腎上腺受體最新課件

1、2021-9-22腎上腺受體最新1l又稱為:擬腎上腺素藥l (adrenomimetic drugs)l 擬交感胺類藥物l (sympathomimetic amines)2021-9-22腎上腺受體最新2l腎上腺素受體激動藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為l-苯乙胺，-苯乙胺由三部分組成三部分組成：苯苯環(huán)、碳鏈、氨基環(huán)、碳鏈、氨基。2021-9-22腎上腺受體最新3l1.1.兒茶酚胺兒茶酚胺(catecholamines)l屬兒茶酚胺的藥物有：腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺。l2.2.非兒茶酚胺非兒茶酚胺l屬非兒茶酚胺的藥物有：間羥胺、麻黃堿、甲氧明、苯腎上腺素(新福林）。2021-9-22腎上

2、腺受體最新4l3.兒茶酚胺的結(jié)構(gòu)與藥物作用強、弱及時間l長、短有關(guān)。兒茶酚胺藥物作用強，維持時間短，易被COMT滅活；非兒茶酚胺藥物作用弱，維持時間長，不易被COMT滅活。l4.碳原子上的氫被-CH3取代后，不被MAO滅活，作用時間長，易被神經(jīng)末梢攝取，并促進遞質(zhì)釋放。如間羥胺、麻黃堿。2021-9-22腎上腺受體最新5l5.胺基上的氫被不同基團取代后，藥物對、受體選擇性產(chǎn)生改變。l如H原子被-CH3取代后，為腎上腺素，對1受體有活性。H原子被異丙基取代后，為異丙腎上腺素，對1、 2受體有活性，對受體無活性。2021-9-22腎上腺受體最新6l 受體激動藥l腎上腺素受體激動藥 ，受體激動藥l

3、受體激動藥2021-9-22腎上腺受體最新7l 第二節(jié)第二節(jié) 受體激動藥受體激動藥一、一、 1 1 2 2受體激動藥受體激動藥 去甲腎上腺素去甲腎上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)l 體內(nèi)過程體內(nèi)過程 本品口服不吸收，在堿性腸液中易破壞；不宜皮下及肌肉注射；也不宜靜脈注射，一般采用靜脈滴注采用靜脈滴注給藥。2021-9-22腎上腺受體最新8l 藥理作用藥理作用 l作用機制：l對受體具有強大的激動作用l對1受體激動作用較弱l對2受體無作用l激動突觸前膜2受體，負反饋抑制NA的釋放。2021-9-22腎上腺受體最新9l1.血管血管l激動血管1受體,使血管

4、收縮,主要是小動脈、小靜脈血管收縮。l血管收縮強度順序是：l皮膚、粘膜血管 腎臟血管 腦、肝、腸系膜血管 骨骼肌血管2021-9-22腎上腺受體最新102受體。2021-9-22腎上腺受體最新111受體，心肌收縮力加強，心率加快，傳導(dǎo)加快，心輸出量增加。大劑量可引起心率失常。2021-9-22腎上腺受體最新122021-9-22腎上腺受體最新13維持血壓，保證維持血壓，保證心、腦、腎血心、腦、腎血 流供應(yīng)。流供應(yīng)。 補足血容量后，血壓仍不補足血容量后，血壓仍不 能回升者。能回升者。 應(yīng)用原則應(yīng)用原則 目的目的 早期、小劑量、短期用；早期、小劑量、短期用；急性低血壓癥狀急性低血壓癥狀2021-9

5、-22腎上腺受體最新141受體和1受體。 1受體作用較弱。l2 2.2021-9-22腎上腺受體最新151受體興奮作用較弱，不引起心率失常。l3.本品化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，因2021-9-22腎上腺受體最新162021-9-22腎上腺受體最新17二、二、 1 1受體激動藥受體激動藥2021-9-22腎上腺受體最新181受體，使瞳孔擴大。比阿托品作用弱，不升高眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)麻痹。2021-9-22腎上腺受體最新19苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶2021-9-22腎上腺受體最新202021-9-22腎上腺受體最新211受體和1、 2受體，l對受體激動作用強度相等。l1.1.心臟心臟12021-9-22腎上腺受體最新

6、221受體，皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮。2受體，骨骼肌和肝血管擴張。2受體l冠狀血管擴張 腺苷作用l 血壓升高，提高灌注壓2021-9-22腎上腺受體最新23l3.3.血壓血壓l小劑量小劑量AD：l收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。l舒張壓不變或下降，脈壓差變大，這是因為骨骼肌血管擴張，抵消或超過皮膚粘膜血管收縮。l大劑量大劑量AD：l收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小，這是因為皮膚粘膜血管收縮超過骨骼肌血管擴張。 2021-9-22腎上腺受體最新24舒張壓舒張壓骨骼肌血管擴張骨骼肌血管擴張血壓：先升后降血壓：先升后降收縮壓收縮壓2021-9-22腎上腺受體最新252受體，使1受體，粘膜血管

