β內(nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類及其復(fù)方制劑與合理用藥課件

1、內(nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類及其復(fù)方制劑與合理用藥1-內(nèi)酰胺酶抑制劑、碳青霉烯類及其復(fù)方制劑與合理用藥內(nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類及其復(fù)方制劑與合理用藥2內(nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類及其復(fù)方制劑與合理用藥3內(nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類及其復(fù)方制劑與合理用藥4第一部分第一部分一、一、-內(nèi)酰胺酶抑制劑概述內(nèi)酰胺酶抑制劑概述二、典型二、典型-內(nèi)酰胺酶抑制劑介紹內(nèi)酰胺酶抑制劑介紹-舒普深舒普深三、其他三、其他-內(nèi)酰胺酶抑制劑簡(jiǎn)介內(nèi)酰胺酶抑制劑簡(jiǎn)介第二部分第二部分一、碳青霉烯類概述一、碳青霉烯類概述二、典型碳青霉烯類介紹二、典型碳青霉烯類介紹-泰能泰能三、其他碳青霉烯類簡(jiǎn)介三、其他碳青霉烯類簡(jiǎn)介主要內(nèi)容主要內(nèi)容內(nèi)酰胺酶

2、抑制劑碳青霉烯類及其復(fù)方制劑與合理用藥5一、一、-內(nèi)酰胺酶抑制劑概述內(nèi)酰胺酶抑制劑概述 -內(nèi)酰胺酶抑制劑內(nèi)酰胺酶抑制劑(-Lactamase inhibitors)是是一類新的非典型的一類新的非典型的-內(nèi)酰胺類藥物。質(zhì)粒傳遞內(nèi)酰胺類藥物。質(zhì)粒傳遞產(chǎn)生產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶，致使一些藥物內(nèi)酰胺酶，致使一些藥物-內(nèi)酰胺環(huán)水內(nèi)酰胺環(huán)水解而失活，是病原菌對(duì)一些常見的解而失活，是病原菌對(duì)一些常見的-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類抗生素（青霉素類、頭孢菌素類）耐藥的主要抗生素（青霉素類、頭孢菌素類）耐藥的主要方式。為了克服這種耐藥性，除了研制具有耐方式。為了克服這種耐藥性，除了研制具有耐酶性能的新抗生素外，還發(fā)現(xiàn)了酶性能的新抗

3、生素外，還發(fā)現(xiàn)了-內(nèi)酰胺酶抑內(nèi)酰胺酶抑制劑類藥物。制劑類藥物。內(nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類及其復(fù)方制劑與合理用藥680%80%因產(chǎn)因產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶8%8%因靶蛋白親和力改變因靶蛋白親和力改變12%12%因外膜通透障礙因外膜通透障礙中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志. 1998. 1998；1414（1 1）：）：5353-內(nèi)酰胺類抗生素療效降低的原因內(nèi)酰胺類抗生素療效降低的原因內(nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類及其復(fù)方制劑與合理用藥71.-1.-內(nèi)酰胺酶抑制劑分類內(nèi)酰胺酶抑制劑分類按作用性質(zhì)分按作用性質(zhì)分可逆性競(jìng)爭(zhēng)：甲氧西林、異噁唑類青霉素等可逆性競(jìng)爭(zhēng)：甲氧西林、異噁唑類青霉素等不可逆性競(jìng)爭(zhēng)：克拉維

4、酸、舒巴坦、他唑巴坦不可逆性競(jìng)爭(zhēng)：克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦按化學(xué)結(jié)構(gòu)分按化學(xué)結(jié)構(gòu)分氧青霉素類：克拉維酸氧青霉素類：克拉維酸青霉烷砜類：舒巴坦、他唑巴坦青霉烷砜類：舒巴坦、他唑巴坦內(nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類及其復(fù)方制劑與合理用藥8 - -內(nèi)酰胺抗生素的分類內(nèi)酰胺抗生素的分類NSO1234567PenamNSO1234567PenemNO1234567CarbapenemNSONO123456781234CefmMonobactam青霉烷 青霉烯 碳青霉烯 頭孢烯 單環(huán)-內(nèi)酰胺內(nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類及其復(fù)方制劑與合理用藥9氧青霉素類氧青霉素類 克拉維酸（棒酸）克拉維酸（棒酸）Clavulanic

5、 AcidNOHOOHCOOHH2.2.結(jié)構(gòu)式、性狀結(jié)構(gòu)式、性狀內(nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類及其復(fù)方制劑與合理用藥10青霉烷砜類青霉烷砜類 舒巴坦舒巴坦 SulbactamSulbactamNSHCOOHOCH3CH3OO他唑他唑NSNNNCH3HOOOCOOH內(nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類及其復(fù)方制劑與合理用藥113.3.藥理作用及機(jī)制藥理作用及機(jī)制（以克拉維酸為例）（以克拉維酸為例） 克拉維酸，第一個(gè)用于臨床的廣譜克拉維酸，第一個(gè)用于臨床的廣譜-內(nèi)酰胺內(nèi)酰胺酶抑制劑，由棒狀鏈霉素酶抑制劑，由棒狀鏈霉素（Streptomyces clavuligerus）所產(chǎn)生，常用其鉀鹽，本身僅有微弱的抗菌活性，所

6、產(chǎn)生，常用其鉀鹽，本身僅有微弱的抗菌活性，但但可與大多數(shù)可與大多數(shù)-內(nèi)酰胺酶牢固結(jié)合，生成不可逆的結(jié)合內(nèi)酰胺酶牢固結(jié)合，生成不可逆的結(jié)合物，抑制物，抑制-內(nèi)酰胺酶活性，內(nèi)酰胺酶活性，從而使不耐酶的青霉素類從而使不耐酶的青霉素類或頭孢菌素類抗生素免遭酶的破壞，增強(qiáng)抗菌活性并或頭孢菌素類抗生素免遭酶的破壞，增強(qiáng)抗菌活性并擴(kuò)展抗菌譜。單獨(dú)應(yīng)用無(wú)效，需與青霉素類及頭孢菌擴(kuò)展抗菌譜。單獨(dú)應(yīng)用無(wú)效，需與青霉素類及頭孢菌素類藥物合用，可大大減少后兩者的劑量。不僅對(duì)葡素類藥物合用，可大大減少后兩者的劑量。不僅對(duì)葡萄球菌的酶有作用，且而對(duì)對(duì)多種革蘭陰性桿菌所產(chǎn)萄球菌的酶有作用，且而對(duì)對(duì)多種革蘭陰性桿菌所產(chǎn)生的酶

