC50)、半數(shù)中毒劑量(TD50)或半數(shù)致死濃度(LC50)、半數(shù) 致死劑量(LD50)表示。繼續(xù)增加濃度或劑量而效應(yīng)量不再繼續(xù)上升時(shí),這在量反應(yīng)中稱為最大效應(yīng)(Maximal effect )或效能(Efficacy ),反映藥物的內(nèi)在活性。在質(zhì)反應(yīng)中陽性 反應(yīng)率達(dá)100%,再增加藥量也不過如此。如
4、果反應(yīng)指標(biāo)是死亡則此時(shí)的劑量稱為最小致死 量(Minimal lethal dose )。藥物效價(jià)強(qiáng)度(Potency )是指能引起等效反應(yīng)(一般采用50 %效應(yīng)量)的相對(duì)濃度或劑量,反映藥物與受體的親和力,其值越小則強(qiáng)度越大。藥物的最大效應(yīng)與效價(jià)強(qiáng)度含意完全不同,二者并不平行。例如利尿藥以每日排鈉量為效應(yīng)指標(biāo)進(jìn)行比較,氫氯噻嗪的效價(jià)強(qiáng)度大于呋塞米,而后者的效能大于前者(圖1-3 )。藥物的效能有較大實(shí)際意義,不區(qū)分效能與效價(jià)強(qiáng)度只講某藥較另藥強(qiáng)若干倍是易被誤解的。量效曲線中段斜率(Slope )較陡的提示藥效較劇烈,較平坦的提示藥效較溫和。1.4卜00.IXEO2J陽日 鈉T=_no=?0)
5、,其值越大越安全。貢反莊的駐一效曲線曲線工為區(qū)段反應(yīng)率曲線b為累卄辰應(yīng)率E:陽性反匝率 G濃度或劑壯 1-2碗反應(yīng)的量一牧曲緘Q |LI1LII0.1 OJ 1310301003001000列呈U1)IS 1-3備種利膩妁的效價(jià)強(qiáng)厘及晟k&ft比幡但在質(zhì)反應(yīng)曲線,斜率較陡的曲線還提示實(shí)驗(yàn)個(gè)體差異較小。曲線上的每個(gè)具體數(shù)據(jù)用標(biāo)準(zhǔn)差(Standard deviati on )表示個(gè)體差異(In dividual variati on )。通常將藥物的 LD50/ED50或LC50/EC50的比值稱為治療指數(shù)(Therapeutic index,TI),是藥物的安全性指標(biāo)。治療指數(shù)大的藥物相對(duì)較治療指數(shù)小的藥物安全。由于LD與ED兩條曲線的首尾可能重疊,即ED95可能大于LD5,就是說在沒能獲得充分療效的劑量時(shí)可能已有少數(shù)病人死亡,因此不能認(rèn)為治療指數(shù)大的藥物是安全的。較好的藥物安全性指標(biāo)是 ED95-LD5 之間的距離,稱為安全范圍( Margin of safety反応華怎匕臨床用藥有嚴(yán)格的劑量規(guī)定,每種藥物都有其常規(guī)的治療量( Therapeutic dose )。劇 毒藥有極量( Maximal dose ,包括單劑量、一日量及療程量
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