7、收縮，通透性降低，消除粘膜水腫。張力降低。升高： 受體，促進糖原分解；l降低外周組織對葡萄糖的攝??；抑制胰島釋放。2021-9-22腎上腺受體最新261、1受體，血壓升高。2受體，2021-9-22腎上腺受體最新272021-9-22腎上腺受體最新282021-9-22腎上腺受體最新291、 2、 1、 2受體。l2.2.間接作用間接作用：促進神經(jīng)末梢釋放NA。2021-9-22腎上腺受體最新302021-9-22腎上腺受體最新312021-9-22腎上腺受體最新322021-9-22腎上腺受體最新331、1及DA受體l1.1.1受體，皮膚、粘膜血管收縮，血壓升高，其作用比NA弱，也不引起局部

8、組織缺血壞死。l2.2.1受體,心收縮力增強，心輸出量增加，對心率影響較小，與AD、ISO比不l引起心率失常。2021-9-22腎上腺受體最新34藥理作用藥理作用(+) DA受體受體 小劑量小劑量(10g/kg/分分) 血管擴張血管擴張腎、腸系膜腎、腸系膜、冠脈、冠脈 20g/kg/分分, 心心 血血 管管 作作 用用(+)心心1 1受體受體 心臟心臟 興奮興奮 20g/kg/分分 (+) 1受體受體 收縮血管收縮血管 心心 輸出量輸出量促進神經(jīng)末梢釋放促進神經(jīng)末梢釋放NANA 2021-9-22腎上腺受體最新352021-9-22腎上腺受體最新36 腎臟腎臟 腎腎 血血 管管 擴擴 張張 激

9、活激活DA受體受體 利尿利尿大劑量激大劑量激 活活受體受體 收縮腎血管收縮腎血管少少 尿尿腎血流腎血流濾過率濾過率排鈉排水排鈉排水 2021-9-22腎上腺受體最新372021-9-22腎上腺受體最新38臨床臨床 應(yīng)用應(yīng)用1各種休克：感染中毒性、心源性、出血性休克各種休克：感染中毒性、心源性、出血性休克2急性腎衰急性腎衰 3 3急性心功能不全急性心功能不全 不良不良 反應(yīng)反應(yīng) 惡心、嘔吐、心動過速、惡心、嘔吐、心動過速、 心律失常、心律失常、腎血管收縮腎血管收縮 腎功能下降腎功能下降2021-9-22腎上腺受體最新39 受體激動藥受體激動藥2021-9-22腎上腺受體最新40受體，對1、2受體

10、無選擇性，強度相等；對受體無作用。l1.1.心臟心臟l激動1受體，其作用比NA、AD強。2021-9-22腎上腺受體最新412受體，血管擴張；冠狀血管擴張，血流量增加。l興奮心臟，收縮壓升高；骨骼肌血管，舒張壓下降，總體反應(yīng)為血壓下降。支氣管平滑肌2受體，支氣管舒張；抑制過敏介質(zhì)釋放。2021-9-22腎上腺受體最新42藥藥 理理 作作 用用心臟腎上腺素心臟腎上腺素血管：興奮血管：興奮2 2骨骼肌血管擴張骨骼肌血管擴張血壓：收縮壓血壓：收縮壓 舒張壓舒張壓 支氣管擴張：興奮支氣管擴張：興奮 2 2受體受體 ，抑制組胺釋放，抑制組胺釋放代謝：興奮代謝：興奮1 、2,糖代謝增加，血糖升高糖代謝增加

11、，血糖升高 興奮興奮 2、1、3 脂肪分解，游離脂肪酸脂肪分解，游離脂肪酸2021-9-22腎上腺受體最新432021-9-22腎上腺受體最新44臨臨床床應(yīng)應(yīng) 用用 支氣管哮喘：急性發(fā)作支氣管哮喘：急性發(fā)作緩慢型心律失常：緩慢型心律失常： 度度房室房室 傳導(dǎo)阻滯傳導(dǎo)阻滯心臟驟停：心臟驟停：傳導(dǎo)阻滯或傳導(dǎo)阻滯或竇性心動過緩引起竇性心動過緩引起感染中毒性休克：低排高阻型感染中毒性休克：低排高阻型2021-9-22腎上腺受體最新452021-9-22腎上腺受體最新46 1 1受體激動受體激動藥藥-1受體，l 激動受體。激動1受體，對l 受體激動作用弱2021-9-22腎上腺受體最新47激動1受體，為