7、也有作用。生的酶也有作用。內(nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類及其復(fù)方制劑與合理用藥12克拉維酸的作用機(jī)制克拉維酸的作用機(jī)制 NOHOOHCOOHHEnz-SerOHHNOHOHCOOHHEnz-SerOONOOHCOOHHEnz-SerOOH2+NOOHCOO-HEnz-SerOOH2+NOOHCOO-HEnz-SerOONuEnzEnz-SerOONuEnz內(nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類及其復(fù)方制劑與合理用藥13克拉維酸：克拉維酸：金葡、腸桿、淋病奈瑟菌金葡、腸桿、淋病奈瑟菌強(qiáng)（質(zhì)粒介導(dǎo)）強(qiáng)（質(zhì)粒介導(dǎo)） 肺炎桿、變形桿、脆弱桿肺炎桿、變形桿、脆弱桿快（染色體介導(dǎo)）快（染色體介導(dǎo)） 沙門菌屬、銅綠假單胞菌沙門

8、菌屬、銅綠假單胞菌差（染色體介導(dǎo)）差（染色體介導(dǎo)）舒巴坦：舒巴坦：抑酶譜廣，對(duì)金葡、產(chǎn)酶抑酶譜廣，對(duì)金葡、產(chǎn)酶G桿菌作用克拉維酸桿菌作用克拉維酸他唑巴坦：他唑巴坦：酶抑制最強(qiáng)，對(duì)銅綠假單胞菌有效。酶抑制最強(qiáng)，對(duì)銅綠假單胞菌有效。4 4、臨床應(yīng)用、臨床應(yīng)用內(nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類及其復(fù)方制劑與合理用藥145.-5.-內(nèi)酰胺酶抑制劑共同特點(diǎn)內(nèi)酰胺酶抑制劑共同特點(diǎn)本身沒有或只有較弱抗菌活性；本身沒有或只有較弱抗菌活性；與與-內(nèi)酰胺酶呈不可逆結(jié)合，需與其他內(nèi)酰胺酶呈不可逆結(jié)合，需與其他-內(nèi)內(nèi)酰胺類藥物聯(lián)應(yīng)用；酰胺類藥物聯(lián)應(yīng)用；對(duì)不產(chǎn)酶細(xì)菌無(wú)效；對(duì)不產(chǎn)酶細(xì)菌無(wú)效；與其配伍的抗生素聯(lián)合應(yīng)用，二者藥代動(dòng)力與

9、其配伍的抗生素聯(lián)合應(yīng)用，二者藥代動(dòng)力學(xué)特征需相似學(xué)特征需相似-協(xié)同；協(xié)同；細(xì)菌產(chǎn)酶情況變化，種類細(xì)菌產(chǎn)酶情況變化，種類，耐藥程度，耐藥程度，該，該類藥結(jié)合能力、酶抑制效果類藥結(jié)合能力、酶抑制效果。內(nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類及其復(fù)方制劑與合理用藥15二、典型-內(nèi)酰胺酶抑制劑介紹【商品名稱商品名稱】舒普深舒普深【通用名稱通用名稱】注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉【英英 文文 名名】CefoperazoneSodiumand Sulbactam Sodium forInjection【成成 份份】頭孢哌酮鈉頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（舒巴坦鈉（1：1）內(nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類及其復(fù)方制劑與合理

10、用藥16舒普深化學(xué)結(jié)構(gòu)舒普深化學(xué)結(jié)構(gòu)【性性 狀狀】本品為白色或類白色的粉末。本品為白色或類白色的粉末。內(nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類及其復(fù)方制劑與合理用藥17 頭孢哌酮：頭孢哌酮：第三代頭孢菌素，主要作用于青霉素結(jié)第三代頭孢菌素，主要作用于青霉素結(jié)合蛋白合蛋白(PBPs)，妨礙粘肽形成，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁，妨礙粘肽形成，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成。合成。 舒巴坦：舒巴坦：本身抗菌活性弱，與本身抗菌活性弱，與-內(nèi)酰胺酶不可逆內(nèi)酰胺酶不可逆性結(jié)合，保護(hù)性結(jié)合，保護(hù)-內(nèi)酰胺類抗生素免受內(nèi)酰胺類抗生素免受-內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶水解破壞，與頭孢哌酮合用可產(chǎn)生明顯協(xié)同作用，水解破壞，與頭孢哌酮合用可產(chǎn)生明顯協(xié)同作用，因此敏感菌

11、株對(duì)本復(fù)方制劑敏感性較單用頭孢哌酮因此敏感菌株對(duì)本復(fù)方制劑敏感性較單用頭孢哌酮更強(qiáng)。更強(qiáng)。【藥理作用藥理作用】?jī)?nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類及其復(fù)方制劑與合理用藥18【適應(yīng)癥適應(yīng)癥】&【抗菌譜抗菌譜】【適應(yīng)癥適應(yīng)癥】 用于敏感菌所致的呼吸道感染、泌尿道感染、腹膜炎、用于敏感菌所致的呼吸道感染、泌尿道感染、腹膜炎、膽囊炎、膽管炎和其他腹腔內(nèi)感染、敗血癥、腦膜炎、皮膚軟組膽囊炎、膽管炎和其他腹腔內(nèi)感染、敗血癥、腦膜炎、皮膚軟組織感染、骨骼及關(guān)節(jié)感染、盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎、淋病及其他生織感染、骨骼及關(guān)節(jié)感染、盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎、淋病及其他生殖系統(tǒng)感染。殖系統(tǒng)感染。【抗菌譜抗菌譜】G需氧菌：金黃色葡萄球菌，肺

