非抗心律失常藥物的抗心律失常作用

1、非抗心律失常藥物的抗心律失常作用楊向軍蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院 2011年9月16日 上海什么叫非抗心律失常藥什么叫非抗心律失常藥物的抗心律失常作用？物的抗心律失常作用？抗心律失常藥物（經(jīng)典）i類： 鈉通道阻滯劑ii類： 受體阻滯劑iiil類：鉀通道阻滯劑iv類： 鈣通道阻滯劑竇性心動過緩竇性心動過緩竇性心動過速竇性心動過速怎么會提出該話題？怎么會提出該話題？6心律失常抑制試驗(yàn)（心律失常抑制試驗(yàn)（castcast）目的：觀察抑制陳舊性心肌梗死患者的心律失常目的：觀察抑制陳舊性心肌梗死患者的心律失常是否降低死亡率是否降低死亡率23712371例進(jìn)入開盲篩選階段，心律失常得到抑制的例進(jìn)入開盲篩選階段，

2、心律失常得到抑制的19131913例患者進(jìn)行隨機(jī)雙盲安慰劑對照試驗(yàn)例患者進(jìn)行隨機(jī)雙盲安慰劑對照試驗(yàn)隨訪：平均隨訪：平均9.79.7個(gè)月個(gè)月心律失常死亡：心律失常死亡：氟卡胺、英卡胺：氟卡胺、英卡胺：4.5% 4.5% 安慰劑：安慰劑：1.2%1.2%總死亡率：總死亡率：氟卡胺、英卡胺：氟卡胺、英卡胺：7.7% 7.7% 安慰劑：安慰劑：3.0%3.0%affirm affirm 試驗(yàn)試驗(yàn) 目的：目的：在房顫病人中比較維持竇律或控制心室在房顫病人中比較維持竇律或控制心室率的療效，主要是總死亡率的比較率的療效，主要是總死亡率的比較 病人病人：4060例房顫病人，例房顫病人，65歲以上，歲以上，12

3、周內(nèi)至周內(nèi)至少有一次房顫發(fā)作，至少具備一項(xiàng)卒中的危險(xiǎn)少有一次房顫發(fā)作，至少具備一項(xiàng)卒中的危險(xiǎn)因素，可耐受抗凝治療因素，可耐受抗凝治療 隨機(jī)：隨機(jī)：分為二組，一組用抗心律失常藥維持竇分為二組，一組用抗心律失常藥維持竇律，另一組抗凝加控制心室率律，另一組抗凝加控制心室率 隨訪：隨訪：平均平均3.5年年affirm affirm 試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果總死亡率二組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異：室率控制組總死亡率二組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異：室率控制組306人，人，維持維持竇律組竇律組356人（人（p=0.058）死亡、卒中、大出血和心臟驟停聯(lián)合終點(diǎn)無差異死亡、卒中、大出血和心臟驟停聯(lián)合終點(diǎn)無差異卒中在維持竇律組更多一些卒中在維持竇律

4、組更多一些affirm試驗(yàn)的用藥情況試驗(yàn)的用藥情況10基礎(chǔ)理論基礎(chǔ)理論500-50-1000100200300400 500(1)(2)(3)(4)閾值閾值vna+vk+時(shí)間(ms)na+k+k+k+k+na+ca+na+ cl-ca+na+na+k+mhna+ 門鈉泵401234外膜內(nèi)穿膜電位(mv)11自律性增高自律性增高12折返現(xiàn)象單向傳導(dǎo)阻滯蒲氏纖維心室肌ba室性早搏的反復(fù)機(jī)制緩慢傳導(dǎo)緩慢傳導(dǎo)13心律失常發(fā)生的機(jī)制心律失常發(fā)生的機(jī)制14151617arb減少減少af的發(fā)作的發(fā)作胺碘酮胺碘酮 vs安搏維安搏維(150mg)+胺碘酮胺碘酮二個(gè)月維持竇律二個(gè)月維持竇律: 63 vs 8525

5、4天天 (60-710天天)維持竇律維持竇律: 56 vs 80madrid ah et al: circulation 2002: 106: 331-36020406080100% probability of maintaining sinus rhythm irbesartan + amiodaronemadrid a et al. circulation 2002;106:331-6.p = 0.008 vs. amiodaroneamiodarone85%63%159 patients with persistent atrial fibrillation were randomiz

6、ed to either amiodarone or amiodarone + irbesartan. results are taken at 2-month follow-up visit. madrid ah et al: circulation 2002: 106: 331-36ras抑制劑的抗心律失常作用抑制劑的抗心律失常作用(一年內(nèi)一年內(nèi)af復(fù)發(fā)率復(fù)發(fā)率 )胺碘酮胺碘酮 vs arb(losertan)+胺碘酮胺碘酮 41 vs 19(p=0.006)胺碘酮胺碘酮 vs acei(perindopril)+胺碘酮胺碘酮 41 vs 24(p=0.04) eur. heart j. 2006; 27:1841-1846losartan 減少心肌梗死后心律失常cont, control; l30, losartan at 30 mgkg1day1; l3, losartan at 3 mgkg1day1. losartan 逆轉(zhuǎn)心肌梗死后左室重構(gòu)強(qiáng)心利尿強(qiáng)心利尿血流動力學(xué)異常血流動力學(xué)異常血擴(kuò)劑或正性肌力藥血擴(kuò)劑或正性肌力