12、1受體激動藥，加強心收縮力和增加心輸出量。2受體作用很弱，對1受體幾無作用。l與ISO比較，2021-9-22腎上腺受體最新48l臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用l1.心力衰竭心力衰竭：由于心臟手術(shù)或心肌梗塞引起的心力衰竭。l特點特點是激動1受體，增加心收縮力和心輸出量，改善心臟泵功能的同時，很少影響心率和心肌氧耗增加。這是心力衰竭的主要依據(jù)。lISO不能用于心力衰竭2021-9-22腎上腺受體最新49l不良反應(yīng)不良反應(yīng)l可引起血壓升高、心悸、頭痛、氣短等不良反應(yīng)。l劑量過大時，偶可引起心律失常和增加心肌氧耗。2021-9-22腎上腺受體最新502021-9-22腎上腺受體最新512021-9-22腎上腺受體

13、最新52l 又稱為抗腎上腺素藥l (antiadrenergic drugs)l 腎上腺素受體拮抗藥l (adrenoceptor antagonists)2021-9-22腎上腺受體最新53l受體阻斷藥能選擇性與受體結(jié)合，阻斷遞質(zhì)或受體激動藥與受體的表現(xiàn)結(jié)合，拮抗它們對受體的興奮作用，而產(chǎn)生抗腎上腺素的作用，表現(xiàn)為動靜脈血管擴張，外周阻力降低，血壓下降。l2021-9-22腎上腺受體最新54l這類藥物可產(chǎn)生抗腎上腺素的升壓作用，使腎上腺素的升壓翻轉(zhuǎn)為降壓，這種現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”(adrenaline reversal)。l這是因為AD可激動受體和2受體，本類藥物阻斷了受體，而保留

14、了2受體的作用，導(dǎo)致骨骼肌血管擴張，血壓下降。這類藥物引起的血壓下降不能用AD治療，只能用NA治療。2021-9-22腎上腺受體最新552021-9-22腎上腺受體最新56l 1、2受體阻斷藥l 酚妥拉明、芐酚明l l受體阻斷藥 1受體阻斷藥l 哌唑嗪，為降壓藥l 2受體阻斷藥l 育亨賓，為科研工具藥2021-9-22腎上腺受體最新57l一、一、 1 1、 2 2受體阻斷藥受體阻斷藥 （一）短效（一）短效 受體阻斷藥受體阻斷藥l 酚妥拉明l (phentolamine;立其丁,regitine)l酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服給藥的療效只有注射給藥的20%，口服后30min療效達高峰，

15、維持36h；肌肉注射維持3050min。2021-9-22腎上腺受體最新58l藥理作用藥理作用l作用機制機制：選擇性阻斷1、2受體，對l受體無作用。酚妥拉明與受體結(jié)合較松散，易于解離，為競爭性受體阻斷藥。l1.1.血管血管：血管擴張，外周阻力降低，血壓下降(具有明顯的AD翻轉(zhuǎn)作用)。直接血管擴張作用和阻斷1受體作用。2021-9-22腎上腺受體最新59l2.心臟心臟l心臟興奮，心收縮力加強，心率加快，心輸出量增加。l其原因是：(1)血管擴張，血壓下降反射性興 l 奮心臟。l (2)阻斷突觸前膜2受體，促進前l(fā) 膜釋放NA，激動心臟1受體。2021-9-22腎上腺受體最新60l3.擬膽堿樣作用擬

16、膽堿樣作用，興奮胃腸平滑肌。 組胺樣作用，胃酸分泌增加，皮膚潮紅。l臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用l1.外周血管痙攣性疾病，如肢端動脈痙攣性 病。l2.靜脈滴注NA外漏l酚妥拉明510mg+10ml生理鹽水浸潤注射。2021-9-22腎上腺受體最新61l3.抗休克抗休克l適用適用于感染性、心源性和神經(jīng)性休克。l目的目的：擴張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循環(huán)；增加心輸出量，降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生。l注意注意：用藥前必需補足血容量l與NA合用目的是阻斷受體，保留受體作用。2021-9-22腎上腺受體最新62l4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭l機制機制：擴張血管，降低外周阻力及心臟后負荷，心輸