12、炎鏈球菌，化膿鏈球菌等；需氧菌：金黃色葡萄球菌，肺炎鏈球菌，化膿鏈球菌等；G需氧菌：腸桿菌科，流感嗜血桿菌，沙門菌屬、志賀菌等；需氧菌：腸桿菌科，流感嗜血桿菌，沙門菌屬、志賀菌等；厭氧菌：厭氧菌：G桿菌（擬桿菌屬），桿菌（擬桿菌屬），G、G球菌（消化鏈球球菌（消化鏈球 菌），菌），G桿菌（梭狀芽孢桿菌）等。桿菌（梭狀芽孢桿菌）等。內(nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類及其復(fù)方制劑與合理用藥19【用法用量用法用量】 皮試，靜脈滴注。先用皮試，靜脈滴注。先用5%葡萄糖注射液或氯化葡萄糖注射液或氯化鈉注射液適量溶解，然后再用同一溶媒稀釋至鈉注射液適量溶解，然后再用同一溶媒稀釋至50100ml供靜脈滴注，滴注時(shí)間為

13、供靜脈滴注，滴注時(shí)間為3060分鐘。分鐘。 成人：成人：常用量一日常用量一日24g，嚴(yán)重或難治性感染可增至一，嚴(yán)重或難治性感染可增至一日日8g。分等量每。分等量每12小時(shí)靜脈滴注小時(shí)靜脈滴注1次。舒巴坦每日最高次。舒巴坦每日最高劑量不超過劑量不超過4g。 兒童：兒童：常用量一日常用量一日4080mg/kg，等分，等分24次滴注。嚴(yán)次滴注。嚴(yán)重或難治性感染可增至一日重或難治性感染可增至一日160mg/kg。等分。等分24次滴次滴注。新生兒出生第一周內(nèi)，應(yīng)每隔注。新生兒出生第一周內(nèi)，應(yīng)每隔12小時(shí)給藥小時(shí)給藥1次。舒次。舒巴坦每日最高劑量不超過巴坦每日最高劑量不超過80mg/kg。內(nèi)酰胺酶抑制劑碳

14、青霉烯類及其復(fù)方制劑與合理用藥20【藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)】 靜脈注射本品（靜脈注射本品（1g頭孢哌酮，頭孢哌酮，1g舒巴坦）舒巴坦）5分鐘后，分鐘后，頭孢哌酮和舒巴坦的平均血藥峰濃度頭孢哌酮和舒巴坦的平均血藥峰濃度（Cmax）分別為分別為236.8mg/L和和130.2mg/L，蛋白結(jié)合率分別為，蛋白結(jié)合率分別為70%93%和和38%，血消除半衰期（，血消除半衰期（t1/2）分別為分別為1.7小時(shí)和小時(shí)和1小時(shí)。廣泛分布于體內(nèi)各組織體液中，包括膽汁、小時(shí)。廣泛分布于體內(nèi)各組織體液中，包括膽汁、皮膚、闌尾、輸卵管、卵巢、子宮等。該藥主要經(jīng)腎皮膚、闌尾、輸卵管、卵巢、子宮等。該藥主要經(jīng)腎排泄，排泄

15、，所給劑量的約所給劑量的約25%頭孢哌酮和頭孢哌酮和84%舒巴坦隨舒巴坦隨尿排泄，余下的大部分頭孢哌酮經(jīng)膽汁排泄尿排泄，余下的大部分頭孢哌酮經(jīng)膽汁排泄。多次給。多次給藥后兩種成分的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)無(wú)明顯變化，每藥后兩種成分的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)無(wú)明顯變化，每812小小時(shí)給藥時(shí)給藥1次未發(fā)現(xiàn)藥物蓄積作用。次未發(fā)現(xiàn)藥物蓄積作用。內(nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類及其復(fù)方制劑與合理用藥21【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】1胃腸道反應(yīng)：稀便、輕度腹瀉、惡心、嘔吐等。胃腸道反應(yīng)：稀便、輕度腹瀉、惡心、嘔吐等。2過敏反應(yīng)：斑丘疹、蕁麻疹、嗜酸性粒細(xì)胞增多、藥物過敏反應(yīng)：斑丘疹、蕁麻疹、嗜酸性粒細(xì)胞增多、藥物 熱。這些過敏反應(yīng)易發(fā)生在有過敏史，

16、特別是對(duì)青霉素過熱。這些過敏反應(yīng)易發(fā)生在有過敏史，特別是對(duì)青霉素過敏的患者中。敏的患者中。3血液系統(tǒng)血液系統(tǒng): N、Hb 、PLT 、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞(E) 、低凝血酶原血癥等。低凝血酶原血癥等。4實(shí)驗(yàn)室檢查：實(shí)驗(yàn)室檢查：ALT 、AST 、堿性磷酸酶、堿性磷酸酶(ALP) 和血和血膽紅素膽紅素(STB) ，BUN或或Cr ，多呈一過性。，多呈一過性。5其他反應(yīng)：頭痛、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、注射部位疼痛及靜脈炎、其他反應(yīng)：頭痛、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、注射部位疼痛及靜脈炎、菌落失調(diào)等。菌落失調(diào)等。內(nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類及其復(fù)方制劑與合理用藥22【禁禁 忌忌】&【注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)】 【禁禁 忌忌】 對(duì)青霉

17、素類、舒巴坦、頭孢哌酮或其他頭孢菌素類對(duì)青霉素類、舒巴坦、頭孢哌酮或其他頭孢菌素類過敏患者過敏患者禁用禁用?！咀⒁馐马?xiàng)注意事項(xiàng)】 1對(duì)青霉素類抗生素過敏患者禁用。對(duì)青霉素類抗生素過敏患者禁用。 2如應(yīng)用本品時(shí)，一旦發(fā)生過敏反應(yīng)，需立即停藥。如如應(yīng)用本品時(shí)，一旦發(fā)生過敏反應(yīng)，需立即停藥。如發(fā)生過敏性休克，需立即就地?fù)尵?，予以腎上腺素、保持呼吸道發(fā)生過敏性休克，需立即就地?fù)尵?，予以腎上腺素、保持呼吸道通暢、吸氧、糖皮質(zhì)激素及抗組胺藥等緊急措施。通暢、吸氧、糖皮質(zhì)激素及抗組胺藥等緊急措施。 3肝、腎功能減退及嚴(yán)重膽道梗阻的患者，使用本品時(shí)肝、腎功能減退及嚴(yán)重膽道梗阻的患者，使用本品時(shí)需調(diào)整用藥劑量與

18、給藥間期，并應(yīng)監(jiān)測(cè)血藥濃度。需調(diào)整用藥劑量與給藥間期，并應(yīng)監(jiān)測(cè)血藥濃度。 4部分病人用本品治療可引起維生素部分病人用本品治療可引起維生素K缺乏和低凝血酶原缺乏和低凝血酶原血癥，用藥期間應(yīng)進(jìn)行出血時(shí)間、凝血酶原時(shí)間監(jiān)測(cè)。同時(shí)應(yīng)用血癥，用藥期間應(yīng)進(jìn)行出血時(shí)間、凝血酶原時(shí)間監(jiān)測(cè)。同時(shí)應(yīng)用維生素維生素K1可防止出血現(xiàn)象的發(fā)生?？煞乐钩鲅F(xiàn)象的發(fā)生。內(nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類及其復(fù)方制劑與合理用藥23【注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)】 5 5在使用本品進(jìn)行較長(zhǎng)時(shí)間治療時(shí)，應(yīng)定期檢查患者肝、在使用本品進(jìn)行較長(zhǎng)時(shí)間治療時(shí)，應(yīng)定期檢查患者肝、腎、血液等系統(tǒng)功能。對(duì)于新生兒，尤其是早產(chǎn)兒和其他嬰兒腎、血液等系統(tǒng)功能。對(duì)于新生兒

19、，尤其是早產(chǎn)兒和其他嬰兒特別重要。同時(shí)也應(yīng)防止引起二重感染。特別重要。同時(shí)也應(yīng)防止引起二重感染。 6 6患者在應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)避免飲用含有酒精的飲料。也應(yīng)避患者在應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)避免飲用含有酒精的飲料。也應(yīng)避免如鼻飼等胃腸外給予含酒精成分的高營(yíng)養(yǎng)制劑。免如鼻飼等胃腸外給予含酒精成分的高營(yíng)養(yǎng)制劑。 7 7與氨基糖苷類抗生素合用時(shí)，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)腎功能變化。與氨基糖苷類抗生素合用時(shí)，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)腎功能變化。 8 8對(duì)診斷的干擾：用硫酸銅法進(jìn)行尿糖測(cè)定時(shí)可出現(xiàn)假陽(yáng)對(duì)診斷的干擾：用硫酸銅法進(jìn)行尿糖測(cè)定時(shí)可出現(xiàn)假陽(yáng)性反應(yīng)，直接抗球蛋白性反應(yīng)，直接抗球蛋白(Coombs)(Coombs)試驗(yàn)陽(yáng)性反應(yīng)。產(chǎn)婦臨產(chǎn)前應(yīng)試驗(yàn)陽(yáng)

20、性反應(yīng)。產(chǎn)婦臨產(chǎn)前應(yīng)用本品，新生兒此試驗(yàn)亦可為陽(yáng)性。偶有堿性磷酸酶、血清丙用本品，新生兒此試驗(yàn)亦可為陽(yáng)性。偶有堿性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清肌酐和血尿氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清肌酐和血尿素氮增高。素氮增高。內(nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類及其復(fù)方制劑與合理用藥24【藥物相互作用藥物相互作用】 1與氨基糖苷類與氨基糖苷類抗生素聯(lián)合應(yīng)用對(duì)腸桿菌科細(xì)菌和銅抗生素聯(lián)合應(yīng)用對(duì)腸桿菌科細(xì)菌和銅綠假單胞菌的某些敏感菌株有協(xié)同作用。但本品與氨基糖綠假單胞菌的某些敏感菌株有協(xié)同作用。但本品與氨基糖苷類抗生素之間存在苷類抗生素之間存在物理性配伍禁忌物理性配伍禁忌，因此兩種

21、藥液不能，因此兩種藥液不能直接混合。如需聯(lián)合使用，可按順序分別靜脈注射這兩種直接混合。如需聯(lián)合使用，可按順序分別靜脈注射這兩種藥物。注射時(shí)應(yīng)使用不同的靜脈輸液管，或在注射間期，藥物。注射時(shí)應(yīng)使用不同的靜脈輸液管，或在注射間期，用另一種已獲批準(zhǔn)的稀釋液充分沖洗先前使用過的靜脈輸用另一種已獲批準(zhǔn)的稀釋液充分沖洗先前使用過的靜脈輸液管。此外，應(yīng)盡可能延長(zhǎng)兩種藥物給藥的間隔時(shí)間。液管。此外，應(yīng)盡可能延長(zhǎng)兩種藥物給藥的間隔時(shí)間。 2與下列藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)，可能引起出血：抗凝藥與下列藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)，可能引起出血：抗凝藥肝素，香豆素或茚滿二酮衍生物、溶栓藥、非甾體抗炎鎮(zhèn)肝素，香豆素或茚滿二酮衍生物、溶栓藥、非

22、甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥（尤其阿司匹林、二氟尼柳或其他水楊酸制劑）及磺痛藥（尤其阿司匹林、二氟尼柳或其他水楊酸制劑）及磺吡酮等。吡酮等。內(nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類及其復(fù)方制劑與合理用藥25【藥物相互作用藥物相互作用】 3 3本品與復(fù)方乳酸鈉注射液或鹽酸利多卡因本品與復(fù)方乳酸鈉注射液或鹽酸利多卡因注射液混合后出現(xiàn)配伍禁忌。因此應(yīng)避免在初步注射液混合后出現(xiàn)配伍禁忌。因此應(yīng)避免在初步溶解時(shí)使用該溶液，但可采用兩步稀釋法。即先溶解時(shí)使用該溶液，但可采用兩步稀釋法。即先用滅菌注射用水進(jìn)行初步溶解，然后再用復(fù)方乳用滅菌注射用水進(jìn)行初步溶解，然后再用復(fù)方乳酸鈉注射液或鹽酸利多卡因注射液作進(jìn)一步稀釋，酸鈉注射液或鹽酸利多