17、出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭減輕。l5.嗜鉻細胞瘤的診斷l(xiāng)嗜鉻細胞瘤的主要癥狀癥狀是持續(xù)高血壓(腎上腺嗜鉻細胞含AD)，酚妥拉明可使血壓下降2021-9-22腎上腺受體最新63l不良反應(yīng)不良反應(yīng)l1.體位性低血壓l2.胃腸平滑肌興奮引起腹痛，腹瀉，嘔吐。l3.誘發(fā)和加重潰瘍，擬膽堿作用，胃酸分泌 增加。l4.心動過速，心率失常，誘發(fā)和加重心絞痛2021-9-22腎上腺受體最新64l 妥拉唑林妥拉唑林(tolazoline)l 藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)均同酚妥拉明。l特點特點是：l1.口服吸收慢，排泄快，以注射給藥為主。l2.可用于治療新生兒的持續(xù)性肺動脈高壓。l3.不良反應(yīng)發(fā)生率高。2

18、021-9-22腎上腺受體最新65（二）長效（二）長效受體阻斷藥l 酚芐明酚芐明(phenoxybenzamine)l酚芐明為人工合成品，口服吸收差，只有2030%吸收；因剌激性強，不作皮下和肌肉注射，常采用緩慢靜脈注射給藥。l靜脈注射后1h達高峰。本藥脂溶性高，主要分布于脂肪組織中，緩慢釋放。2021-9-22腎上腺受體最新66l藥理作用藥理作用l酚芐明與受體結(jié)合比較牢固，持久， 為非競爭性受體阻斷藥。 特點特點：1受體阻斷作用緩慢，強大，持久，一次用藥可維持34天。具有顯著的降壓作用。l心率加快：血管擴張反射；阻突觸前2受體。2021-9-22腎上腺受體最新67l臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用l1.外周

19、血管痙攣性疾病l2.抗休克l3.治療嗜鉻細胞瘤l4. 良性前列腺增生引起的排尿困難。l不良反應(yīng)不良反應(yīng)l體位性低血壓，心動過速，心率失常。2021-9-22腎上腺受體最新68二、二、 1受體阻斷藥受體阻斷藥 a1受體阻斷藥對動脈和靜脈上的a1受體有較高的選擇性阻斷作用，在擴張血管、降低外周阻力、血擴張血管、降低外周阻力、血壓降低壓降低的同時，加快心率的作用較弱。 臨床常用臨床常用哌唑嗪、特拉唑嗪及多沙唑嗪等 主要用于主要用于高血壓病和頑固性心功能不全的治療。2021-9-22腎上腺受體最新69l本類藥主 要阻斷NA、AD與受體結(jié)合，為典型典型的競爭性受體阻斷藥。一、構(gòu)效關(guān)系與藥理作用一、構(gòu)效關(guān)

20、系與藥理作用 構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系 化學(xué)結(jié)構(gòu)決定決定了受體的結(jié)合力和內(nèi)在活性結(jié)合力和內(nèi)在活性。異丙基仲胺仲胺的基本結(jié)構(gòu)與受體親和力最強親和力最強。2021-9-22腎上腺受體最新70l藥理作用藥理作用l1. 受體阻斷作用l(1)心臟1受體阻斷l(xiāng)心率減慢，房室傳導(dǎo)減慢，心收縮力減弱，心輸出量減少，心肌氧耗量降低，血壓稍降低。此作用是本類藥物的藥理作用基礎(chǔ)。2021-9-22腎上腺受體最新71受體阻斷藥，由于阻斷2受體l和代償性交感反射，可使肝、腎、骨骼肌、冠脈血流量都有不同程度減少，但長期應(yīng)用可使外周阻力恢復(fù)原來水平。l受體阻斷藥對正常人影響不明顯，對高血壓患者具有降壓作用。2021-9-22腎上腺受體最新722受體阻斷，、2受體激動有關(guān)， 受體阻斷藥和2受體阻斷藥合用時可拮抗腎上腺素所致的血糖升高。2021-9-22腎上腺受體最新73l普萘洛爾不影響正常人的血糖，也不影響胰島素降低血糖，但可延長胰島素降血糖時間及血糖水平的恢復(fù)，易掩蓋胰島素引起的低血糖反應(yīng)，故使用胰島素的糖尿病人，合用受體阻斷藥時應(yīng)注意。這可能是由于受體阻斷藥抑制了低血糖時所致的腎上腺素的分泌增加。2021-9-22腎上腺受體最新741、3受體有關(guān)， 受體阻斷藥可抑制交感神經(jīng)興奮所致的脂肪分解，減少脂肪酸的釋放。l受體阻斷藥可阻斷腎小球旁器細胞的1l受體而抑制腎素的釋放。2021-9-