23、卡因注射液作進(jìn)一步稀釋，從而得到能夠相互配伍的混合藥液。從而得到能夠相互配伍的混合藥液。 4 4與下列藥物注射劑也有配伍禁忌：多西環(huán)與下列藥物注射劑也有配伍禁忌：多西環(huán)素、甲氯芬酯、阿馬林素、甲氯芬酯、阿馬林( (緩脈靈緩脈靈) )、鹽酸羥嗪、鹽酸羥嗪( (安太安太樂樂) )、普魯卡因胺、氨茶堿、丙氯拉嗪、細(xì)胞色素、普魯卡因胺、氨茶堿、丙氯拉嗪、細(xì)胞色素C C、噴他佐辛、噴他佐辛( (鎮(zhèn)痛新鎮(zhèn)痛新) )、抑肽酶等。、抑肽酶等。內(nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類及其復(fù)方制劑與合理用藥26特殊人群用藥特殊人群用藥 【孕婦及哺乳期婦女用藥孕婦及哺乳期婦女用藥】動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中沒有發(fā)現(xiàn)本品對(duì)生殖能力和胎兒的損害，但在

24、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中沒有發(fā)現(xiàn)本品對(duì)生殖能力和胎兒的損害，但在人類中尚缺乏足夠的對(duì)照研究資料。因此孕婦應(yīng)慎用，只人類中尚缺乏足夠的對(duì)照研究資料。因此孕婦應(yīng)慎用，只有在明確指征時(shí)使用本品。頭孢哌酮和舒巴坦能少量分泌有在明確指征時(shí)使用本品。頭孢哌酮和舒巴坦能少量分泌到母乳中，因此哺乳期婦女應(yīng)慎用。到母乳中，因此哺乳期婦女應(yīng)慎用?！緝和盟巸和盟帯勘酒芬驯挥行У赜糜趮雰焊腥镜闹委?。但對(duì)早產(chǎn)兒和新生本品已被有效地用于嬰兒感染的治療。但對(duì)早產(chǎn)兒和新生兒尚未進(jìn)行過廣泛的研究，因此本品在用于新生兒和早產(chǎn)兒尚未進(jìn)行過廣泛的研究，因此本品在用于新生兒和早產(chǎn)兒前必須權(quán)衡利弊后謹(jǐn)慎應(yīng)用。兒前必須權(quán)衡利弊后謹(jǐn)慎應(yīng)用?！纠夏暧盟?/p>

25、老年用藥】老年人呈生理性的肝、腎功能減退，因此應(yīng)慎用本品并需老年人呈生理性的肝、腎功能減退，因此應(yīng)慎用本品并需調(diào)整劑量。調(diào)整劑量。內(nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類及其復(fù)方制劑與合理用藥27 【用藥過量用藥過量】 有關(guān)人體發(fā)生頭孢哌酮和舒巴坦急性中毒的質(zhì)料很少，有關(guān)人體發(fā)生頭孢哌酮和舒巴坦急性中毒的質(zhì)料很少，腦脊液中存在高濃度腦脊液中存在高濃度-內(nèi)酰胺類抗生素可引起中樞系統(tǒng)內(nèi)酰胺類抗生素可引起中樞系統(tǒng)不良反應(yīng)，如抽搐等，可經(jīng)透析清除。不良反應(yīng)，如抽搐等，可經(jīng)透析清除?！疽?guī)規(guī) 格格】1.0g1.0g（頭孢哌酮（頭孢哌酮500mg500mg，舒巴坦，舒巴坦500mg 500mg ）【貯貯 藏藏】密閉，在涼暗

26、干燥處保存密閉，在涼暗干燥處保存 【廠廠 家家】 輝瑞制藥有限公司輝瑞制藥有限公司內(nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類及其復(fù)方制劑與合理用藥28三、其他三、其他-內(nèi)酰胺酶抑制劑簡(jiǎn)介內(nèi)酰胺酶抑制劑簡(jiǎn)介其他其他-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)方制劑內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)方制劑復(fù)方制劑復(fù)方制劑 抗菌藥抗菌藥 輔助藥輔助藥 給藥途徑給藥途徑 優(yōu)立新優(yōu)立新奧格門汀奧格門汀強(qiáng)舒西林強(qiáng)舒西林他唑星他唑星益坦益坦替門汀替門汀新治菌新治菌 氨芐西林氨芐西林阿莫西林阿莫西林阿莫西林阿莫西林哌拉西林哌拉西林哌拉西林哌拉西林替卡西林替卡西林 頭孢噻肟頭孢噻肟 舒巴坦舒巴坦克拉維酸克拉維酸舒巴坦舒巴坦他唑巴坦他唑巴坦舒巴坦舒巴坦克拉維酸克拉維酸舒

27、巴坦舒巴坦 im,ivPoPoivivim,ivim,iv 內(nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類及其復(fù)方制劑與合理用藥29其他其他-內(nèi)酰胺酶抑制劑內(nèi)酰胺酶抑制劑NSHHONHOCH3CH3NH2NSHOH3CH3COOOOOO舒他西林舒他西林內(nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類及其復(fù)方制劑與合理用藥30我院目前品種我院目前品種內(nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類及其復(fù)方制劑與合理用藥31碳青霉烯類抗生素是由青霉素結(jié)構(gòu)改造而碳青霉烯類抗生素是由青霉素結(jié)構(gòu)改造而成的一類新型成的一類新型-內(nèi)酰胺類抗生素，問世于內(nèi)酰胺類抗生素，問世于20世紀(jì)世紀(jì)80年代。年代。 碳青霉烯類抗生素是碳青霉烯類抗生素是抗菌譜最廣抗菌譜最廣，抗菌活抗菌活 性

28、最強(qiáng)性最強(qiáng)的非典型的非典型-內(nèi)酰胺抗生素，因其具內(nèi)酰胺抗生素，因其具有對(duì)有對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定以及毒性低等特點(diǎn)，內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定以及毒性低等特點(diǎn)，已經(jīng)成為治療嚴(yán)重細(xì)菌感染最主要的抗菌已經(jīng)成為治療嚴(yán)重細(xì)菌感染最主要的抗菌藥物之一。藥物之一。 一、碳青霉烯類抗生素概述內(nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類及其復(fù)方制劑與合理用藥32 沙納霉素沙納霉素 (硫霉素硫霉素) 1976 Streptomyces cattleya鏈霉鏈霉菌菌 亞胺培南亞胺培南 /西司他汀西司他汀 美羅培南美羅培南 帕尼培南帕尼培南 /倍他米隆倍他米隆 厄他培南厄他培南 比阿培南比阿培南 多尼培南多尼培南主要品種主要品種內(nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類及其

29、復(fù)方制劑與合理用藥33青霉烷結(jié)構(gòu)的青霉素青霉烷結(jié)構(gòu)的青霉素G G與碳青霉烯結(jié)構(gòu)的硫霉素的比較與碳青霉烯結(jié)構(gòu)的硫霉素的比較碳青霉烯是一組新型碳青霉烯是一組新型-內(nèi)酰胺類抗生素，與傳統(tǒng)的具有青霉烷結(jié)構(gòu)內(nèi)酰胺類抗生素，與傳統(tǒng)的具有青霉烷結(jié)構(gòu)的抗生素相比，其母核的五員環(huán)上由的抗生素相比，其母核的五員環(huán)上由碳代替了硫碳代替了硫，且，且2，3位之間存位之間存在一個(gè)在一個(gè)C=C雙鍵雙鍵，另外，其，另外，其6位羥乙基側(cè)鏈為反式構(gòu)像位羥乙基側(cè)鏈為反式構(gòu)像。 NSHHONHOCOOHCH3CH3NHHOCOOSNH3H3COH內(nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類及其復(fù)方制劑與合理用藥34沙納霉素結(jié)構(gòu)特點(diǎn)沙納霉素結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 碳青

30、霉烯的次甲基的夾角比硫原子小，加之碳青霉烯的次甲基的夾角比硫原子小，加之C-2與與C-3間的雙間的雙鍵存在使二氫吡咯環(huán)成一個(gè)平面結(jié)構(gòu)；而青霉素的氫化噻唑環(huán)鍵存在使二氫吡咯環(huán)成一個(gè)平面結(jié)構(gòu)；而青霉素的氫化噻唑環(huán)成向外扭曲狀。這一結(jié)構(gòu)特征使得成向外扭曲狀。這一結(jié)構(gòu)特征使得沙納霉素不太穩(wěn)定沙納霉素不太穩(wěn)定，也給分，也給分離純化帶來了困難。離純化帶來了困難。 在碳青霉烯的在碳青霉烯的3位有一個(gè)端基為氨基的側(cè)鏈，會(huì)向位有一個(gè)端基為氨基的側(cè)鏈，會(huì)向-內(nèi)酰胺的內(nèi)酰胺的羰基進(jìn)行親核性進(jìn)攻，導(dǎo)致其開環(huán)失效。羰基進(jìn)行親核性進(jìn)攻，導(dǎo)致其開環(huán)失效。6位的氫原子處于位的氫原子處于構(gòu)構(gòu)型，這和青霉素的型，這和青霉素的6a

31、氫的構(gòu)型完全不同。氫的構(gòu)型完全不同。 研究結(jié)果表明，碳青霉烯類藥物研究結(jié)果表明，碳青霉烯類藥物結(jié)合在不同的青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合在不同的青霉素結(jié)合蛋白上，上，因此沙納霉素有比較廣的抗菌譜，抗菌作用也比較強(qiáng)，而因此沙納霉素有比較廣的抗菌譜，抗菌作用也比較強(qiáng)，而且對(duì)且對(duì)-內(nèi)酰胺酶也有較強(qiáng)的抑制作用。內(nèi)酰胺酶也有較強(qiáng)的抑制作用。內(nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類及其復(fù)方制劑與合理用藥35v 構(gòu)效關(guān)系發(fā)現(xiàn)在構(gòu)效關(guān)系發(fā)現(xiàn)在4位引入取代基，其空間位阻增加，可對(duì)腎位引入取代基，其空間位阻增加，可對(duì)腎脫氫肽酶的穩(wěn)定性增加，但抗菌活性明顯下降。而在脫氫肽酶的穩(wěn)定性增加，但抗菌活性明顯下降。而在3位引位引入亞氨基入亞氨基，不但

32、提高結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性，同時(shí)也提高對(duì)腎脫氫肽，不但提高結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性，同時(shí)也提高對(duì)腎脫氫肽酶酶a的穩(wěn)定性。將對(duì)沙納霉素的氨基進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾上得的穩(wěn)定性。將對(duì)沙納霉素的氨基進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾上得到亞安培南到亞安培南(Imipenem)，提高了其化學(xué)穩(wěn)定性。它通過細(xì)，提高了其化學(xué)穩(wěn)定性。它通過細(xì)菌孔道擴(kuò)散，對(duì)大多數(shù)菌孔道擴(kuò)散，對(duì)大多數(shù)-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。亞安培南的內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。亞安培南的抗菌活性和抑酶作用抗菌活性和抑酶作用均比沙納霉素均比沙納霉素強(qiáng)強(qiáng)，尤其對(duì)脆弱桿菌、綠，尤其對(duì)脆弱桿菌、綠膿桿菌有高效。膿桿菌有高效。 NH HOCOOHSNH2H3CHONHHH3COCOOHHO HSNHNH沙納霉素

33、沙納霉素 (硫霉素硫霉素) 亞胺培南亞胺培南 沙納霉素沙納霉素 & 亞安培南亞安培南內(nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類及其復(fù)方制劑與合理用藥36 碳青霉烯類抗生素作用方式都是與碳青霉烯類抗生素作用方式都是與PBPs結(jié)合結(jié)合，抑制胞壁粘肽合成酶，從而阻礙，抑制胞壁粘肽合成酶，從而阻礙細(xì)胞壁粘肽合成，使細(xì)菌胞壁缺損，菌體膨脹細(xì)胞壁粘肽合成，使細(xì)菌胞壁缺損，菌體膨脹致使細(xì)菌胞漿滲透壓改變和細(xì)胞溶解而殺滅細(xì)致使細(xì)菌胞漿滲透壓改變和細(xì)胞溶解而殺滅細(xì)菌。哺乳動(dòng)物無(wú)細(xì)胞壁，不受此類藥物的影響，菌。哺乳動(dòng)物無(wú)細(xì)胞壁，不受此類藥物的影響，因而本類藥具有對(duì)細(xì)菌的選擇性殺菌作用，對(duì)因而本類藥具有對(duì)細(xì)菌的選擇性殺菌作用，對(duì)宿主

34、毒性小宿主毒性小 。碳青霉烯類作用機(jī)制碳青霉烯類作用機(jī)制內(nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類及其復(fù)方制劑與合理用藥37 碳青霉烯類抗生素為迄今抗菌譜最廣，抗菌活性最強(qiáng)的一類抗碳青霉烯類抗生素為迄今抗菌譜最廣，抗菌活性最強(qiáng)的一類抗生素。生素。 其最低抑菌濃其最低抑菌濃（MIC）與最低殺菌濃度與最低殺菌濃度(MBC)非常接近。非常接近。 對(duì)各種對(duì)各種G+球菌，球菌， G桿菌和多數(shù)厭氧菌有抗菌活性桿菌和多數(shù)厭氧菌有抗菌活性,但對(duì)耐甲但對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)則不敏感，屎腸球菌對(duì)本品耐則不敏感，屎腸球菌對(duì)本品耐藥。除敏感的銅綠假單胞菌株外，對(duì)大多數(shù)假單胞耐藥。藥。除敏感的銅綠假單

35、胞菌株外，對(duì)大多數(shù)假單胞耐藥。 碳青霉烯類抗生素對(duì)多數(shù)碳青霉烯類抗生素對(duì)多數(shù)-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定且本身也有抑酶內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定且本身也有抑酶作用作用,與其他與其他-內(nèi)酰胺類抗生素之間幾乎無(wú)交叉耐藥性。內(nèi)酰胺類抗生素之間幾乎無(wú)交叉耐藥性?？咕钚蕴攸c(diǎn)抗菌活性特點(diǎn)內(nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類及其復(fù)方制劑與合理用藥38臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 碳青霉烯類抗生素適用嚴(yán)重的碳青霉烯類抗生素適用嚴(yán)重的G性感染，混合性感染，混合感染，耐藥菌感染和免疫缺陷感染，是治療產(chǎn)超廣譜感染，耐藥菌感染和免疫缺陷感染，是治療產(chǎn)超廣譜-內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶 （ESBLs）菌株感染療效最佳的一類藥，也是菌株感染療效最佳的一類藥，也是重癥需氧菌

36、與脆弱擬桿菌等厭氧菌混合感染的選用藥物。重癥需氧菌與脆弱擬桿菌等厭氧菌混合感染的選用藥物。 重癥感染，包括院內(nèi)獲得性肺炎、敗血癥、腹膜炎以及重癥感染，包括院內(nèi)獲得性肺炎、敗血癥、腹膜炎以及中性粒細(xì)胞減少的發(fā)熱病人，在病原體明確前，為拉盡量中性粒細(xì)胞減少的發(fā)熱病人，在病原體明確前，為拉盡量覆蓋可能的病原菌，常作為經(jīng)驗(yàn)性治療的首選藥物。病原覆蓋可能的病原菌，常作為經(jīng)驗(yàn)性治療的首選藥物。病原明確后，可繼續(xù)使用，也可明確后，可繼續(xù)使用，也可“降階梯治療降階梯治療”。 多重耐藥菌感染的治療。多重耐藥菌感染的治療。 第三，四代頭孢菌素及復(fù)合制劑療效不理想的細(xì)菌性腹第三，四代頭孢菌素及復(fù)合制劑療效不理想的細(xì)

37、菌性腹膜炎、肺炎、敗血癥等。膜炎、肺炎、敗血癥等。內(nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類及其復(fù)方制劑與合理用藥39二、典型二、典型碳青霉烯類抗生素碳青霉烯類抗生素介紹介紹 【商品名稱商品名稱】泰能泰能 【通用名稱通用名稱】注射用亞胺培南西司他丁鈉注射用亞胺培南西司他丁鈉 【英英 文文 名名】Imipenem and Cilastatin Sodium forInjection 【成成 份份】亞胺培南亞胺培南西司他丁鈉西司他丁鈉（1：1）內(nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類及其復(fù)方制劑與合理用藥40泰能結(jié)構(gòu)式泰能結(jié)構(gòu)式 NHHH3COCOOHHOHSNHNH H2OCH3H3CHNOHCOOHSCOOHHNH2亞胺培南亞

38、胺培南 西司他丁西司他丁【性狀性狀】泰能為白色至類白色粉末。泰能為白色至類白色粉末。內(nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類及其復(fù)方制劑與合理用藥41 亞胺培南：屬?gòu)V譜的亞胺培南：屬?gòu)V譜的-內(nèi)酰胺類抗生素，內(nèi)酰胺類抗生素，與多種與多種PBPs結(jié)結(jié)合，抑制細(xì)胞壁合成合，抑制細(xì)胞壁合成。對(duì)。對(duì)-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，但在體內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，但在體內(nèi)可被腎臟脫氫肽酶內(nèi)可被腎臟脫氫肽酶代謝失活，單獨(dú)應(yīng)用，受腎肽酶的代謝失活，單獨(dú)應(yīng)用，受腎肽酶的影響而分解，藥效降低。影響而分解，藥效降低。 西司他丁鈉：為一種西司他丁鈉：為一種腎肽酶抑制劑腎肽酶抑制劑，本身無(wú)抗菌活性，能，本身無(wú)抗菌活性，能阻斷亞胺培南在腎臟內(nèi)的代謝，保護(hù)其

39、在腎臟中不被水解阻斷亞胺培南在腎臟內(nèi)的代謝，保護(hù)其在腎臟中不被水解破壞，從而提高泌尿道中亞胺培南原形藥物的濃度。此外，破壞，從而提高泌尿道中亞胺培南原形藥物的濃度。此外，西司他丁還可阻抑亞胺培南進(jìn)入腎小管上皮組織，減少亞西司他丁還可阻抑亞胺培南進(jìn)入腎小管上皮組織，減少亞胺培南排泄并減輕藥物毒性。胺培南排泄并減輕藥物毒性?！舅幚碜饔盟幚碜饔谩?jī)?nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類及其復(fù)方制劑與合理用藥42【適應(yīng)癥適應(yīng)癥】 泰能為一非常廣譜的抗生素，特別適用于多種病原體所致泰能為一非常廣譜的抗生素，特別適用于多種病原體所致和需氧和需氧/厭氧菌引起的混合感染，以及在病原菌未確定前的早期厭氧菌引起的混合感染，以及在

40、病原菌未確定前的早期治療。泰能適用于由敏感細(xì)菌所引起的下列感染：腹腔內(nèi)感染、治療。泰能適用于由敏感細(xì)菌所引起的下列感染：腹腔內(nèi)感染、下呼吸道感染、婦科感染、敗血癥、泌尿生殖道感染、骨關(guān)節(jié)感下呼吸道感染、婦科感染、敗血癥、泌尿生殖道感染、骨關(guān)節(jié)感染、皮膚軟組織感染、心內(nèi)膜炎。染、皮膚軟組織感染、心內(nèi)膜炎。【抗菌譜抗菌譜】G需氧菌：金黃色葡萄球菌，肺炎鏈球菌，化膿鏈球菌等；需氧菌：金黃色葡萄球菌，肺炎鏈球菌，化膿鏈球菌等；G需氧菌：腸桿菌科，流感嗜血桿菌，軍團(tuán)菌屬、志賀菌等；需氧菌：腸桿菌科，流感嗜血桿菌，軍團(tuán)菌屬、志賀菌等；G厭氧菌：放線菌屬、雙歧桿菌屬、乳桿菌屬等；厭氧菌：放線菌屬、雙歧桿菌屬

41、、乳桿菌屬等；G厭氧菌：脆弱擬桿菌，多形擬桿菌，壞疽梭形桿菌等。厭氧菌：脆弱擬桿菌，多形擬桿菌，壞疽梭形桿菌等?！具m應(yīng)癥適應(yīng)癥】&【抗菌譜抗菌譜】?jī)?nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類及其復(fù)方制劑與合理用藥43肌注：肌注：0.251.0g，2-4次日；次日； 中度感染，中度感染，1.0g，2次日次日靜滴：輕度感染，靜滴：輕度感染，0.25g，q6h 中度感染，中度感染， 0.5g，q68h 重度感染，重度感染，1.0g， q8h 兒童：兒童：W40kg，15mgkg， q6h 肌注、靜滴相同肌注、靜滴相同【用法用量用法用量】?jī)?nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類及其復(fù)方制劑與合理用藥44 【藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)】 亞胺培

42、南亞胺培南一次給藥量為一次給藥量為0.5g或或1g可在體內(nèi)可在體內(nèi)達(dá)到良好分布，如痰液，肺組織，膽汁，膽囊，達(dá)到良好分布，如痰液，肺組織，膽汁，膽囊，腸腹腔內(nèi)，但在腦脊液的濃度為血濃度的腸腹腔內(nèi)，但在腦脊液的濃度為血濃度的816。半衰期約為半衰期約為1h，尿回收率約為，尿回收率約為6075，主要從腎排泄主要從腎排泄；因此腎功能減退者；因此腎功能減退者就可能使其在體內(nèi)蓄積，半衰期延長(zhǎng)，故腎功就可能使其在體內(nèi)蓄積，半衰期延長(zhǎng)，故腎功能減退的患者應(yīng)按肌酐清除率相應(yīng)減少劑量。能減退的患者應(yīng)按肌酐清除率相應(yīng)減少劑量。內(nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類及其復(fù)方制劑與合理用藥45【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 1 1胃腸道反應(yīng)

43、：主要為惡心、嘔吐、腹瀉等；胃腸道反應(yīng)：主要為惡心、嘔吐、腹瀉等；2 2過敏反應(yīng)：皮疹、瘙癢、發(fā)熱、靜脈炎等；過敏反應(yīng)：皮疹、瘙癢、發(fā)熱、靜脈炎等；3 3血液系統(tǒng)：血液系統(tǒng)：WBCWBC，嗜酸性粒細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞(E)(E)，PLTPLT； 4 4肝功：肝功：ALTALT、ASTAST、ALPALP和血膽紅素和血膽紅素(STB)(STB)；5 5腎功：腎功：BUNBUN、CrCr；6 6中樞神經(jīng)系統(tǒng)：誘發(fā)癲癇，肌肉痙攣，神經(jīng)障礙；中樞神經(jīng)系統(tǒng)：誘發(fā)癲癇，肌肉痙攣，神經(jīng)障礙；7 7尿液變紅，正常，非血尿。尿液變紅，正常，非血尿。內(nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類及其復(fù)方制劑與合理用藥46【禁禁 忌忌】1

44、.對(duì)本藥任何成分對(duì)本藥任何成分過敏者禁用過敏者禁用； 2.對(duì)對(duì)青霉素青霉素或其他或其他頭孢菌素類有過敏性休克者禁用頭孢菌素類有過敏性休克者禁用?！咀⒁馐马?xiàng)注意事項(xiàng)】與其它與其它-內(nèi)酰胺類抗生素有部分交叉過敏反應(yīng)。若出現(xiàn)過敏反應(yīng)，應(yīng)立內(nèi)酰胺類抗生素有部分交叉過敏反應(yīng)。若出現(xiàn)過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并作相應(yīng)處理。即停藥并作相應(yīng)處理。已有報(bào)告幾乎所有抗生素都可引起偽膜性結(jié)腸炎，因此，對(duì)曾患過胃腸已有報(bào)告幾乎所有抗生素都可引起偽膜性結(jié)腸炎，因此，對(duì)曾患過胃腸道疾病尤其是結(jié)腸炎的病人，均需小心使用。對(duì)在使用抗菌素過程中出道疾病尤其是結(jié)腸炎的病人，均需小心使用。對(duì)在使用抗菌素過程中出現(xiàn)腹瀉的病人，應(yīng)考慮診斷偽膜性結(jié)腸炎的可能?，F(xiàn)腹瀉的病人，應(yīng)考慮診斷偽膜性結(jié)腸炎的可能。3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：泰能可產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，如肌肉陣攣、精神錯(cuò)亂或中樞神經(jīng)系統(tǒng)：泰能可產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，如肌肉陣攣、精神